一些由免疫检查点抑制剂（ICIs）引起的免疫相关不良事件（irAE）与患者的临床获益相关已在黑色素瘤中被证实。而肝细胞癌患者不良事件与药物疗效方面的研究也多次被报道，但大多数样本量较小且缺少统计学差异。
在本月马德里进行的第16届肝癌国际大会上，一篇回顾性研究调查了真实世界中使用阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（A+B）治疗的肝细胞癌（HCC）患者，治疗相关不良事件（TRAEs）的发展是否与接受治疗的生存率改善相关。结果表明在真实世界中，接受A+B治疗的患者，发生高血压和蛋白尿与OS和PFS显著改善相关。
任何级别AE与OS和PFS改善相关
该实验选取2019年至2021年间来自欧洲（n=111，26%）、美国（n=86，20%）和亚洲（n=236，54%）的433例患者进行了多中心回顾性研究。收集根据CTCAEv5.0分级的治疗相关不良事件（TRAEs）的数据，并使用Cox比例风险回归模型将TRAEs与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关联。
其中大多数患者为男性（n=368,85%），根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统，纳入的BCLCC期患者最多（n=308,71%）。最常见的病因是慢性病毒性肝炎（n=265,61%），其中HBV患者占大多数（n=155）。肝功能分级Child-Pugh（CP）A为335例（77%），B为90例（21%），C为8例（2%）。
307例患者报告有任何级别的TRAE（n=71%），而（G）3-5级的有85例（20%）。发生与阿替利珠单抗（atezo）相关的任何级别的AE和G3-5的患者分别有221例（51%）和30例（7%）；而与贝伐珠单抗（beva）相关的任何级别的AE和G3-5分别有210例（48%）和60例（14%）。
剔除55名一线以外治疗的患者和CP-C患者，整个队列的中位OS为14.7个月（95%CI，13.2-16.2），而CP-A和CP-B的中位OS分别为15.7个月（95%CI,13.8-17.6）和6.5个月（95%CI,5.7-7.3）。
整体中位PFS为5.8个月（95%CI,4.6-6.9），CP-A为6.7个月（95%CI,5.3-8.1），CP-B为3.2个月（95%CI,2.7-3.7）。
OS
根据基线临床特征进行调整后，与没有任何TRAE的患者相比，发生任何级别atezo相关AE的患者获得了更好的中位OS（HR=0.61[95%CI,0.39-0.95];p=0.028），与beva相关的任何级别AE的患者同样获得了更好中位OS（HR=0.63[95%CI,0.43-0.94];p=0.025）。OS与3-5级atezo相关的AEs和3-5级beva相关的AEs之间未见相互作用。
PFS
同样，发生任何级别atezo相关AE（HR=0.53[95%CI,0.38-0.75]，p<0.001）和任何级别beva相关AE（HR=0.61[95%CI,0.45-0.81]，p<0.001）的患者PFS均有所改善。
有趣的是，在与beva相关的AE中，高血压和蛋白尿与改善OS和PFS相关，但与血栓或出血事件无关。
任何级别的AE
接受贝伐珠单抗并有任何级别AE的患者PFS的HR如下：
高血压：0.64（95%CI，0.42-0.96；P=0.033）
蛋白尿：0.57（95%CI，0.35-0.91；P=0.02）
血栓形成和出血：1.17（95%CI，0.70-1.95；P=0.56）
有3至5级TRAE的患者与没有TRAE的患者的OS，HR分别为阿替利珠单抗组1.02（95%CI，0.43-2.41；P=0.97）和贝伐珠单抗组0.80（95%CI，0.46-1.40；P=0.44）。
3至5级的AE
接受贝伐珠单抗并有3至5级AE的患者的OS的HR如下：
高血压：0.56（95%CI，0.21-1.54；P=0.26）
蛋白尿：0.13（95%CI，0.02-1.04；P=0.055）
血栓形成和出血：1.67（95%CI，0.91-3.06；P=0.099）
结果显示在真实世界中，接受A+B治疗的患者，相关的高血压和蛋白尿与OS和PFS显著改善相关。在生物标志物缺失的情况下，TRAEs可以成为预后的潜在预测因素。
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