免疫治疗

免疫治疗中的假性进展

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假性进展是指靶病灶在首次抗肿瘤治疗后影像学评估时呈明显呈增长趋势(或伴随新发病 灶出现),但在随后的评估对照中靶病灶保持稳定、缩小或消失的现象。 免疫治疗的假性进展是根据传统标准(WHO或RECIST标准)评为疾病进展(PD)的患者在继续接受治疗后出现疾病缓解 。

 

 

假性进展的可能原因包括:

1、在免疫应答升高阶段肿瘤持续生长;

2、由于T细胞过度活化,在初期的影像学评估上未见的病灶和现有病灶发生炎症反应;

3、免疫治疗初期瘤体增大或出现新病灶,考虑与肿瘤细胞受攻击后大量坏死物堆积或免疫系统激活后淋巴细胞的浸润有关。

不同实体肿瘤中假性进展的发生率存在较大差异。Chiou 等研究了接受免疫治疗后不同实体肿瘤中假性进展的发生率,结果显示黑色素瘤为6.6%、膀胱癌为1.5%、肾细胞癌为1.8%,其他肿瘤尚无定论。

2017年日本 Kindai 大学医学院的内科医生 Ryoji Kato 在 ESMO 期刊、Cancer Horizons 上发表了临床案例报告:肿瘤周旁不透明毛玻璃(GGO)与 Nivolumab 单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后形成肿瘤假性进展之间的关系。

如何才能确定治疗后病灶的增大是假性进展,还是真进展?

有一些因素可以帮助判断。

第一个因素是IL-8,2017年一项研究旨在评估血清IL-8的变化水平能否作为抗PD-1抑制剂用于预测黑色素瘤和肺癌患者的生物标记物。研究结果提示早期血清IL-8水平的变化(治疗开始后2-4周)与应答密切相关(P<.001)。应答患者的血清IL-8水平在基线和最佳缓解之间显著降低;未应答患者的IL-8水平在基线和疾病进展之间显著升高。因此血清IL-8变化可用于评估NSCLC患者假性进展情况。

研究者发现,血清IL-8水平的变化准确反应了3例出现假性进展(2例肺癌,1例膀胱尿路上皮癌) 患者的真实应答情况。通过测定基线血清IL- 8水平、假性进展的时间(首次肿瘤负荷增加>25%)以及之后满足 PD标准的影像学评估,发现在假性进展过程中影像学评估的靶病灶大小增加,但血清 IL-8水平下降,并在之后的影像学评估时持续低于基线水平。之后,当患者发展为进行性疾病时,血清IL-8水平又稳步升高。

第二个因素是ctDNA,可预测nivolumab治疗肺癌的临床获益。2017年美国临床肿瘤学会年会报道的一项研究评估nivolumab治疗后外周血循环肿瘤 DNA (ctDNA)水平的早期反应,以确定其是否能预测疗效。ctDNA在高肿瘤体积(TV)患者的系列血浆样本中更常见(p=0.02) ;ctDNA等位基因频率(AF)的降低与良好的持久应答具有高度相关性;外周血循环肿瘤DNA水平出现早期峰值(2周)的肺癌患者对 nivolumab有良好应答。

根据个人的临床经验,治疗后患者的一般状况是非常重要的。我的一位患者免疫治疗后评估影像学进展,但患者的一般感受非常好,就继续用药,过了一段时间再次评估肿瘤开始缩小。

由于假性进展的错误判断将导致无效免疫治疗的持续进行,因此需要前瞻性研究推动对肺癌和实体瘤中假性进展的评估及甄别。

推荐进行影像学确认,12周时的评估可能无法确认部分假性进展。部分按照RECIST 1.1标准评估为疾病进展的患者仍有生存获益,综合多标准参考多因素有助于准确评估。据目前研究数据显示在肺癌或其他实体瘤中,假性进展的发生率还是比较低的,未来需要更多的试验数据来评估假性进展, 证明假性进展是否可作为临床疗效和增加生存率的替代产物。

 

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本文由来源 李峻岭医生,由 小D 整理编辑!

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