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​HER2、ROS1、EGFR ex20ins,哪些新药斩获新进展?丨2022 ESMO

|2022年09月13日| 浏览:1380
2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于9月9日~13日在法国巴黎以线上线下结合形式召开。会上,即将公布众多肺癌治疗新进展。本文就HER2过表达或突变或扩增、ROS1重排、EGFR ex20ins突变肺癌治疗相关的研究进行整理,以飨读者。

 

一、HER2
接受过多种方案治疗的HER2过表达NSCLC患者,T-DXd 6.4-mg/kg和5.4 mg/kg均具抗肿瘤活性,而5.4 mg/kg的安全性或更好
摘要号:975P
标题:DESTINY-Lung01试验关于Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)治疗HER2过表达转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的结果
DESTINY-Lung01是一项多中心、Ⅱ期研究,旨在评估靶向HER2的抗体偶联药物T-DXd治疗HER2过表达或HER2突变的不可切除和/或转移性NSCLC患者的安全性和有效性。
本次会议将报告T-DXd治疗HER2过表达NSCLC患者的结果。研究中,HER2免疫组化(IHC)3+或2+(没有已知HER2突变)的经治转移性NSCLC患者每3周接受T-DXd 6.4 mg/kg(队列1)或5.4 mg/kg(队列1a)。主要终点是由独立中心评审委员会(ICR)评估的确认客观缓解率(ORR)。其他终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)和安全性评估。

结果显示,截至2021年12月3日,队列1和1a分别纳入49例和41例患者;中位既往治疗方案数为 3(队列1:1~8;队列1a:1~5)。

在队列1和1a,ICR评估的ORR分别为26.5%和34.1%(表1),中位PFS分别为5.7个月和6.7个月,中位 OS分别为12.4个月和11.2个月。

所有患者均发生过至少1次治疗中出现的不良事件(TEAE),最常见的是恶心(59.2% 和 73.2%)、食欲下降(44.9.% 和 46.3%)和疲乏(32.7% 和 51.2%)。在队列1和1a 中,≥3级TEAE发生率分别为81.6%和51.2%(药物相关,53.1%和22.0%);任何级别的药物相关间质性肺病(ILD)发生率分别为20.4%(2例1级、5例2级、3例5级)和4.9%(1例1级、1例5级)。

可见,在接受过多种方案治疗的HER2过表达NSCLC患者中,两种剂量的T-DXd具有令人鼓舞、一致的抗肿瘤活性。不过,与T-DXd 6.4-mg/kg 剂量相比,5.4 mg/kg或具有更好安全性。

表1 T-DXd治疗HER2过表达NSCLC患者的疗效及安全性

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对于经治HER2突变NSCLC患者,包括接受过>2种既往治疗患者和CNS转移患者,T-DXd有持久的抗癌活性
摘要号:976P
标题:关于T-DXd治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期试验DESTINY-Lung01的注册数据

DESTINY-Lung01试验的初步分析已显示,在经治HER2突变NSCLC患者中,T-DXd治疗的确认ORR为55%,安全性特征大体与之前报道的一致。

本次更新提供了额外亚组分析和更长随访的结果。研究中,对标准治疗无效的HER2突变NSCLC患者接受了T-DXd 6.4 mg/kg IV Q3W。主要终点是ICR依据 RECIST v1.1评估的 ORR。次要终点包括DOR、PFS、DCR、OS和安全性。

结果显示,在数据截止时(2021年12月3日),91例HER2突变NSCLC患者可被评估。基线时,36.3%患者有无症状性中枢神经系统转移(CNS met);33.0%患接受过>2种既往治疗;94.5%患者既往接受过基于铂类化疗(CT)。中位随访和治疗持续时间分别为16.7个月和6.9个月。

表2显示了总体和亚组人群(包括CNS转移患者)的主要终点数据:ORR在总体人群为54.9%,在接受过>2种既往治疗的患者亚组为53.3%,在CNS转移患者亚组为54.5%。在总体人群中,中位PFS为8.2个月,中位OS为18.6个月,中位 DOR为10.6个月,DCR为92.3%。这显示了T-DXd治疗的持久抗癌活性,且在各亚组中是一致的。


88例(96.7%)患者发生了与药物相关的TEAE。最常见的TEAE为恶心(76.9%)、呕吐(47.3%)和脱发(46.2%)。25例(27.5%)患者发生了判定与药物相关的ILD。未见新的安全性信号。

可见,更新结果为“T-DXd作为经治HER2突变NSCLC患者的新治疗标准”提供了进一步的证据支持。

表2  T-DXd治疗HER2突变NSCLC患者的疗效

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接受过多种方案治疗的HER2突变或扩增肺癌患者,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗具有抗肿瘤活性
摘要号:978P
标题:关于帕妥珠单抗+曲妥珠单抗(P+T)治疗HER2突变或扩增肺癌患者的靶向药物和分析利用注册(TAPUR)研究的结果

TAPUR是一项评估市售靶向药物用于晚期癌症、特定基因组改变患者的抗肿瘤活性的Ⅱ期篮子研究。本次会议将报告P+T 治疗有HER2突变或扩增的肺癌患者的结果。

主要终点是疾病控制(DC)。Simon 2阶段设计检验了DC率15% vs 35%的零假设/无效假设(检验效能= 0.85;α = 0.10)。如果在第1阶段的10例患者中有≥2例获得DC,则再入组18例患者;否则,则认为无效而关闭研究。如果28例患者中有≥7例DC,则拒绝DC率无效假设。次要终点是PFS、OS、DOR和安全性。、

结果显示,从2016年11月到2020年7月,28例携带HER2突变(N=15)、HER2扩增(N=12)或两者兼有(N=1)的肺癌(27例NSCLC,1例小细胞肺癌)患者入组。所有患者均可评估疗效和毒性。

其中,3例获得PR(2例有HER2突变;1例兼有突变和扩增),7例在16+周时疾病稳定(SD16+;5例HER2突变;2例扩增),DC 率为37%,ORR为11%。拒绝DC率无效假设(p=0.005)。5例患者发生了≥1 次至少可能与P+T相关的3/4 级不良事件(AE)或严重AE。

可见,在接受过多种方案治疗的HER2突变或扩增肺癌患者中,P+T联合方案显示了抗肿瘤活性证据。

表3 基线特征和疗效结果 (N=28)

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二、ROS1
对于TKI初治、ROS1重排晚期NSCLC患者,布格替尼的抗肿瘤活性令人鼓舞
摘要号:977P
标题:关于布格替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治的ROS1重排晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究Barossa的队列 1结果

Barossa是一项关于布格替尼治疗ROS1重排实体瘤患者的多中心、Ⅱ期篮子研究。本次会议将报告队列1(纳入TKI-初治、ROS1重排的NSCLC患者)的结果。

研究中,未接受过TKI治疗、ROS1重排、晚期NSCLC患者接受布格替尼180 mg QD(在7天导入期,剂量为 90 mg)。主要终点是独立审查委员会评估的ORR。关键次要终点为PFS、OS和安全性。

结果显示,从9个机构纳入28例患者,中位年龄为65岁,女性占 64%,从不吸烟者占57%,腺癌患者占96%,脑转移患者占29%,ECOG PS均为0~1。PFS的中位随访时间为9.3个月。在数据截止时(2021年11月30日),17例(61%)患者继续接受研究治疗。

研究达到了主要终点,19例患者获得部分缓解(PR),ORR为67.9%。另有3例患者达到疾病稳定(SD),DCR为78.6%。PFS和OS数据尚未成熟:中位PFS为12.0个月。28例患者中有25例在数据截止时仍然生存。

观察到3例(10.7%)患者发生了3级肺炎(被认为与治疗相关),因此均停止治疗;所有3 例患者的肺炎均通过类固醇治疗得到了改善。其他≥3级TRAE为磷酸肌酸激酶(CPK)增加(28.6%)、高血压(21.4%)、AST增加(10.7%)、ALT增加(7.1%)、恶心(3.6%)、高血糖(3.6%)。未观察到与治疗相关的死亡。

可见,布格替尼用于TKI初治、ROS1重排、晚期NSCLC患者表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性,且安全性特征与之前研究报道的一致。

三、EGFR exon20ins

WU-KONG6研究证实舒沃替尼治疗EGFR exon20ins NSCLC患者的疗效
摘要号:987P
标题:关于舒沃替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC患者的首个关键研究WU-KONG6的初步分析

舒沃替尼是一种不可逆 EGFR抑制剂。WU-KONG6是一项在中国进行的针对携带EGFR exon20ins、在铂类化疗期间或之后出现进展的晚期NSCLC患者的Ⅱ期、多中心关键研究,也是将舒沃替尼作为含铂化疗后≥2线治疗的首个关键研究。

研究中,患者接受舒沃替尼300 mg QD,直至达到停药标准。主要终点是盲态独立中央审查委员会(BICR)评估的ORR。

结果显示,有97例中国患者入组,并被纳入全分析集(FAS)。截至2022年7月31日,BICR评估的确认ORR(cORR)为59.8% (58/97)。在基线有脑转移患者中,cORR为48.5%(16/33)。在30种不同突变亚型中,均观察到了抗肿瘤疗效。中位 DOR数据尚未成熟。

安全性分析汇总了正在进行的WU-KONG1和WU-KONG2研究与WU-KONG6的数据。在277例患者的安全分析人群中,导致永久停用舒沃替尼的AE发生率为 6.1%。约有19.5%的患者因AE需要减少剂量,其中CPK升高是最常见的原因(4.7%),其次是3级腹泻(4.0%)。

可见,首个关键研究结果证实了舒沃替尼的卓越抗肿瘤疗效,且安全性与之前报道的结果一致。
对于EGFR ex20ins+ mNSCLC的铂类经治患者,mobocertinib具有临床获益和可控的安全性
摘要号:988P
标题:mobocertinib治疗EGFR 20号外显子插入(ex20ins)+ 转移性NSCLC (mNSCLC)的Ⅰ/Ⅱ期研究中铂类经治患者(PPP)的更新结果

Mobocertinib (TAK-788) 是一种选择性靶向EGFR ex20ins+ 非小细胞肺癌(NSCLC)的口服酪氨酸激酶抑制剂。

一项3部分、开放标签、Ⅰ/Ⅱ期试验已显示,mobocertinib在EGFR ex20ins+ mNSCLC的PPP中具有临床活性。该研究包括剂量递增队列、剂量扩展队列和扩展队列(EXCLAIM)。ECOG状态评分为0~1、接受过≥1种既往治疗、携带EGFR ex20ins+的mNSCLC患者接受mobocertinib 160 mg QD。主要终点是IRC评估的cORR。本次会议将报告PPP队列的更新疗效和安全性数据。

结果显示,在 PPP 队列(n=114)中,中位年龄为60岁,女性占66%,亚洲人占60%,接受过≥2种全身性抗癌治疗的患者占59%。中位随访25.8个月。

cORR为28.1%,中位DOR为15.8个月,中位PFS为7.3个月(表4)。在所有预设亚组均观察到了确认缓解。

最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为腹泻(92%)、皮疹(46%)、甲沟炎(38%)、食欲下降(37%)、恶心(34%)、呕吐(32%)和皮肤干燥(31%)。发生率≥10%的唯一≥3 级TRAE是腹泻(23%)。唯一导致>2%患者停药的AE也是腹泻(4%)。

可见,在2年多的随访中,mobocertinib仍对EGFR ex20ins+ mNSCLC的PPP具有临床意义的益处,并且具有可控的安全性。

表4  PPP队列的更新疗效数据

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参考文献:
[1]975P – Trastuzumab deruxtecan in patients (pts) with HER2-overexpressing (HER2-OE) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the DESTINY-Lung01 trial.
[2]976P – Phase II trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutated (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Registrational data from DESTINY-Lung01

[31]978P – Pertuzumab plus trastuzumab (P+T) in patients (pts) with lung cancer (LC) with ERBB2 mutation (mut) or amplification (amp): Results from the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR) study

[4]977P – Phase II study of brigatinib in patients with tyrosine kinase inhibitor (TKI)-naïve ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Barossa cohort 1

[5]987P – Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations: Preliminary analysis of WU-KONG6, the first pivotal study

[6]988P – Phase I/II study of mobocertinib in EGFR exon 20 insertion (ex20ins) + metastatic NSCLC (mNSCLC): Updated results from platinum-pretreated patients (PPP)


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