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最新研究:降糖药+抗癫痫药=抗癌药?

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二甲双胍是全球最畅销的降糖药,也是全世界公认的2型糖尿病病人的首选降糖药;近年来不断有研究提示这个药,或许还可以预防衰老,甚至对抗癌症。

丙戊酸是非常常用的抗癫痫发作的药物,尤其适合失神发作和强直-阵挛发作。此外,这个药物其实还是一个牛逼的表观遗传学药物,很早以前就用人把这个药用来治疗白血病了。

上周,《Molecular Cancer Therapeutics》杂志发布了一个重磅的研究成果:二甲双胍+丙戊酸,或许能抗癌,能抗前列腺癌。

首先,科学家发现在P53信号通路完整的前列腺癌细胞中,二甲双胍+丙戊酸两个药联合可以更好地诱导癌细胞凋亡,也就是说这两个药一起用可以杀死更多的癌细胞。

下面这张图中,纵坐标代表的就是癌细胞的多少,横坐标是时间(单位是小时)——从图中可以看出,只有两药联用的时候,曲线是朝下的,意味着癌细胞越来越少了,被两药联合的方案杀死了。

同样道理,如果直接去计数经过不同浓度的药物处理以后,凋亡的癌细胞的比例,依然可以看出双药联合方案可以诱导更多的癌细胞死亡。

下图左右两边是不同浓度的两组试验,一组浓度是1毫摩尔,右边一组浓度是2.5毫摩尔。每一组4根柱子,从左到右分别是:什么药都不加、单独加二甲双胍、单独加丙戊酸、同时加二甲双胍和丙戊酸。纵坐标是一段时间后死亡的癌细胞的比例,可以看出,2.5毫摩尔的二甲双胍和丙戊酸同时用,可以杀死最多的癌细胞,柱子更高。

最后,他们还能来自于真实病人的肿瘤组织在体外培养一段时间后,用双药进行处理,来观察在人体的肿瘤组织中,这两个药物是不是能杀死癌组织。

下图是用代表细胞生长程度的抗体来染色的(用Ki67染色),从上下对比可以看出来,原来有染色的生长和繁殖旺盛的肿瘤区域,在接受了二甲双胍和丙戊酸处理后,基本都变成了阴性的了。

下图是用代表细胞死亡程度的抗体来染色的(用CC3染色),从上下可以看出,原本没有多少凋亡信号的组织,在接受两药处理以后,在图片的正中间出现了不少凋亡信号,意味着这部分癌组织已经死亡。

综合上面的结果,作者提出可以尝试可以尝试利用上述两个药物来治疗P53信号完整的前列腺癌。当然上述只是体外试验,并不能直接指导疾病的诊治,病友切勿私自模仿。

 

参考文献:
[1]The combination of metformin and valproic acid induces synergistic apoptosis in the presence of p53 and androgen signaling in prostate cancer. Mol Cancer Ther. 2017 Aug 11. pii: molcanther.0074.2017
[2]Valproic acid in combination with all-trans retinoic acid and intensive therapy for acute myeloid leukemia in older patients. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4027-36
[3]Phase I study of decitabine alone or in combination with valproic acid in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3884-91.

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