免疫治疗

免疫治疗黑科技:终于攻克实体瘤?

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美国国家癌症中心外科学部的主任、肿瘤免疫细胞治疗领域的“鼻祖”,Steven Rosenberg教授前天又搞了一个大新闻:他主导的一项靶向MAGE-A3的免疫细胞治疗项目,成功治疗了4大类肿瘤:宫颈癌、食管癌、尿路上皮癌以及骨肉瘤——入组17名患者:1例完全缓解,3例部分缓解。

Rosenberg教授本次临床试验的技术,是一项被称为TCR-T的技术。关于这个技术,其实咚咚肿瘤科已经做过非常多的介绍,欢迎大家复习如下几篇科普文章:

滑膜肉瘤:再见CIK,你好TCR-T,靶向NY-ESO-1的TCR-T技术用于滑膜肉瘤,有效率超过60%。

惊世突破 or 谋财害命:详解肿瘤免疫细胞治疗(必读!),该文为萝卜医生呕心之作,详细而简明地介绍了几大类肿瘤免疫细胞治疗技术,讲清楚了该领域的发展历史以及各大类技术的区别,讲清楚了为何CIK等治疗会逐步被淘汰,而TCR-T、CAR-T等技术会不断发展。

言归正传,讲一讲这一次Rosenberg教授最新的临床试验的基本情况:这次用的是TCR-T技术,选择的靶点是一个在大多数肿瘤中有所表达,在除了生殖细胞以外的正常细胞上不表达的特殊蛋白质MAGE-A3,一共入组了17名符合条件的晚期实体瘤患者。这些患者的基本情况如下图:

17名患者中有7名恶性黑色素瘤患者,3名宫颈癌患者,2名乳腺癌患者,此外食管癌、肛管癌、尿路上皮癌、滑膜肉瘤以及骨肉瘤患者各1名,17名患者均已接受过手术、化疗放疗、免疫治疗、靶向治疗等常规治疗,已经是其他治疗失败、非常难治的全身广泛转移的患者。

17名患者,有8人接受了低剂量的T细胞回输,另外9人接受了高剂量的T细胞回输。1位27岁的晚期宫颈癌患者,在放疗和化疗失败后,接受了低剂量(2.7*109)T细胞回输治疗,结果实现了完全缓解,肿瘤完全消失,疗效已经保持超过了29个月——27岁,正当年华的姑娘,祝福她大难不死、必有后福吧。下图展示了她在接受治疗后颈部的转移灶,完全消失,淋巴结恢复了正常的大小。

在9位接受了高剂量(100*109)治疗的患者中,1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出现了部分缓解,肿瘤缩小超过30%,其中尿路上皮癌患者的疗效维持时间已超过19个月,后两位患者疗效维持时间为4个月。下图分别是尿路上皮癌和骨肉瘤患者,在接受T细胞回输治疗前后的CT片子——均达到了客观缓解,肿瘤明显缩小:

但愿这项TCR-T黑科技,能尽快开展更大规模的临床试验;让我们静候佳音。


参考文献:
Treatment of Patients With Metastatic Cancer Using a Major Histocompatibility Complex Class II–Restricted T-Cell Receptor Targeting the Cancer Germline Antigen MAGE-A3. JCO. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.5463

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