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TIL疗法火了: 迎战难治实体瘤, 控制率89%, 还能克服PD-1耐药!

|2019年05月22日| 浏览:2.29万

肿瘤免疫治疗,是这几年比较热门,甚至最热门的癌症治疗手段。说起肿瘤免疫治疗,大家可能立马想到PD-1/PD-L1抗体,K药、O药、国产PD-1抗体,不少晚期癌症患者可以获益。

不过,除了PD-1/PD-L1,肿瘤免疫治疗还包括免疫细胞疗法,比如大家熟知的CAR-T技术,是通过给癌症患者回输“特殊的”CAR-T细胞达到控制肿瘤的目的。除了CAR-T,免疫细胞疗法还包括TCRT疗法/TIL疗法等。

再过半个月,国际最高规格的肿瘤学会议-ASCO即将召开,这次会议将公布近一年肿瘤治疗领域最重要的进展,其中也包括TIL细胞疗法。

一个月前,我们就详细介绍过TIL细胞疗法(详见:TIL疗法迎战实体瘤:深度科普,最新数据)。ASCO会议上,TIL疗法又爆出不少新进展,成为大家关注的大热门。今天,咚咚把最新的数据分享给大家,供有需要的病友参考。

 

1

治疗晚期难治性宫颈癌

II期临床试验数据,惊艳亮相ASCO

 

一家名叫Iovance Biotherapeutics的公司,研发了一款有大规模推广潜力的TIL疗法新产品,他们把这款产品命名为LN-145。

LN-145的生产流程是这样的:患者在医院里接受手术,切下来的肿瘤组织立刻运送到Iovance Biotherapeutics在各大城市建立的GMP实验室,进行后续的处理和培养;3周之后,TIL细胞培养成熟,再运回医院,回输给病人;在接受TIL回输前一周,患者要接受大剂量化疗的预处理,用的化疗药是环磷酰胺+氟达拉滨;在TIL回输后,再接受6个疗程的白介素2静脉注射,每次60万个单位/kg。

该公司拿着这款LN-145,开展了众多的临床试验,其中一项用于晚期宫颈癌的II期临床试验,数据最亮眼。这项临床试验入组的是至少一线治疗失败的晚期宫颈癌患者,回输的细胞,中位数是28*109,一共27名患者疗效可评价,这些病人在入组前中位接受过2.6种方案的治疗后疾病依然进展,的确属于难治性病例。

中位随访了3.5个月后,结果显示:TIL治疗的有效率为44%,疾病控制率为89%,其中1名患者肿瘤完全消失,9名患者肿瘤明显缩小,2名患者肿瘤明显缩小但疗效有待进一步证实。截止到目前,这12名治疗起效的病人,11人疗效依然保持。

而于此相对照的,是既往公布的PD-1抗体针对晚期难治性宫颈癌的有效率,大约只有15%;而换成传统化疗,有效率几乎也不会超过20%。

鉴于如此积极亮眼的数据,该公司已经向美国FDA提交了相关的资料,申请有关部门派人前来监管,如果临床试验各项情况符合相关规定,他们将扩大临床试验的规模,同时尽快提交上市申请

 

 

2

用于PD-1耐药的恶性黑色素瘤

小试牛刀,表现不俗

 

上文提到的这个TIL技术,不仅在宫颈癌里开展了临床试验,还在卵巢癌、胰腺癌以及恶性黑色素瘤里开展了临床试验。这次ASCO大会还公布了用于恶性黑色素瘤的相关情况。

入组的患者都是极端难治的晚期恶性黑色瘤患者,都接受过PD-1抗体治疗,但是失败了;80%还接受过CTLA-4抗体的治疗,也失败了;24%的患者有BRAF基因突变,已经接受过相应的靶向药,但是失败了……

这样55名几乎“山穷水尽”的患者,入组了临床试验,接受了TIL治疗,结果显示:有效率为38%,其中包括1名患者肿瘤完全缓解、19名患者肿瘤明显缩小,疾病控制率为76%。其中包括不少是PD-L1阴性、PD-1抗体治疗刚刚失败的患者。

 

 

3

配合低剂量白介素2

副作用锐减,疗效尚可

 

不知大家是否注意到,大部分TIL技术,都需要配合大剂量的白介素2。在上面提到的这家公司的设计里,TIL细胞回输以后,要补充打6个疗程的白介素2,每次的剂量是60万个单位/kg——这样一个大剂量的白介素2,副作用其实是不小的;其他的公司或者团队,使用的白介素2,剂量也差不多,有的团队用的是72万个单位/kg。

那么,降低白介素2的剂量,同时把静脉注射改成皮下注射,是否可行呢,在大幅度降低副作用的同时,能否保持疗效呢?

近期,来自加拿大的玛格丽特公主癌症中心的Marcus O. Butler教授,开展了类似的尝试。12名晚期难治性恶性黑色素瘤患者(其中11名患者已经接受过PD-1抗体治疗,但是失败了;其中10名患者,接受过CTLA-4抗体治疗,但是失败了),接受了这种改良版的TIL技术治疗。

结果显示:3名患者肿瘤明显缩小、6名患者疾病稳定,另外有3名患者疾病进展。而副作用方面,与低剂量白介素2相关的不良反应很少,绝大多数患者都是1-2级的,符合预期。

 

 

综上所述,改良版的TIL技术,是安全有效的,未来值得开展进一步扩大规模的临床试验。

我们期待TIL细胞疗法能够尽快取得更多进展,造福国内外癌症患者。我们也提醒大家,目前国内可能也有类似的临床试验正在进行,广大病友切记TIL细胞疗法对技术要求比较高,国内外的疗效可能有差别,另外临床试验应该免费。

 

参考文献

1. https://finance.yahoo.com/news/iovance-biotherapeutics-announces-updates-tumor-212743671.html

2. http://www.asco.org/

3. Phase II clinical trial of adoptive cell therapyfor patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltratinglymphocytes and low-dose interleukin-2.Cancer Immunology, Immunotherapy.https://doi.org/10.1007/s00262-019-02307-x

 

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