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M30和M65是什么肿瘤标志物,可以预测疗效并判断预后?

目前,胃癌已经成为我国最常见的肿瘤之一,10万人中就有31人被诊断为胃癌,且超过50%的新发病例在发现时就已经是晚期或已出现转移,其平均生存期也仅仅只有6-9个月。

当前晚期胃癌患者的主要化疗方案是双药联合,比如SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)和XELOX方案(奥沙利铂+希罗达),FOLFIRI方案(伊立替康+替吉奥+亚叶酸钙)。

多年的临床实践发现,胃癌的总体生存期和发现的及时程度有着很大的关系,早诊断早发现能够大大提高患者的生存时间。但是遗憾的是,目前并没有合适的非介入性标志物去早期评估胃癌的具体等级或是预测治疗效果。而此时细胞角蛋白-18片段 M30和全长细胞角蛋白-18 M65进入了研究人员的视线,Michael Nagel等人研究了M30和M65在胃癌早期诊断和评估晚期胃癌疗效方面的作用,结果是令人欣喜的。

参加研究的病人在接受FOLFIRI治疗的基础上,随机接受舒尼替尼和安慰剂的治疗。研究者们将靶病灶完全消失和病理淋巴结的缩小作为判断完全有效的标准,将靶病灶缩小30%以上作为局部有效的评估标准,将靶病灶长大20%以上作为病情进展的评价标准,其他情形均定义为病情稳定。所有参加试验的病人均在第1天和第14天采血,分析血清中的M30和M65含量。

在所有参与试验的病人中,男性占了大多数(68.6%),31名病人诊断为胃癌(57.4%),16名病人为胃食管交界处癌(29.6%),6名病人为食管下端癌(11.1%),1名病人的肿瘤无明确定位(1.9%)。大多数病人都表现为晚期的癌症(T3:18人,33.3%,T4:10人,18.5%),共有26名(48.1%)病人被随机分到了舒尼替尼组,28名(51.9%)病人被分到了安慰剂组。

研究人员发现血清中M30的高低与癌症的转移程度和淋巴结侵犯的程度有着很明显的相互关系,随着化疗的进行,M30会逐渐地降低。更重要的是,那些化疗失败的病人往往在开始治疗之前就有着较高的M30。

通过逐步回归分析,人们发现治疗14天时,血清中的M30水平可以被当作评估疗效的独立预测因子!

M65或M30较低那组,无进展生存期和总生存期都有显著延长

与之相似的是,治疗前血清中M65的基本水平与治疗结果失败和无进展生存期之间也有着显著的关系。但是同样值得注意的是,舒尼替尼组和安慰剂对照组之间的M30和M65均没有显著性差异。 

近年来,随着研究的不断深入,血清M30水平与肿瘤进展情况及糟糕的预后之间的关系被越来越多的研究揭示出来,而本次临床研究也证明了M30水平较高的病人往往病情更为严重,总体生存时间更短,预后也更为不佳。

相信血清M30和M65水平的测量将会很快应用于临床,为胃癌的诊断和预后评估提供新的选择。

 

参考文献:
[1] Michael Nagel, Julia Schulz, Annett Maderer, et al. Cytokeratin-18 fragments predict treatment response and overall survival in gastric cancer in a randomized controlled trial. Tumour Biol. 2018 Mar;40(3):1010428318764007. doi: 10.1177/1010428318764007.

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