免疫治疗

晚期癌症完全消失,疗效保持超7年

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咚咚肿瘤科曾多次提到过一种叫做TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)的肿瘤免疫细胞治疗的技术,这种技术的发明人和主推者,是美国国家癌症中心外科学部主任Steven Rosenberg教授(菠菜和萝卜曾多次提到过这位“学神”)。

Rosenberg教授利用TIL技术治疗晚期恶性黑色瘤的有效率高达60%-70%,超过30%的晚期全身转移的病友可以获得完全缓解(也就是肿瘤完全消失),有超过20%的晚期病友疾病完全缓解并保持5年以上。

今天给大家介绍其中的一个“幸运儿”——一个正能量又很有启发性的个案。

这位病人原发灶在颈部,有肝转移、脑转移、以及腹腔多发淋巴结转移。

2004年9月,这位病友做了左半肝切除手术,从这个标本里获得了足够的TIL细胞。在培养和筛选TIL细胞的过程中,病人又出现了新发的脑转移,同时原来没有且干净的肝脏转移灶进一步增大。当时情况非常危险。

2005年7月,患者接受了TIL细胞回输治疗,从那以后,病人的情况逐步好转,全身的病灶一步步消退。

2006年2月底,医生将肝门部一个可疑的淋巴结也切下来化验了一下,发现已经完全没有癌细胞了。

此后,每年都复查,病人全身的肿瘤病灶早已完全消失,并且一直到作者发表论文,该患者一直保持健康状态——病人已经保持肿瘤完全缓解状态超过7年。

一个原本都已经肝脑转移的极凶险的晚期癌症病友,接受了TIL治疗后,竟然达到了肿瘤完全缓解,而且疗效保持超过了7年。这本身是一个“玄幻”的奇迹,但这样的例子或许意义并不算太大——因为,或许并不可复制;重要的是,搞清楚这个病友为何如此幸运。

因此,rosenberg教授带领的团队,对这个病友的肿瘤组织、血液标本以及临床资料,进行了详细的分析。以下是他们得到的核心的结果:他们发现给这个病友回输的TIL细胞里,起主导作用的是一群长的很像的细胞,这群细胞都能识别一个基因突变以后产生的突变蛋白。他们发现这个基因名字叫做PPP1R3B,这个基因突变在病人最初的标本中大量存在。而且,即使过了四五年后,在这位病友的外周血中,这种能特异性识别PPP1R3B突变蛋白的免疫细胞依然还能检测到不少。

因此,如果把上面提到的事实,逻辑连贯地串起来说,就是这样的:这位病友的肿瘤富含PPP1R3B基因突变,这个基因突变以后就会产生一个异常的、正常细胞所没有的“变异的蛋白“,这个蛋白能被病人自己的免疫系统所识别,从而产生对抗性的T细胞。Rosenberg教授把这群能特异性杀伤癌细胞的T细胞,在体外经过筛选、富集和活化以后,重新回输给了这位病友,病人的肿瘤逐步缓解;并且,由于免疫系统具有记忆性,这群能抗癌的T细胞在病人身体里长期存在,对试图复发的肿瘤保持了常规的巡逻和压制,因此该病友长期健康生存。

参考文献:
[1]Mutated PPP1R3B is recognized by T cells used to treat a melanoma patient who experienced a durable complete tumor regression. J Immunol. 2013 Jun 15;190(12):6034-42. doi: 10.4049/jimmunol.1202830
[2]Rosenberg, S. A., J. C. Yang, R. M. Sherry, U. S. Kammula, M. S. Hughes, G. Q. Phan, D. E. Citrin, N. P. Restifo, P. F. Robbins, J. R. Wunderlich, et al. 2011. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin. Cancer Res. 17: 4550–4557

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