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降糖老药能抗癌(1):二甲双胍

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之前萝卜医生介绍过阿司匹林这一传统药物的抗癌神效——

阿司匹林:“事实证明爷是个传奇,不仅解热、镇痛、消炎、抗栓,而且抗癌!不服来战( •̀ ω •́ )✧

众药:…… ……

二甲双胍:有什么了不起,我也可以抗癌!

还别不信,这是真的。今天就让小编我带大家认识一下二甲双胍君吧~

牧草里的精华:
降糖顶呱呱

在糖尿病越发普遍的今天,二甲双胍也被越来越多人熟识。作为2型糖尿病的一线用药,二甲双胍君以其一系列优点风靡全球:口服方便,降糖有效,便宜,副作用小,不引起体重增加,引起低血糖的可能性比胰岛素小……虽然该君如今在医药界大放异彩,但他的成名之路其实颇为坎坷。

早在中世纪,欧洲民间就发现一种名叫“山羊豆”的牧草,可以改善糖尿病患者的多尿症状。后来科学家们发现该植物中含有丰富的“胍”类化合物,有降血糖的作用,并以极大的热情合成了一系列胍类衍生物,二甲双胍就是1929年诞生的。

不同画风的山羊豆

然而,先是胰岛素的发现和神奇疗效让二甲双胍君被冷落了几十年,后是他的兄弟苯乙双胍因为一种死亡率极高的并发症“乳酸性酸中毒”被踢出市场波及到他,二甲双胍君一直无出头之日。直到上世纪末,多个大型临床试验用事实验证了他卓越的控糖疗效和良好的安全性,随后多个指南将他列为2型糖尿病的首选用药。[1]

自此,科学家们对他的热情有增无减,除了对其作用机制的研究,还发现了他有许多其它作用:预防糖尿病,心血管保护,改善血脂,治疗多囊卵巢综合症,还有我们关注的——抗癌和抗衰老!(没有减肥作用~~)

最开始,人们发现服用二甲双胍的糖尿病患者比不使用二甲双胍或使用其他糖尿病药物的患者癌症发病率低,于是猜想二甲双胍的应用领域可被扩展到癌症。随后有一系列基础和临床研究,阐明二甲双胍的抗癌作用[2]。

结果如何?待我一一道来~~~


二甲双胍为何能抗癌:
抗代谢、促免疫

目前二甲双胍的抗癌机制有很多说法:抑制剂癌细胞的线粒体代谢、激活免疫系统抗癌等。

简单地说,癌细胞和正常细胞的代谢(就是吃喝拉撒)是不一样的:

正常细胞的生存需要依赖氧气(你要是不服,憋气10分钟试一试),

但是癌细胞即使是有氧气的时候它也喜欢进行“无氧呼吸”,

主要原因就是癌细胞中一个叫做线粒体的东西,功能发生了很大的改变。

二甲双胍就可以通过抑制癌细胞中“功能变态”了以后的线粒体,来抑制癌细胞的生长,因此具有一定的抗癌能力——说白了,二甲双胍就是不让癌细胞好好吃饭,给它断粮断水,从而杀死癌细胞;下图是一张示意图:红框里就是二甲双胍,蓝色的圈出的箭头代表的是抑制,也就是二甲双胍这个药能抑制右边这个原本可以促进癌细胞生长的病态过程。

此外,有研究提示,加入二甲双胍以后,抗癌的免疫细胞能生长和活化的更好。一篇发表在美国科学院院刊上的研究,甚至给出了量化的指标:

相比于没有加入二甲双胍之前,加入这个神奇的药:

抗癌的T细胞以及它们所分泌的抗癌因子,平均增加了3-4倍。

总之,二甲双胍在理论上的抗癌作用,是比较确定的;围观群众表示:我不关心原理如何,我也不关心在老鼠身上抗癌如何如何神奇,我只关心在病人身上有用不?w(゚Д゚)w

临床试验的结果,敬请关注下期o(* ̄▽ ̄*)ブ——提前剧透一下:对某些特殊类型的癌症,二甲双胍的确是有用的,到底是哪些癌症?敬请期待!

 

参考文献:
[1] http://health.sohu.com/20150206/n408803670.shtml.
[2]Coperchini F, Leporati P, Rotondi M, et al. Expanding the therapeutic spectrum of metformin: from diabetes to cancer[J]. Journal of endocrinological investigation, 2015, 38(10): 1047-1055.
[3]https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus.
[4]Wu L, Zhou B, Oshiro-Rapley N, et al. An Ancient, Unified Mechanism for Metformin Growth Inhibition in C. elegans and Cancer. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1705-1718.e13.
[5] Eikawa S, Nishida M, Mizukami S, Yamazaki C, Nakayama E, Udono H. Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 10;112(6):1809-14

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