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划时代的抗癌药来了! 免疫药物NC318完美接棒PD-1, 解决耐药及无效问题, 开创癌症治疗里程碑!

|2019年11月11日| 浏览:9076

 

PD-1:虽然我很红,但有效率只有20-40%,其他人我搞不定啊;
NC318:哥,没事,咱俩表达谱不一样,你搞不定的我来试试;
PD-1:对了,我能让一部分人“临床治愈”,但也有人会耐药;
NC318:你耐药的患者,我也可以试试;

PD-1:好兄弟!

 

2012年,癌症免疫治疗正式登上世界抗癌舞台。PD-1抗体初显锋芒让全世界的癌症治疗都有了翻天覆地的变化:

晚期肿瘤不再是“死亡判决”,临床治愈成为了所有人的期盼。

以肺癌为例,患者的五年生存率由不足4%飙升至近16%,4倍的提升代表了所有癌症患者的希望。

然而光芒之下也有阴影,即便疗效惊艳,有效率却成为了PD-1最大的制约因素:仅有约20%-40%的患者可能有效。

整整十年,我们都在探索增加免疫治疗有效率的方法,然而始终不得要领。

这个时候,亲手推动了PD-1药物进展最重要的角色,陈列平教授又在关键时刻力挽狂澜:数十年的研究,他带来了PD-1的“继任者”NC318,全新的免疫治疗药物有望解决PD-1药物的有效率低和耐药问题,参考文章:重磅: 陈列平带来全新免疫药物NC318, 接棒PD-1, 继续探索癌症“治愈”之路

2019年11月9号,在SITC会议上,NC318正式向全世界公布了其一期临床数据,我们一起来看看。

 

1

15种癌症类型,49位难治患者

接受NC318治疗

 

截止到2019年9月28日,一共有49名患者在接受NC318治疗,包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌等15种癌症类型,使用的剂量从8mg-1600mg/kg。

尤其值得一提的是,一半的患者之前接受过至少3种疗法的系统治疗,在临床上属于难治的癌症患者,其中包括31位患者(63%)接受过以PD-1为主的免疫治疗,具体如下图。

所以,跟当年PD-1的临床历程一样,NC318也是从临床上最难治疗的癌症患者开始尝试,期待也能有跟PD-1一样的奇迹,给更多患者带来希望,也给这49位探索新药疗效的勇士致敬。

 

2

PD-1耐药或无效

NC318也能让肿瘤完全消失

 

49位患者中,包括13位非小细胞肺癌患者,必须说明的是,这13位患者都是之前经历过免疫治疗无效或者耐药的患者。经过NC318治疗,在可评估的10位患者中,一位患者肿瘤完全消失,一位患者肿瘤显著缩小达到部分缓解,3位患者在16周内肿瘤稳定不进展,具体如下图:

下图是这位肿瘤完全消失的肺癌患者:确诊之后接受过三种药物的化疗,随后使用了PD-1抗体治疗,稳定了一段时间之后肿瘤继续进展,最后接受了NC318的治疗,剂量是8mg/kg,2周一次,治疗8周之后肿瘤就开始缩小。到目前为止,这位患者已经接受了41周的治疗,肿瘤完全消失了13周,疗效还在持续中。

这些临床数据表明:NC318单抗可能会成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。更为关键的是,研究证实在肺癌患者中,Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步,两个分子同步表达比例只有3.2%。

这就意味着PD-1抑制剂可能与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充,即便PD-1治疗无效,仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。再加上免疫治疗与现有的各类抗肿瘤疗法形成协力,相信他们能创造出我们不敢想象的优秀成绩。

 

3

安全性良好

 

NC318的安全性方面,最常见的TRAE包括腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛和淀粉酶升高,耐受性良好,基本和没有观察到DLTs。实际上最早的爬坡剂量计划安排在800mg,但最终剂量到1600mg也没有出现严重副作用。

黄沙百战穿金甲,不破楼兰终不还。希望陈列平这位孤独的探索者,在免疫道路上创造出了更加绚烂的成果。我们期待免疫治疗能在可以预见的未来里再次创造奇迹,斩断癌症的魔爪。

但我们更希望,这位开辟了免疫治疗道路,帮助千万癌症患者踏上希望的科研者,应该被我们铭记。

 

 

参考资料:

SITC 2019,Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC: phase 1 data from the first-in-human trial of NC318, a Siglec-15-targeted antibody,Anthony Tolcher

 

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