作者：芒果
咚咚医学部：
昨天我们给大家报道了POLE基因突变的那些事，POLE基因突变的患者更容易从PD-1抗体治疗中获益，它可能是继PD-L1和MSI之后第三个可以辅助判断PD-1抗体治疗效果指标。详情看连接：肿瘤有POLE突变？恭喜你，中大奖了！
昨天，我们简单叙述了4位POLE基因突变的肿瘤患者的治疗情况，包括很可能是国内第一位POLE基因突变的肠癌患者——小严，奇迹般的治疗经历。我们为他感到无比高兴，也深知这一发现将给许多情况类似的患者打开全新的治疗之门。咚咚深感责任重大，所以应广大粉丝们的要求，我们立即邀请小严进行了深度访谈，尽快将小严同学详细的治疗经历分享给大家，希望可以让更多的人获益。在此，我们也十分感谢小严的大力支持与配合，让我们深深感动于咚友之间携手抗癌的分享情谊，这是一个美好的开始，我们也期待着每一个更美好的结局。
访谈对象：小严，结肠癌
采访时间：30分钟
内容概况：目前用PD-1共6次，肿瘤从4cm缩小至1cm。
访谈人自述：肠癌不一定要非得MSI-H用PD-1才有效，MSS患者有POLE突变也可以用而且效果也非常好。虽然这个突变概率很低，但是还是希望能帮助别人。我是奥沙利铂和卡培他滨进展了才用PD-1的，想不到效果还不错。免疫治疗针对POLE突变的资料也不多，希望可以将我的情况转达给各位医生进一步研究，帮助更多的病友！
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您好，首先想了解下您的肿瘤类型，确诊时间等基本情况。
2016年初，我开始出现一些贫血和消瘦的症状，到当地医院检查说是溃疡性肠炎，吃了一段时间药物。后来找了个认识的医生说可能是痔疮引起的，所以2月份又做了痔疮切除手术，但是贫血的问题一直没有改观。后来差不多到2016年4月份，我到邵逸夫医院检查发现是结肠癌，在去年清明节后一周做了结肠切除手术，切出来检测是：中高分化腺癌。我们家里并没有肿瘤遗传史。
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那么接下来的治疗措施是怎么样的，当时的治疗对身体有什么样的影响吗？
在手术之后，就用了奥沙利铂和卡培他滨，打了六次，但是腹壁上有一个转移灶进展了，肿瘤变大了所以赶紧修改了方案，改用了氟尿嘧啶和伊立替康，这个打了两次，都不是很理想。PET-CT显示有三个转移灶，一个大的俩小的，大的4.1X3.8cm。随后用射波刀做掉了大的转移灶，还剩俩小的。后来主治医生说可以试试PD-1。庆幸的是射波刀和PD-1对我都没有什么副作用，体感这些都是一切正常的。
用PD-1之前的肿瘤，4.1X3.8cm
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那您开始使用PD-1的情况、包括之后的肿瘤变化情况，也请给我们介绍一下。
我是四个月前开始打的PD-1，单药，没有用别的治疗。保持三周一次的频率，每次100mg，今天刚好是第六次。体感良好，对我而言副作用几乎没有。因为我肿瘤指标不敏感，一直是正常的，就因为这个原因所以最初我这个病也一直没查出来，用了PD-1肿瘤指标也是一直正常。但是从影像上来看还是有明显变化，三个月就小了一半多，过年前做了一次增强CT，已经从几乎4cm缩小到只有2cm，现在已经从4cm到1cm。
所以我的主治医生也还是确认PD-1有效的，主要原因就是POLE突变。我感觉如果我真的是PD-1起效的话，还是有些意义的，可以给医生一些参考。
用了六次PD-1后的肿瘤变化：1cm X0.4cm
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好的，非常感谢，那您对其他新确诊患者还有什么建议吗？
我的建议是大家用药还是要量力而为，这PD-1也不是神药，如果身体状态不允许的话，千万不要勉强上PD-1，真的也很危险，我也见过两个这样的案例了，也希望大家能引起重视，互相转达分享。第二点就是需要找一个有经验的医生，在他的指导下用药，千万不要自己盲试，这样会更靠谱一些。如果一旦出现问题的话，还是很不好处理的。
尤其是第一条，身体不允许还是不要勉强用药，我印象很深的是咚咚肿瘤科APP上有篇文章说：如果能正常行走五公里以上，才可以抗的住使用PD-1。所以当初我开始用PD-1之前，也还亲自尝试了在跑步机上走五公里，感觉能接受所以我才上PD-1。然后用药之后，副作用可以说是没有，连皮疹这些最轻微的副作用都没有，身体状态是第一位的！
另外我感觉我的主治医生也非常了不起，邵逸夫医院的楼海舟，MSS能敢用PD-1，这也是相当需要胆量的，而且用之前他就说我的效果可能会比MSI还更好。之前我咨询了其他肿瘤医院的医生其实都不太建议用，所以我也非常感谢他。
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谢谢您接收我们的采访，那今天就进行到这里，祝您早日康复，越来越好！
好的，也感谢咚咚为广大病友做的贡献，你们的科普文章传递了很多的肿瘤前沿治疗知识，很接地气，对患者非常的有用。我非常的高兴你们可以分享我的治疗经历，好的结果希望大家能借鉴，但是悲剧我也看到过两次，也希望更多的人能避免，有些患者可能不用PD-1还能活的更久，我觉得这也是一个很可惜的事情。所以大家一定要根据自身情况，再进行定夺，再次感谢咚咚。
温馨提醒
以上访谈内容中出现的观点为个人意见，咚咚真实采访记录，但不代表咚咚肿瘤科的观点和立场。由于治疗过程都是因人而异，请以医生的治疗指导建议为准。
咚咚点评
1、首先要祝贺这位病友，祝贺他的主管医生。据萝卜所知，这是全中国范围内第一例微卫星稳定型（MSS）、确诊携带POLE基因突变，使用PD-1抗体有明显效果的病友。类似的情况，全世界范围内，之前只有美国加利福尼亚州的Fakih教授报道过1例，详见：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28188185 （英文材料，病友量力而行；具体情况，咚咚也会在近期详细报道）
2、事实上，免疫治疗能起效的几个关键因素里，就包括：肿瘤组织高突变负荷、肿瘤组织被免疫细胞广泛浸润、患者身体状况良好全身的免疫状态完整等。
3、那么，什么样的病人，其肿瘤组织中的突变负荷会更高呢？在肠癌中，之前大家广泛报道的例子是微卫星不稳定（MSI）型的病人，这类病人由于DNA修复机制被破坏，也就是癌细胞每次增殖和分裂的过程中，遗传物质在传递的过程中，如果出错，不能被修复回来，因此肿瘤组织中通常包含相比MSS型肠癌平均高100-1000倍的基因突变。MSI型的肠癌，大约占所有肠癌的15%左右，因此我们鼓励每一个渴望尝试免疫治疗的病友，都先测一下MSI。具体什么是MSI（它还有一个小名叫做：dMMR），可参见科普文章：菠菜科普 | 大肠癌患者都在说的dMMR到底是什么鬼？，大幅度提高肠癌PD-1有效率：先测MSI，科学选药
4、好了，MSI的肠癌是幸运的，这类肿瘤有很高含量的基因突变，因此对PD-1抗体疗效不错。那么，这位病友可不属于MSI，而是MSS。那么，为什么他也会起效呢？甚至他的主管医生，浙江大学附属邵逸夫医院的楼海舟医生，还自信地告诉这位病友“效果可能会比MSI还更好”呢？那是因为这位病友“中大奖了”！——虽然不属于MSI，但是他有POLE基因突变！！！（肿瘤组织中丰度是29%，甚至血液标本中，都还有4%，言外之意：这个病友携带有POLE突变，这件事是板上钉钉，千真万确）。
5、不绕弯子了，到底什么是POLE基因突变呢？这个基因的功能，也是负责遗传物质DNA的修复，这个基因突变以后，癌细胞在生殖和分裂过程中，遗传物质万一出错，就不能被修复了，因此也和MSI型的病人一样，这类肠癌病人的肿瘤组织通常含有很高比例的基因突变，是科学界公认的免疫治疗的候选者。只是，POLE基因突变在肠癌病人中，发生率非常少见，大约在0.5%-1%之间。不过，有文献报道，POLE基因突变在年轻的肠癌患者、家族性的肠癌患者中阳性率更高，最高的报道达到10%。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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