节拍化疗：体弱病友获益率最高达80%

随着人均预期寿命的不断延长，70岁以上甚至80岁以上老年肿瘤患者越来越多（1949年新中国刚成立的时候，全国的人均预期寿命大约只有45岁；而目前在北上广深等一线城市，人均预期寿命已经接近80岁）。

于此同时，临床工作中也时不时能遇到一些基础疾病较多的肿瘤患者，高血压、糖尿病、冠心病、脑梗塞、慢性肝炎、慢性肾衰竭……合并较多基础病的肿瘤患者，在抗癌药物的选择上需要考虑诸多因素，需要权衡多个角度的利弊。

此外，还有一类晚期肿瘤患者，经过多个疗程、多种方案的治疗后，体力、体能等每况愈下，每天一半左右的时间需要卧床或者坐着休息，稍微走几步路就有些喘憋……这样的身体状态，显然是无法耐受静脉化疗的。

对于上述三种情况，‍年老、病多、体弱的晚期癌症患者，副作用较小的靶向药或者免疫治疗药物是可以考虑的，但是如果实在是没有合适的靶向药物，那么，节拍化疗——超小剂量化疗药物，连续口服——是另外一个不错的选择。

节拍化疗，大约从20年前开始流行，用低剂量（常规剂量的1/10-1/3）、高频率、持续性给药方式来治疗晚期癌症；目前，在头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、卵巢癌、肺癌和前列腺癌等多种肿瘤中，均有一定的成功案例。此外，近年的研究提示，节拍化疗可以抑制肿瘤血管生成，可以促进肿瘤血管正常化，可以刺激抗癌免疫反应。

下面，分享两项成功的节拍化疗研究：

意大利的Manlio Mencoboni教授，在70岁以上确诊晚期非小细胞肺癌的患者中，开展了一项口服小剂量长春瑞滨治疗的临床研究。一共入组了76名患者，中位年龄为79岁，平均合并2种基础病（慢性阻塞性肺部、冠心病、高血压、糖尿病等）。所有患者接受每天50mg长春瑞滨治疗，每周口服三次（周一、周三、周五，其他时间都休息）。

治疗的安全性方面：53名患者出现了1-2级轻微的副作用，主要是呼吸困难、贫血、恶心、腹泻等。8名患者出现了3级副作用，1名患者出现了4级不良反应（腹泻）。总体而言，安全性尚可。

治疗的有效性方面：11名患者出现了肿瘤明显缩小，27名患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为50%。中位无疾病进展生存时间为3个月，而中位总生存时间为8个月。其中，从节拍化疗中获益的病人，中位生存期为12个月，而节拍化疗无效的病人中位生存期只有5个月。

无独有偶，Marco Colleoni教授开展的一项利用长春瑞滨、环磷酰胺和卡培他滨三药联合口服的节拍化疗二期临床试验，入组了43名未接受过其他治疗的晚期乳腺癌患者和65名其他治疗失败的晚期乳腺癌患者。治疗的有效率为35%（肿瘤缩小超过30%的比例），而临床获益率在两组分别为81%和74%。一线治疗组的中位无疾病进展生存时间为25.1个月，而其他治疗失败后接受节拍治疗的患者，中位无疾病进展生存时间为11.2个月。两组中2年的生存率分别为91%和83%。

参考文献：
[1]Safety of First-line Chemotherapy with Metronomic Single-agent Oral Vinorelbine in Elderly Patients with NSCLC. doi:10.21873/anticanres.11679
[2]Safety and efficacy study of metronomic vinorelbine, cyclophosphamide plus capecitabine in metastatic breast cancer: A phase II trial. http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2017.01.027