BL-8040是由BioLineRx制药公司研发的C-X-C趋化因子受体4（CXCR4）的抑制剂。体外实验表明BL-8040通过抑制CXCR4从而有促进人体免疫系统卫士T细胞更好更多地进入实体肿瘤中的作用。
BioLineRx公司与默沙东合作开展了BL-8040联合K药治疗一线化疗后进展的晚期胰腺癌的临床试验。IIa期临床试验总共入组37名患者，这些患者都是一线化疗后进展的甚至多线化疗后仍无计可施的晚期胰腺癌患者。
这些患者接受了5天的BL-8040单药治疗，之后衔接每三周为一周期的K药+BL-8040的联合治疗。这种治疗计划的设计原理是，先通过BL-8040将肿瘤准备好，使T细胞进到肿瘤中，之后再利用K药的T细胞活化作用，激活T细胞的肿瘤杀伤能力。
试验目前有33%的患者肿瘤得到控制，并有1位患者评估为非常显著的部分应答（PR）。同时临床试验也看到了BL-8040确实在发挥它预期的作用：不论是外周血的标志物还是治疗以后的肿瘤穿刺活检样本都显示BL-8040确实促进了T细胞进入到胰腺肿瘤中。对于二线接受BL-8040联合治疗的患者，中位总生存期为7.5个月，这对于无化疗药参与的治疗方案来说是预料之中的。
下一步的临床试验已经准备开展，将会募集晚期一线化疗失败的胰腺癌患者来使用BL-8040联合K药和双药化疗的治疗方案。这些患者将会接受5-氟尿嘧啶和伊立替康脂质体的双药化疗，在此基础上，还会加入BL-8040和K药。这是一个非常复杂的4药联合方案，研究者们希望在不增加毒性的前提下，最大的提高抗癌效果。
胰腺癌的预后是极差的，而且胰腺癌还是免疫治疗无效的少数几种肿瘤之一。胰腺癌对免疫检查点抑制剂的抵抗使得科学工作者们想要去探究其中的原因。而此次临床试验应用到的BL-8040就是打破这种抵抗的策略之一。目前已经有更多的关于为什么胰腺癌会产生免疫抵抗的机制研究在进行，即将会有更多的联合治疗策略开展临床试验研究。我们都认为在今后，胰腺癌的治疗将会需要联合多种靶点治疗，其中还会包括联合化疗。这将是今后胰腺癌治疗的方向和趋势。
参考文献：
Hidalgo M, Epelbaum R, Wolpin BM, et al. A Phase 2a trial to assess the safety and efficacy of BL-8040 and pembrolizumab in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (PDAC). Ann Oncol. 2018;29(8). doi: 10.1093/annonc/mdy288.006.
本文仅供医学药学专业人士阅读
X