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黑科技: 新型CAR-T细胞技术, 自带分子开关, 抗癌有效率72%

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在今年的美国癌症研究学会(AACR)年会上,有一款治疗实体瘤的CAR-T产品,一鸣惊人。那就是,靶向间皮素的CAR-T产品,研发公司给它取了一个“奇奇怪怪”的名字:LcasM28z。

别管这个家伙的名字有多古怪,但是疗效数据还是让人眼前一亮的。I期临床试验,由美国排名并列第一的癌症研究中心,纪念斯隆凯特琳癌症中心胸外科副主任Prasad Adusumilli领导。

临床设计:入组了21名其他治疗均失败的复发难治的间皮素表达阳性的晚期实体瘤患者,其中19名患者为晚期恶性间皮瘤、1名患者为晚期肺癌、1名患者为晚期乳腺癌。入组的患者,接受的方案是:PD-1抗体联合LcasM28z,在接受CAR-T治疗前,绝大多数病人接受过大剂量化疗清髓预处理(这一步其实有一点点危险,需要在非常有经验的顶尖大医院来做,需要高度预防感染)。

临床数据:接受治疗9个月后,有13名患者的外周血中依然可以检测到持续存在的CAR-T细胞。有11名患者顺利完成了CAR-T注射以及至少3个疗程的PD-1治疗,这11名患者中,有8名患者肿瘤明显缩小,甚至包括PET-CT提示的肿瘤完全消失;抗癌有效率高达72%。

 

 

安全性方面:副作用非常轻微,只有1例患者在预处理阶段发生了严重的中性粒细胞减少,经过积极的升白治疗后好转。在PD-1抗体联合CAR-T治疗阶段,没有发生1例严重的神经毒性、细胞因子释放综合征以及其他重要脏器的损伤。这些副作用在血液肿瘤的CAR-T以及其他靶点的实体瘤CAR-T里,都是严重的问题。

这次的CAR-T居然如此安全,有点令人震惊——之所以,这一次的CAR-T如此安全,主要的原因之一,是这次的CAR-T自带了一个“开关”。研究者在体外基因改造T细胞的过程中,除了导入了一个识别间皮素的“探照灯”,还导入了一个可以随时控制的、可以让CAR-T细胞自杀的开关(专业名词叫做:可诱导的caspase-9)。一旦临床医生觉得病人副作用太大,无法耐受的时候,只要给病人输入一种针对性的药物,就能启动这个开关,让体内的CAR-T细胞自杀,从而快速缓解副作用。

基于目前颇有前景的数据,研究者打算在今年下半年启动更大规模的临床试验。同时,在明年启动第二代产品(在原有CAR-T设计上,再同步阻断PD-1,这样就不需要联合PD-1抗体一起用,而是只要接受单独的第二代CAR-T产品即可)的临床试验。

上述数据,不少病友多多少少已经在其他公众号等自媒体上看到过,并由此产生了许多问题。这里,咚咚尝试把几个大家最关心的问题回答一下。

 

1
什么样的病友,适合接受这种CAR-T产品治疗?

 

从原理上讲,所有肿瘤表面高表达间皮素的实体瘤患者,均有机会接受这类CAR-T产品的治疗。通常而言,恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌以及胆管癌患者,有很高比例的患者,其肿瘤表面都是高表达间皮素的。

这一次的临床试验,入组的主要是恶性间皮瘤患者。事实上,1年前,CAR-T治疗血液肿瘤领域的鼻祖级大师,CarlJune教授,就在《胃肠病学》杂志上公布了他设计的另外一款靶向间皮素的CAR-T产品治疗晚期胰腺癌的数据。6名其他治疗均失败的晚期胰腺癌患者入组,接受单独的CAR-T治疗,两名患者疾病稳定,疗效保持了小半年。如果有PET-CT来评估,3名患者的疾病稳定,1名患者的肿瘤体积缩小超过70%,这名患者的肝转移灶几乎完全消失,不过胰腺原发灶未见明显变化。

 

 

因此,理论上讲,只要是肿瘤表面高表达间皮素(做免疫组化就可以知道自己的肿瘤是不是高表达),其他传统治疗失败的病友,均可以尝试这类靶向间皮素的CAR-T。

 

2
目前,国内外,去哪里可以接受这种CAR-T产品的治疗?

 

目前,用于实体瘤的CAR-T,在全世界范围内均没有批准上市。因此,只能通过参加临床试验的方式获取CAR-T治疗。目前,在国外的宾夕法尼亚大学、纽约的纪念斯隆凯特琳癌症中心,均有这类临床试验正在招募志愿者。在国内,北京301医院、广州中山大学附属第一医院,均有类似的临床试验,正在招募志愿者,可以直接联系上述医院。

 

 

 

3
这类CAR-T产品,和普通的免疫细胞回输有什么区别?

 

普通的CIK、DC-CIK、NK、NKT等免疫细胞治疗,只是将患者自身的淋巴细胞在体外扩增和活化后回输,在体外并未进行基因改造、回输的细胞没有特异性(没有指定攻击具体的靶点)、病人在接受细胞回输前一般都没有接受过大剂量化疗预处理。因此,普通的免疫细胞回输,很难看到确切的疗效。

各位病友,只要问如下三个问题,就可以判断给你推销免疫细胞治疗的人或者机构是否靠谱:是否收费?(截止目前,所有免疫细胞治疗用于晚期实体瘤均不得收费)、攻击哪个靶点?(TCR-T和CAR-T等新型技术,都有明确的靶点)、有没有进行基因改造?(TCR-T和CAR-T等新型技术,都需要在体外进行基因改造)

 

参考文献

1. Activity of Mesothelin-Specific Chimeric Antigen Receptor T CellsAgainst Pancreatic Carcinoma Metastases in a Phase 1 Trial. Gastroenterology2018;155:29–32

2. Mesothelin-Targeted CARs: Driving T Cells to Solid Tumors.Cancer Discov. 2016Feb;6(2):133-46.

 

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