乳腺癌

患癌十分不幸，同时身患两种癌症则更加不幸。但如果这两种癌症还都处于早期，又可以说是不幸中的万幸。   美国新泽西州的护士Becky Dicker就是一个“万幸”的人，同时患有乳腺癌和胰腺癌，却都在早期发现。而她的“万幸”其实来自对肿瘤预防的重视。 Becky Dicker 生于“癌症家族”，主动预防癌症 Becky并非她家中第一个患癌的人，她的母亲、兄弟和叔叔都曾患过黑色素瘤。2010年时，Becky的姐姐又被诊断出早期乳腺癌，并在基因检测中发现了BRCA2突变，这才揭开了家里多人患癌的谜团。而Becky本人不幸也携带了BRCA2突变。 这一突变会大幅增加乳腺癌、卵巢癌，以及其它多种癌症的风险。好莱坞著名影星安吉丽娜朱莉就是因为发现了同系的BRCA1突变，主动预防性切除了自己的双侧乳腺和卵巢。 作为护士的Becky也做出了同样的选择，很快预防性切除了自己的卵巢，但预防性切除乳腺的手术却因为种种事情耽搁下来。不过Becky也因此参加了BRCA2乳腺癌筛查监测计划，每半年交替进行一次乳腺x光检查和乳腺MRI检查，12年来一切安好。 筛出乳癌，带出胰癌 时间来到2021年，在3月的一次例行乳腺MRI检查中，Becky的右侧乳腺被发现有一个肿块，后被确诊为导管原位癌。Becky对此并不震惊，只是为自己没能在发生乳腺癌前预防性切除乳腺感到有些失望。 很快，Becky决定在切除乳房后进行腹壁下动脉穿支重建术（利用腹部组织皮瓣重建乳房），并为此专门做了腹部增强CT，以确定使用哪根动脉来做重建，然而检查中却发现了另一个异常：Becky的胰头在增强CT中很亮，表明血流正常，但胰体和胰尾却是光滑黑暗的。 腹壁下动脉穿支重建术 为了以防万一，Becky又去拜访了一位胰腺癌专家，经内镜超声诊断为早期胰腺癌。在专家建议下，Becky接受了“三明治疗法”，先进行7轮化疗，然后手术切除了部分胰腺和脾脏，术后继续辅助化疗。 十分幸运的是，Becky的乳腺癌也在化疗中被同时消灭了。到2022年初，Becky从胰腺癌的手术和治疗中恢复过来，她决定立即进行乳腺的预防性切除和再造，把藏在体内多年的“定时炸弹”拆除。 后  记   到目前为止，Becky体内没有任何癌症的迹象，依然处于缓解状态。她十分感谢医疗团队帮她渡过难关，也将始终警惕下一个癌症的到来。 同时，作为一名医务工作者，Becky也希望能提高人们对癌症预防和早筛益处的认识，把救了自己两次的好运传递给更多人，让更多人明白在早期诊断的乳腺癌或胰腺癌并不意味着死刑。     参考文献： [1]. https://www.cancer.net/blog/2023-12/how-early-cancer-detection-and-diagnosis-saved-my-life-twice-survivors-story    

“我怎么会长结节？” “我怎么又乳腺增生了？” “医生，我不会是早期乳腺癌吧？” 又到了一年一度的体检季，相信很多小伙伴都会拿着自己的体检报告发愁。今天汝爱小编就给大家盘点一下，乳腺增生及乳腺结节到底是怎么回事？跟乳腺癌到底有什么因果关系？ 乳腺增生 一场体检下来，10个女性有9个乳腺增生的。  其实乳腺增生几乎根本不是什么“疾病”，它既不是肿瘤，也不是炎症，而是乳腺在性激素周期性变化的刺激下，正常结构发生了紊乱。尤其是来“大姨妈”的时候，那是再正常不过了，基本不用治！   常见的小叶增生，就是乳腺增生的一种。   主要表现： 1. 来月经前乳房的胀痛 2. 有时可摸到圆球形或片状，大小不等的肿块 3. 月经走后疼痛和肿块都会减小、消失 当体检报告上提示“双侧乳腺增生”或“双乳小叶增生”时，不用担心，大多都是正常现象，定期复查即可（每年1次）。只有极少数病理诊断为“不典型增生”时才有发展成乳腺癌的风险。  如果在家自查发现乳房肿块或者疼痛没有伴随月经结束而消失，或是挤压乳头出现脓性“溢液”的朋友们建议附近医院就诊！ 乳腺结节 和乳腺增生一样，乳腺结节也不是某种特殊“疾病”，只是一种现象的描述。 在做超声、拍片子的时候，有时会拍到一块不明团状“阴影”，称为“乳腺结节”。大多其实就是乳腺增生，是良性的。 此外，还有可能是乳腺炎，少数可能是良性肿瘤，极少可能是乳腺癌，具体需要医生判断。如有必要也会建议穿刺或手术。 可以根据体检报告下方提示的BI-RADS分级初步判断： （只能做到心里有数，具体需结合临床综合评估哦~） ·BI-RADS1类：阴性，基本可以放心了！ ·BI-RADS2类：问题不大！但仍建议每年定期复查！ ·BI-RADS3类：恶性几率<2%，3~6个月复查一次即可。 ·BI-RADS4类：恶性几率较高（3%~94%），需结合医生判断做穿刺活检。 ·BI-RADS5类：恶性几率95%以上，建议穿刺活检明确诊断。 ·BI-RADS6类：已活检证实为恶性，无禁忌可行手术切除。 良性肿瘤-纤维腺瘤 如果查出是良性肿瘤纤维腺瘤那么也很好办，因为纤维腺瘤极少恶变，肿瘤发展也十分缓慢，如果不影响生活，没有其他症状，定期随访复查即可。  主要表现： 1. 大多不疼，摸起来像玻璃珠，光溜溜的，活动性好（触诊可滑动） 2. 大小、触感不会随着月经结束而变化 35岁以下肿瘤<2cm的女性一般定期复查即可，不建议立刻手术；若肿瘤过大或有乳腺癌家族史的朋友们，则建议及时手术切除；计划怀孕的女性，怀孕前可考虑切除（怀孕、哺乳都有促进肿瘤生长的风险）。 乳腺癌 如果查出来真的是我们最担心的乳腺癌，就真的需要注意了！乳腺癌是乳腺上皮细胞的增殖失控，发生了恶变。  主要表现： 1. 乳房肿块摸起来像“硬石头”，凹凸不平，一般不疼且活动性差（触诊推不动） 2. 少数摸起来较软，有囊性（像水泡）的感觉 3. 可能会伴有乳头溢液，乳头凹陷等改变 乳腺癌常见的治疗方法有传统手术、放化疗、内分泌、靶向治疗，还有疫苗治疗等等。具体根据不同分期分型定制不同个性化的治疗方案。汝爱小编之前也有盘点过哦。  中国晚期乳腺癌规范诊断治疗指南更新 收藏！最全乳癌药物大盘点  那种是为你量身定做的？   说了这么多，可能还有朋友看不懂体检报告中的影像检查，大家可以参考下面的表格，对照自己报告中的专业术语，来初步判断肿块的类型：     总之，大家平时一定要注意自查和定期体检，呵护好我们的乳房，让疾病无处遁形！ END  

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，虽然乳腺癌患者的总体5年生存率达到90.0%，但转移性乳腺癌患者的生存预后仍不乐观，5年生存率仅为28.1%。   随着肿瘤免疫治疗的成功，既往被认为“弱免疫原性”的乳腺癌也跨入了免疫治疗阶段。近日，创新免疫疗法Bria-IMT研究传来捷报：在伴有中枢神经系统（CNS）转移的晚期乳腺癌患者中达成71%的颅内客观缓解率（iORR），值得注意的是入组患者为经历过多次治疗失败，甚至是接受过2种抗体偶联药物（ADC）治疗失败的患者，实属力挽狂澜！Bria-IMT目前已获得FDA的快速通道指定，关键III期试验正在进行中。   创新免疫疗法破解晚期乳癌难题   Bria-IMT是一种表达Her2/neu的人类乳腺癌细胞系，被设计能够产生和分泌乳腺癌抗原和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），促进基于树突状细胞的抗原呈递，激活免疫系统，是一种靶向免疫疗法。 Bria-IMT的作用机制目前正在研究中，它或间接或直接刺激人体自身的抗癌细胞攻击和摧毁乳腺癌肿瘤。Bria-IMT可通过间接产生能被免疫系统识别的乳腺癌抗原刺激免疫系统，然后免疫系统可以识别患者乳腺癌中的相同抗原并攻击癌细胞。此外，Bria-IMT可能也可直接刺激这些抗癌免疫细胞，增强身体的免疫反应。 01 根据新闻稿， Bria-IMT在伴有CNS转移的晚期乳腺癌患者中达成71%的颅内客观缓解率（iORR），显示该疗法作为单药以及作为与免疫检查点抑制剂（CPI）的联合疗法具临床疗效。分析同时显示，在强化预治疗患者中观察到了肿瘤缩小，该结果支持Bria-IMT在治疗CNS转移方面的潜在临床获益。   试验中iORR定义为颅内肿瘤达到完全缓解（完全消失）或部分缓解（肿瘤体积减少30%或以上）的患者百分比。分析显示，71%患者（n=5/7）CNS病变显著缓解，研究结果为Bria-IMT单用和联合CPI治疗CNS转移患者的疗效提供证据。值得注意的是，试验中的患者为接受过大量预治疗的转移性乳腺癌患者，既往经历过多次治疗失败，包括1例接受2种ADC治疗失败的患者。此外，在强化预治疗患者中，所有乳腺癌亚型患者均观察到CNS转移肿瘤消退，突出了Bria-IMT方案用于CNS转移治疗的潜力。 02 此前，Bria-IMT方案联合其他免疫检查点抑制剂（包括瑞替凡利单抗和依帕司他），用于至少两种治疗方案失败的转移或局部复发乳腺癌患者的1/2a期单臂研究（NCT03328026） 已展示出其应用前景。   结果显示，单独Bria-IMT方案与联合治疗组的疾病控制率（DCR）分别为30%和33%；单独Bria-IMT方案与联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为2.8个月和4.2个月；此外，单药治疗组与联合治疗组的中位总生存期（OS）分别为7.0个月和12.0个月。   总体而言，与既往发表的三线临床试验生存期数据相比，Bria-IMT方案中位总生存期较好。此外，在一些受试者中发现的OS表明，亚群患者更有可能获得临床受益。 03 而在另一项正在进行的1/2a期试验 （NCT03066947）中，将Bria-IMT作为转移性或复发性乳腺癌患者的单一药物进行检测，发现治疗安全且耐受性良好。此外，它还缩小了与Bria-IMT疫苗相匹配的患者50％的肿瘤，包括两种或更多种人类白细胞抗原（HLA）类型相符。至少有一种HLA匹配的患者，缩小率为27％。此外，分别75％和33％患者血液循环癌细胞减少。 福 小爱说 伴随着外科、放化疗技术的进步，内分泌治疗的日臻完善，以及靶向、免疫等新治疗手段的突飞猛进，乳腺癌治疗的效果越来越好。我们期待这款细胞免疫疗法能早日获批，造福晚期乳腺癌患者。

乳腺癌是目前全球最常见的一类癌症，其中激素受体（HR）阳性乳腺癌又是最常见的一个亚型。受益于内分泌治疗，HR+乳腺癌总体预后不错，5年生存率能达到90%左右。   如今又有了新一代的乳腺癌内分泌疗法，雌激素受体降解剂Elacestrant已经在美国获批上市，而国产的同类型药物D-0502目前也已开启III期临床研究，正在招募患者。   不同抗雌激素疗法的作用机制，SERM有较弱的ER激动剂活性   乳腺癌的内分泌治疗药物大体上可以分成两大类。第一类作用在雌激素受体（ER）上，如选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫西芬；第二类作用在雌激素的合成上，如阿那曲唑等芳香酶抑制剂。这两类药物还可以配合使用，获得更好的疗效。   不过其中，他莫西芬有一个严重的缺陷——它虽然整体上表现为ER的抑制剂，但也有较弱的ER激动剂活性。在乳腺癌的治疗中，它的ER激动剂活性有时就会引起乳腺癌的复发。   相比之下，另一类靶向ER的疗法，雌激素受体降解剂（SERD）就完全没有这个问题。SERD可以与雌激素竞争结合ER，一方面通过阻止ER二聚体阻断和靶基因结合，另一方面SERD和ER结合形成的不同的二聚体构象还能被细胞内蛋白降解系统的泛素酶识别，加速ER蛋白的降解，降低了细胞内ER的浓度。   D-0502的作用机制 D-0502正是一种口服的SERD，由中国药企康方生物自主研发。在此前的I期研究中，D-0502单药使用或与CDK4/6抑制剂Palbociclib联合使用都表现出了良好的安全性，并已经观察到了患者获益[1]。 目前，D-0502正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验，预计将于2024年完成，现正招募患者，入选患者需满足以下标准： 【1】年龄在18-75岁（包含18和75岁）。 【2】经病理学确诊的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 【3】内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受1-2线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者。 【4】有足够的血液学功能、肾功能、肝功能及凝血功能。 【5】有能力遵守研究和随访程序。 注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询： 参考文献： [1]. Osborne C, Richards D A, Wilks S T, et al. Abstract PS11-26: A phase 1 study of D-0502, an orally bioavailable SERD, for advanced or metastatic HR-positive and HER2-negative breast cancer[J]. […]

确诊乳腺癌的人有什么变化？  按部就班的治疗、学习相关知识（例如：什么能吃？什么不能吃？吃药副作用怎么处理？等），此外，还有一个变化就是她们变焦虑了！最最最焦虑的是——时时刻刻担心好不容易稳定的病情复发了，转移了。   多少乳腺癌病人在度过了治疗后平稳的几年后，还是没能躲过被转移的肿瘤带走了宝贵的生命。对待肿瘤的转移，乳腺癌病人不可以掉以轻心。 接下来，我们就来聊聊乳腺癌的转移速度取决于什么？ 乳腺癌如何生长和发展？ 在谈转移之前，我们先看看这些肿瘤是怎么长起来的。  正常细胞发生突变，繁殖速度异常变快时，就发生了乳腺癌。癌细胞不受控制的增殖最终在乳腺内生成肿瘤。   癌症的发展速度取决于癌细胞的生长速度。因为所有的癌细胞不是以相同的速度分裂和增殖，因此很难估计癌症的发展。 绝大多数情况下，乳腺癌最初是在乳腺的导管或小叶中开始，然后扩散到乳腺组织中；乳腺组织中的癌细胞增长扩散，进入周围结缔组织；它们从结缔组织中继续生长，可以进一步扩散到周围的淋巴结。  一旦细胞进入淋巴结，就有可能进入淋巴系统或血液系统，并转移至身体其他部位。 转移性乳腺癌 随着诊疗技术的进步和人们自查的提高，乳腺癌的死亡率不断下降。对于2cm以内无转移的乳腺癌肿瘤患者，其5年生存率大约为95%。而转移性乳腺癌的5年生存率为26％。  转移性乳腺癌是指，原发的乳腺癌，发展到一定的阶段时发生转移，包括肺转移、骨转移、肝转移等等。肺为乳腺癌最常见的转移部位，而且乳腺癌的肺转移、肝转移等，治疗后生存率都比较长。 数据显示，患了乳腺癌的人再次在同一侧或对侧乳腺患癌的风险提高。并且，小于40岁的乳腺癌经常会出现双侧乳癌。  关于乳腺癌复发概率，推荐阅读：《了解这些，帮你判断乳腺癌复发概率》 乳腺癌转移速度取决于······ 乳腺癌的发展速度很难确切说明，因人而异，缘于每个人对疾病的反应各不相同。  但是，我们可以对其进行一个大致总结： 1、乳腺癌类型 浸润性或非浸润性？非浸润性乳腺癌不会扩散到导管或小叶之外。 浸润性乳腺癌可扩散到周围结缔组织、淋巴结和身体其他部位。   2、分级 根据肿瘤细胞与正常细胞差异的大小对乳腺癌进行分1–3级。1级乳腺癌生长缓慢 3级乳腺癌发展较快 级别越高意味着癌细胞生长和扩散到乳房及其他部位的能力越高。   3、分期 根据乳腺癌进展分为0–4期。 0期：此阶段的乳腺癌是非浸润的，仅存在于导管或小叶中。 1期：此阶段的乳腺癌为浸润性，但仍然靠近原发部位。如果为1B期，则已经扩散至淋巴结。 2期：此阶段的乳腺癌细胞可能已经扩散到了淋巴结。 3期：此阶段的肿瘤可能很大，而且扩散到数个淋巴结，尚未侵犯到其他器官。 4期。除了乳腺和淋巴结以外，通常已经在骨骼、肺、脑、肝等器官。 尽管很难评估癌症在1年内的进展，但是美国癌症协会提供了乳腺癌不同阶段人群5年生存率的估值。这些数字是根据已有数据的概率估算值，考虑到个体情况差异和医学进步，每个人的个体生存率也会有变化。 0期和1期的五年生存率接近100% 2期的五年生存率约93% 3期的五年生存率约72% 4期的五年生存率约22% 1期和2期的乳腺癌患者在保乳术加放疗后的10年，在剩余的乳腺组织内发生局部复发的概率为10～21%。其中，75～90%的患者表现为孤立的局部复发，未出现远处转移。  已经扩散到身体其他部位的癌细胞更可能会进一步扩散。   4、个人因素 癌细胞在一年之内的增长和扩散通常取决于个人因素，包括年龄、激素状态、是否绝经、是否有家族史、是否接触酒精香烟或其他污染、癌症的既往史。  另外，每个人的体质和基础健康状况的差异，对疾病的抵抗力和免疫力也对癌症的转移速度有影响。 写在最后 转移性乳腺癌不可怕，乳腺癌患者只要按时复查，提高自身身体素质，保证营养补充、良好情绪，就一定能打败肿瘤转移。     参考文献 [1] Olive Peart. Metastatic Breast Cancer. MRADIOLOGIC TECHNOLOGY, May/June 2017.[2] https://www.medicalnewstoday.com/articles/324314.php  

随着现代医学的发展，肺癌、乳腺癌结直肠癌等多个癌种的5年生存率越来越高。 癌友们有大把的美好生活等着去享受。 之前，美国癌症协会公布了最新的《2022年全国年度报告：总体癌症统计》，报告显示癌症死亡率持续下降！其中，早期乳腺癌（0期和1期）5年生存率：99%-100%！ 在国内，2015年全国肿瘤登记中心综合全国17个以人群为基础的肿瘤登记处的生存数据首次发布我国最大人群的癌症生存率，乳腺癌患者I期的5年相对生存率是95.45%。 同时，令人担忧的是，研究显示约有83%的乳腺癌患者存在不同程度的复发恐惧。因为无论是在治疗前还是治疗后，复发是癌症患者的一块心头巨石。 恐惧不仅会增加焦虑、抑郁情绪，还可能引起一系列躯体症状，如疲劳、睡眠紊乱和注意力下降等，影响我们的生活质量。 这样的恐惧其实也有专业的名词叫做对癌症复发或进展的恐惧（Fear of Cancer Recurrence or Progression，FCR）。 这时候，病友们会不断从手机上搜索相关信息，看着看着，会继续刷短视频、微博、朋友圈、看电视剧…… 一拿起就难放下，眼睛明明已经告诉你可以睡觉了，但是大脑却舍不得告诉自己再看十分钟，然而还有好多个十分钟。 上厕所要带着手机，吃饭要刷一下手机。 这是不是你玩手机的日常，玩手机时常还带有深深的“罪恶感”。 日本的最近一项研究结果则可以帮助降低这样的罪恶感，玩手机是在帮助降低肿瘤复发恐惧。 这个研究纳入了447位无病乳腺癌患者，其中包括了0-III期患者。这些人群包括接受手术治疗后1-5年不等，其中也有接受放化疗治疗，大约有一半的患者接受了辅助化疗，其中超过一半（65%）的患者对肿瘤复发或进展带有较大的恐惧。这些人群被随机分配到玩手机组和不玩手机组。 结果当然就是玩手机的这组到24周抑郁评分显著进一步降低了！ 如下图所示，蓝色线就是玩手机的人群。 与基线相比总体恐惧得分的变化 大多数无病乳腺癌需要应对繁忙的日常生活（例如，工作）。 当一名社畜的同时还需要应对肿瘤复发的风险。 这个时候，不妨玩一会手机来降低一下焦虑。 同时有另外的一项研究显示：睡前适当刷手机并且看一些积极方面的内容可能对心理健康有积极作用。 研究记录了815名年轻人（大学生，平均年龄：21.6岁，男性：77%）在16个工作日睡眠期间，共超过250000次的智能手机活动，包括接听电话、发消息、在社交媒体平台发帖或点赞等。 经过4个月后的随访数据对比发现：与晚上不刷手机的参与者相比，一些晚上刷手机者的抑郁症状甚至出现小幅下降。研究者认为智能手机的使用也是一种社会现象，对心理健康也有好处。 不过，长时间玩手机也会带来多种危害，可以适当的玩一下手机，比如20分钟看一些积极放松的内容。长时间，尤其是睡前长时间玩手机可能弊大于利。 例如中国睡眠研究会发布的《2020全民宅家期间中国居民睡眠白皮书》显示：疫情期间，国人睡眠时间整体延迟2-3小时，61%的人会在睡前玩手机。 手机的光线包括房间内的亮光会抑制人体内的褪黑素分泌。睡前玩两小时手机，褪黑素分泌水平会下降22%，从而引发入睡困难等睡眠问题。 睡前玩手机，还会导致晚睡，睡眠时间缩短，易出现睡眠不足问题影响第二天的工作生活。 玩手机也有正确姿势，收藏起来啊！ 第一：选择夜间模式，调低亮度。避免手机屏幕正对眼睛，避免蓝光直射眼睛，降低伤害。   第二：开灯玩手机。处于黑暗的环境下，人的瞳孔会散大，这样更容易使眼睛疲劳。   第三：不要侧躺着玩手机。避免压迫眼睛。 针对肿瘤复发恐惧，香港大学赛马会癌症综合关护中心临床心理学家提出了几点建议。康复者要重新掌握自己的人生，拒绝被癌症复发的恐惧拖垮，可留意以下3点。 第一：康复者对复发的机会率要有合理的认知，这方面可以向医生查询。   第二：需要有系统地监察自己的健康，改善生活习惯，并可向癌症支援组织寻求协助。   第三：要学习和恐惧相处。当担心自己的健康时，我们会对身体任何的不适分外在意，但这样未必可以改善健康，反而会加重焦虑。 参考资料： 1.https://journals.lww.com/cancernursingonline/Abstract/2022/09000/Factors_Correlated_With_Fear_of_Cancer_Recurrence.10.aspx 2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.00699 3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570230/ 4.https://www.med.hku.hk/en/about-hkumed/knowledge-exchange/newspaper-columns/2022/apr/managing-anxiety-after-recovery-from-cancer  作者：医世象 叶子，转载请联系授权。

乳腺癌是乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。由于乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，所以原位乳腺癌并不致命。然而一旦乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞间连接松散，易脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散至全身，危及生命。   目前已大量前瞻性队列研究证实饮酒、高脂肪和红肉的摄入会增加乳腺癌的风险，而低脂肪的摄入量会降低乳腺癌风险的结论尚未得到有力的证实，倒是脂肪酸的种类似乎更与乳腺癌相关。反式脂肪酸与乳腺癌风险增加有关；而大量摄入含 n-3 PUFA 的深海鱼，与大豆异黄酮、β-胡萝卜素、膳食纤维一起可减少乳腺癌的发生风险。   一些观察性研究亦发现富含粗粮、深色蔬菜/水果、大豆及其制品、家禽类、鱼类和低脂乳品的膳食模式可以降低发生乳腺癌的风险和乳腺癌的总体死亡率。但叶酸补充剂可能会增加乳腺癌的风险，所以建议通过蔬果和全麦谷物获取叶酸。   世界癌症研究基金会/美国癌症研究所（WCRF / AICR）主要推荐富含水果、蔬菜、粗粮和豆制品的膳食模式；美国公共卫生学院倡导成人每天至少喝 2.0～3.0 杯蔬菜汁，1.5～2.0 杯水果汁。目前不推荐膳食补充剂（如多种维生素或叶酸）及未知成分的保健品，禁忌胎盘及其制品。   膳食对乳腺癌的影响追根溯源还是与体重密不可分，一致的观察性研究表明，频度较高的体育锻炼对乳腺癌有益处。所以如果超重或肥胖，可增加或保持中等水平的体育锻炼来抵消饮食不当带来的负面影响。     一、乳腺癌患者不同治疗阶段的饮食营养管理  1. 手术治疗饮食原则    乳腺癌患者一般手术会出现失血、术后食欲缺乏、消化吸收功能下降、排便不顺等现象，导致营养吸收不良，影响术后恢复。故调整术前饮食可帮助治疗顺利进行。   (1) 摄取足够的碳水化合物。充足碳水化合物可供给足够热量，减少蛋白质消耗。 (2) 食用含高蛋白的食物。如果饮食中缺乏蛋白质，就会引起营养不良，造成水肿，对乳腺癌术后伤口的愈合和病情恢复不利。 (3) 多吃蔬菜水果。蔬果中的维生素和矿物质对术后的修复有帮助。如维生素 A 和 B 族维生素可促进组织再生和伤口愈合；维生素 K 参与凝血过程，减少术中及术后出血；维生素 C 可降低微细血管通透性，减少出血。 (4) 合理忌口，有利于伤口愈合。如避免煎炸、荤腥、厚味、油腻、辛温等食物。 2. 放疗、化疗期和间歇期    放疗期、化疗期及其间歇期，患者在经历消耗体力的治疗后，往往出现食欲缺乏、恶心、呕吐、口腔发炎等情况，自然影响食物的摄取，增加营养不良、愈后不佳的危险性。 (1) 日常饮食原则，治疗初期的饮食同肺癌患者，过渡到普食则需遵循以下原则：   高热量、高蛋白的均衡饮食。高生物价的蛋白质食物（奶类、肉、鱼、蛋、豆制 品）占蛋白质总量一半以上。减少油炸、油煎的烹调方法，以清淡为主。 多种类、足量的蔬果摄取； 食欲降低或以流质饮食为主者，可以少量多餐，每天 6～8 餐。 适度体能活动，依照个体差异调整活动强度和频率，每天至少达 […]

乳腺癌是目前全球最常见的一类癌症，但也是治疗效果较好的一类癌症。特别是其中最常见的激素受体阳性（HR+）乳腺癌，得益于内分泌治疗，早就不是“不治之症”了。再联合上近年新出现的CDK4/6抑制剂，即使是高危型的HR+乳腺癌，4年无病生存率也能达到85.8%[1]。   不过新的问题出现了，在内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗耐药后，HR+乳腺癌患者该如何继续治疗？   今年的ESMO年会上，一种新型ADC药物Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）为HR+乳腺癌患者带来了新的希望[2]。   Dato-DXd到底何方神圣？ Dato-DXd是一种抗体偶联药物，其上搭载的细胞毒性载荷跟大名鼎鼎的“神仙抗癌药”DS-8201完全一致，而抗体部分则是靶向Trop-2分子。 Trop-2最早发现于人类胎盘之中，成年人正常组织里表达很少，但却常见于各类肿瘤之中。Trop-2可以诱导细胞癌变，促进癌细胞的增殖和上皮间充质转化，增强肿瘤的侵袭性和耐药性，它的高表达与多种肿瘤预后不良相关。 多种肿瘤中普遍存在Trop-2的过表达 在乳腺癌中，大约80%的患者存在Trop-2分子的过表达，HER2阴性患者中的比例更高。除乳腺癌外，结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种其它肿瘤里也普遍存在Trop-2过表达。这就使得Trop-2 ADC成为治疗乳腺癌等多种癌症的潜在选择。 目前，Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗已经获批用于三阴性乳腺癌的治疗，在HR+HER-乳腺癌中也让患者的中位PFS延长了1.5个月，疾病进展或死亡的风险降低34%[3]。 而同属Trop-2 ADC的Dato-DXd采用了第一三共独有的DXd ADC技术，药物链接稳定，细胞毒剂体内半衰期短，这些特点都有利于Dato-DXd发挥疗效并保证安全性[4]。那面对HR+HER2-乳腺癌，Dato-DXd的表现究竟如何呢？ 疗效更好，副作用更少 在本次年会上公布的TROPION-Breast01研究共纳入732名内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗的患者，其中： ● 接受Dato-DXd治疗的365名患者，中位PFS 6.9个月，ORR 36.4%； ● 接受化疗的367名患者，中位PFS 4.9个月，ORR 22.9%。 Dato-DXd现在延长HR+HER-乳腺癌患者PFS 相比化疗，Dato-DXd将HR+，HER2 low/HER2-乳腺癌患者的中位PFS延长了2个月，疾病进展或死亡风险降低37%。OS数据目前尚不成熟，但也显示出了有利于Dato-DXd的趋势。 除了疗效外，安全性也是癌症治疗中必须要考虑的一个问题。ADC这类药物，以往给人们了一种副作用比较大的印象。像戈沙妥珠单抗，无论是任意级别的治疗相关不良反应（TARE）还是3级以上TARE，在III期临床试验中的发生率都要高于化疗[3,5]。 但Dato-DXd的安全性表现却完全不同。本次试验中，Dato-DXd组和化疗组患者任意级别TARE的发生率较为接近，但Dato-DXd组3级以上TARE的发生率只有20.8%，而化疗组有44.7%，比Dato-DXd多了一倍多。 Dato-DXd组患者≥3级TARE发生率只有化疗组的一半 除了HR+HER2-乳腺癌，Dato-DXd治疗三阴性乳腺癌的TROPION-Breast02研究目前也已开始，未来或许还能给这一“最毒”乳腺癌的患者带来新生。而在乳腺癌之外，本次ESMO年会上还将公布Dato-DXd治疗非小细胞肺癌的临床数据，治疗胃癌、子宫内膜癌等其它癌种的研究也在进行之中。 Dato-DXd以及第一三共采用同样技术路线的德曲妥珠单抗（DS-8201）、Ifinatamab deruxtecan（DS-7300）等系列ADC药物，也许真能成为人类战胜癌症的希望。 参考文献： [1]. Johnston S R D, Toi M, O’Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, […]

每年10月18日为防乳癌宣传日，每年十月的第三个星期五（今年10月20日）为粉红丝带关爱日，由此，每年十月被大家称为“粉红丝带乳腺癌防治月”。今天，这篇文章帮乳腺癌患者总结了20条乳腺癌相关的干货知识，包括饮食、运动、用药、康复等，简单实用，希望乳腺癌患者能有所有收获。   01 什么能做？ 1、乳腺癌患者常会因能不能吃发物而困扰，其实大可不必！目前，没有吃海鲜、牛羊肉引起乳腺癌转移和复发的例子。相反，海鲜、牛羊肉能为身体提供大量蛋白质，应适当摄入。   2、对于乳腺癌患者来说，喝豆浆是安全的，其中的大豆异黄酮不会增加复发和转移的风险。大豆是天然的优质蛋白质来源，也是很好的肉类替代品，放心喝！   3、“咖啡致癌”这个说法仍然在流传，事实并非如此！世界卫生组织（WHO）已经发文明确指出咖啡不存在致癌危险性。乳腺癌患者如果没有睡眠问题，也没有出现心慌、气虚等，可以适量饮用咖啡，不用太过担心。 4、放化疗期间记得多喝水！放疗患者建议每天饮水不少于2500ml，有利于代谢物尽快排出体外；化疗患者建议每天饮水不少于1500ml，在加快体内化疗毒性药物的排出的同时，还有利于纠正水电解质紊乱。   5、乳腺癌患者要定期自查脖子、锁骨、腋窝、乳房等部位，如果发现体表下出现结节、凸起，触摸感觉有“砂粒样”或者腋窝或锁骨上窝“饱满”感，不论是否疼痛，都应该及时就诊，检查是否有存在肿瘤复发或转移。 6、乳腺癌患复查不可忽视！完成初始治疗后，在没有发现复发或转移的情况下，每3–6个月复查1次，3年后每6–12个月复查1次，5年以后每年复查1次。接受保乳术的患者，建议每6个月进行1次乳腺检查；原位癌患者无需频繁复查，一般治疗后前5年每年2次，之后每年1次。   7、性生活不会导致乳腺癌复发。相反，和谐正常的性生活可以稳固婚姻，还能增强肌体免疫功能，有利于患者的身体康复，甚至能有效预防乳腺癌复发[1]。但要注意行房时，不要过于激动、剧烈，更不能多欲，特别是要做好避孕！   02 什么不能做？ 8、西柚（也叫葡萄柚）、塞维利亚橙子、杨桃等含有呋喃香豆素，它会影响靶向药和内分泌药物的代谢，药物长期蓄积在体内，就会产生严重的不良反应。所以服用靶向药和内分泌药物时不要吃以上水果。   9、素食主义、生酮饮食均无证据证明能防止肿瘤复发。可以明确的是，长期素食的患者易出现蛋白摄入不足的情况，生酮饮食会导致维生素和某些微量元素的缺乏，使患者身体更差。再次强调：患者应饮食均衡、营养搭配。 10、建议乳腺癌患者戒掉添加糖，如可乐、甜品、糖果等。我们平时吃的天然食物中，如蔬菜、水果、谷物中都含有糖分，已经足够人体的正常运转所需，无需额外摄入添加糖。   11、压力会让癌症扩散的速度增加6倍[2]，对肿瘤患者的康复极其不利。患者应该与家人、朋友、医生多沟通，将自己的压力说出来，共同解决；也可以根据身体情况，选择打太极、练瑜伽等活动来疏解压力。   12、喝酒不仅不能杀死癌细胞，还能加速肿瘤的生长和转移。一项关于乳腺癌的相关研究显示，饮酒的肿瘤患者临床进展快，生存时间短；另外也有实验室研究发现，饮酒可以促进小鼠移植肿瘤的生长及转移[3]。   13、高脂肪、高胆固醇食物的摄入可加速癌细胞的扩散。如动物内脏、肥肉、血制品等应少吃，日常生活中，要注意各类膳食摄入的平衡，不要为健康埋下隐患。 14、乳腺癌患者禁止食用蜂王浆、蜂胶，因为会含有动物性雌激素，但蜂蜜是可以食用的。   15、含有双酚A、氯酚、二苯甲酮、对羟基苯甲酸酯这4类内分泌干扰物混合物的化妆品，对乳腺癌患者有影响，患者在选择化妆品时应注意查看其成分，避免这4种物质。另外，一些含有紫河车、雪蛤等成分的护肤品也不建议乳腺癌患者使用。   16、服药期间禁止自行增量或减量。突然增量或减量会导致血药浓度产生波动，影响药效不说，还有可能影响耐药性，甚至产生严重的药物不良反应。 03 以下情况需注意 17、化疗药物不会直接破坏毛囊，所以化疗导致的脱发是可逆的，停止化疗后，头发一般会重新长出来。最常引起脱发的化疗药物有：柔红霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺等。 18、中药可以用于肿瘤的辅助治疗，但不推荐作为主要的治疗方案。例如，化疗患者可以用中药减少化疗带来的副作用，手术后可以服用一些中药来调节免疫力。服用中药应告知主诊医师，避免药物相互作用。   19、中国乳腺癌患者生活方式指南推荐，18～64岁的成年乳腺癌患者，每周坚持至少150分钟的中等强度运动（每周5次，每次30分钟）或75分钟的高强度有氧运动，力量性训练每周至少2次。   20、很多乳腺癌患者为了方便避孕想安装曼月乐环（避孕环），曼月乐环是孕激素制剂，对于乳腺癌患者是有风险的。因为乳腺癌的发生和发展，很多都与孕激素水平有关，所以，通常不建议患者使用。  

今年到目前为止，FDA 已批准了十种新型抗癌疗法，用于治疗乳腺癌、多发性骨髓瘤、急性髓性白血病等。  美国癌症研究协会最近的一份报告显示，在过去三十年中，创新疗法、医学研究、预防保健和癌症早期检测方面的进步使癌症死亡率降低了 33%，挽救了超过 380 万人的生命。。 ZS 负责人克里斯蒂娜·科里登 (Christina Corridon) 告诉BioSpace：“随着我们对肿瘤生物学、致癌驱动因素和不同患者基因组构成的了解越来越多，我们发现有更好、更个性化的方法来治疗患者。” Corridon 预计，肿瘤学领域将随着细胞疗法而蓬勃发展，尤其是旨在通过个性化方法影响一系列血液和实体瘤癌症的单一产品。 “我对‘治愈’这个词感到非常兴奋，”科里登说。“我们正在看到这一点正在实现。它越来越处于前沿，而不仅仅是一个愿望。” BioSpace着眼于即将进行监管审查的关键癌症适应症的十种顶级治疗候选药物。 肺癌 根据疾病控制与预防中心的数据，在美国死于肺癌的人数比死于任何其他类型癌症的人数都要多。 默克公司的 Keytruda（pembrolizumab）仍然是该领域的领导者，已在多种非小细胞肺癌（NSCLC）亚型中获得批准。Corridon 说，像 Keytruda 这样的检查点抑制剂对于出现炎症迹象的“热”非小细胞肺癌肿瘤效果很好。 然而，这款重磅药物也有其局限性，一项 III 期试验的数据表明，它对于之前接受过表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (EFGR-TKI) 治疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者效果不佳。 因此，多家公司正在竞相挑战Keytruda的主导地位。  阿斯利康的 Tagrisso 第三阶段 Tagrisso（奥西替尼）是第三代 EGFR-TKI，旨在治疗肿瘤完全切除后的早期 EGFR 突变 NSCLC 患者。 今年 1 月，阿斯利康公布了 III 期 ADAURA 试验的结果，显示接受 Tagrisso 治疗的患者五年后总体生存率达到 88%，死亡风险降低一半。 Tagrisso 于 2018 年获得 FDA 批准，用于一线治疗经 […]

8月14日，科伦博泰宣布，创新TROP2-ADC（SKB264，又称MK-2870）对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心III期临床试验达到了主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。 本次达到主要终点的该试验是SKB264在中国的首个注册III期研究。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264 （MK-2870）在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。根据期中分析数据结果，科伦博泰计划近期与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）沟通关于SKB264递交上市申请的事宜。 目前，SKB264已有3项适应症，分别为针对三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和不久前的HR阳性/HER2阴性乳腺癌适应症，被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。 相关阅读： 国产TROP2 ADC研发「奉旨」加速：「最常见」亚型乳腺癌新适应证拟纳入突破性疗法！ 三阴乳腺癌是最具侵袭性和最普遍的乳腺癌亚型之一，约占所有乳腺癌的15％。这类患者有效治疗选择有限，癌症更容易复发和转移。目前二线及以后的三阴乳腺癌患者总生存期（OS）仅为5.2至8.4月，有着巨大的未被满足的医疗需求。 据在2022年SABCS上公布的SKB264用于局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究的最新疗效和安全性数据，经过中位随访12.8个月，在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，DCR为80%，其中TROP2高表达患者确认的ORR为55.2%，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位DoR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.6个月，12个月OS率为66.4%。研究数据表明，在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264治疗展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。   SKB264在治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌上已获突破性治疗品种认定，将有望加速在该适应症上的研发和上市，通过提供优质治疗选择，为晚期三阴乳腺癌患者带来获益。 关于TROP2 人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）是一种广泛表达于多种实体瘤的跨膜糖蛋白，在不少恶性肿瘤中，如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌等瘤种中高表达，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。其中约80%的TNBC表达TROP2，且其在正常组织中表达有限，因此以TROP2为靶点的抗肿瘤药物研究“集火”TNBC也就顺理成章了。   截止目前，只有一款Trop2 ADC药物戈沙妥珠单抗（Trodelvy，sacituzumab govitecan）获FDA和NMPA批准上市。随着戈沙妥珠单抗在华获批，各大药企也纷纷加速研发进度。 图源：药渡 1 戈沙妥珠单抗 根据在2022 ASCO的Ⅲ期ASCENT研究最终结果显示，SG （n=235）相较TPC （n=233）显著改善了PFS（中位PFS：5.6 vs 1.7 个月，HR=0.39；P< 0.0001）和OS（中位OS：12.1 vs 6.7个月；HR=0.48；P< 0.0001）。SG组24个月时的OS率为22.4% （95% CI， 16.8-28.5）， TPC组为5.2% （95% CI， 2.5-9.4）。 基于ASCENT最终数据分析证实，戈沙妥珠单抗用于mTNBC患者，从PFS到OS取得了一致性的获益，均优于TPC组单药化疗，二线及以上治疗条件下具有可管理的安全性，并对该人群的生活质量取得了显著意义的改善，有望改变晚期二线及后线TNBC的治疗格局。 2 Dato-DXd Dato-DXd（datopotamab deruxtecan,DS-1062）是一款TROP2靶向在研ADC，是第一三共（Daiichi Sankyo）肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康（AstraZeneca）ADC科学平台中最先进的项目。 2022年SABCS大会上，在Dato-DXd治疗标准治疗无效或治疗后复发或无标准治疗可用的晚期实体瘤患者的TROPION-PanTumor01首次人体I期试验中，Dato-DXd在TNBC患者队列中达成32%的ORR，包含1位患者CR，13位PR和18位SD。总体患者的中位DoR为16.8个月。此外，在包含其他肿瘤类型总体患者队列中，中位PFS和OS分别为4.4个月和13.5个月。 而在探索Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，I药）一线治疗不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者的Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA试验中，带来了高达73.6%的ORR。在其中53位可评估患者中，有4位完全缓解（CR），35位部分缓解（PR）；且无论患者PD-L1表达如何，82%的患者获得缓解。 3 ESG-401 诗健生物ESG-401是一款重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物，采用了创新型的高度稳定可降解的连接子，能够减少游离毒素的释放，从而在肿瘤组织中高度集中，发挥杀伤作用。 在今年ASCO会议上以Poster形式发布的ESG-401在人体中的初步研究数据显示，共入组35例受试者（包括子宫内膜癌、三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、HR-/HER2+乳腺癌），在33例疗效可评估的受试者中，12例达到PR，ORR为36.4%；9例达到SD，即疾病稳定（其中4例受试者达到持续≥24周的SD），DCR为63.6%。此外，最高剂量组的ORR为66.7%，DCR为83.3%；有效剂量TNBC患者的ORR为36.3%，DCR为63.6%。初步研究结果显示，ESG401的安全性很好，不良反应谱有优势，受试者可以进行长期治疗。 越来越多TROP2-ADC加入战局，是戈沙妥珠单抗稳坐“老大哥”地位，是国产的SKB264“后来居上”，还是Dato-DXd重演同公司“神药”T-Dxd戏码，亦或是其他TROP2-ADC悄然超越？又一大热赛道硝烟渐起，期望未来更多的研究为我们拨开迷雾~

一个患者经过了很多常规治疗之后，可能体质和目前能想到的药物都用过了。现在的问题是还有什么好的办法？ 如果有众所周知的好办法医生应该给病人用过了。所以这种问题只能是找“试一试的答案。”对于试一试的答案，其实就是将患者的肿瘤基因测序看看具体突变，有没有跨适应症用靶向药的机会。比如今天给大家分享的SF3B1基因，您之前就估计从来没听过。 一、SF3B1基因让很多患者有了靶向药 这是一篇发布在国际顶级杂志《Nature genetics》的研究报道。英国伦敦癌症研究所的研究小组对SF3B1基因进行了研究，发现这个基因与多种癌症有关系。包括一些雌激素受体阳性（ER阳性）乳腺癌，以及某些类型的白血病和黑色素瘤。 既然找到了SF3B1基因与很多癌症相关，那就看看那些药物能对这种基因突变有抑制作用。研究者找到了80种抗癌药物，这些药物要么已经用于癌症患者，要么处于后期的开发阶段，通过对这些药进行评估后发现PARP抑制剂可以有效对抗SF3B1基因突变的癌症。奥拉帕利、尼拉帕利等靶向药可以降低SF3B1基因突变的癌细胞的生存能力。 PARP抑制剂在BRCA基因突变的癌细胞发挥作用，相应的治疗机制是阻止癌细胞修复DNA，从而导致癌细胞积累了很多损伤的基因而死亡。如果患者的癌细胞存在SF3B1基因突变，那么即使患者的BRCA基因没有突变，通过PARP类靶向药仍然可以削弱DNA修复的能力。因为SF3B1基因突变的癌细胞也缺乏一种CINP的蛋白，这种蛋白对于调节癌细胞对PARP抑制剂的反应很重要。如果没有了CINP蛋白，癌细胞在接受PARP药物后就无法正确复制DNA，癌细胞就会停止生长并死亡。 SF3B1基因突变使用PARP靶向药的敏感机制 上面的猜想在动物学试验获得了证实，Talazoparib(他拉唑帕尼)可以影响患有SF3B1基因突变的黑色素瘤和白血病的小鼠，这些药物还会阻止现有肿瘤的生长，并会防止癌症扩散到其他器官。 二、多少癌症患者可能会受益？ 尽管上面的研究也只是在动物学试验水平，但是药物都是国内已经上市也纳入医保的靶向药。如果是患者已经经过多种治疗无路可走，而且基因检测恰好发现是SF3B1基因突变，那其实可以试试PARP抑制剂。上述研究的作者表示也即将开启人体临床试验，不过不像是其他的新药临床试验要去国外参加，这个临床试验自己找到药就能用。但如果您要是想等到国内也开展临床试验了，药物也纳入这个适应症的医保了，估计这需要很长很长的时间。 据估计，SF3B1基因突变影响约3%的原发性乳腺癌，另外7%的晚期乳腺癌会有SF3B1基因突变，另外高达20%的眼睛黑色素瘤和白血病患者会有SF3B1基因突变。 最后我们再次强调基因检测的问题。SF3B1这个基因是比较罕见的，也许您需要测几百个基因，或者是全外显子组来发现是否存在这个基因。这里也可以回答一些病友的问题：“为什么要测那么多基因，又没有药？”现在您可以看得到也许药就在明天的一篇公众号的文章上标识出来了。但是前提是你要尽量通过比较全面的基因检测找到患者的基因突变信息。才有跨适应症用药的可能性和希望。 好消息是癌度为每一个有意向进行肿瘤全外显子组基因检测的病友进行补贴，使用肿瘤组织进行2万个基因的全面测序，根据基因突变信息出具个性化用药报告，同时根据患者的基因突变信息定制化监控Panel，未来根据这些专有的基因突变信息抽血进行10万乘测序深度的高深度测序，监控肿瘤的复发和治疗耐药的情况。这是目前基因检测技术上能实现的终极方案，但是价格与测几百个基因的大套餐价格差不多。详情可咨询癌度了解更多。 参考文献： Philip Bland et al, SF3B1 hotspot mutations confer sensitivity to PARP inhibition by eliciting a defective replication stress response, Nature Genetics (2023).

7月28日，默沙东（MSD）公司宣布，在高风险、早期雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者中开展的关键III期新辅助/辅助研究（KEYNOTE-756）中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，K药）联合化疗作为新辅助治疗，达到双重主要终点之一——病理完全缓解（pCR）率。pCR指在完成新辅助治疗和手术切除后分析的组织样本中找不到任何癌症迹象。 值得注意的是，这是在这类患者群体中首个显示基于免疫疗法的治疗方案显著提高pCR率的III期临床试验。作为免疫疗法的“扛把子”，已17次登顶《新英格兰医学杂志》的K药，在成功进驻早晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗领域后如何再成“推进早期乳腺癌研究的重要里程碑”？我们今天就来瞧一瞧~ 01 从“最难”到“最广” 免疫治疗乳腺癌的步步为营 乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，2020年全球确诊患者超过200万，约68.5万人死于该病。在所有乳腺癌患者中，约70%被诊断为ER+/HER2-疾病，是最为常见的亚型。虽然这类乳腺癌的治疗目前已取得中大进展，但其手术后复发最常见于五年内，具有高危特征的患者复发几率更大，术前治疗选择有限，需求亟待满足。 免疫治疗，可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是，可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。免疫细胞程序性死亡受体PD-1及其配体PD-L1是重要的免疫检查点，可控制人体免疫细胞按照程序“集体自杀”。 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等一系列PD-1抑制剂已获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等肿瘤，为这些患者带来了新的治疗手段。这些药物的成功也让CD47、CTLA4等多种免疫检查点通路成为免疫治疗的热点方向，全球免疫治疗药物激增。然而在乳腺癌领域，帕博利珠单抗是目前美国食品药品管理局（FDA）唯一批准临床使用的PD-1抑制剂。 KEYNOTE-355研究结果表明，对于肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的晚期TNBC，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗显著改善患者总生存，这也成为了首个延长上述患者总生存期的免疫疗法。这也进一步打开了免疫治疗在乳腺癌领域的应用，为TNBC提供更多治疗选择。 KEYNOTE-522研究结果显示，新辅助化疗中加用帕博利珠单抗显著提高早期TNBC患者的pCR率。基于KEYNOTE-522研究，帕博利珠单抗成为首个（也是目前唯一）获批用于早期三阴性乳腺癌的靶向药物PD-1抑制剂，为高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗开创了新局面。 作为乳腺癌中预后最差，治疗“最难”的亚型，TNBC反而成为了最早获益于免疫治疗的乳腺癌类型。那帕博利珠单抗能否在最为常见，覆盖免“最广”的ER+/HER2-乳腺癌中乘胜追击，造福更多乳腺癌患者呢？我们在KEYNOTE-756研究的最新“剧透”可见端倪！ 01 显著改善pCR！    免疫治疗斩获“最广”乳腺癌首胜！ 这项随机、双盲、III期KEYNOTE-756研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗，随后采用帕博利珠单抗联合内分泌治疗作为辅助治疗，治疗高危、ER+/HER2-早期乳腺癌的效果。双重主要终点为pCR率和无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期和安全性。 本试验纳入了1240例患者，研究者以1∶1的比例将这些患者随机分组，分别接受帕博利珠单抗+化疗（帕博利珠单抗组）或安慰剂+化疗（安慰剂组）： 帕博利珠单抗组 帕博利珠单抗 (200mg/3周[Q3W]) +化疗（紫杉醇/每周）4个周期，随后4个额外周期帕博利珠单抗+化疗（多柔比星或表柔比星+环磷酰胺)作为术前新辅助治疗，随后9个周期帕博利珠单抗 (Q3W) +内分泌治疗（长达10年）作为术后辅助治疗； 安慰剂组 安慰剂（Q3W）加化疗（每周紫杉醇）4个周期，随后是4个额外周期的安慰剂+化疗（阿霉素或表柔比星加环磷酰胺）作为手术前的新辅助治疗，随后是9个周期的安慰剂（Q3W）+内分泌治疗（长达10年）作为手术后的辅助治疗。 在预设的中期分析中，根据独立的数据监测委员会(Data Monitoring Committee, DMC)进行的分析，与新辅助安慰剂+化疗相比，联合治疗使pCR率达到统计学显著改善。在安全性方面，帕博利珠单抗的安全性与之前报道的研究中观察到的安全性一致，并且未发现新的安全性信号。 KEYNOTE-756的数据表明，对于高危、ER阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者，术前将帕博利珠单抗添加到新辅助化疗中可以显着提高pCR率。 DMC建议根据此前的设计继续进行试验，不进行任何变更，以评估另一主要终点——无事件生存期。详细结果将在即将召开的医学会议上公布。让我们拭目以待吧~ 参考文献： 1.https://www.targetedonc.com/view/keynote-756-of-pembrolizumab-chemotherapy-improves-pcr-in-er-her2–breast-cancer 2.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2022; […]

了解情况可以帮助您对自己的护理决定更有信心 听到医生说“你患有乳腺癌”后，你可能很难集中注意力在接下来的任何一句话上。您的思绪可能很混乱，并且您没有准备好（没有人准备好）深入讨论您的预后和医疗选择。 但肿瘤学家 詹姆斯·亚伯拉罕医学博士分享了一些您应该询问医生的重要问题。您收到的答案将帮助您更好地了解乳腺癌的诊断和治疗方案。 “还要记住，你的医生可能不会立即得到所有答案，”亚伯拉罕博士说。“他们可能需要更多时间来评估你。” 但是，手头有这些问题可以帮助您更好地了解您的诊断和治疗过程 – 因此，如果您的医生现在没有得到所有答案，请将他们放在手边以便稍后再次询问。 1.“我患有什么类型的乳腺癌？” 乳腺癌并不完全相同。医生以多种不同的方式对它们进行分类，从癌细胞的起源开始。它们的起源是您的癌症是否可能扩散的关键因素，这有助于决定您将接受的治疗类型。  浸润性/侵袭性导管癌 (IDC)：高达 80% 的乳腺癌始于 乳管，然后生长到乳房的脂肪组织。从那里，癌细胞可以进一步转移（扩散）到身体的其他部位。  浸润性小叶癌 (ILC)：另外 10% 的乳腺癌始于产乳腺或小叶。它们也有传播能力。 较罕见的乳腺癌可能涉及乳头、乳房结缔组织或血管或淋巴管内壁。  有些乳腺癌是非侵入性的，这意味着它们包含在您的乳管内并且没有扩散。这称为导管原位癌(DCIS)，有时称为 0 期乳腺癌。 “一般来说，导管原位癌患者的预后非常好，”亚伯拉罕博士说。 2.“我的肿瘤有多大？” 肿瘤的大小是治疗过程中的另一个重要因素。您的医生使用肿瘤的大小来对您的癌症进行“分期”或进一步分类（下一个问题将详细解释）。 为了确定您肿瘤的估计尺寸，您的医疗保健提供者将进行体检并进行测试，其中可能包括： 乳房X光检查。 乳房超声检查。 您的 乳房MRI  。 “只有病理学家研究手术切除后的肿瘤，才能知道精确的大小，”亚伯拉罕博士补充道。 3.“我的癌症处于什么阶段？” 癌症分期 是一种对癌症进行分类的方法，0 到 IV 期反映了肿瘤的大小及其转移（扩散）的程度。最近的分期指南还包括生物因素，如 ER/PR、HER2/neu 和等级（所有这些都在下面的问题中详细解释）。 “阶段越高意味着肿瘤越大，癌细胞分布也越广泛，”亚伯拉罕博士解释道，“就像癌症从乳房扩散到肝脏、肺部或大脑时一样。” 您的医生将使用分期来计划您的治疗、评估您的预后并与其他癌症专家进行沟通。您的癌症处于哪个阶段也将有助于确定您是否有资格参加临床试验，临床试验提供更新的治疗选择。 4.“癌症是在我的淋巴结中吗？” 乳腺癌严重程度的最重要预测因素之一是它是否已扩散到淋巴结。这些豆状器官位于腋窝和身体其他部位，是免疫系统的关键要素。它们充当流经细胞和组织的液体的过滤器。 “淋巴结的参与可能会改变您的治疗计划，”亚伯拉罕博士说。“当乳腺癌细胞扩散到淋巴结时，我们可能会讨论更积极的治疗方案，例如化疗。” 5.“我的肿瘤是什么级别？” 肿瘤分级 与分期不同。两者都是癌症严重程度和预后的指标，但它们使用不同的标准。 分期涉及肿瘤的大小、位置和癌细胞在体内的分布。分级基于癌细胞在显微镜下的表现。看起来异常的细胞更有可能快速生长和扩散。 等级通常从 1 到 3 级，等级越高代表细胞分裂速度越快，即癌症更具侵袭性。“I 期肿瘤可能相对较小且可控，但也是一种更具侵袭性的 3 级癌症，”Abraham 博士澄清道。 6.“我的雌激素受体和孕激素受体状态如何？” […]

复发，是导致肿瘤治疗复杂的一个原因所在，也是肿瘤患者结束治疗后需要特别注意的。要降低肿瘤治疗后的复发风险，规范的治疗必不可少，但患者们同样也非常关心，有没有一些自己力所能及的事情，可以降低肿瘤复发的风险呢？ 有！ 根据2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的研究结果：积极改善生活方式，远离肥胖（降低BMI），能够让乳腺癌患者（HER-2阴性）的无病生存率提高50%。 BMI，又称体重指数，是衡量人体肥胖程度和是否健康的重要标准，计算公式为：（BMI）=体重（kg）÷ 身高的平方（m²） 研究设计 该研究招募了2292名完成治疗的乳腺癌患者，她们需要满足：HER2/neu阴性,腋窝淋巴结转移（pN1-3）或高危结节阴性，所有人的BMI指数为24-40 kg/m²。 详细的入组标准及排除标准 入组标准 Primary epithelial invasive carcinoma of the breast pT1-4, pN0-3, pM0 No evidence of HER2/neu overexpressing (IHC neg or +) or amplifying (FISH neg.) tumor Histopathological proof of axillary lymph node metastases (pN1-3) or high risk node negative, defined as at least one criterion of the […]

乳腺癌是全世界最为常见的恶性肿瘤之一，是全球发病率排名第一的恶性肿瘤，也是女性因癌症而死亡的主要原因。随着医学技术的进步，经局部和全身治疗可以让80%的早期乳腺癌获得治愈，但是有20-30%的乳腺癌患者会出现远处的转移。 对于晚期的乳腺癌，会根据激素受体（ER和PR）和人表皮生长因子受体HER2的表达情况而进行分型，不同的乳腺癌亚型使用的治疗措施是不同的。这些治疗措施包含化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等，这些治疗具有一定的不良反应，也不能让患者很长时间地获益，发生转移的乳腺癌的3年生存率为38%，脑转移和骨转移的乳腺癌患者中位生存时间分别是8个月和36个月。因此对晚期乳腺癌来说，迫切需要一些新的治疗措施和理念出现。 一、溶瘤病毒的出现 最近癌度有几篇文章都提到了溶瘤病毒，这些溶瘤病毒已经显示出对多种类型的肿瘤有治疗效果，包括难治性和无法治愈的癌症。其中将溶瘤病毒弄到肿瘤病灶内叫做肿瘤内溶瘤病毒，这种方式比全身输注溶瘤病毒更有效，可能的原因是肿瘤病灶内溶瘤病毒的浓度更高。 这里需要说明下溶瘤病毒也是分为很多类型的，但目前逐渐增多的证据都表明了这些溶瘤病毒的效果，包含对高度侵袭性的三阴性乳腺癌。另外将溶瘤病毒弄到三阴乳腺癌病灶，可以通过激活特定的肿瘤靶向细胞毒性免疫反应，对难以接近或暂时没能检测到的转移病灶产生远隔杀伤效应。下面就给大家分享一个治疗案例。 二、40岁的晚期乳腺癌，达到神奇的治疗效果 这是一名40岁的白人女性，没有恶性肿瘤家族史，在她做了双侧硅胶乳房植入手术后的4个月，她的右侧乳房出现了硬结肿块。核磁诊断显示出2 × 1.7 × 2厘米的病灶。经手术切除显示为浸润性导管癌。 由于随后的核磁影像学检查又发现了疑似肿块，因此进行了部分右乳房切除手术，发现具有较高风险的阳性手术切缘，具体的分子指标是激素阳性，HER2强表达。骨扫描未发现转移。再进行了全乳房切除之后，进行了4个周期的术后的辅助化疗，12个周期的内分泌治疗（配合加上了HER2的靶向药曲妥珠单抗）。在如此多药物配合治疗的情况下后面的PET-CT检查显示有肺转移，已经属于远处转移乳腺癌。 在之前的治疗经历里，病人已经将所有临床标准治疗都用过了，所以她拒绝了积极的治疗。在签署知情同意书之后，她开始肌肉注射曲妥珠单抗和口服他莫昔芬，并且在23个月的时间内，采用了定制化肿瘤病灶的溶瘤病毒治疗，在23个月时间里似乎她还使用了多种不同的溶瘤病毒，在8个疗程之后，她甚至使用了多种溶瘤病毒的组合。 溶瘤病毒治疗期间病灶的影像学变化情况 病人的总体耐受性良好，生活质量得以能维持。而且这些治疗不需要住院，相关的影像学检查显示出溶瘤病毒相关免疫治疗的典型放射学特征（见上面的图示）：3个月和6个月后CT检查的病灶变大，PET-CT显示示踪剂吸收增加。随后这两个指标就稳步下降（这个是需要格外注意的，不是用上去溶瘤病毒就病灶立即缩小）。导致影像学上没能发现病灶的证据。她的肺部和骨转移灶也显示出相似的模式，也就是病人的全身具有了免疫激活，治疗性的远隔效应对转移灶也产生了效果。 瘤内溶瘤病毒治疗 9 个月后的免疫浸润和坏死/纤维化变化 三、讨论和启示 上面的这个治疗案例，病人对总体的联合治疗具有良好的临床反应，实现了所有可见的病灶全部消失，她自己对这个治疗结果也很满意，因为她在治疗过程还保留了生育能力，整体治疗的生活质量也很好，不需要住院。 肿瘤内溶瘤病毒治疗后引发的超免疫反应 如果需要详细了解这个患者的治疗过程，以及治疗所采取的溶瘤病毒类型、滴度等等，可以参考本文的参考文献。也欢迎大家多关注溶瘤病毒的临床试验，或考虑海外就医使用这种治疗的方式。如果当所有标准治疗方法都用过了，那么就积极拥抱新的治疗措施和理念，而治疗的奇迹说不定就会发生。

乳腺癌确诊之后会根据激素受体ER和PR，人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况进行分型，ER或PR为阳性则是激素受体阳性乳腺癌，这个部分的乳腺癌占比约为70%，主要的办法是内分泌治疗，此外还可以使用CDK4/6抑制剂来进行治疗，这些药物极大地改善了患者的生存期。但是不可回避的问题是抗癌药的耐药，下一步该怎么办呢？ 下面我们通过一个治疗案例来了解一下，这个是《肿瘤学大查房》系列的一个报道，具体的详细信息大家可以阅读本文的参考文献。 抗癌的18年，她是怎么过的？ 这是一名55岁的绝经后的女性，她在2017年因为持续性胸骨和右肋骨疼痛而就诊，在使用镇痛药物之后症状略有缓解。这个病人还主诉轻度厌食和疲劳。后面进行的影像学检查和胸骨体内软组织病变活检，结果显示为浸润性导管癌。具体亚型为激素受体阳性乳腺癌。 2017年3月这个患者开始使用来曲唑和细胞周期依赖性激酶CDK4/6来进行一线治疗，同时还每个月打一次双磷酸盐控制骨转移。这个患者一直服用来曲唑和哌柏西利，直到2020年12月病情出现了进展。 2017年2月诊断为转移性乳腺癌时的PET-CT检查 这里就不得不提一下病史的重要性了，原来这个病人在2002年就出现了二期左乳腺癌，她接受了左侧改良根治性乳房切除术，随后接受了6个周期的辅助化疗（用药方案是5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺）。2002年7月她结束化疗之后，一直坚持使用他莫昔芬辅助治疗至2006年，由于疲劳和体重增加的毒性而停用内分泌治疗药物。这么算下来她从2006年停药到2017年出现复发间隔了11年时间。从2002年确诊到2020年现有治疗措施的无效已经过去了18年了。 下一步怎么办？ 上面的患者使用内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂出现了耐药，下一步治疗的办法是什么？相信是很多病友关心的问题。这个患者最后接受了循环肿瘤DNA二代基因测序，以看看在这些治疗措施治疗之后有什么新的线索。 根据本文的研究者介绍：癌症本身是一种基因组改变的疾病，乳腺癌大概有40多种反复发生的驱动基因突变，欧洲肿瘤内科学会建议采取基因测序的措施帮助医生找到治疗方案。比如上面的PIK3CA、ESR1、AKT1、PTEN等等驱动基因突变，如果能明确到患者现在体内肿瘤的基因突变情况，就能去参加一些新药的治疗，而将化疗的时间继续往后推迟，以维持这些主要依靠口服药物治疗的患者的高生活质量。 激素受体阳性乳腺癌治疗路线图 通过上面的这个图示，我们可以看到具体的一些治疗措施和理念，可能后面患者究竟会向那个方向治疗，还是要看具体的基因突变信息，不同的治疗阶段和基因突变信息决定了后续的治疗措施。 需要注意如果是全身多处病灶转移，可能抽血做血液样本的基因检测会比穿刺取病理组织信息更全面一些，因为肿瘤的异质性问题，后面往往穿刺到的肿瘤组织，不能替代全身所有肿瘤病灶的基因突变信息，即便是耐药后增大的肿瘤病灶，也可能恰好穿刺到并不是耐药的那部分癌细胞群落，导致基因检测的信息并不能指导后面的肿瘤治疗。如果血液检测实在检测测到基因突变信息才会考虑使用组织样本（这个是针对晚期多处转移的患者而言，首次确诊还是建议以组织样本进行基因检测）。 肿瘤的异质性导致组织基因检测的结果偏差

恶性肿瘤的发病率居高不下，几乎每一天都有几万人确诊为恶性肿瘤，几万个家庭被迫加入抗癌的大军，这是一场目前看起来很艰难的战斗。患者在不断的治疗中越来越消瘦，生活质量逐渐变差。家庭也逐渐陷入了沉重的经济负担。但是目前多数晚期实体肿瘤还是难以被治愈，我们有什么可以值得期待的吗？ 免疫治疗和癌症治疗疫苗 在谈到肿瘤的免疫治疗时，我们往往很多时候将PD-1抑制剂和免疫治疗等同起来，这是不对的。肿瘤的免疫治疗不仅仅包括PD-1抑制剂。其他如干扰素、HPV疫苗等等都是在利用人体的免疫系统来治疗疾病。 能否将疫苗的这种治疗理念用于治疗肿瘤？其实这个想法很久就存在了。前一段时间用于新冠病毒的mRNA疫苗，这个技术其实是为了治疗癌症而开发的。癌症治疗疫苗的原理就是教会免疫系统的T细胞识别癌症的危险性，经过训练后的T细胞可以在身体的任何地方移动追捕癌症的信号。 图片来源：摄图网 在经过几十年的摸爬滚打之后，科学家们表示现在似乎到达了一个转折点，很多人预测5年内会推出很多癌症疫苗。这些疫苗不是传统意义上预防癌症的疫苗，而是注射之后缩小肿瘤并阻止癌症复发的疫苗。据悉治疗性疫苗在肺癌、乳腺癌、皮肤癌、黑色素瘤、胰腺癌等多种癌症都取得了进展。 实验性乳腺癌疫苗，让肿瘤缩小了 2023年5月30日，西雅图华盛顿大学蒙特莱克医学中心正在测试癌症治疗疫苗，这是用于治疗乳腺癌的实验性疫苗，研究者希望这个疫苗可以让肿瘤缩小并阻止癌症的复发。最近，在皮肤癌、黑色素瘤、胰腺癌都取得了进展，如研究者所描述的场景：“如果你看到一个被激活的免疫T细胞，它几乎是有脚，可以爬过血管进入各种人体组织。” 威斯康星大学医学癌症疫苗研究所所长诺拉·迪西斯 50岁的凯瑟琳·杰德在二月得知自己患有乳腺癌，当时她正在准备和全家去环游世界。确诊癌症后她取消了旅游计划，坐在医院的病床上等待第三针实验疫苗。此外她还在接受乳腺癌的标准治疗。 肿瘤实验性疫苗 匹兹堡大学医学院的疫苗研究员奥尔贾·芬恩介绍，如果肿瘤病人的免疫系统比较弱，癌症就可能会战胜患者的免疫系统，也就是癌细胞比患者的免疫系统更能抗，所以很多时候不断地化疗最后把患者给打趴下了，癌细胞却挺过去了。这些失败的经历让科学家学习到很多，他们现在更多的是将癌症治疗疫苗用于早期癌症患者，比如将癌症疫苗用于低风险、非侵袭性乳腺癌患者。 预防BRAC基因突变引发癌症的疫苗 如果说HPV是预防宫颈癌的疫苗，那么对健康人注射疫苗来预防癌症也有了新的思路。这个思路就是对于存在BRCA基因突变的人，这些人从父母那里遗传了致病性BRCA基因突变，很容易导致乳腺癌和卵巢癌。所以费城宾夕法尼亚大学医学院巴瑟中心的Susan Domchek博士正在招募健康人测试疫苗，这些健康人都是携带BRCA致病基因突变，未来很容易发生多种癌症。 Susan Domchek博士希望通过疫苗引发人体的免疫系统开启相应的识别，当这些突变的基因捣乱引起了异常的细胞，在这些异常的细胞还没干坏事之前，就会被免疫系统识别并杀死。这可以看做是给花园定期除草。这个治疗理念一旦成功会挽救很多人，要知道存在林奇综合征的人一生患癌的概率是60%-80%。 积极响应的患者，治疗的希望 对于实验性的癌症治疗疫苗，肿瘤患者以一种让人惊讶和积极的方式接受和参与。比如50岁的杰德在得知自己患乳腺癌后，她就申请接受注射疫苗。：“即便是机会很小，我也觉得值得。” 正在接受疫苗注射的患者 不过需要给大家泼冷水的是这些癌症治疗疫苗一旦获批，可能价格会非常高。因为这不是我们预防新冠肺炎病毒的标准疫苗，而是根据每个病人的肿瘤特点而定制的，也就是说这是个性化的疫苗。美国华盛顿大学正在开发一些适用于许多患者的疫苗，一些结果可能会在明年公布。总之能有机会参加临床试验免费用这些治疗疫苗，就不要等上市获批然后再纳入医保（太昂贵的药物往往医保不一定会纳入）。 11年前，默瑟岛的杰米·克拉斯是第一个接受卵巢癌疫苗安全研究的人之一，她在34岁的时候确诊为晚期卵巢癌，她以为自己会英年早逝，所以早早地写下了遗嘱，将一条她自己最喜欢的项链遗赠给最好的朋友。现在她已经50岁了，她身上没有任何的癌症迹象，那条准备遗赠给好朋友的项链现在还戴在她身上。克拉斯当然不是只用了疫苗这一个治疗办法，但如她所述：“我不知道疫苗是否有帮助，但是我现在还活着。” 墨瑟岛，图片来源摄图网

今年的ASCO年会上，不少研究都在拼命做加法，动辄四五种不同的抗癌药联用，追求更好的疗效。然而更值得注意的是，还有些研究反其道而行，做起了减法，在保证疗效的前提下，尽量让患者少用药，这被称作降阶梯治疗。 降阶梯治疗不但可以减轻患者的经济负担，还可以避免过度治疗带来的额外副作用，提高患者的生活质量。 早期HER2阳性乳腺癌，要不要化疗？靶向治疗要多久？ HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中十分重要的一类，早期的HER2阳性乳腺癌以手术治疗为主，再加上新辅助或辅助化疗或靶向治疗，生存率很高。这种情况下，减少治疗的副作用就成了关键的问题。 今年ASCO上的PHERGain研究就探究了在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中去掉化疗的可能性[1]。研究分成两组： ● 化疗组患者在6个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西紫杉醇+卡铂新辅助治疗后进行手术，术后再进行12个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向辅助治疗。 ● 无化疗组患者在2个周期的双靶向辅助治疗后使用PET评估病情，有反应者继续6个周期的新辅助治疗并接受手术，无反应者则在之后的6个周期中加入化疗；术后同样是12个周期的辅助治疗。 本次分析时，化疗组、无化疗组和无化疗组中有反应者的3年无远处疾病生存率分别为98.3%、96.5%和100%，3年总生存率分别为98.4%、98.5%和100%，均没有显著差异。   而且，取消化疗明显减少了不良反应的发生。研究中，化疗组有64.7%的患者出现了3~4级的治疗相关紧急不良事件，无化疗组只有41%。而无化疗组中的有反应者，由于始终没有接受化疗，这一比例更是低至12.8%。   两组患者的3年无侵袭性疾病生存率没有显著差异 ASCO上的另一项研究ShortHER则是探究了早期HER2阳性乳腺癌，术后靶向辅助治疗的时间问题[2]。研究共纳入了1254名患者，术后随机分配接受9周或1年的曲妥珠单抗辅助治疗。 长达9年的随访数据显示： 1年辅助治疗和9周辅助治疗的10年无病生存率分别为77%和78%，10年总生存率分别为89%和88%，均无显著差异。 但在阳性淋巴结数量≥4的高危患者中，1年辅助治疗组和9周辅助治疗组的10年无病生存率分别为63%和53%，10年总生存率分别为84%和64%，1年辅助治疗优势明显。 阳性淋巴结数量<4的中低危患者，或许只要9周的辅助治疗就足够了。   在中低危患者中，1年和9周的曲妥珠单抗辅助治疗无显著差异 晚期肺癌，免疫治疗2年足够 晚期癌症在以前几乎可以说是不可治愈的，晚期癌症患者用药，通常要么用到肿瘤耐药再次进展，要么用到身体无法耐受副作用。而免疫治疗的出现让晚期癌症也有了治愈的可能，但也带来了一个新的问题——多久可以停药？ 今年ASCO上，宾夕法尼亚大学的研究人员就利用美国全国电子健康记录中的数据分析了这一问题[3]。研究共纳入了716名2016~2020年间开始一线免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中113人接受了2年固定疗程治疗，593人接受了无限期疗程治疗。 数据截止时，2年固定疗程组患者2年生存率79%，而无限期疗程组为81%，并没有显著差异。停药后出现复发的患者，再次使用免疫治疗也仍然有效，中位无进展生存期可以达到8.1个月。 2年免疫治疗的生存期与无限期免疫治疗相似 局部晚期直肠癌，或能免受放疗之苦 新辅助盆腔放化疗一直是局部晚期直肠癌的标准治疗方法，可以将盆腔复发风险降到10%以下。然而，盆腔放疗也会带来很多副作用，严重影响患者的生活质量。 本次ASCO上的PROSPECT研究就尝试在局部晚期直肠癌的新辅助治疗中，去掉放疗，仅使用化疗[4]。研究共纳入1194名患者，其中597人采用新辅助放化疗，597人采用FOLFOX方案新辅助化疗，之后行全肠系膜切除术。 数据截止时，放化疗组5年无病生存率78.6%，而化疗组为80.8%，达到了预先设定的非劣效性标准。在5年总生存率、5年无局部复发生存率、R0切除率、病理完全缓解率等其它指标上，两组患者也没有显著差异。 新辅助放化疗和新辅助化疗的无病生存期相近 癌症治疗从来不是用药越多越好，合适才是最重要的。过度的治疗不但会造成更多的副作用，还会带来更大的“经济毒性”。期待将来能有更多降阶梯治疗的研究，为癌症患者的身体和钱包双重减负。 参考文献： [1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219848 [2]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/226461 [3]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218942 [4]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219804  

抗癌治疗要做多久？这对早期癌症患者来说是一个十分纠结的问题，做少了担心肿瘤复发，做多了难免要忍受更长时间的治疗副作用，还会带来更大的经济压力。 在今年的ASCO年会上，就有一项探究早期HER2阳性乳腺癌，术后曲妥珠单抗辅助治疗时间的研究[1]。 经过对1254名患者长达9年的随访，研究发现相比于目前为期1年的标准术后辅助治疗，仅持续9周的短期辅助治疗在疗效上并没有显著差异。亚组分析中，也只有4个或以上淋巴结阳性的高危患者，能从更长的术后辅助治疗中获益。 曲妥珠单抗可以说是HER2阳性乳腺癌的一个经典药物，也是第一个应用于临床的靶向药。后来，人们还基于曲妥珠单抗开发了T-DM1、DS-8201等抗体偶联药物，进一步提高了对HER2阳性肿瘤的治疗效果。 在早期乳腺癌中，曲妥珠单抗也是术后辅助治疗的一个重要药物。目前标准的1年曲妥珠单抗辅助治疗，大约可降低早期HER2阳性乳腺癌患者33%的死亡风险[2]。但是，1年的治疗时间是最合适的吗？ 特别是曲妥珠单抗这个药物有比较明显的心脏毒性，更长的治疗时间也会带来更多的心血管风险。在一些复发风险较低的患者中，是否可以适当缩短曲妥珠单抗辅助治疗时间而不影响疗效？ ShortHER研究就探究了这一问题。该研究共纳入了1254名早期HER2阳性乳腺癌患者，根据术后淋巴结病理结果分为低危（淋巴结全阴性）、中危（1~3个淋巴结阳性）和高危（4个或以上淋巴结阳性）3层，并随机分配接受为期1年或9周的曲妥珠单抗辅助治疗。 到目前，ShortHER研究已持续随访9年，共有116名患者死亡，248名患者复发、转移或死亡。 数据显示：1年辅助治疗组和9周辅助治疗组的10年无病生存率分别为77%和78%，10年总生存率分别为89%和88%，均无显著区别。 亚组分析中： ● 低危患者1年辅助治疗组和9周辅助治疗组的10年无病生存率分别为81%和85%，10年总生存率分别为89%和95%，均无显著区别； ● 中危患者1年辅助治疗组和9周辅助治疗组的10年无病生存率分别为77%和79%，10年总生存率分别为92%和89%，均无显著区别； ● 高危患者1年辅助治疗组和9周辅助治疗组的10年无病生存率分别为63%和53%，10年总生存率分别为84%和64%，1年辅助治疗优势明显。 不过目前，研究人员依然建议将1年曲妥珠单抗作为早期HER2阳性乳腺癌的标准辅助治疗方案。但对于低危和中危患者来说，如果因为副作用等其它原因不得不中断曲妥珠单抗治疗也大可以放心，缩短的疗程可能并不会增加这些患者的复发风险。 参考文献： [1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/226461 [2]. Romond E H, Perez E A, Bryant J, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer[J]. New England journal of medicine, 2005, 353(16): 1673-1684.  

一年一度的ASCO年会又来了。 今年的ASCO年会中，不少研究都将重点放在了早期癌症上。第一天的会议上，就有几项将已在晚期癌症中成功的治疗方案，移植给早期癌症的研究。 早期HR+乳腺癌：内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，复发风险降三成 自内分泌治疗（ET）诞生以来，HR+乳腺癌一直都是乳腺癌中预后最好的一类。特别是在CDK4/6抑制剂诞生后，与ET联合治疗晚期HR+乳腺癌，中位生存期可以达到67.6个月[1]。在今年的ASCO年会上，有两种CDK4/6抑制剂进军早期乳腺癌辅助治疗。 第一种是来自诺华的瑞博西尼（Ribociclib）。在III期临床研究NATALEE中[2]，5101名II期或III期HR+乳腺癌患者在手术后被随机分配接受瑞博西尼联合ET治疗，或单纯ET治疗。中位随访34个月后： 瑞博西尼+ET组的3年无侵袭性疾病生存率为90.4%，而ET组只有87.1%。相比单纯进行ET，瑞博西尼联合ET可将HR+乳腺癌患者的复发或转移风险降低25%。 瑞博西尼联合ET，降低早期HR+乳腺癌复发转移风险 另一种CDK4/6抑制剂是礼来的阿贝西利（Abemaciclib）。在III期临床研究monarchE中[3]，共有5637名患者被随机分配接受阿贝西利联合ET治疗，或单纯ET治疗。 在65岁以下的患者中，阿贝西利的加入可降低35%的疾病复发或转移风险；而在65岁以上的患者中，阿贝西利也能降低23%的疾病复发或转移风险。 阿贝西利联合ET，降低早期HR+乳腺癌复发转移风险 早期肝癌：T药+贝伐，复发风险降低28% 肝癌被称为“癌中之王”，起病隐蔽，发现时多已是晚期。但即使能在早期发现肝癌，可以进行手术或消融治疗，但因为缺乏合适的辅助治疗方案，复发风险依然很高。 晚期肝癌中，PD-(L)1抑制剂+贝伐单抗的组合取得了很大的成功，K药、T药等不同的免疫治疗药物与贝伐单抗联合都取得了很好的疗效。本次ASCO年会上的IMbrave050研究就尝试将T药+贝伐的组合用到早期肝癌之中。 IMbrave050研究纳入了668名手术或局部消融后，有高复发风险的肝细胞癌患者，随机分配接受T药联合贝伐单抗治疗或主动监测[4]。在1年后，主动监测组的患者可以选择改为接受T药+贝伐的治疗。 中位随访17.4个月后，T药+贝伐组的1年无复发生存率为78%，而主动监测组为65%。相比主动监测，T药+贝伐的组合降低了早期肝癌患者28%的复发风险。 随着癌症筛查的普及，会有越来越多的癌症患者在疾病早期就被诊断出来。而早期癌症治疗方法的进步，也能让更多的患者得到治愈，让早癌筛查变得更有意义。 参考文献： [1]. Neven P, Fasching P A, Chia S, et al. LBA4 Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (PTS) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated […]

在人体正常细胞转化为恶性肿瘤细胞的过程中，一些分子会呈现异常表达，其中包括α-叶酸受体 (FRα)。在卵巢癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、间皮瘤和肺癌等多种癌症中，FRα都有高度表达的现象。特别是在卵巢癌中，高达90%的肿瘤组织有FRα的表达，而在非恶性组织中，FRα的表达几乎可以忽略不计。因此，FRα成为了重要的抗癌药物研究靶点。 有许多抗癌药物研发都聚焦于FRα，包括蛋白抗体类药物和抗体偶联药物等。早期的临床试验结果令人振奋。 FRα靶向抑制剂艾曲塞 CT900，也被称为ONX-0801和BCG945，有时被译为艾曲塞（idetrexed），是一种新型的FRα靶向抑制剂，基于环戊喹唑啉。这种药物与FRα结合后能够特异性地进入癌细胞，破坏癌细胞并促进其死亡。 英国伦敦癌症研究所，图片来自网络 艾曲塞是由英国伦敦癌症研究所开发的抗癌药，首次在卵巢癌等实体瘤的一期临床试验中亮相。在去年发表的《临床癌症研究》的一篇研究显示，艾曲塞对卵巢癌有显著的治疗效果，包括对于铂类化疗耐药的卵巢癌患者。由于FRα在90%的卵巢癌中异常表达，因此艾曲塞首个挑战的癌种就是卵巢癌。 艾曲塞彰显卓越治疗潜力 最新公布的临床试验结果显示，艾曲塞展现了明显的治疗潜力。这项试验包括109名晚期癌症患者，其中42人被分配到剂量递增组，另外67人被划入剂量扩展组。剂量递增组可以帮助寻找药物的最佳治疗剂量，确定安全性；然后最佳治疗剂量会被用于扩展组的更多的患者，以收集更多关于药物安全性和初步疗效的数据。 在剂量递增组中，患者按照每平方体表面积1至6毫克的艾曲塞进行注射，每周进行一次治疗。如果每两周进行一次治疗，则剂量将增加一倍，达到每平方体表面积2至12毫克。 艾曲塞的药效学研究 注射艾曲塞后，我们可以观察到药物在肿瘤病灶中聚集。在安全性方面，每两周一次，每次12毫克的艾曲塞用药剂量对患者来说是基本可耐受的。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、咳嗽、贫血和肺炎。 在临床前的试验中，艾曲塞抑制癌细胞所需的浓度为600nmol/L，若每次注射的剂量为每平方体表面积12毫克，药物能维持抑制癌细胞增殖的浓度达65小时。临床试验显示，总体缓解率为21.9%，因此研究者决定在二期临床试验中选择每两周一次，每次每平方体表面积12毫克的艾曲塞。 艾曲塞的治疗应答情况 FRα的表达量更高可能意味着艾曲塞的治疗响应率也更高。值得一提的是，12名剂量递增组中的高级别浆液性卵巢癌患者中，有4名患者疗效明显，治疗应答率达36.4%。虽然剂量扩展组的应答率略低，但有部分患者在接受艾曲塞治疗前已使用过FRα靶向抗体偶联药，并且已产生治疗效果。即便是如此，她们也能从艾曲塞的治疗获益。 值得关注这款即将到来的抗癌药 对于上面我们介绍的内容，大家只需要记得，一种新的针对FRα的抗癌药物艾曲塞即将问世，其二期临床试验可能将在中国同步进行。鉴于FRα在多种实体瘤中都存在高表达，因此，对于已对靶向药物和PD-1抑制剂产生耐药性的患者来说，这种新药物的临床研究值得我们密切关注。 艾曲塞的首席研究员表示，艾曲塞治疗效果可以与FRα抗体偶联药相媲美，对于卵巢癌有极大的治疗潜力。不仅如此，如果艾曲塞与其他靶向药物或PD-1抑制剂联合应用，可能会产生更优的效果。我们将持续关注这个治疗方向的最新进展，并及时向大家报道，也请大家关注我们最新的临床试验招募信息。 参考文献： Susana Banerjee et al, A Phase I Trial of CT900, a Novel α-Folate Receptor–Mediated Thymidylate Synthase Inhibitor, in Patients with Solid Tumors with Expansion Cohorts in Patients with High-Grade Serous Ovarian Cancer, Clinical Cancer Research (2022).

菠菜是一个爱好琴棋书画的职业女性， 40岁时诊为乳腺癌，历经一年多的治疗，她的生活已经如常人一样。如她所说：“吃五谷杂粮生病是正常的事情，我还是喜欢这不完美生活中的一切美好。” 确诊乳腺癌，那一年我恰好40岁 我出生在淮左名都扬州，生活在六朝古都南京，大运河、秦淮河的水给予了我水的柔韧和刚劲。在生病之前，我按部就班地求学、工作、结婚、生子，一路向前奔跑。我身体健康，生活规律，平时游泳跑步健身，没有家族遗传史，疾病尤其是乳腺癌与我从不相干，得知生病时感觉仿佛生命跟我开了个玩笑。 曾经热爱游泳跑步健身，身体棒棒的，连感冒都很少。 2019年4月底的一天，我迷迷糊糊地睡到半夜，平躺时摸到自己的右侧乳房有个小硬块，而且这个小硬块明显有不规则的凸起，一下子把我惊醒了。第二天赶紧前往医院去做检查，结果B超检查完之后医生直接下了住院通知单。 随着后面钼靶、核磁共振等一系列检查结果出来，医生判断为乳腺恶性肿瘤，建议立即进行手术，术前沟通手术方案时，由于病灶是卫星状带爪刺，医生不建议采取保乳手术，而是进行全切手术，后来手术中前哨淋巴结活检发现前哨淋巴结有转移，又进行了腋下淋巴结清扫术。 手术之前，先吃遍想吃的，扬州“世界美食之都”的称号不是浪得虚名的 在紧接着的五一小长假里，我安排好家庭、孩子、工作，把想吃的吃了一圈后住进了医院准备手术。确定手术时间后，接父母过来帮我照顾孩子，因为不忍心让他们面对癌症的恐惧，我只说动个小手术，直到我被推进手术室，通过墙上的信息条，他们才知道我做的是乳腺癌的手术，感谢他们一直是我最坚强的后盾。 术后的病理确定为激素受体阳性乳腺癌，HER2为阴性。但Ki67指标比较高，所以接下来的治疗方案是进行化疗、放疗、五年内分泌治疗。 头发掉了，但我的房间里飘扬起琴声 为了降低术后的复发，我做了8个疗程的密集化疗，间隔14天就化疗一次。与其他姐妹一样，第一次化疗后一段时间先是头皮疼，然后我就把齐腰长发剪短了，第二次化疗后头发就开始脱落，第三次化疗头发就都掉完了。为了鼓励我，老公也剃了个光头。 长发变光头，一边挂化疗药水一边啃鸭翅 化疗带给我的另一个折磨是吃不下睡不着，五脏六腑像是在火上烤，挂完化疗药水的前三四天我头晕想吐没有力气起床，只能吃一些水果和稀饭。后面身体开始逐渐恢复，在恢复到第二星期的时候就拼命吃，为了增加营养储备身体能量，直到下一次化疗反应开始。老妈天天准备各种营养饭食滋补汤水，希望能尽快恢复身体提升白细胞。不过这些食补也来不及提高白细胞，我还是通过打升白针来提升白细胞数量。 小插曲：为了排解化疗的苦，转移注意力，身体恢复了一些的时候我喜欢弹古琴。那个阶段，能不能弹琴成了我身体的风向标，房间里安安静静的没声音，说明今天起不了床，只能喝粥，每当我房间里面有琴声传出来的时候，说明今天身体状态不错，能下床能吃饭，老妈就开始炖营养汤。 治疗期间，弹古琴调节自己的情绪 放疗后的日子，经历过的姐妹都懂 相比化疗的不良反应，放疗的不适来得更晚一些。尽管我做的是全切手术，但是也怕切不干净，同时由于前哨淋巴结的转移，所以医生给我安排了术后的放射治疗。 放疗开始的时候没感觉到什么不舒服，但后来整个照射区皮肤发红，到后期的时候皮肤都溃烂脱落了。 对于放射治疗的不适，没有很好的解决办法，医生会给开一些喷和涂的药，前期注意保护皮肤，后期保持皮肤通风，不要淌汗不能粘连，特别是腋下，每天用胳膊支着，让受损的皮肤自己痊愈。那段时间想起来还心有余悸，不过现在回想起来经历过的周折，面对现在的生活更加感恩。 熬过放疗之后，我目前正在使用内分泌治疗，也就是持续5年时间的肚皮针+阿诺新。 接纳自己，让生命重新上路 在治疗的很多时候，我能感觉到自己生命的能量很低很弱。特别是化疗，每次完成治疗之后，我几乎没有任何气力。这个时候需要做点事情让自己提提精神，暂时忘却当下的痛苦，兴趣爱好就成为一个很好的出口，可以是看书听音乐，可以是户外走走，看花看草，一切美好的事物都能给我们带来正能量。 目前我已经恢复正常工作，我希望生活回归正常，而不是经常去想自己是一个病人，让癌症这个字眼一直在我生活里占据太多的思绪，我只是经历了这场疾病，生病也是生命的一种体验，人生总不会一马平川，总会有高峰和低谷。 在治疗的这些时间里我从没为自己哭过，但在得知一个邻床的姐妹是原位癌，医生来病房通知她病理结果，可以免于痛苦的治疗立刻给予出院后，我的泪水止不住淌下了。我想病过、经历过这些的姐妹们，都会明白这种深切的情感共鸣。 现在回顾起来，疾病就像是洪水决堤、河流改道。呼啸而过留下了一片泥泞和废墟，而在此之上，生命总会以自己的方式重新上路。在确诊乳腺癌之前，我一路向前奔跑在家庭和工作之间，而在癌症治疗的漫长过程里我慢了下来，更多地与自己相处。如果疾病是身体在说话，那就让我们去聆听它在说什么。对癌症的治疗，不仅仅从医学角度思考，更在于从生命的角度敬畏生命，尊重自己、无条件地接纳自己，乐于活在当下。我们要相信命运给的不管是糖还是药，都是我们对生命的体验。 天地有大，美而不言 追随菠菜船长启航，发现生活有趣的事 在我治疗的过程中，太多有爱的人帮助和支持我，他们是家人、亲朋好友、医护人员、病友，甚至是陌生人，衷心地感谢他们，感谢他们的关怀之心、善意之举，也正是因为我自己淋过雨，也想尽自己力量为需要的人撑一把伞。 我出生于1979年，从事财务工作。喜欢大自然的花花草草，喜欢古琴、喝茶、咖啡、烘焙、读书……喜欢这不完美生活中的一切美好。希望我们大家组建起来这样的一个社群，所有希望以兴趣和爱好调整自己生活的病友都可以加入。大家将患癌看成平常的一件事情，在正面应对、积极治疗的同时，也不忘记生活中还有更多的其他乐趣，值得我们去体验、去分享。 文章作者：菠菜

奥拉帕尼——癌症患者的希望故事 1995 年，伦敦癌症研究所的研究人员发现了乳腺癌易感基因 BRCA2。这一发现帮助家庭通过基因检测评估他们的癌症风险，使他们能够受到密切监测或采取预防措施。   发表于 2023 年 4 月 11 日， 作者：Sarah Lothian 和 Julia Bakker   图片：苏文森特和她的孙子们。学分：苏文森特 在此后的几十年里，对这些癌症的潜在生物学进行了艰苦的科学研究——其中大部分是在我们 ICR 的实验室进行的 ——揭示了它们的致命弱点，并导致了一种名为奥拉帕尼的精准药物的开发。 今天，对于许多患有与遗传性 BRCA1 和 BRCA2 基因相关的癌症的人来说，奥拉帕尼是一种有效的治疗方法。 在这里，患者分享药物如何影响他们的生活。 图片：安妮和她的孩子们在湖区。学分：安妮·贝克 “它给了我很多安慰和希望” 42 岁的安妮·贝克与丈夫菲尔、12 岁的女儿丽兹和 10 岁的儿子帕特里克住在伦敦布罗克利。她于 2020 年 7 月被诊断出患有早期乳腺癌，在检查显示癌症已经扩散到淋巴结后接受了化疗。 在治疗期间，她发现自己的 BRCA2 基因发生了突变。 “我在 2021 年 2 月进行了乳房切除术。淋巴结中仍有一些癌症，所以我进行了另一次手术，之后没有发现进一步的癌症。然后我接受了放射治疗并开始接受激素治疗。” 早期发现乳腺癌是非常有效的，大多数人将长期保持无癌状态。但具有遗传性 BRCA1 或 BRCA2 突变的人癌症复发的风险更大。 图：安妮和她的儿子。学分：安妮·贝克 精准治疗 对于这些患者，奥拉帕尼提供了一种针对 BRCA1 和 […]

张阿姨做完乳腺癌手术后，对吃尤其“上心”。海鲜牛羊肉是发物不能吃，豆浆能刺激产生雌激素诱发转移，不能吃，但她偏偏钟爱吃甜食！   其实张阿姨的这种做法并不科学，海鲜、牛羊肉、豆浆都是可以吃的，不需要忌口，真正需要忌口的是“促炎饮食”！ 1 “促炎饮食”对肿瘤有什么影响？ 膳食是机体慢性炎症的重要调节因子，具有生物活性的食物成分会影响机体炎性反应过程，其中高比例的红肉、高脂食物与人群中高水平的CRP、TNF-α和IL-６有关，具有促炎作用并增加肿瘤的风险[1]。美国一项研究表明，女性食用的“促炎”食物越多，患乳腺癌的风险就越高！ 膳食不合理所引起的炎症与肿瘤之间关系密切，机体内炎症可促进肿瘤发生和发展，并降低肿瘤的治疗效果。有研究证明：世界上1/6的癌症是由炎症引起，甚至，慢性炎症还是肿瘤转移的“帮凶”！ 2 哪些食物属于“促炎饮食”？ 高糖饮食   糖是高危的促炎食物，据英国《每日电讯报》报道，新研究结果显示，高糖饮食可能提高罹患乳癌的风险和乳癌向肺部扩散的可能性。 反式脂肪  反式脂肪包括油炸食品、焙烤食品，比如花生酱，以及含有植脂末、氢化油、人造黄油的食品。摄入过多的反式脂肪，会导致体内的C反应蛋白同时升高，诱发身体炎症。 红肉和加工肉 很多年前，国际癌症研究机构就对食用红肉和加工肉制品的致癌性做了评价：红肉被归为“对人类致癌可能性较高”级别 （2A类）[2]。 另有研究表明：红肉摄入量较高导致绝经前的妇女患乳腺癌风险升高。绝经后的妇女食用红肉和乳腺癌风险之间的联系有显著相关性，而且加工肉类的影响效果更大。但需要注意的是，这里说的是红肉适量吃，并不是完全不吃！ 酒精   酒精早在很多年前即被国际癌症研究机构列为人类的 I 类致癌物，已被证实是影响癌症发展的多种危险因素之一。长期饮酒会对多个器官造成刺激，促进肿瘤细胞的发生与发展。 3 尽量多吃“抗炎”作用较好的食物 蔬菜+水果 健康蔬菜包括菠菜、芹菜、小白菜等深绿叶蔬菜；西兰花、卷心菜、羽衣甘蓝、大白菜和菜花等十字花科蔬菜；胡萝卜、西红柿、洋葱、南瓜、海带等深色蔬菜等。 健康水果包括树莓、蓝莓、草莓、桃、橘子、石榴、黑莓、樱桃、苹果、梨等。 建议每天至少摄入 4~5 份蔬菜（每份约80克），3~4 份水果（1 份相当于一个中等大小的水果）[3]。 全谷食物+豆类 全谷食物包括小米、各种糙米、小麦粒等。它们消化速度慢，能防止血糖骤升，有助控制炎症。 优质豆类包括红小豆、绿豆、鹰嘴豆、豌豆和扁豆等。它们富含 B 族维生素、镁、钾和可溶性膳食纤维，升糖指数低，有益抗炎。 建议全谷食物每天摄入 3~5 份（1份等于半杯），豆类每天 1～2 份（1 份等于半杯）。 健康脂肪 代表食物有优质初榨橄榄油、有机菜子油、坚果（如核桃）、牛油果以及亚麻籽等。这些富含健康脂肪的食物均有一定的抗炎属性，建议每天摄入 5~7 份（每份相当于 1 茶匙核桃油、 1 汤匙亚麻籽或 28 克牛油果）。 鱼和海鲜 代表食物有三文鱼、沙丁鱼和鳕鱼等。这些鱼富含具有抗炎属性的欧米伽 3 […]

近几年来，ADC药物如雨后春笋一样冒了出来，T-DM1、DS-8201、戈沙妥珠单抗等ADC药物攻克一个又一个癌种，为癌症患者们不断带来新的希望。 最近，根据国家药监局上公布的信息，又有一种ADC药物即将在国内开展首次临床试验，正在招募患者，涉及胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多个癌种，它就是阿斯利康的AZD8205。 AZD8205 作为一种ADC药物，AZD8205也是由抗体和抗体上搭载的细胞毒性药物两部分组成的。它的抗体部分靶向的是B7-H4分子。这个靶点大家可能觉得看起来似乎有些熟悉，没错，它同家族的大哥B7-H1就是大名鼎鼎的PD-L1。 与PD-L1类似，B7-H4也是一个免疫抑制分子。研究表明，B7-H4不但可以让抗原特异性T细胞失能，还会抑制先天免疫细胞，双重抑制免疫[1]。 在正常组织中，B7-H4广泛存在于心、肝、肾、胰等许多组织中，但蛋白表达量都很低。而在肿瘤中，卵巢癌、胆管癌、乳腺癌、子宫内膜癌等许多肿瘤则会依靠B7-H4维持免疫抑制微环境，大量表达B7-H4分子。这就使得B7-H4成为一个很好的抗癌靶点。 不同肿瘤中B7-H4的表达水平 在靶向B7-H4的抗体之上，AZD8205通过可裂解接头搭载了新型拓扑异构酶1抑制剂AZD’0132，不但可以直接杀伤B7-H4阳性的肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞，还可通过旁观者效应杀死周围B7-H4成阴性的癌细胞。 在小鼠的三阴性乳腺癌模型中，AZD8205单次静脉给药就获得了69%的总缓解率，36%达到了完全缓解[2]。在B7-H4高表达和DNA损伤修复缺陷的肿瘤模型中，AZD8205还表现出了更强的抗肿瘤活性。 AZD8205可杀死B7-H4阳性细胞和周围癌细胞 2022年，AZD8205的首个临床研究计划在ASCO年会上公布，研究采用单臂设计，不设对照组，所有患者都将接受AZD8205治疗。 目前，国内的患者招募计划已经开始，首批招募的癌种包括胆管癌、浆液性卵巢癌和三阴性乳腺癌，如有需要的患者可以扫描文末的二维码和咚咚联系。 参考文献： [1]. Wang J Y, Wang W P. B7-H4, a promising target for immunotherapy[J]. Cellular Immunology, 2020, 347: 104008. [2]. Kinneer K, Wortmann P, Cooper Z A, et al. Design and preclinical evaluation of a novel B7-H4–directed antibody–drug conjugate, AZD8205, alone and in […]

最近，全国多地精子库发出了“捐精倡议书”，高额的补贴也让周围不少男同胞都跃跃欲试。   捐精自然是为了解决生育问题。受生活压力等诸多因素影响，生育问题近些年来的发生率是越来越高。   在疫情前，北医三院生殖医学中心门口，几乎每天都要排起长长的队伍。而在肿瘤本身和放化疗等一些抗癌治疗的影响下，癌症患者也是生育问题高发的一个人群。 北医三院生殖医学中心门口的排队 孕期做化疗会影响孩子吗？ 26岁的上海姑娘张丽君在准备迎接新生命时却迎来当头一棒，在怀孕5个月时她被诊断为胰腺癌晚期。因为害怕化疗影响到胎儿，她坚持到孩子出生才开始治疗癌症，但已错过了治疗时机，最终遗憾去世。 张丽君的担心不无道理。我们都知道，在治疗癌症的药物中，很多都有一定致畸作用，尤其是很多化疗药。如果在孕期进行化疗，确实可能导致胎儿发育的异常。不过，不同阶段的胎儿对致畸因素的敏感性是不一样的： ○ 孕早期的胎儿对致畸因素十分敏感，孕早期的化疗暴露会大幅增加畸形风险； ○ 孕中晚期，胎儿已经基本发育成形，化疗暴露对畸形风险不再有显著影响。 在丹麦一项对1978~2018年间出生的2534811名新生儿的分析中，690名母亲在孕期患癌的新生儿畸形风险和死亡风险都与一般新生儿无显著差异[1]。其中42名在孕中晚期暴露于化疗的新生儿，无一发生死亡、癌症、自闭症、多动症、听力损失和骨髓抑制等不良事件。 子宫内癌症暴露与大多数疾病风险无关 怀孕会让乳腺癌复发吗？ 乳腺癌是年轻女性中最常见的癌症。虽然治愈率很高，但作为一种和内分泌关系密切的癌症，不免让人担心这些年轻的女性如果在今后怀孕生子的话，体内激素的波动会不会造成乳腺癌的复发？ 加州大学在去年分析了30021名曾患乳腺癌的女性，发现其中怀过孕的553名患者生存率反倒更高，5年乳腺癌特异性生存率达到了95.6%，而未怀孕的只有90.6%，乳腺癌死亡风险降低了57%。在雌激素受体阳性的患者中，也有类似结果。 怀孕患者的生存率更高 不过，虽然怀孕不会让乳腺癌复发，但癌症患者在治愈后准备生育时也要特别注意自己的身体健康，尤其是心脏问题。怀孕本身就会大大增加心脏的负担，而蒽环类等化疗药有明显的心脏毒性。 蒽环类药物主要是会造成心肌生长受损，一开始可能没有症状，但随着时间的推移，或者受到怀孕、感染等应激因素的影响，可能会造成心肌病乃至心衰。用过蒽环类药物的女性在怀孕时，尤其在心脏负担较大的孕晚期，最好要评估一下心功能。 哪些抗癌药对生育的影响最大？ 很多抗癌药都有可能影响患者的生育能力，但其中影响最大的当属烷化剂类化疗药，以及盆腔和颅脑区域的放疗。 烷化剂类药物有明显的致癌作用和性腺毒性： ○ 在女性中，烷化剂类药物会消耗卵泡，造成卵巢衰竭或过早绝经。由于青春期前的女性原始卵泡储备量较多，对烷化剂的耐受也会比较强。 ○ 在男性中，无论是青春期前还是青春期后，烷化剂治疗导致的生殖细胞衰竭都很常见，不过一般不会影响性激素的产生。 盆腔放疗对生育的影响和烷化剂类似，而颅脑放疗则是会影响内分泌的中枢——下丘脑-垂体轴。 在儿童中，颅脑放疗会造成促性腺激素不足，导致青春期延迟。而成年女性中，颅脑放疗也有可能使黄体生成素分泌减少，造成黄体期缩短、卵巢功能衰竭、早孕流产等问题。 女性儿童在烷化剂（A）、盆腔放疗（B）或烷化剂+盆腔放疗（C）后的绝经曲线 参考文献： [1]. Greiber I K, Viuff J H, Storgaard L, et al. Long-Term Morbidity and Mortality in Children After In Utero Exposure to Maternal Cancer[J]. Journal of Clinical […]

从新冠疫情的流行与平息，再到现阶段甲流疫情的大幅肆虐，预防传染性疾病的「预防性疫苗」在我们所有人中大大的秀了一次存在感。 无论是新冠疫苗、流感疫苗，还是我们推荐癌症患者接种的肺炎疫苗、带状疱疹疫苗，又或是能彻底消灭宫颈癌的HPV疫苗，都属于「预防性疫苗」的一员，属于其中的佼佼者。 随着我们的医疗技术不断进步，疫苗技术也有了突破性的进展。而近期最为“破圈”的新闻，则是近日医药公司BioNTech接受BBC采访时称，他们针对癌症疫苗的研究已取得突破，对未来投入使用感到乐观，可能于2030年前上市。 这则消息瞬间点燃了大家对于癌症疫苗的热情，冲上了微博的热搜不说，很多一知半解的自媒体们都嗅到了流量的气息，开始将癌症疫苗与我们平常打的预防性疫苗混为一谈，各种标题党纷纷出没。 诸如“癌症疫苗引领顽疾治愈”的文章开始刷屏，更有甚者为了吸引流量，已经开始畅想“如果癌症疫苗20万一针，可保你20年不得癌症，到底打不打？” 事实上，这完全是对癌症疫苗的误读。 此疫苗非彼疫苗，癌症疫苗实为治疗性疫苗，是一种抗癌药物 癌症疫苗，实质上是一种癌症免疫治疗药物，起到的作用是治疗已经发生的癌症，而非预防癌症的发生。其原理是诱导人体免疫反应，帮助体内的免疫系统精准的识别到癌细胞，通过自身人体免疫系统高效杀灭癌细胞。 对于癌症患者来说，癌症疫苗是一类非常有潜力的药物，是免疫治疗一种全新的方式。而近期几款重磅癌症疫苗的面世，让我们看到了癌症疫苗带来的颠覆性变革。 癌症患者5年零复发，这款癌症疫苗创造历史 我们要介绍的第一款癌症疫苗叫做GP2，它实现了乳腺癌患者经治后无一例复发的临床奇迹，迎来治愈新曙光。 GP2是一种临床试验中的抗肿瘤疫苗，目前用于HER2突变的乳腺癌术后患者。 2020年，圣安东尼奥乳腺癌会议上公布了GP2癌症疫苗的Ⅱ期临床数据： 所有手术后接受GP2疫苗治疗的HER2阳性乳腺癌患者，5年随访复发率为0％。   最令人印象深刻的就是这张乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈的药物K-M曲线：   我们可以直观的看到，图中的癌症疫苗GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完美的一字直线，无病生存率达到了100%，意味着在临床研究统计时间内，参与临床的乳腺癌患者复发率均为0%。患者们无一例外全都没有复发。 对于乳腺癌患者来说，GP2实现的治疗效果是所有药物的终极目标。 在公布的临床数据中，研究者们共纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用GM-CSF两组。 其中有96例HER2阳性的患者。所有乳腺癌患者均在手术后接受GP2肿瘤疫苗+GM-CSF或者单独GM-CSF。 在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年无病生存率为100%，也就是上文中那条梦幻的无病生存率直线。而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。 安全性方面，GP2肿瘤疫苗没有严重不良事件，表现出良好的耐受性。 通过癌症疫苗激发自身免疫，正是实现癌症治愈的颠覆性治疗变革！ 突破性认定！mRNA+癌症疫苗“新兵”即将登场，黑色素癌复发或死亡风险下降44% 我们要介绍的第二款癌症疫苗，则是最近大火的mRNA疫苗，来自全球最顶尖的疫苗制造商莫德纳公司与默沙东公司的合作，癌症治疗性疫苗与PD-1抑制剂K药的联合，也是颇有想象力的一对抗癌治疗组合。所谓的mRNA疫苗，简单说来就是通过mRNA让患者体内的细胞成为药物疗法的“体内工厂”。 就在前不久，莫德纳和默沙东公司宣布，mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940和PD-1抑制剂K药的联合疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗。 在这个mRNA疫苗+K药公布的二期临床数据中，研究者们共招募了157名高危黑色素瘤患者。在完成手术切除后，患者被随机分配至mRNA-4157/V940（每三周9剂）联合K药（每三周200mg）的实验组，与单独使用K药的对照组中，开展临床随访约一年时间，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。临床数据显示： 与单用使用PD-1抑制剂K药对比，组合疗法将黑色素瘤复发/死亡的风险降低了44%。此次FDA授予的突破性认定也是基于这个优异的数据。   莫德纳公司的股票也因此大涨25%。   突破历史，迈入癌症新疗法的大门！   我们相信不管是数据惊艳的GP2肿瘤疫苗，还是获得了FDA突破性认定的mRNA癌症疫苗，都会刷新癌症治疗的标准。同时，我们也希望这两种药物能尽快上市，惠及更多癌症患者。也希望能有更多类似这样的药物不断出现，为更多癌症患者带来希望。  

终于来了！ 就在上周，一款具备里程碑意义，在江湖中有着「神仙抗癌药」名头的ADC类抗癌药物——DS-8201终于在中国获批上市了！ 对癌症患者们而言，这可能是继PD-1免疫治疗上市后最重要的一个消息。 DS-8201的获批上市，在某种程度上意味着我们的癌症治疗可能迈入了一个全新的领域：ADC（抗体偶联药物）的时代。 2023年2月24日，国家药品监管局（NMPA）在其官方网站宣布：由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的ADC药物DS-8201 (英文商品名Enhertu、中文商品名优赫得)已获得上市许可，获批适应症为HER2阳性乳腺癌。 而这仅仅只是一个开端，相信在未来，肺癌、胃癌等多个中国高发的癌症种类都将陆续获批，受益于DS-8021这款神奇的药物，癌症患者也将迎来革命性的疗效突破，有望迈入“治愈”的大门。 到底DS-8201如何当的起如此赞誉？我们先从2019年一个火爆全网的病例说起。 01 用药两个月 濒危患者「起死回生」？ 2019年，Twitter上有一张“爆红”的癌症治疗病例在医生和医疗媒体中火了一把，就是下面这张图： 这张图片来自于一位法国的肺癌患者，在这张PET-CT对比图中，左图中密密麻麻的黑点就是这位患者的肺癌转移病灶。 在抗肿瘤治疗中，患者一旦产生了如此之多的转移病灶，基本都已处于病危的终末期了。这位患者的医生想尽了办法，都没有逆转患者的病情。直到最后医生敏锐注意到患者在基因检测中存在Her2插入第20外显子突变，于是推荐患者加入了针对Her2突变的ADC类药物DS-8021临床试验。 两个月后，奇迹发生了！ 患者从卧床不起的病危状态迅速恢复为正常状态，而时隔两个月再次进行PET-CT检查，让所有医生大跌眼镜的结果出现了——患者所有的病灶基本都消失了。 几乎从未有过哪种抗癌药物能让如此之多的转移病灶迅速消失，这场奇迹的主角，ADC类抗癌药物DS-8201也就此一战成名，在业界被冠以「神仙抗癌药」的称呼。 很多读者可能不理解，DS-8201属于的ADC类抗癌药物到底是什么意思？ 事实上，ADC药物的全名叫做抗体偶联药物。它的抗癌原理就像是生物导弹，可以精准锁定癌细胞，定点爆破。 它有两个核心的功能组成部分：一个是抗体，二个是化疗药，这两者通过特殊的连接物结合到一起。抗体部分负责精准地找到癌细胞，“剧毒”的化疗药部分，负责对癌细胞一击必杀，兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 自2000年第一款ADC诞生后，20年的时间里共获批了七款ADC药物，可谓是发展迅速。而DS-8201，正是其中最闪亮的一个。 单个病例并不能说明问题，随后DS-8201的舞台来到了对抗Her2阳性的晚期乳腺癌之上。 02 乳腺癌初展峥嵘 创造抗癌药物历史 2020年12月8日，在国际顶尖的肿瘤学术会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS，乳腺癌最权威的肿瘤学术会议之一）中，DS-8201针对晚期Her2阳性乳腺癌患者的临床研究DESTINY-Breast01数据更新，引得无数关注，这款神仙抗癌药带来了超乎想象的临床成绩：DESTINY-Breast01临床共纳入了184例晚期Her2阳性的乳腺癌患者接受DS-8201的单药治疗，患者既往经治中位线数为6线，本次更新数据截至2020年6月8日，中位随访时间从11.1个月延长至此次的20.5个月。 本次更新的临床数据中，DS-8201创造了突破历史的临床数据： ● 客观缓解率（ORR）为61.4%； ● 中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月； ● 疾病控制率（DCR）为97.3%； ●中位无进展生存期（PFS）为19.4个月； ● 预计12个月和18个月生存率分别为85%和74%，初步的中位生存期为24.6个月。     作为普通读者，这些数据可能有些陌生，但在乳腺癌治疗领域，DS-8201的这项数据完全可以用「史无前例」来形容： 此次临床中，DS-8201的平均入组患者为6线治疗，也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗，几乎已经来到「山穷水尽」的边缘了。 而DS-8201彻底颠覆了这一既往认知，在这部分患者中仍然创造了有效率（疾病控制率）97.4%的奇迹。 不仅有效率高，有效时间也很长，DS-8201治疗的中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月，最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月，预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%，初步的中位OS为24.6个月，都是Her2阳性乳腺癌治疗史上史无前例的数据。 随着针对乳腺癌的临床研究，它的优异数据日趋完善。在癌症治疗最顶级的会议——2022年美国ASCO年会上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Shanu Modi博士汇报了DS-8201的最新临床数据，让所有参会的顶级专家就在现场出现了「掌声雷动，经久不息」的状态，这在抗癌药物的历史上几乎是绝无仅有的。   03 肺癌治疗「再显神威」 92%患者病情被控制 如果说乳腺癌是DS-8201的牛刀小试，那么它在肺癌患者中的疗效，进一步让它“神仙抗癌药”的赫赫威名被大众熟知了。 在乳腺癌之后，研究者们进行了DS-8201针对肺癌患者（HER2表达阳性）进行了临床试验。研究人员一共招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者，其中95%都以前接受过铂类化疗，66%接受过PD-1治疗，中位接受了6.9个月的DS-8201治疗。 在DS-8201的治疗下：91名患者中1人完全缓解，49人部分缓解，客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小，疾病控制率达92%。 中位随访13.1个月后，44名患者仍存活，15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。 在经过多线治疗的肺癌患者中，DS-8201能取得如此优异成绩，也是实属令人惊喜的。相信DS-8201有了乳腺癌在中国适应症的获批，肺癌适应症也就在不远的未来了 04 在其它领域仍有斩获 目前，在全球范围内，“神仙抗癌药”DS-8201已经在不同地区获批上市了7种适应症：HER2突变型非小细胞肺癌、HER2低表达乳腺癌、胃食管交界处腺癌 […]

抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类由单克隆抗体（单抗）、细胞毒性药物以及将两者连接起来的连接子组成的新型靶向药物，其利用抗体的靶向性将细胞毒性分子选择性地输送到肿瘤细胞，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞产生影响。 ADC药物在乳腺癌治疗领域中发展迅速，FDA批准的12种ADC药物中有3种具有乳腺癌适应证。HER-2为探索最多的靶点，其他靶点包括滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)、LIV-1(锌转运蛋白ZIP6)和HER-3。 目前，3种ADC药物分别为恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、Trastuzumab deruxtecan(T-DXd,又称DS-8201)和戈沙妥珠单抗的乳腺癌适应证已被美国FDA批准，其中T-DM1和戈沙妥珠单抗在国内也已获得批准。另有3种ADC药物[Trastuzumab duocarmazine(SYD985)、ARX788、维迪西妥单抗(RC48)]已进入乳腺癌临床试验阶段。 ADC治疗晚期乳腺癌的关键研究有效性结果 乳腺癌适应证的ADC药物推荐剂量方案 ADC药物治疗乳腺癌患者中常见或需特殊关注的不良反应或不良事件分级标准及处理 一、需要特殊关注的不良反应 1. 肺不良反应 ILD即弥漫性肺实质疾病，是一组由各种原因导致肺部炎症和(或)纤维化的异质性疾病，实际的发病顺序包括一系列的炎症和纤维化。ILD不仅破坏间质床，还改变实质(肺泡、肺泡管和细支气管)，并发症包括缺氧恶化、心血管疾病、肺高压及感染。药物诱导为ILD的已知病因之一。 ILD最常报告的症状为逐渐出现呼吸困难，但有时咳嗽为唯一主诉。胸膜炎性胸痛、咯血比较罕见。患者可以完全无症状，但伴影像学异常。双肺底湿啰音为典型体征，但不一定每次查体时都能发现典型体征。全血细胞检查可提示嗜酸性粒细胞增多；X线检查最常见的特征为网状阴影，也可见结节状或混合状。高分辨率CT(HRCT)典型改变主要累及胸膜下和基底膜，表现为网状、蜂窝状伴或不伴牵拉性支气管扩张。在抗HER-2的ADC中，T-DXd的ILD相关死亡率最高(1.7%~2.2%)，其他HER-2 ADC(包括T-DM1、Trastuzumab duocarmazine在内)ILD相关死亡率为0.1%~0.6%。 ADC治疗相关ILD或非感染性肺炎的常规对症处理流程 建议有肺疾病既往史的患者谨慎使用T-DXd或T-DM1。若开始治疗，需密切关注肺部病变的征象，以早期发现和避免重度ILD或非感染性肺炎。建议每4~6周监测并及时评估体征和新发或恶化的呼吸道症状。治疗期间，一旦疑诊ILD或非感染性肺炎，应暂停治疗并考虑立即使用皮质类固醇治疗。确诊后，应根据ILD或非感染性肺炎严重程度来调整剂量。 2. 血小板减少 血小板减少为接受T-DM1治疗患者中最常见的药物不良反应，其发生率及严重程度在亚裔患者中更高。T-DM1治疗期间，血小板减少是减量甚至停药的首要原因。接受T-DM1治疗的患者血小板计数通常在第8天降至最低值，在下一次计划给药前恢复至0~1级。 T-DM1治疗期间出现的≥3级血小板减少很少引起≥3级出血。 建议在每次给药之前监测血小板计数。对于出现血小板减少和正在接受抗凝治疗的患者，应予以密切监测。同时进行患者教育，避免出血。 绝大多数血小板减少可以在治疗暂停、减量或终止后恢复。必要时应给予对症支持治疗，包括处理任何其他潜在的血小板减少原因，如控制感染或凝血障碍等；有指征时(如血小板计数≤10×109/L时)输注血小板以及采取促血小板生成治疗，治疗包括： (1)血小板减少≥2级时给予重组人白介素-11； (2)在血小板减少≥2级时给予重组人血小板生成素(rhTPO)； (3)血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，用于rhTPO或rhIL-11未能在下次T-DM1治疗前将血小板计数恢复到≤1级的情况下。 ADC治疗相关血小板减少的常规对症处理流程 临床实践中，rhIL-11推荐剂量为25~50 μg/kg，皮下注射，1次/d，连续用药7~10 d，直至血小板计数恢复正常，或较用药前升高50×109/L。治疗过程中应密切关注并及时处理相关的不良反应，如过敏或超敏反应、房性心律失常和晕厥，以及更常见的水肿和液体潴留等。 rhTPO推荐剂量为300 U/(kg·d)，1次/d，连续用药14 d，直至血小板计数恢复正常，或较用药前升高50×109/L。使用过程中监测血常规，每周2次，特殊情况下隔日1次。在接受T-DM1治疗后出现的罕见重度持续性血小板减少(≥3级且持续时间超过90 d)的患者中，绝大部分接受了rhTPO治疗，故使用rhTPO时应注意持续性血小板减少状况。 TPO-RA属于第二代血小板生成生长因子，在持续血小板减少时使用，且不能代替血小板输注；推荐剂量为罗米司亭2~3 μg/kg每周，或艾曲泊帕50~75 mg/d，治疗直至血小板计数恢复正常。 3. 眼部不良反应 有限的数据显示，眼部不良反应通常发生于≥2个治疗周期后，累及眼表，包括角膜炎、干眼症、角膜小囊或沉积物、结膜炎等。患者最常见症状为视力模糊，其次为视力下降和复视。Trastuzumab duocarmazine治疗的患者中眼部不良事件为停药的主要原因(10%~20.8%)，包括干眼症、结膜炎和角膜炎，发生率最高接近40%。T-DM1和T-DXd研究也有干眼症的报告，发生率分别为4%和11%，T-DM1相关结膜炎发生率也在4%。 裂隙灯检查为诊断与评估的常规手段。1级不良事件可应用无防腐剂的人工泪液，同时继续原剂量治疗；2~3级不良事件需暂停治疗，可使用自体血清滴眼液，缓解后降级1个剂量水平继续治疗；4级应终止治疗。应避免使用类固醇类药物治疗。当症状恶化或出现2级以上不良事件时，应请眼科会诊。 二、常见不良反应 1. 中性粒细胞减少 ADC含有化疗药物成分，因此均可引起中性粒细胞减少，以戈沙妥珠单抗最为明显。戈沙妥珠单抗治疗期间患者可能发生重度甚至危及生命的中性粒细胞减少。任何级别、≥3级中性粒细胞减少至首次发生的中位时间分别为19和17 d，持续中位时间分别为8.5和8 d. 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为治疗中性粒细胞减少的常规用药。中性粒细胞减少伴发热或存在重复性感染的患者必须立即开始抗感染治疗。根据患者风险程度选择经验性抗生素治疗，高危患者应进行抗真菌预防。 接受戈沙妥珠单抗的患者可考虑G-CSF作为二级预防治疗。对于已知UGT1A1酶活性下降的患者，或出现提示UGT1A1酶活性下降的证据，如急性早发或异常严重的不良反应，应密切监测，必要时暂停或停止治疗。UGT1A1基因检测已被提出用于降低高危UGT1A1基因型患者发生不良反应的风险，以及通过增加剂量来最大化在低危UGT1A1基因型患者中的有效性. 2. 贫血 化疗药物通过直接破坏包括红细胞前体细胞合成在内的造血功能而诱导贫血。与戈沙妥珠单抗治疗的患者发生中性粒细胞减少的特点一致，UGT1A1*28等位基因纯合子个体贫血风险增加，3~4级贫血发生率为25%，而UGT1A1*28等位基因杂合子、野生型等位基因纯合子亚组中3~4级贫血发生率分别为10%和11%。 对于贫血患者，应根据临床症状、恶性肿瘤病程、治疗反应、共病状态或潜在病因以及患者意愿来衡量输血的获益与风险，以选择恰当的对症支持治疗，必要时给予促红细胞生成药物或红细胞输注等。戈沙妥珠单抗治疗时，急性早发或异常严重的不良反应均提示UGT1A1酶活性降低的可能，这类患者应密切监测全血细胞计数。 3. […]