中国癌症医生能有多牛? 近期,美国癌症协会(American Cancer Society,ACS)的官方杂志《Cancer》出版了一则名为「CancerScope」的特色专栏,对国际上各个领域有学术影响力的学者进行介绍。 在2023年4月刊上,该专栏从学术起步、研究历程和贡献三方面介绍了广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授在全球肺癌研究领域的杰出贡献,和他本人在肺癌领域所取得的成绩。 对中国学者而言,这是一个非常了不起的成就。文中充分肯定了吴一龙教授在推广肺癌精准诊疗方面的杰出贡献。 文章总结道:“吴一龙及团队引领的研究,已从之前的提高非小细胞肺癌患者的生存率转变为致力于找到肺癌的治愈方法——尝试预测疾病复发和转移,并在肺癌发展为无法治愈之前根治转移性克隆。”(Cancer.3月8日在线版) 让吴一龙教授意外的是,文章选用了一张他去年在“8·19中国医师节”上讲话时的照片作为配图。他认为,这张照片的寓意正好契合了他内心对自己的的期许,即做医师与老师并重。 「医侠」吴一龙其人其事 “侠之大者,为国为民。”这位喜爱武侠精神的「和蔼大叔」,是我国肺癌医学的顶尖专家、执牛耳者。 从医几十载,这位积累了无数临床经验的学者有着鲜明的标签,早两年他接受采访时表示,退休以后想写本书,书名就叫《医侠》,写写现代医生的侠客精神。 作为国内第一批专攻肺癌的医生,多年来,他带领团队钻研肺癌治疗,让中国肺癌患者的中位生存期延长到3年多,改写了全球多个国家的肺癌治疗标准。他牵头国内一批优秀的研究人员,致力于不断寻找新的治疗手段,“让患者最终受益” 。 由他创立并领导的中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG),是当前国内最为重要的癌症临床组织。CTONG是2007年由来自国内11家顶级医院的志同道合的专家成立的一个组织,吸纳了全国近40家医院。旨在促进中国肺癌临床试验和药物审批的快速发展,同样有助于让来自中国的医生和研究人员在全球肺癌研究的贡献广为人知。 近年来,吴一龙教授亲身参与了创新疗法的更新迭代。在他看来,近二十年肺癌治疗最根本性的两个突破,一个是靶向治疗,一个是免疫治疗。 对于这两类疗法的评价,吴一龙笑称:“过去我们经常说只有一年的朋友,那是化疗时代;有了靶向治疗之后,我们有很多两年的朋友,甚至有5年的;而到了免疫治疗时代,我们可能有一部分长久的朋友了。” 我们可以拥有长久的朋友了。这句话反复琢磨,有种让人感动的力量。 “对癌症患者的整体生存率提升,有两个非常重要的问题,一是找出大量癌症早期的患者;二是对晚期患者的有效治疗。”吴一龙对癌症治疗非常有信心。“过去肺癌患者早中期和晚期数量是4:6,现在倒过来了,一大半是非常早期;占40%的晚期患者,有了靶向治疗,又有了免疫治疗。” “早期和晚期,两个轮子往前推动,将大大提升癌症5年生存率,甚至‘治愈’。”吴一龙教授说,《“健康中国2030”战略目标》提出“癌症的5年生存率要提高15%”,肺癌领域到2030年应该能轻松实现。 曾被认为“擅用假药”的医侠,开启了肺癌靶向时代新篇章 癌症治疗发展30年,循证医学的起步直接开启了全新的治疗时代。 循证医学替代了经验医学,让肺癌的化疗、靶向治疗和免疫治疗等里程碑药物不断迭新,建立了全新的肺癌治疗体系。 30年来,循证医学带来最重要的进展之一就是靶向治疗的突破。在2000年以前,医生们对肺癌仅仅只有三板斧:手术、化疗、放疗。在仅凭经验治病的年代,晚期肺癌患者的平均生存期不超过6个月。而如今,部分EGFR突变患者生存期可超过5年,达到“临床治愈”的条件。 不管是循证医学的进步,还是肺癌靶向治疗的开启,都离不开一位关键人物——吴一龙,一位骨子里都是侠义与浪漫的“医侠”。 2000年,一个国际性的癌症大会上,肺癌新药易瑞沙精彩亮相。虽然当时人们并未明确它的靶点及靶向治疗作用,但这个新药独特的作用机制仍给参会的吴一龙留下了非常深刻的印象。 产生了兴趣,便开始了研究,吴一龙对易瑞沙的了解愈发深入。一年后,当一位患者向他求助是否有新药能控制病情时,吴一龙把药物情况做了大致介绍,患者反复权衡后,决定一试。 中国的第一颗肺癌靶向药,就这样通过“患者救命急需,进口少量自用药品”的名义开启了它的“治愈”之旅。 事实上,无论是吴一龙自己还是业界前辈们都明白,在国外并未上市,仍处于临床试验阶段的易瑞沙被贸然用在患者身上,与“擅用假药”无异。吴一龙被一些前辈挂上了“无法无天”、“不遵指南”、“擅用假药”的评价。 或许是运气使然,这位服用“假药”的患者病情大幅缓解,甚至远远超过了化疗的效果。这让吴一龙大受鼓舞。在2001年-2004年之间,又有145位患者不声不响的开始服用“假药”,35.5%的患者产生了明显疗效。 前所未有的疗效,再加上明显降低的副作用,吴一龙明白,一扇肺癌治疗新的大门即将被推开。细致分析了患者情况,他发现所有患者中,年轻的、不吸烟的女性患者有效率明显高于其他人群,这让他产生了猜测:是否易瑞沙是单独针对某一个特定群体而有效的? 说来也巧,就在这个时候欧美传来消息,易瑞沙在欧美人群的临床试验中基本没有产生任何疗效,即将被踢出抗癌药队伍。明显与自己试验不同的结论,让吴一龙更加明确了一点:易瑞沙单独针对特定人群起效,可能不同种族间存在明显的差异。 治疗的有效,激励着患者,也鼓舞着医生。吴一龙说,临床医生要有理性的逻辑思维,也要有感性的认识,后者来源于有效的病人,“当年我做EGFR突变也是感性认识,我治疗的病人有那么好的效果,美国说它没效果,这怎么能行呢?” 于是,2006年,吴一龙教授与香港的莫树锦(Tony Monk)教授牵头,中国药物临床史上最重要的临床试验之一——IPASS开启了。历时三年时间,这个试验证明了易瑞沙是中国肺癌人群的“特效药物”,患者(无论任何人种)在确诊后首先进行基因检测,检测结果如果有EGFR突变,则服用易瑞沙,有效率超过90%。 这个试验,创造了中国学者历史上的很多个”第一“。它奠定了我们目前的肺癌治疗模式:首先确定肺癌分型,之后进行基因检测,根据基因结果确定治疗方案。 以易瑞沙为开端,人们真正抓住了癌症基因突变这一“阿喀琉斯之踵”,肺癌靶向治疗的大幕自此开启。 EGFR抑制剂的关键药物和临床数据 随后,不计其数的肺癌靶向治疗临床试验开启:ALK、HER2、KRAS、CMET、ROS1、RET、BRAF等等一系列肺癌靶点暴露出来,成为我们精准狙击的目标。 如今,当患者确认非小细胞肺癌后,超过50%的患者都能通过基因检测确定可用药的突变,大幅缓解病情。其中,EGFR及ALK突变药物如今已发展到第三代,用药后缓解时间超过5年的患者比比皆是。 在这位医侠以及千千万万癌症临床研究者的努力下,以肺癌为代表的靶向治疗正在朝着我们充满想象,更加光明的未来航去。 我们也会寄予更多希望在肺癌的靶向治疗之上,为患者们带来更好的治疗。 免疫治疗,彻底治愈癌症的最后一声发令枪 “免疫治疗可以让一部分病人彻底治好。” “彻底治好”吴一龙又强调了一次,“我用这个词,也就是说患者长时间和正常人一样了,这给我们很多晚期患者带来了全新的希望。目前的问题是,免疫治疗只对15-20%的患者有效,这个比例还很小。” 吴一龙认为,免疫治疗未来十几年都将是肺癌治疗最热的课题。这是一个充满了想象可能的领域,尽管存在不足和争议,但依然是希望所在。 “我们希望通过大量的研究,去提高免疫治疗的有效率。将来哪一天免疫治疗对大部分病人都有效,到那时候肿瘤就完全不可怕了。” 事实上,从免疫治疗诞生这一刻起,人类真正推开了癌症治愈的大门。由人类体内自身突变产生的疾病,最终也要经由人类自身免疫解决。 除了我们熟知的PD-1抑制剂以外,Lag-3抑制剂、CTLA-4抑制剂、CAR-T治疗、TCR-T治疗等等一系列都属于免疫治疗。它们头上的桂冠包括了2018年诺贝尔奖、2016年《科学》杂志评选人类年度重大进展榜首,以及各类科学、医学奖项。就算是这些桂冠,也远远无法概括免疫治疗为人类带来的抗癌进步。 以PD-1抑制剂为例,它将晚期肺癌患者的5年生存率从4%提高到了16%,帮无数患者跨过了“生”与“死”的鸿沟。 吴一龙认为,随着本土临床科研力量的不断壮大,国内肺癌患者完全战胜肺癌也将有更多有效的选择。近年来,吴一龙参与了不少肺癌免疫治疗方面的临床工作,同时他也通过CTONG等学术组织的推动,我国临床科研工作者越来越多地加入创新疗法国际多中心研究,这对促进前沿治疗惠及中国患者大有裨益。 怀抱治愈肺癌的梦想,吴一龙对新事物的出现和发展极其敏感,也极其执著。新的疾病认知不断被刷新,新的治疗手段被研究出来,这让他对肺癌治疗的前景感到相当乐观。 随着免疫治疗如火如荼的发展,如今我们已经获批了超过十余款各类PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂治疗药物,横跨几乎所有癌种都大幅受益于免疫治疗,实现长期生存的患者们越来越多了。 除此以外,免疫治疗也正在不断向着全新的未知发动冲击:LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、TIGIT抑制剂、STING抑制剂等等……数十个免疫治疗新药,千帆竞发,跃跃欲试。 对于免疫治疗,吴一龙说道:“今年我们确确实实看到了新的希望,随着我们对免疫系统的认识不断加深,就会不断有新的免疫治疗药物出现,让我们看到了新的可能。” 如今,吴一龙教授还开辟了一个新的战场:为战胜肺癌培养新生力量,强化癌症的规范化治疗。这也是未来中国癌症治疗领域能创造更多好消息,造福更多患者的关键举措。 行医数十载,凭侠义之心和妙手医术,吴一龙赢得了患者和同仁的敬意。如今,即将走下手术台的他,怀着治愈肺癌、造福患者的理想,开辟出传递真知、探索未来、培育后浪的新战场。 […]
在癌友圈里,从不缺少奇迹。 在病友群(微信/QQ群/论坛等)里,经常听到各种“神话故事”:某某某吃了哪个半仙的中药,治愈了晚期癌症,以前躺在床上动不了,现在可以给家人做饭了;还有某某某单纯靠食疗,已经活了20年;XXX练习了某种气功,每天去公园打坐,为自己延长了10年寿命…… 对于这类“神话故事”,我们基本无从考证,既无法证实,亦无从证伪;有时候,是病友间的一种互相鼓励和正能量的暗示;有时候,也可能是医托别有用心的渲染和烘托…… 今天,我们来说一个真人真事,有理有据,并且公开发表在国际权威杂志上的病例:一位晚期肺癌患者,依靠靶向药+放化疗+手术,成功地活过了10年! 该病例发表在2015年7月的《欧洲呼吸杂志》。虽然,距现在已经进三年之久,但这个治疗经历还是值得广大病友参考,10年,对于任何一位晚期肺癌患者都是不容易的,何况这位在十几年确诊的患者,当时也是缺医少药,不像现在有这么多靶向药和免疫治疗药物。PS:这个杂志是欧洲呼吸协会的官方杂志,绝对是肺癌领域排名靠前的顶尖杂志。 这位患者是一位60多岁的老奶奶,来自法国,主治医生是大名鼎鼎生Jean-Charles Soria教授,下面是这位患者的治疗经历: 2005年1月,她被诊断为晚期肺腺癌。那时候,距离第一代肺癌靶向药易瑞沙/特罗凯上市刚刚过去几个月。这位老奶奶从53岁学会抽烟,不给在58岁的时候就戒掉了,平均每天5-6根,有高血压,还在1999年的时候就做了子宫切除术。 奶奶确诊的时候发现的时候,分期是T4N1M1a,还有心包积液,可以说情况非常的不好。那时候,靶向药还没有在法国上市,医生给她做了6个疗程的化疗。2006年11月,疾病进展了;接下来,医生安排了穿刺活检,并做了基因检测,发现EGFR基因突变(19号外显子缺失突变)。 不过,医生并没有给她用易瑞沙、特罗凯这样的靶向药,而是用了一种HER2抑制剂,来那替尼(对的,这个药10多年前就已经在开发了,直到最近才看到胜利的曙光)。用了3个月,老奶奶腹泻了3个月,肿瘤还进展了。然后又用了3个疗程的培美曲塞化疗,肿瘤最终还是长大了。 这时候,老奶奶的情况比较危险了,靶向药无效、化疗无效,身体越来越差,怎么办呢?主治医生决定“死马当活马医吧,尝试新的临床试验用药,万一成功了呢? 于是,老太太入组了一个新药临床试验,新药叫做BMS690514,这是一多靶点的靶向药,靶点包括(EGFR、HER2、HER4以及VEGFR等。不过,后来由于副作用太大,停止研发。老太太用药后,出现了腹泻、高血压、毛囊炎等副作用,药物减量25%。不幸的是,没用多久,老太太心脏病又犯了,被迫停药1个月,先保护心脏啊。心脏病控制差不多了,BMS690514再次减量25%——幸运的是,这个药物对老奶奶有效,用药15个月后,肿瘤缩小了。 随后,主管医生跟患者和家属商量,脑洞大开,进行了一个冒险的决定:既然大部分病灶都缩小了,我们可以做个手术,把剩下的肿瘤切掉,同时把纵膈里不容易切的转移性淋巴结做了放疗。奇怪的是,术后病理提示:EGFR突变消失了—-做完手术和放疗以后,老奶奶又接受了5个月的辅助治疗,然后停止治疗,回家休息。 非常不幸的是,1年以后,肿瘤又复发了,而且双肺都是。这该怎么办?主管医生仔细分析了一下认为:虽然手术后EGFR突变消失了,但是2006年的时候的确是有突变的,老太太岁数这么大,已经做过手术、放疗、化疗,估计身体扛不住再次化疗。为了保险起见,还是吃点靶向药吧。 于是,老奶奶开始了靶向药的征程。先试试易瑞沙,结果一个月之后,肿瘤继续增大,易瑞沙无效;主管医生并没有放弃,决定换一下特罗凯(那时候AZD9291之类的还没上市)——神奇的事情发生了: 易瑞沙无效,但是特罗凯是有效,这一下,老奶奶又疾病稳定了3年多,跳广场舞。 到了2013年10月,肿瘤再次进展。幸运的是,这时候肺癌神药AZD9291开始做I期临床试验了。毕竟在这里呆了八年了,主管医生先给老奶奶试了一下——不愧是新时代的“神药”,肿瘤被控制住了,缩小了30%以上,这样的效果一直保持到作者发表该论文的2015年7月。 从2005年确诊,到2015年7月,10年过去了,老奶奶经历了多种化疗+手术+多种靶向药,依然依然精神矍铄,生活自理,并且可以完成大部分的家务劳动。 厉害了,了不起的法国老太太! 咚咚点评: 1:确实有部分患者,没有EGFR突变,也用特罗凯有效。很可能就是老太太这种情况,因为肿瘤异质性的缘故,两次检测结果不一样,最后用了特罗凯还是效果很好的,三年稳定真的很厉害了。之前有位病友也是没有EGFR,用了特罗凯,有效一年多了:病例分享:肺鳞癌患者没有EGFR突变,特罗凯依然有效! 2:归根到底,肿瘤是一种难治的疾病。对于癌症患者和家属来说,多了解新药信息,真的很有用。万一你碰到了一个开明的主治医生,那就更幸福了,或许还能有机会入组临床试验。文章中的老太太,就是这么幸福;国内的肿瘤患者,不容易…… 3:从2013年的I期临床到2017年到中国上市,AZD9291的火箭速度也带来了火箭价格……还好我们还有国产9291,可以参加免费用药的临床试验,部分咚友已经开始用药,我们期待老奶奶的奇迹也在他们身上发生。具体临床数据可以看:了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%! 如何参加咚咚临床试验?联系咚咚助手小彩微信号dongdongkyzs详细咨询。 参考文献: Kempf E, Planchard D, Le Chevalier T, Soria JC. 10-year long-term survival of a metastatic EGFR-mutated nonsmall cell lung cancer patient. Eur Respir J. 2015 Jul;46(1):280-2.
4月4日,辉瑞宣布,Dacomitinib由于卓越的临床表现,已经获得FDA的优先评审,即将作为EFGR突变的、局部进展或转移的非小细胞肺癌的一线用药。结果将于今年9月份公布。辉瑞同时宣布,欧盟药品管理局也已经接受了Dacomitinib的申请。 Dacomitinib这个药,很多肺癌患者其实并不陌生,自从2004年一代EGFR药物易瑞沙(吉非替尼)在国内上市并掀起基因检测的狂潮时,EGFR二代三代药物的研发已经排上了日程。 从那时起,常常有一些神秘代码出现在患者交流论坛贴吧或者QQ群里,BIBW2992(阿法替尼)、PF299804(就是今天的主角Dacomitinib)、AZD9291(奥希替尼)、CO-1686(已经放弃研发)。 因为一代药物是可逆地与EGFR结合,研发人员希望二代药物有更强的效果,针对更广泛的人群,所以二代药物与EGFR的结合是不可逆的,而且针对HER2(erbb2)也有效果。 理论是美好的,现实是残酷的,二代药物Dacomitinib之前的临床试验经历告诉我们,不经基因分子类型选择地使用靶向药,患者基本不能受益,而且副作用也不小。 所幸药厂痛定思痛,吸取经验教训,再度启动临床试验,选择初治的EGFR肺癌患者,与易瑞沙头对头做对比,看谁疗效好。 试验设计: 这个随机的开放式III期临床试验名字叫ARCHER1050,对比Dacomitinib和目前EGFR肺癌患者一线用药易瑞沙的治疗情况。 一共入组452名患者,随机分到Dacomitinib(45mg每天)治疗组或吉非替尼(250mg每天)治疗组。 重要的是,本次试验Dacomitinib组有75%的患者是亚洲患者,易瑞沙组也有78%的亚洲患者,试验结果更能反映出亚洲病人的情况,对国内患者具有极强的参考价值。 试验结果: Dacomitinib组,有30.6%的患者2年以后依然无疾病进展,而易瑞沙组只有9.6%的2年无疾病进展率。中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14.7个月,而易瑞沙为9.2个月。中位有效时间Dacomitinib为14.8个月,而易瑞沙为8.3个月。 然而总体有效率来说两者相当,Dacomitinib组有74.9%的患者有效,而易瑞沙治疗组为71.6%。也就是说,对易瑞沙有效的患者,同样也会对Dacomitinib有效,但是Dacomitinib相比起易瑞沙,更能延长耐药时间。 不良反应方面,Dacomitinib比易瑞沙有着更多的胃肠道副作用。这些胃肠道副作用包括腹泻,食欲减退和胃炎。Dacomitinib也更容易引起甲沟炎,皮炎痤疮。然而易瑞沙比Dacomitinib有着更多的肝损伤,表现为ALT的增高。最常见的3级以上副作用为皮疹(14%)和腹泻(8%)。 另一方面,三代药物奥希替尼也加入EGFR一线治疗的竞争大队,如果一二三代药物都获批用于一线治疗,对于患者基因类型和身体状况会进一步细分。比如EGFR罕见突变、HER2突变、肝脏不好可以选择二代药物。EGFR常见突变有脑转或者身体更弱的患者,建议直接上副作用更小、对脑转效果更好的三代药物。现在已经进入医保的一代药物也有优势,便宜容易获得。 欢迎EGFR突变肺癌患者和家属留言分享交流你家的用药情况~~~ 参考文献: Mok T, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib for the first-line treatment of advanced EGFR mutation positive non-small cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomized, open-label phase 3 trial. J Clin […]
精准医疗时代,靶向药物的应用已经逐渐普及。不少肿瘤患者都将靶向药作为“救命稻草”,却不知靶向药虽然“神奇”,可以让肿瘤患者减轻痛苦、延长生存期,但并非每个肿瘤患者都能使用。而且,无论是哪种靶向药,都达不到治愈的效果。 以肺癌为例,在中国,大约一半的非小细胞肺腺癌患者存在EGFR基因突变阳性,这个突变就是“靶点”。也就是说,肺癌患者中,只有“EGFR基因突变阳性”的患者用靶向药才能获益。相反,没有靶点,即便放出去的是生物导弹也没有靶子可打。 靶向治疗或会优于化疗 以往,许多早中期肺癌患者手术后,医生通常会采取化疗进行辅助治疗,相当于割完草后再撒一遍除草剂,以期能延长复发和转移的时间。但化疗的副作用相对较大,许多患者无法耐受,并且术后复发或转移仍然是绕不过去的坎。而大部分偏晚期的肺癌患者,由于无法接受手术,是靶向治疗的目标患者。 广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授的研究指出,早中期肺癌患者(II-III A期),如果有EGFR基因敏感突变,术后使用靶向药物(易瑞沙)辅助治疗,疗效会显著优于化疗,副作用也会变小。 该实验一共对200多名患者进行了3年的观察,他们都是EGFR突变的非小细胞肺癌患者,手术后分为两组,一组按照常规方法给予化疗,另一组则采用靶向药易瑞沙治疗。 结果很明显,易瑞沙组胜出: 1)至再次复发的时间延长为两年半左右(28.7个月),而化疗组只有一年半(18个月); 2)严重副作用的发生率(靶向药12%)远低于化疗组(48%),患者的生活质量改善很多。 所以,在效果提高和副作用减少方面,靶向药都显示出了更大的优势。 靶向药使用的三大误区 1.靶向药越晚用越好? 有不少患者认为靶向药会耐药,能不用就先不用,等到最后没办法了再说。其实,并非只有靶向药才会出现耐药反应,任何方法都存在耐药的情况,化疗的耐药性比靶向药物出现得更快。 因为肿瘤细胞很聪明,治疗了一段时间,一些敏感的肿瘤细胞被杀死了,耐药的细胞就成为了主体,治疗就会失控,这时候就要调整方案。 临床的治疗原则是要把最好的、最有效的放在最前面,而不是等到后面产生耐药后再用。因为,一开始就把肿瘤细胞最大限度地抑制和杀死,可以大幅度地减少耐药细胞的产生。如果一开始先用普通的药,就等于是给细胞时间培养耐药性,整体的治疗效果反而会受影响。 2.靶向药混着吃减缓耐药? 任何一种治疗方法的推荐或者进入指南,都需要有循证医学依据。这个循证医学证据需通过随机对照研究得出结论,而不是患者之间的经验之谈或者口口相传。 面对耐药反应,老百姓能想到的一个最简单的想法就是联合治疗。抗击癌细胞就像打架,一个人打不过多找几个帮手就好了,人多力量大,团战总比单枪匹马的胜率要高得多。 目前,联合治疗的临床试验还在进行中。在使用联合治疗之前也需要经过多方面评估,包括副反应。 3.肺癌术后吃靶向药能预防复发? 晚期肺癌不开刀,早、中期肺癌可以开刀,但术后也要根据不同的分期采取不同的措施。Ⅰ期的患者,无论是ⅠA还是Ⅰ-B,术后都不主张任何其它治疗。既然肿瘤已经开干净了,治疗只会带来毒副反应和安全隐患,同时还降低生活质量,使免疫功能下降。 当然ⅢA期,也就是肺癌中期患者术后理论上的确还有肿瘤负荷,可能还会有一些没有清除干净的肿瘤细胞。如果检测出患者的确是EGFR基因阳性,符合靶向治疗,那么,服用靶向药物是否可以预防肿瘤复发?这是还在研究的课题,目前的研究结果还不足以改变临床实践,也就是说,临床上并没有术后服用靶向药物预防肿瘤复发的做法。 肿瘤治疗的终极目标 面对纷繁复杂的肿瘤治疗选择,患者及家属其实最需要的是治疗选择策略的专业指导。 过去,大部分的治疗思路是对肿瘤赶尽杀绝,希望永绝后患。但是癌细胞就像一只“打不死的小强”,隔一段时间“春风吹又生”,患者只得跟着遭遇一轮又一轮的治疗,身心俱疲。 但是从近几年的研究进展来看,大家已经慢慢转变观念,认为带瘤生存和生活质量的改善才是最符合实际的,并希望“将癌症变为慢性病”。 其实,人的一生都是与疾病共存的。也许短期内不会出现人们所期望的治愈方法,但是把癌症的危害缩减到人们能够容忍的一种慢性病的状态,可能更有现实意义。
这一次,来自中国的声音刷爆了世界肿瘤临床医生的朋友圈。 这一次,发声者是中国临床肿瘤医学的骄傲,IASLC杰出科学奖获得者,吴一龙教授。 这一次,吴一龙教授花了7年时间,把他亲手带入中国的肺癌靶向药——易瑞沙运用到了术后早期肺癌患者身上,让早期肺癌患者也可以受益于精准医学的进步 这一次,让我们为吴一龙教授喝彩,为精准医学的进步喝彩。 11月21号,权威临床杂志《The LANCET Oncology》全文刊登了一篇临床研究报告:ADJUVANT研究(CTONG1104)。在报告中相信各位咚友都看到了熟悉的医生名字。 事实上,ADJUVANT研究是由中国肺癌界领军人物吴一龙教授牵头、联合全国27家中心共同参加、历时8年完成的大型Ⅲ期随机对照临床研究。 这个临床研究的结果可以说是肺癌治疗史上的一个里程碑:它开创了EGFR靶向药物用于完全切除的肺癌患者术后治疗的先河,也就是说,有EGFR突变的早期肺癌患者,手术之后使用靶向药易瑞沙比使用传统的化疗药效果更好,副作用更小。 这对于早期术后的肺癌患者意义是重大的。大家都知道肺癌患者病情发现的越早越好,早期肺癌患者经过病灶完全切除后,也就意味着藏在体内的定时炸弹暂时被清除了,病情暂时缓解。 但即使病灶完全切除后,并不意味着术后的肺癌患者可以高枕无忧了。仅有分期为1期或2A期的患者在病灶完全切除后复发概率较低,其余术后患者都有可能在术后5年内发生肿瘤复发。 因此,手术后医生会根据患者情况进行辅助治疗,防止复发。通常情况下这类辅助治疗为短期的全身化疗,为的就是彻底除掉隐患,赶尽杀绝。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。 对于肺癌来说,标准的辅助治疗手段是含铂双药化疗。不过,毕竟化疗的副作用很大,影响肿瘤患者的生活质量。现在,吴一龙教授的临床结果为肺癌精准医学的进步作出了巨大贡献:EGFR突变的早期肺癌患者,使用EGFR靶向药易瑞沙相比化疗更合适! 有趣的是,2002年起,正是在吴一龙教授的努力下,易瑞沙得以进入中国,帮助了数百万肺癌患者。如今,吴一龙教授的临床试验证实:易瑞沙或将成为早期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的一个重要选择。 临床设计: 招募了222位2-3A期的肺癌患者,都有EGFR敏感突变(19外显子缺失或者L858R)。然后,这222位患者平均分成两组,一组直接使用易瑞沙治疗,每天250mg,使用两年;另外一组使用化疗药(顺铂+长春瑞滨),三周一次,一共使用四次。 临床结果: 经过长达36个月的随访,研究人员发现: 对于易瑞沙治疗组,中位无病生存期(mDFS)高达28.7个月,意味着50%的患者在28.7个月的时候肿瘤没有复发。 对于化疗组,中位无病生存期(mDFS)只有18个月,意味着50%的患者在18个月的时候就已经复发。 两组数据具有显著的统计学意义,具体数据如下图: 副作用: 使用易瑞沙治疗的患者,发生三级以上严重副作用的比例只有12%,而化疗组高达48%,易瑞沙也相对安全。 所以,这个临床数据提示:对于早期有EGFR突变的肺癌患者,使用易瑞沙进行辅助治疗,肿瘤更不容易复发,副作用也更小。对于2-3A期EGFR敏感突变的早期肺癌患者,这个临床试验,在全世界范围内,首次证明易瑞沙比化疗在延缓肿瘤复发方面效果更好,副作用更小。 作为肺癌大咖,吴一龙教授一直走在肺癌临床和科研的做前沿,前段时间也给出了全球首例,利用一代和三代EGFR TKI联合治疗AZD9291耐药的肺癌患者的病例,详情参考:吴一龙:全球首例,一代和三代EGFR TKI联合治疗AZD9291耐药肺癌患者 期待,更多来自中国的临床试验数据,更多的造福中国患者。 参考文献: Wen-Zhao Zhong, et al., Geftinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II–IIIA (N1–N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, […]
对于肺癌患者来说,经过基因检测,如果有EGFR突变,可以有很多的靶向药吃,比如一代药易瑞沙、特罗凯和凯美纳,二代药阿法替尼,三代药AZD9291,效果都很好,有效率高,副作用小,患者可以舒舒服服的度过好几年。 按照传统,EGFR突变的患者都是先吃一代药,耐药之后如果有EGFR T790M突变,接着吃三代药AZD9291,这已经是国内不少病友都熟知的“套路”了。 不过,传统都是用来被突破的,可不可以不吃一代药而是直接吃三代药呢? 正在召开的ESMO年会上,阿斯利康公司公布了重磅临床数据: EGFR敏感突变的肺癌患者,一线直接使用AZD9291比使用易瑞沙或者特罗凯效果好,无进展生存期18.9个月 VS 10.2个月,几乎翻倍! 临床设计 招募556位EGFR突变的肺癌患者,随机分成两组:一组直接使用AZD9291,每天80mg;另外一组是对照组,使用易瑞沙(250mg)或者特罗凯(150mg)。 临床结果 无进展生存期(PFS)方面:使用9291的患者的PFS高达18.9个月,而对照组的PFS只有10.2个月,9291几乎翻倍。其中,对于有脑转移的患者来说,9291组的PFS高达15.2个月,而对照组只有9.6个月,9291还是更好。 总生存期来说,9291组的患者看起来总生存期会更长一些,减少了37%的死亡率。不过,目前的临床数据还不成熟,需要后续的跟踪。 有效率方面,9291组的有效率80%,对照组的是76%,都不错。 不良反应 使用9291的患者常见的副作用包括腹泻(58%)、皮肤干燥(32%),易瑞沙特罗凯字的常见副作用是腹泻(57%)和皮炎痤疮(48%)。使用9291的患者中,33.7%的患者出现了3级以上的副作用,而对照组的比例高达44.8%。 所以,这些临床数据说明:EGFR敏感突变的肺癌患者,一线直接使用AZD9291的生存期更长,副作用也更小。 据了解,阿斯利康正在和药物监管机构递交各项临床数据,或许,在不久的将来,“套路”要变了,EGFR突变的肺癌患者可以直接使用9291了。 正在用易瑞沙或特罗凯的咚友也不要急,起码我们赶上了耐药即可参加临床免费用药的好时机。现在针对T790M突变的AST2818正在招募中,已经有不少咚友用药且肿瘤缩小了(了不起的国产抗癌药,两个月肿瘤缩小一半!),可以扫描下方海报的二维码填表报名~ 参考资料: http://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2017/frontline-osimertinib-doubles-pfs-for-egfr-nsclc
最近好几次听闻这样的传言:肺腺癌有靶向药,鳞癌倒霉,没有靶向药…… 的确,肺腺癌有很多靶向药:比如EGFR突变的病人可以用易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、奥希替尼,ALK重排的病人可以用克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、brigatinib、劳拉替尼等…… 但是,并不是说肺鳞癌就没有靶向药可以用——其实,FDA是批准过几个用于肺鳞癌的靶向药的。 雷莫芦单抗 雷莫芦单抗,是一个靶向VEGFR2的抗血管生成为主的靶向药;2014年8年,《柳叶刀》杂志发布雷莫芦单抗联合化疗治疗晚期鳞癌的实验结果,引起国内外的广泛关注。 这是一项国际多中心的三期临床试验,一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分成两组,一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗,一组单纯接受多西他赛治疗。 结果提示:联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月;而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入,能将生存期延长1.5个月左右,死亡风险下降14%。 随后,2014年12月,美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛,作为晚期非小细胞肺癌二线治疗方案;同时适用于肺腺癌和肺鳞癌。 阿法替尼 除了雷莫芦单抗,第二代EGFR小分子、口服抑制剂,阿法替尼,也因为一项成功的三期临床试验,而获得美国FDA的批准,用于晚期肺鳞癌的二线治疗。 2015年8月,发表在《柳叶刀 肿瘤学》杂志上的国际多中心、三期临床试验,对比了阿法替尼和特罗凯,用于晚期肺鳞癌患者的疗效和安全性。23个国家183家医院,一共入组了795名一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者,1:1分配到阿法替尼或特罗凯组,平均随访了18.4个月。 结果提示:阿法替尼组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为51%、2.6个月、7.9个月;特罗凯组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为40%、1.9个月、6.8个月——各项指标,阿法替尼都略优于特罗凯。副作用方面,阿法替尼组的腹泻、口腔炎更重,而特罗凯组的皮疹更重。 2016年4月,美国FDA批准阿法替尼用于晚期肺鳞癌的二线治疗。 Necitumumab Necitumumab是一个EGFR单抗,2015年7月的一项成功的国际多中心、三期临床试验,让这个药称为肺鳞癌的一线治疗方案。 2015年7月,《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了一项入组1093名初治的晚期肺鳞癌患者的超大型临床试验结果。1093名患者1:1分配到如下两组:Necitumumab联合化疗组(545人),单纯化疗组(548人)。 结果提示:Necitumumab联合化疗将总生存期从9.9个月提高到了11.5个月,死亡风险下降16%。Necitumumab联合化疗组,有更多的低镁血症(9%)、皮疹(4%)。 2015年11月,美国FDA批准Necitumumab联合化疗(顺铂+吉西他滨),作为晚期肺鳞癌的首选治疗。 参考文献: [1]Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised […]
经常在各种病友群(微信群、QQ群、论坛等)里听到一些“神话故事”:XXX只吃中药,治愈了晚期癌症;XXX单纯靠食疗,已经存活了20年;XXX通过练习某种气功,为自己延长了10年…… 这类“神话故事”无从考证,无法证实,亦无从证伪;有时候是病友之间的一种互相的鼓励和正能量的心里暗示,有时候是医托别有用心的渲染和烘托——不过,不去理会了。今天,咚咚肿瘤科要发布一个有理有据、公开发表在国际权威杂志上的正能量的病例报道:一个晚期肺癌患者,依靠靶向药、放化疗以及手术,已经成功地活过了10年! 这个病例发表在2015年7月的《欧洲呼吸杂志》,这是欧洲呼吸协会的官方杂志,是肺部相关疾病领域内排名前几名的顶尖杂志,报道的是一例来自法国巴黎南大学医学院的案例。病人的主管医生Jean-Charles Soria教授将病人的诊治经过概括为如下这样一幅流程图: 接下来,让我们娓娓道来。2005年1月,一个60岁的奶奶被诊断为晚期肺腺癌,那时候距离第一代肺癌靶向药易瑞沙、特罗凯上市刚刚过去几个月。这个奶奶从53岁学会抽烟,58岁的时候戒烟,平均每天抽5-6根烟,有高血压,1999年的时候就做了子宫切除术(没啥大毛病,老奶奶觉得反正已经到了绝经的年龄,留着有没啥大用,又不能生孩子了,日子久了还容易得癌,切了算了)。 奶奶发现的时候就有心包积液,分期是T4N1M1a,4期的肺癌。那时候,靶向药还没有在法国上市呢,于是医生给她做了6个疗程的铂类为主的化疗。2006年11月,疾病进展了;医生安排了穿刺,并做了基因检测,发现EGFR基因突变(19号外显子缺失突变)。 但是医生并没有给她用易瑞沙、特罗凯这样的靶向药,而是用了一种当时很流行的HER2抑制剂,来那替尼(对的,这个药10多年前就已经在开发了,直到最近才看到胜利的曙光,或许即将被批准用于HER2基因扩增的乳腺癌),这个药副作用很大:主要是腹泻。用了3个月,老奶奶腹泻了3个月,疾病还进展了。然后又用了3个疗程的培美曲塞化疗,肿瘤还是进展了。 这时候,主管医生心里估计觉得这老太太快不行了,靶向药无效、化疗又无效,身体越来越虚弱,怎么办呢?“要不死马当活马医吧,试一试新药临床试验,万一成功了呢?!“。于是,老太太入组了一个叫做BMS690514的新药临床试验,这是一个靶向EGFR、HER2、HER4以及VEGFR的多靶点抑制剂(后来由于副作用太大,停止研发)。老太太出现了腹泻、高血压、毛囊炎等副作用,药物减量了25%。没过多久,老太太又犯了心脏病,药物被迫停用1个月,心脏病控制差不多了,这个BMS690514只好再次减量25%——不过,这个药物似乎还是有点疗效的,用药15个月后,肿瘤缩小了不少。 随后,看到希望的主管医生以及备受鼓舞的病友及其家属,商量了一下,脑洞大开,进行了一个冒险的决定:既然大部分病灶都缩小了,索性做个手术吧。手术把容易切的病灶斗殴切掉了,然后纵膈里不容易切的转移性淋巴结做了放疗。术后病理提示:EGFR突变消失了——老太太在做完手术和放疗以后,又接受了5个月的辅助治疗,然后停止一切治疗,回家休息。 1年以后,肿瘤又复发了,双肺都是。这可怎么办?主管医生想了想,虽然手术后的标本里EGFR突变消失了,但是2006年的时候的确是有突变的,老太太岁数又不小了,又已经做过手术、放疗、化疗,再接受化疗估计身体不容易耐受。保险起见,还是吃点靶向药算了。吃了1个月易瑞沙,无效,肿瘤继续增大。主管医生只能换做特罗凯再试一试(那时候AZD9291之类的还没上市呢)——神奇的事情发生了,虽然易瑞沙无效,但是特罗凯是有效的,疾病稳定了3年多。 2013年10月,疾病再次进展。这时候,AZD9291恰好开始做I期临床试验了,主管医生于是安排老太太试一试——不愧是新时代的“神药”,疾病又被控制住了,缩小了30%以上,一直保持到作者发表该论文的2015年7月。 那时候,距离老太太确诊晚期肺癌,已经过去10年半了,老太太已经71岁了,依然精神矍铄,生活自理,并且可以完成大部分的家务劳动。 厉害了,了不起的法国老太太! 从2013年的I期临床到2017年到中国上市,奥希替尼的火箭速度也带来了火箭价格……还好我们还有国产第三代EGFR的替尼:艾维替尼和艾氟替尼,现在都有免费用药免费检查的临床试验可以参加,部分咚友已经开始用药,我们期待老奶奶的奇迹也在他们身上发生。如何参加咚咚临床试验?快在文章底下留言提问吧! 参考文献: Kempf E, Planchard D, Le Chevalier T, Soria JC. 10-year long-term survival of a metastatic EGFR-mutated nonsmall cell lung cancer patient. Eur Respir J. 2015 Jul;46(1):280-2.
“ FDA批准新的ALK抑制剂Brigatinib上市,针对克唑替尼耐药的肺癌患者,有效率55%,控制率86%。 得了癌症,是不幸的。但相比较而言,有靶向药可以吃的患者,是“幸运”的。 对于晚期肺癌患者来说:有EGFR突变,可以用易瑞沙、特罗凯和9291这些效果很好的靶向药,舒舒服服的过2年;有C-Met、ROS-1、RET等基因问题的患者,也可以吃不错的靶向药,比如克唑替尼和E7080等。 不过,有一小撮患者(占肺腺癌的3%-5%)更幸运,他们有ALK基因融合,可以有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等药可用。效果简直一个比一个好,很多患者可以很容易的实现无瘤状态,而且据说已经有第四代的ALK抑制剂在开发了,一代一代的吃下去,把肿瘤变成慢性病很不是梦。所以,我们亲切的称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。 这不,五一节之前,FDA又送给了ALK融合的肺癌患者一份大礼,又有新药了。 4月29号,美国FDA加速批准了日本ARIAD公司研发的抗癌新药——Brigatinib(又叫AP26113)上市,适应症是克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌患者,剂量每天180mg。 FDA是基于一个数据非常出色的二期临床试验批准Brigatinib上市,临床试验代号ALTA: 临床设计 招募222位ALK阳性而且使用克唑替尼之后耐药的晚期非小细胞肺癌患者,随机分成两组,A组患者每天口服90mg;B组患者前七天每天口服90mg,接下来每天口服180mg。 临床数据 A组的客观缓解率是45%,1名患者肿瘤消失;B组的客观缓解率是55%,5名患者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是,对于脑转移的患者来说,A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小,而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。 副作用 最常见的3级以上的不良反应(A/B)为:肌酸磷酸激酶升高(3%/8%),高血压(4%/5%),肺炎(3%/5%),皮疹(1%/4%),脂肪酶升高(3%/2%),局限性肺炎(2%/3%)。 对于ALK融合的肺癌患者来说,使用第一代ALK抑制剂克唑替尼的有效率很高,不过,部分患者在用药1年之后就会出现耐药,需要换药了。至于耐药的原因,有的患者是因为出现了ALK的耐药突变,比如L196和G1202位点,还有些患者是因为出现了脑转移(克唑替尼入脑能力比较弱)。 耐药并不可怕,有新药可以克服就行。对于这些克唑替尼耐药的患者来说,可以继续使用新的ALK抑制剂,比如诺华的色瑞替尼(Ceritinib)、罗氏的Alectinib等,当然也包括今天的这个Brigatinib。这些新药可以克服很多的克唑替尼的耐药突变(下图),也有很好的入脑能力,可以很好的控制脑部的新发病灶。 对于ALK突变的肺癌患者,Brigatinib是一个重磅的新药。只希望价格可以便宜点,造福更多的患者! 参考资料: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-brigatinib-for-alkpositive-nsclc [2]www.jto.org/article/S1556-0864(16)32884-2/pdf
作者:茶树油、芒果 在经历过各种标准或者非标准的治疗之后,很多的肿瘤患者都会处于一种束手无策的尴尬境地,被医生告知“无药可用”了……对于这部分患者,可以考虑参加新药的临床试验,尝试最新的抗癌药物。国内外几乎所有的专家,对于标准治疗失败,或者没有标准治疗的患者,都会积极推荐参加临床试验。 作为肿瘤免疫治疗的代表,PD-1抗体被称为抗癌神药,已经被FDA批准用于治疗肺癌和恶性黑色素瘤等多种肿瘤,有效率在20%-40%。不过,鉴于国内特殊的审批制度,PD-1抗体在国内还处于临床阶段,意味着符合条件的患者可以免费使用。 在咚咚的帮助下,一位晚期肿瘤患者成功入组进口PD-1抗体临床试验,家属真情分享治疗和入组经验,满满的干货。 大家好,我是茶树油,我的母亲今年53岁,2016年10月8日被确诊为小细胞肺癌广泛期,目前已经做了六次ep化疗。半年多来,个人和家庭都经历的太多,十几年没住过院且正当壮年的妈妈突然宣布得了这么重的病,全家的心理压力难以想象。治疗过程中,收获了许多患友们和咚咚肿瘤科的帮助,所以我也希望借此机会跟大家分享一些我家的治疗情况和经验,也感谢咚咚帮助我们家还有其他家庭成功入组PD-1抗体地临床试验,免费用上了这种高价的进口药,你们就是病友苦海里的一盏灯! 初步开始规范化疗,不断学习少走弯路 在欢乐的国庆假期,我们家却得到CT报告:肺恶性肿瘤,只能苦等免疫组化宣判最终的结果。之后四五天我就没睡着过,一直在查资料,情况很不乐观。肺癌有非小细胞和小细胞肺癌的区别,而且非小细胞的概率有85%,有较多的靶向药可以选,后来医生确认是小细胞肺癌,两种病治疗的方向完全不同,这算是一个插曲吧。 之后我加了很多病友群,包括小细胞肺癌的规范治疗群、咚咚肿瘤科的微信公众号等等,得到了很多病友的帮助,如果是小细胞肺癌的话,必须尽快的规范治疗,尽快化疗,因为发展速度很快。 小细胞肺癌对化疗是最敏感的,一线的治疗方式是ep化疗,有效率高。所以母亲开始接受ep治疗,我母亲的主要副作用是非常严重的恶心呕吐、肠胃反应,另一个就是白细胞下降严重,两次化疗后白细胞就减到2点几,骨髓抑制比较厉害。第三四次后,我们在饮食方面尽量加强营养,也打了升白针,其它的血液指标还算可以,但是睡眠质量仍有很大影响,老是睡不好而且会出很多汗。 这几次化疗的效果是比较好的,前两次化疗之后肿瘤缩小了百分之六十五,原来左肺上三个厘米的肿瘤,缩小到1*1CM,纵隔上的淋巴结肿大、锁骨上的淋巴结肿大等症状也都消失了。随后做了PET-CT的评估,发现了多发骨转移,但是医生说骨上的变化情况不作为化疗效果的评估。所以第三四次也是继续用ep化疗方案去做化疗,好在其他情况控制的挺好,生活质量也还算可以。但是了解这个病的病友都知道,治疗的主要困难还是在后期。 整个化疗过程中,我们家的还算是运气比较好,没有出现什么严重并发症,白细胞降低通过打“升白针”解决了,这期间在第四次化疗之后,人体感状态都还算可以,有一次外出活动时大意了,患者感冒了一次,所以当时治疗一直在不停的退烧,第五次化疗也不得不推迟了,也算是走了一个小的弯路,但最终六次化疗还是都坚持下来了!相比我们家这种情况的话,我看到其他病友走了很多弯路,我们家隔壁床的病友应该也是小细胞肺癌,化疗了三次以后,其实状态都挺好的,可这位男病人一直听他的亲戚说化疗对身体不好,第三次以后就中断了,没有继续化疗。拖了大概三四个月,再回来的时候就已经全身扩散了。所以也提醒自己以及其他家属,规范治疗非常重要,千万不要无故中断。 还有很多病人都是凭感觉做事!也可能还是平常这方面的知识了解比较少。我看到有病友是非小细胞腺癌,也不做基因检测。确诊了之后就回家去找据说很神奇的中医,每个月4万块钱,吃了两个半月的中药,花了十万块钱左右。后来疼的不行,状态很不好,再回来的时候就已经扩散了很多,耽误了治疗机会。还有条件特别好的,一生病了之后冬虫夏草当饭吃,但是状况也不好。钱也是花很多但是肿瘤控制得并不好。 当然这些情况也跟现在医疗资源分配有关吧!反正我接触到的不管是市级还是省级的三甲医院,一个医生大概要顾着最少的都是二十个病人以上!有时候医生第二次见面聊病情的时候,他都不记得病人的基本情况了,所以医生资源有是比较紧张。患者和家属方面也可能一部分原因,例如很多患者对治疗的常识了解的不够,基本的都不了解,没法跟医生沟通。而且也不会有心去记录每次化验那些结果,也不会去查一些信息!所以医生也没法跟他沟通。 所以我的建议是:1、不管是哪种类型的肿瘤,首先还是要规范治疗,自己要找医生沟通,自己记录病人的情况,化验结果手机拍照;家属也可以找一些相关的规范指南,了解下这个病的治疗进程,自己心里有个谱的话,医患之间沟通会顺畅高效。2、病人个体的这些情况,他自己生活状态也要多观察一下,有些细微的变化,还是自己能提前发现的,包括体感上面那些变化,自己留心记住一下。3、另外还要再说一下关于规范治疗的问题,就很多人通过吃保健品啊或者中药这方面,其实也自己心里也没底他只是期待一个结果。但是现在这种保健品、中药、偏方、神医。他们收费都挺高的。我了解到有个挺困难的病友,保健品每个月花两万多块钱,自己的治疗方面的就很省,一些辅助药都是打的很少的,可能他在医院的规范治疗的话一个月可能就两三千,但是它的保健品上要花两三万,最终的结果就是人财两空,而且病人也并没有提高生活质量。 我以前看到一个病友他讲的这个五年生存率的问题,他说为什么中国的生存率很低,比如国外的话有20%~30%,国内可能就10%的生存率。他说因为太多的这种不规范的治疗,把这个平均数给拉低了,我半年来的这个经历,碰到过各种各样的随意治疗病例。有靶向药自己乱吃或者乱停药、或者乱停化疗、或者是突然治疗治疗过程中突然听到一个什么很神奇的事情呢,然后就去尝试的这类情况很多。 初识咚咚肿瘤科,学习前沿抗癌资讯 咚咚肿瘤科我最开始接触到,是在病友群里面看到的一些咚咚文章。我自己也对比过,咚咚里面的内容原创性都比较强,也有很多现实的案例,而且里面提到的观念、包括治疗方案都是比较新,我最初开始了解这个PD-1抗体,也是从咚咚肿瘤科里面了解到的。 一开始资料说PD-1抗体对小细胞肺癌是没有临床疗效的,所以我当时关注比较少。后来随着实践和实验数据出炉,有一些小细胞肺癌的患者,自己去尝试这个PD-1抗体有效果的,后来包括看咚咚上面的一些文章,才知道PD-1抗体也是一种非常新的国际抗癌新药。这些信息开始可能是从患者方面过来的,但是慢慢的发展,很快的我在这个咚咚上面就能看到很新的文章。包括最新的这种研究啊、批准适应的癌症种类慢慢在增多,有的取得了非常好的效果,所以我自己更关注这个PD-1抗体了。第二个方面,因为小细胞肺癌没有靶向药,而且二线的化疗又很损伤身体,PD-1抗体需要配合自身免疫力,所以尽早尝试可能结果会好一些。 在靶向治疗方面,在咚咚上也经常可以看到很多最新文章。我身边也见过很多结果很好的。例如有的病友原本都脑转移了,通过这个基因检测,他去确定了适合自己的靶向药,后来都恢复的很正常。我就在那个湘雅医院见到过甚至有脑转移的病友吃特罗凯,还能自己去门诊排队开药。 通过靶向药维持一个很好的生活质量,患者基本上行动都能自理,像这种跟我之前想象中的观念还有很大的区别!之前我认为晚期大面积转移的病人应该生活质量都挺差的,没想到靶向药有这么神奇,然后他们能保持这种生活状态,他们自己也挺有信心的!我在湘雅医院见到很多那种吃靶向药的病人,他自己对这个未来的生存的这种质量也好、生存时间也好,都还是比较乐观的,因为发现了很多这种相对应的靶点,靶向药的效果也很好。 临床试验入组的个人经验:病情知识;资料储备;足够的病理组织样本 后来看到了咚咚发布的复发性小细胞肺癌临床试验招募的通知,入组的调查问卷里面有四十多道问题,因为事先知道PD-1抗体的效果和高昂价格,所以我每道问题都很认真的回答的。这也是我觉得咚咚和其他的一般的组织不一样的地方,它不仅提供了前沿的内容,还尽可能的给病人提供帮助,例如怎么去得到最新的临床信息,怎么去参加入组等等,我想咚咚还是比较人性化的考虑到了患者真正的需求!因为如果让患者自己去迷迷茫茫去找,他有可能她在找的过程中要么就是上当受骗。要么就可能是自己放弃了,就我觉得咚咚对我帮助最大的也是这一点。而且咚咚之前一些案例和研究,让人还觉得是非常放心。 其实我当时的想法也很简单,我从一些医生那里了解到,就说这个PD-1抗体不管是对病人有没有起效果,对他的生存期都是有好处的,也就是说并不一定这个肿瘤缩小了百分之几十,但是对控制病情呢还是有用,这也是我积极参加这个临床实验的一个原因!而且,这比其他治疗方式的话,可能给人身体上的损伤要小一些。化疗也好、放疗也好,我感觉副作用和对身体损伤还是非常大的。我目前6次化疗期间,我也见过很多病友就是因为化疗坚持不下去,然后放弃了,中断了治疗导致复发或进展非常的快,人一下就没有了。PD-1抗体伤害比较小,即使没有效果也不会太影响后期的治疗,这可能也是发展这么快的原因。在这里面咚咚也提供了很多帮助,我身边很多很多人都是通过咚咚这个平台了解到新的靶向药和PD-1抗体治疗方案的。 最开始我们家家属比较反对参加实验的。觉得这么贵的药免费用是一场骗局,我自己琢磨这个问卷调查,感觉如果是为了骗更多人,不会设置这么些有门槛的筛选条件。不会从患者身体方面各方面考虑的这么细。 提交结果后大概十五天左右,咚咚的工作人员就打电话告诉我说,我们家的条件基本符合入组条件的,然后将后续的流程告诉我,在等待期时我马上开始准备资料。当时因为这个临床试验是在一线城市,本地没有。涉及到跨省所以很多资料的调取、病理标本这些都要重新做,中间大概一个半月到两个月的时间都是在准备,比较麻烦。不过我准备的时间还算是比较充分,如果再晚一点比如说这次化疗之后很长时间我才去准备,那这个病人的病情可能就进展了,等不到入组了!这是我对于这种想参加临床的这种病友的一点意见。提早准备,现在每天都有新药、隔一段时间就有新药信息,多关注下,也许碰对了一种药,换来的是亲人增加的一年寿命。 此外临床医院都是科研能力非常强的,医生非常忙。全国各地的不同的病情的病友都来找他。排几天队可能见面也就几分钟时间。如果没有自己没有掌握好的话,不能表达自己的关键信息,基本等同于失败。几次三番拖下来可能病人受不了,家属也觉得是在做无用功。 我家的情况相比其他病种比较特殊,没有靶向药可以吃,而且病情发展迅猛,无论是什么决定都要迅速做出,目前已经注射了一次PD-1抗体,病人体感情况还不错,而且免费的治疗,对于家庭的经济压力也是很大的缓解。 总结下,第一是信息问题。尽快确认好病理,学习一下规范指南,尽快开始规范治疗。不要被确诊时的慌张击晕,对于这种灾难,悲痛是最无用的反应。然后加入一些正规病友群,关注咚咚这种比较专业的微信公众号,这比自己在亲戚朋友面前打听神医信息的效果要好很多。 第二个就是操作方面的,还是首选本地的或者省级的三甲医院的肿瘤科医生,这种医生的经验都非常丰富,主要的指导方案是靠这个医生,自己可能只是起到一个辅助作用,千万不能自己去主导或是中断治疗。另一个就是不能完全按病人意愿,因为有时候生病状态他可能有些会很害怕或者不太了解这种最新技术,也有一些病人胆子又很大,例如他不愿意化疗非要出院等等。咱们家属一定要做好这方面的工作,坚信这种规范治疗效果。千万不能自己想当然的做事情! 在对自身病情和阶段足够了解的情况下,如果考虑入组临床试验的话,各方面的还是要做好准备,包括很重要的就是病理组织样本。很多癌症后期要多次检测,一般都需要组织切片。我碰到过很多病人做活检的时候,组织取的很小,所以做完病理之后就没什么足够组织可以做检测,后期非常的麻烦!很多是最开始这个肿瘤的组织取的太少了,后期的化疗后肿瘤消失啦,或者是肿瘤在这些不好取的部位,在骨头里面或者是在这种肝脏里面,这直接影响了后期的基因检测啊!所以我的经验也就是最开始做病理切除活检的时候一定跟医生讲,后期可能会考虑很多别的药,麻烦这个组织取的充分一点、量足点吧! 另外一个经验的话就是要注意一些小细节。,例如病友群中也有提到一些经常会出现的问题,这都是一些活生生的例子,可能是一些小细节没注意,不是因为肿瘤走的,而是因为小小的一些并发症,很多事情没注意就导致了很严重的问题!可能真的是一场感冒人就没了,这方面也是可以注意的。肿瘤并不是要命,但因为一些小问题,例如摔一跤或者怎么样导致的,这样的例子看的挺多的! 第三检测方面的问题的话就是因为肿瘤具有异质性,病理报告只对样本负责,整体肿瘤情况可能都在动态变化中。认识几个病友,都是治疗前检测没有基因突变,几次化疗效果不佳后,进行二代测序的基因检测后,发现了有适合的靶向药可以吃,这也是非常开心的!治疗效果不理想时,果断做个检测,也许会有奇迹出现,对症用药效果会很理想。(虽然算不上权威,但是都是亲身经历,希望对其他病友有帮助。人体很奇妙,我妈现在体感很好,根本不像晚期病人,谢谢你们团队!) 非常感谢茶树油的经验分享,希望这些经验可以帮助到更多的患者。遗憾的是,目前小细胞肺癌的项目已经停止入组,不过肺癌咚友还有别的机会,包括免疫治疗药物和靶向药。 1、PD-1抗体Keytruda:一线和二线用于PD-L1阳性的非小细胞肺癌 2、艾维替尼:用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 3、AST2818:用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 4、Tepotinib:联合易瑞沙用于易瑞沙耐药的c-Met阳性的非小细胞肺癌患者 5、Alectinib:一线用于ALK突变的晚期非小肺癌患者 6、呋喹替尼:三线用于化疗失败的非小肺癌患者 感兴趣的肺癌患者可以扫描下方二维码,填写调查问卷,提交自己的基本信息,如果符合招募条件,我们会尽快和您取得联系。
作者:萝卜 肺腺癌的病人,相对而言是幸福的,因为有太多的药物可以选择,其中就包括十几种靶向药;比如,上个月,内地刚刚上市了第二代EGFR靶向药,阿法替尼(小名2992),详见:终于等到你!肺癌新一代靶向药国内获批 这样一来,有EGFR敏感突变的病友,就有四五种靶向药可以选择:第一代靶向药(凯美钠、易瑞沙、特罗凯,前两者已经进入医保);第二代靶向药(阿法替尼,已经正式在内地上市);第三代靶向药,AZD9291(在国外早就上市,我国港澳地区可以买到)、国产的正在做临床试验的艾维替尼等。 吃靶向药的病友,都有切身的体会:靶向药起效快,有效率高,副作用小,唯一的遗憾就是随着时间推移,绝大多数的病友都会耐药,每一代靶向药管用的平均时间大约都在1年左右。因此,这里面蕴含着一个巨大的危机: 那些很早就“吃螃蟹”,用上第三代靶向药,比如AZD9291的病友,一旦耐药以后,怎么办? 这的确是一个非常棘手的问题,四五年前,科学家就已经知道有T790M突变的肺腺癌患者,用9291这样的第三代靶向药,效果很好,但是1年左右也会耐药;耐药以后,其中部分患者产生了新的耐药突变,C797S;理论上讲,对付这个新出来的耐药突变,最好的办法,就是研制第四代靶向药,特异性地针对这个C797S突变——魔高一尺,道高一丈;不断升级打怪呗。 这个思路,是最自然的,也是最合理的。事实上,全球的顶尖药企,一直在朝着这个方向努力,比如去年的5月,诺华公司就曾经发布过一个颇有潜力的候选药物,EAI045;对有C797S突变的耐药病人,在小鼠模型中,这个EAI045联合爱必妥治疗,有效率高达80%,因此当时萝卜都兴奋地称之为“第四代靶向药横空出世”;详见:吃AZD9291耐药的肺癌患者有救了?第四代新药横空出世! 这篇科普文章发出来以后,引起了巨大的轰动,累计有两万五千多位病友及医药界朋友阅读和点评,蔚为壮观。 然而,诚如上面这位热心网友所言,这个药物由于毒副作用等诸多因素的牵绊,目前已经停止研发,萝卜和所有的病友一样,对此感到十分遗憾。 但是,我们坚信,科学是不断进步的,人类攻克癌症的决心是永恒的,只要不轻言放弃,希望总是存在的。 这不,昨天发表的著名学术杂志《Nature Communication》,模仿上述思路,报道了一个令人眼前一亮的解决方案:第三代ALK抑制剂Brigatinib联合爱必妥,可以有效地逆转9291的耐药! 为什么说令人眼前一亮呢,因为爱必妥是早就上市的老药;brigatinib虽然没有上市,但是用于有ALK基因重排的肺腺癌,数据惊艳,副作用较小,已经提交了上市申请——也就是说,这是两种安全性已经得到初步的验证,而且很快病友就有可能可以获得的治疗药物。此外,细心的咚友或许还发现了一个问题: 文章不应该是在讨论如何克服EGFR基因新产生的超级无敌耐药突变C797S么,怎么拿一个靶向ALK基因的药物来试?这群科学家疯了,还是萝卜医生写错了! 这正是科学和医学的美妙之处,很多时候,都是踏破铁鞋无觅处,柳暗花明又一村。过去的六七年里,世界各地的制药企业,尝试了成千上万中化合物、小分子、药物组合,看看能否攻克这个EGFR C797S,结果都失败了,去年眼看着要成功了,结果副作用很大。这回,科学家无心插柳,发现其实原本用来治疗ALK基因突变的药物,恰好可以用来对付这个难缠的恶魔,如果这个结果,得到了临床数据的支持,岂不是一桩美谈。 扯了这么多废话,下面让萝卜隆重介绍一下,Brigatinib联合爱必妥,治疗9291耐药的肺癌,到底疗效如何;看图说话: 图1 不同药物处理以后,小鼠体内肿瘤的生长情况 这幅图里,对于同时有敏感突变、T790M突变以及C797S突变的耐药肿瘤,分别用空白对照(黑线)、Brigatinib单药(橙线)、9291单药(蓝线)、爱必妥单药(紫线)、Brigatinib联合爱必妥(红线)、9291联合爱必妥(绿线)来治疗,横轴是时间,纵轴是肿瘤的体积。 我们发现:除了Brigatinib联合爱必妥(红线)组,其他组都是失败的,肿瘤体积随着时间推移不断增大,而红线组,肿瘤体积在药物治疗后基本保持稳定,甚至略有缩小。红线组,萝卜已经给大家圈出来了。 图2 不同药物处理以后,荷瘤小鼠的生存情况 这幅图里,对于同时有敏感突变、T790M突变以及C797S突变的耐药肿瘤,分别用空白对照(黑线)、Brigatinib单药(橙线)、9291单药(蓝线)、爱必妥单药(紫线)、Brigatinib联合爱必妥(红线)、9291联合爱必妥(绿线)来治疗,横轴是时间,纵轴是生长有肿瘤的小鼠存活比例。比如黑线,空白对照组,也就是啥药也不给,10天以后,存活的小鼠是0%,也就是全部都死光了;其他的治疗组,到60天的时候,存活的小鼠的比例大多徘徊在20-30%左右,也就是绝大多数小鼠都死掉了;唯一的例外:Brigatinib联合爱必妥(红线)组,到了第60天的时候,这一组的小鼠,存活率100%。可能有人会说, 60天,才两个月,有啥了不起,但是相对于小鼠的寿命而言,这是很长的时间了;等比例换成人类寿命,可以这么说,Brigatinib联合爱必妥治疗以后,病鼠带瘤存活了“好多年”。 期待,这个药物组合早日投入临床试验,带给肺癌患者更多的福音。 警示:上述新药组合,尚处于动物试验阶段,在人体内,有效性未知,病友要理性看待,谨慎模仿!
作者:萝卜 前两天,萝卜被患者“投诉”了:一个肺癌的病友,给我发了他花了三万多块钱做的基因检测报告:组织+血,两份标本,各测了300多个基因。组织检测发现了11个突变的基因,血液学检测发现了9个突变的基因;其中两者重叠的部分,有7个基因。基因检测的报告,洋洋洒洒有58页。各种专业词汇,各种推荐的药物,各种备选的临床试验,各种语言的参考文献……病友懵逼了,这么多备选的新药;下一步,到底该选哪一个靶向药呢? 萝卜花了15分39秒,仔仔细细看了他的基因检测报告,告诉他的答案是:没有哪一款靶向药适合! 什么?这怎么可能? 这么多基因突变,你没看见么?! 报告上不是白纸黑字写着ALK基因突变,我们在XX病友群里听说,这个突变不是可以用克唑替尼和色瑞替尼么?这么常见的基因,你都不懂?!! 实在没有已经上市的靶向药,那么多临床试验的新药,难道也不行么?!!! 这个病友的基因突变:P53、KRAS、CREB1、EZH2、GNA11、POU5F1、ALK等7个基因。P53和KRAS,分别是公认的最难对付的抑癌基因、癌基因,至今没有任何药物能战胜这两个基因突变;中间的4个与癌症相关的基因,压根没有对应的靶向药。ALK基因,的确是肺腺癌中非常著名的、有药可用的“好基因“。 但是,这位病友的ALK基因突变,并不是常见的有药可用的ALK融合突变/基因重排,而是一个内含子区域的点突变;针对这个点突变,我们几乎可以肯定的是——没有多大意义。 同一个基因,不同位置,不同类型的改变,含义可能是截然不同的! 随着越来越多的病友,选择做基因检测;随着越来越多的病友,渴望尝试靶向药;萝卜,今天给大家简单科普一下,基因突变与靶向药选择的话题。 1 同一基因,不同位置 说了这么多年,很多病友搞不懂,到底什么是基因。萝卜给大家两张图: 上面一张图,身上像穿着斑马服一样的棒子,就是染色体。每个人体内的每一个细胞(生殖细胞等个别特殊细胞除外)都有46条染色体,其中的一半遗传自母亲,一半遗传自父亲。基因就坐落在色上,每条棒子(就是染色体)上被涂成黑色的区域里,或许就纵行排列着几十个甚至几千个基因……可以把染色体想象成由成百上千个珍珠串起来的项链,每一个珍珠就是一个基因。 这张图就是某个具体的基因(肺癌里大名鼎鼎的EGFR基因,位于人类的第7号染色体上)局部放大的示意图。每个基因又可以看成是由一个个外显子串起来的冰糖葫芦。EGFR这个基因由28个外显子,也就是28颗冰糖串起来的;相邻的外显子之间的区域,就是内含子。目前的科学认为,外显子是功能强大的,是指挥细胞的司令部;而内含子,甚至被认为是“垃圾区域“,几乎没有功能(当然,这一观点,近年来有所改变),因此上面那位病友ALK基因的突变发生在内含子区域,萝卜就劝他不要乱试靶向药了,因此很大的概率是不会有什么效果的。 基因突变发生在同一个基因的不同位置,意义可能是完全不同,甚至截然相反的。肺腺癌的EGFR基因就是一个很好的例子:21号外显子,第858位上发生一个点突变,L858R,就是著名的敏感突变,这样的病人对易瑞沙、特罗凯、凯美钠等靶向药非常敏感,有效率能达到70%甚至更高。而20号外显子,790位发生一个点突变,T790M,就是著名的耐药突变,这样的病人,对上述的靶向药通通失灵,必须鸟枪换炮,使用AZD9291这样的新一代靶向药。 当然,EGFR基因有28个外显子呢,每个外显子还有很多很多的位置,不同的位置上的突变,代表的含义可能完全不同。各位病友,一定得看清楚了;不明白的地方,要多问(请教你的主管医生,或者也欢迎大家来萝卜的app问诊),否则花了冤枉钱,还耽误了病情。 2 同一基因突变,不同肿瘤 这个观点,萝卜已经无数次强调了。推荐大家读如下这几篇文章: 老药“别”用治肠癌: 效果拔群! 3 HER2肺癌的福利 HER2这个基因,是EGFR基因的堂兄弟,同一个家族的。 HER2基因的扩增(也就是正常人的一条染色体上只有1个HER2的珍珠,而有些人的癌细胞上一条染色体上有好几个叫做HER2的珍珠,成倍成倍的多起来了,这肯定是要乱套了嘛!),在乳腺癌、胃癌以及部分肠癌里,很常见。针对HER2基因扩增的乳腺癌病人,目前已经有赫赛汀、拉帕提尼、T-DM1、帕妥珠单抗等诸多药物上市(后面两个,国内没有上市,国外及香港已经上市)。 HER2基因的扩增,在肺癌里似乎并不常见;近年来,大家逐渐发现的是另外一种奇特的HER2突变:HER2基因20外显子的插入突变,尤其以HER2基因20外显子775位YVMA插入突变,以及20号外显子780位GSP插入突变,最常见——也就是在HER2基因20号外显子正常结构的边上,硬生生多出来一串东西——妖孽! HER2基因20外显子插入突变,大约占所有肺腺癌患者的2%-3%。目前不少研究发现,这样的病人,对阿法替尼(你看看,由于突变类型不一样,选择的靶向药,可不是上面提到的对付乳腺癌的那几个药哦;所以一定要搞清楚自己到底是什么位置的什么突变,否则可能张冠李戴,病急乱投医)这个药物敏感。 这是一个携带有HER2基因20外显子775位YVMA插入突变的病人,在接受了四五种其他药物的治疗纷纷失败以后,尝试了阿法替尼,用药2个月后,病灶就明显缩小了。 这是一个携带有HER2基因20号外显子780位GSP插入突变的病人,在接受了2种不同的化疗方案累计20个月后,疾病进展,尝试了阿法替尼,肺部病灶就明显缩小;不过不久后,就出现了脑部的新发病灶,医生选择了手术切除。目前病人依然健在。 正是基于这样一些零星的报道和一些小规模的数据,目前生产阿法替尼的药厂已经发起了针对HER2基因20号外显子插入突变的肺癌病人的正式的、免费的二期临床试验,大陆地区也将在近期开始招募病人,敬请期待。 当然没有耐心等待的病人,也可以自己去香港等地区购买阿法替尼这个早已在国外上市的靶向药。 参考文献: [1]Song Z, Yu X, Shi Z, Zhao J, Zhang Y. HER2 mutations in Chinese patients with non-small cell lung cancer. Oncotarget. […]