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PD1抑制剂可以联合化疗:真的!

Q

病友们常常有这样的疑惑:化疗不是会导致骨髓抑制么?化疗不是会引起白细胞、淋巴细胞低么?化疗不是会导致免疫力下降,容易感染么?为什么,咚咚肿瘤科的医生还经常给病人推荐化疗联合PD-1?

不仅仅是病友们有这样的疑惑,据不少去香港各大诊所面诊的病友反馈,绝大多数的香港医生也反对PD-1联合化疗,尤其反对PD-1和化疗同一时间(指的是同一天,或者前后间隔时间不长)使用——好几次,病友反馈,香港的医生建议:PD-1和化疗之间,至少间隔1-2周;至于理由,和上述病友们的困惑,如此一辙。

然而,事实真的是这样么?No!

2017年5月10号,美国FDA正式批准PD-1抗体K药,联合化疗(卡铂+培美曲塞)用于晚期的、非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(也就是首选治疗)。那么,到底K药和化疗是怎么用的呢?其实,默沙东公司和全美几十家顶尖医院的权威教授联合在2016年10月发表的Lancet
oncology杂志上已经写的非常明白,以下是原文:

上面的文字简单翻译一下:K药和化疗是同一天用的,K药提前半个小时用,用完以后再用化疗。K药在半个小时内输完、培美曲塞这个药在10分钟内输完、卡铂这个药在15-60分钟内输完,这三个药3周输一次,都是静脉输液;化疗药用4个疗程(3周为1个疗程),而K药如果副作用能耐受且没有出现疾病进展的话,用满2年。

至于疗效,咚咚肿瘤科早就重复过好几遍了:K药联合化疗的有效率是55%,单独化疗的有效率是29%;无疾病进展生存时间,K药联合化疗是13.0个月,单独化疗是8.9个月……都是明显提高的,因此美国FDA火速批准了K药联合化疗这个方案作为晚期的、非鳞状非小细胞肺癌的首选治疗。

无独有偶,这次美国临床肿瘤学大会上,又公布了两项PD-1联合化疗治疗晚期癌症的令人鼓舞的数据:

第一,K药联合化疗用于晚期肠癌。入组了30名晚期结直肠癌患者:3例明确属于MSI阳性,22例明确MSI阴性,另外5例没有测过。K药联合最常用的mFOLFOX6方案化疗(5-Fu+奥沙利铂+亚叶酸钙),结果显示:1例完全缓解,15例部分缓解,有效率53%,另外14例疾病稳定,也就是说没有一例出现了疾病进展——疾病控制率100%。

第二,K药联合化疗用于晚期胃癌。25名入组的患者中,64%为男性,68%为亚洲人,64%为PD-L1阳性,中位随访时间为12.2个月。在所有患者中,有效率为60%;在PD-L1阳性的患者中,有效率为68.8%;在PD-L1阴性的患者中,有效率为37.5%。所有患者的中位无疾病进展生存时间为6.6个月,中位总生存时间为13.8个月。

这样的例子,还有很多……

也就是说,并不存在PD-1抑制剂不能和化疗联合使用的情况,毕竟用于肺癌已经正式上市;用于其他肿瘤,也有很多科学家在尝试,而且不少已经得出了不错的、小规模的、早期的数据。

那么,为什么化疗可以和PD-1一起用么?相关的机理研究目前还是不充分的,但是有几点可以分享:

首先,虽然化疗的确可能造成外周血中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞下降,但是化疗同时也会杀死癌细胞,释放一部分抗原,刺激身体的免疫系统

其次,外周血中淋巴细胞的下降,和长肿瘤的局部地区的免疫细胞的情况,压根不是一回事。中国那么大,长江水污染了,难道天池里的水也不干净了么;假如鸭绿江边炮声隆隆,难道昆明街头的老百姓也要躲进地下掩体了么。真正起到抗癌作用的主力,是肿瘤周围的淋巴细胞,而不是外周血中的免疫细胞;那么,从静脉打进去的化疗药,对身体某个局部长癌那个区域里的免疫细胞到底损害有多大,目前是不清楚的。或许,没有那么大,是我们多虑了。

最后,生命科学是非常复杂的,对于病人和医生而言,最靠谱的东西,不是这个、那个理论,而是实实在在的临床试验的数据——有那么多人当小白鼠,试验出来,PD-1抗体可以和化疗联合,而且在某些情况下疗效似乎更好,那管它为什么会这样呢;疗效好,才是真的好!

当然,还有一点也是非常重要的。PD-1抑制剂联合化疗,副作用肯定也是比单用要大的;因此,也要考虑患者身体的承受能力,听主管医生安排。

参考文献:
[1]Corey J Langer, Shirish M Gadgeel, Hossein Borghaei, et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016; 17(11):1497-1508.
[2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
[3]
http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_187177.html

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