二甲双胍是全球最畅销的降糖药，也是全世界公认的2型糖尿病病人的首选降糖药；近年来不断有研究提示这个药，或许还可以预防衰老，甚至对抗癌症。
丙戊酸是非常常用的抗癫痫发作的药物，尤其适合失神发作和强直-阵挛发作。此外，这个药物其实还是一个牛逼的表观遗传学药物，很早以前就用人把这个药用来治疗白血病了。
上周，《Molecular Cancer Therapeutics》杂志发布了一个重磅的研究成果：二甲双胍+丙戊酸，或许能抗癌，能抗前列腺癌。
首先，科学家发现在P53信号通路完整的前列腺癌细胞中，二甲双胍+丙戊酸两个药联合可以更好地诱导癌细胞凋亡，也就是说这两个药一起用可以杀死更多的癌细胞。
下面这张图中，纵坐标代表的就是癌细胞的多少，横坐标是时间（单位是小时）——从图中可以看出，只有两药联用的时候，曲线是朝下的，意味着癌细胞越来越少了，被两药联合的方案杀死了。
同样道理，如果直接去计数经过不同浓度的药物处理以后，凋亡的癌细胞的比例，依然可以看出双药联合方案可以诱导更多的癌细胞死亡。
下图左右两边是不同浓度的两组试验，一组浓度是1毫摩尔，右边一组浓度是2.5毫摩尔。每一组4根柱子，从左到右分别是：什么药都不加、单独加二甲双胍、单独加丙戊酸、同时加二甲双胍和丙戊酸。纵坐标是一段时间后死亡的癌细胞的比例，可以看出，2.5毫摩尔的二甲双胍和丙戊酸同时用，可以杀死最多的癌细胞，柱子更高。
最后，他们还能来自于真实病人的肿瘤组织在体外培养一段时间后，用双药进行处理，来观察在人体的肿瘤组织中，这两个药物是不是能杀死癌组织。
下图是用代表细胞生长程度的抗体来染色的（用Ki67染色），从上下对比可以看出来，原来有染色的生长和繁殖旺盛的肿瘤区域，在接受了二甲双胍和丙戊酸处理后，基本都变成了阴性的了。
下图是用代表细胞死亡程度的抗体来染色的（用CC3染色），从上下可以看出，原本没有多少凋亡信号的组织，在接受两药处理以后，在图片的正中间出现了不少凋亡信号，意味着这部分癌组织已经死亡。
综合上面的结果，作者提出可以尝试可以尝试利用上述两个药物来治疗P53信号完整的前列腺癌。当然上述只是体外试验，并不能直接指导疾病的诊治，病友切勿私自模仿。
参考文献：
[1]The combination of metformin and valproic acid induces synergistic apoptosis in the presence of p53 and androgen signaling in prostate cancer. Mol Cancer Ther. 2017 Aug 11. pii: molcanther.0074.2017
[2]Valproic acid in combination with all-trans retinoic acid and intensive therapy for acute myeloid leukemia in older patients. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4027-36
[3]Phase I study of decitabine alone or in combination with valproic acid in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3884-91.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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