“双免疫联合疗法再传捷报，针对极度难治的脑转移瘤，有效率46%”
对癌症患者来说，发生脑转移是很不幸的，生存期很短，甚至一度会被医生判为“死刑”。据统计，大约20%-40%的肿瘤患者会出现脑转移，尤其是晚期肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者。
脑转移患者的生活质量很差。在脑转移后期，多数患者会发生剧烈头痛、呕吐、抽搐、视力障碍甚至精神异常等症状，患者痛苦，家人更难受。
目前，脑转移的主要治疗手段是局部放疗（比如咖玛刀），对部分患者的效果也不错。不过，随着这几年免疫治疗的兴起，脑转移患者或许会有新的选择。说起免疫治疗，不得不提的人物是美国前总统卡特。这位90岁高龄的老爷爷，不幸罹患黑色素瘤，更不幸的是发生了脑转移，极度危险。幸运的是，
经过手术、PD-1抗体和局部放疗，老爷子的肿瘤已经完全消失了，在离开政坛多年之后再次以“超级响应者”的身份霸屏世界，为肿瘤免疫治疗代言。
最近，肿瘤免疫治疗再传捷报，权威的医学期刊《柳叶刀-肿瘤学》发表重磅研究数据：针对活动性脑转移的黑色素瘤患者，使用双免疫联合疗法（PD-1联合CTLA-4抗体）治疗，颅内有效率高达46%，包括17%的患者颅内肿瘤完全消失。
这个临床试验从2014年11月开始招募患者，到2017年4月结束，是一个多中心的二期临床，在澳大利亚的四个医院进行。
临床设计：
一共招募了79位晚期黑色素瘤患者，都有活动性脑转移。其中，A组和B组的患者状态较好，没有明显的脑转移症状，也没有进行过脑部放疗，患者随机进入A组或者B组，两组患者的基线状态相似；C组患者病情较重，包括脑部放疗失败、有明显的脑转移症状的患者，甚至包括更凶险的脑膜转移的患者。A组共有36名患者，先使用PD-1抗体Opdivo（1mg/kg）联合CTLA-4抗体Yervoy（3mg/kg）进行治疗，三周一次，进行四次，之后
使用Opdivo单药治疗（3mg/kg，2周一次）；B组和C组各有27和16位患者，使用Opdivo单药治疗（3mg/kg，2周一次）。
临床数据：
有效率方面：A组使用双免疫联合治疗的36位患者，有16位患者脑部肿瘤明显缩小，颅内有效率高达46%，包括6位（17%）患者脑部肿瘤完全消失；B组使用单药Opdivo的25位患者中，5位患者脑部肿瘤明显缩小，颅内有效率20%，包括3位患者脑部肿瘤完全消失；C组患者状态较差，有效率只有6%。具体如下图：
各组颅内和颅外有效率统计图
无进展生存期和总生存期方面：A组进行联合治疗的患者颅内肿瘤无进展生存期还未达到，6个月生存率78%，而B组单药治疗组患者的颅内肿瘤无进展生存期只有2.5个月，6个月生存率68%。
A组&B组颅内无进展生存期
副作用方面：A组患者使用双药联合，而且CTLA-4抗体的剂量是3mg/kg，副作用确实不小，54%的患者发生3-4级严重的副作用；B组和C组患者副作用相对较小，只有16%和13%的患者发生严重的副作用。不过，各组都没有发生由于副作用导致的致死事件。
综合比较A组合B组，可以发现：相比于单药PD-1抗体治疗，PD-1联合CTLA-4抗体的双免疫联合疗法可以更有效率的控制脑部病灶，有效率高达46%，不过，副作用也更大。
所以，脑转移虽然凶险，未必就是界末日。
患者通过综合治疗，仍然有机会获得很好的效果：卡特通过PD-1联合放疗，脑转移消失了，继续慈善事业；本文中的7位患者通过PD-1抗体联合或者单药治疗，脑转移也消失了；咚咚也有好几位脑转移患者，通过局部放疗或者联合PD-1治疗，脑部一直很稳定，甚至有患者参加了临床试验，免费用上了新药。。
咚友故事：
我们要有信心，鼓起勇气，战胜癌魔。
参考文献：
[1] Georgina V Long. et al. Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: a multicenter randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2018.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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