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近1月内5项PD1抗癌新捷报:震撼汇总

 

PD-1抑制剂抗癌谱不断延伸,PD-1抑制剂的种类不断丰富,PD-1抑制剂联合治疗的搭档越来越多,这是过去一段时间里肿瘤免疫治疗最大的特色。

距离上一次,咚咚给大家汇总PD-1抑制剂抗癌临床试验数据,又过去了快2个月。在过去的时间里,尤其是在过去的1个多月里,顶尖学术杂志,又发表了5项PD-1抑制剂抗癌的最新成果,让我们一睹为快。

 

PD-1抗体K药治疗PD-L1阳性的鼻咽癌:有效率25.9%

这项Ib期临床试验,入组的都是不可手术的、全身转移的、标准治疗失败的PD-L1阳性(癌细胞或者浸润淋巴细胞上PD-L1表达超过1%)的晚期鼻咽癌患者。一共入组了27名志愿者。中位年龄为52岁,70.4%的患者已经接受过至少3套不同治疗方案,均告失败。因此,入组的患者的确是一群非常难治的复发转移性鼻咽癌。

结果显示:7位患者肿瘤缩小超过30%,14位患者疾病稳定。总的有效率为25.9%,疾病控制率77.7%。

 

PD-1抗体O药用于晚期胃癌三线治疗:3期临床试验,大获全胜

2014年11月到2016年2月,累计入组了493名至少2套标准方案治疗失败的晚期胃癌或者晚期食管胃结合部癌的志愿者。2:1分组,330名患者接受O药治疗,163名患者接受安慰剂治疗。随机双盲设计,国际多中心执行。

中位随访8个多月,O药明显延长了总生存期(5.26个月 vs 4.14个月,有统计学差异)。12个月的生存率,翻了一倍还多(26.2% vs 10.9%)。

目前,美国FDA已经批准PD-1抗体K药用于晚期胃癌的治疗,但是K药用于晚期胃癌二线治疗的三期临床试验惨遭失败。因此,学术界普遍认为,结合上述数据,O药有望被批准用于胃癌,而且有一定机会和K药“一决雌雄”,毕竟O药的三期临床试验已经成功。

 

PD-1抗体K药治疗PD-L1阳性的食管癌:有效率30%

83名患者报名筛选,其中37名患者PD-L1阳性,然后再结合其他指标,最终成功入组了23名PD-L1阳性的晚期食管癌患者。中位年龄为65岁,78%为食管鳞癌,87%的患者至少接受过2套标准治疗(已经宣告失败)。

中位随访7个月治疗的有效率为30%,疗效维持的中位时间为15个月。此外,研究者发现,高干扰素γ信号通路表达的患者,有效率更高、疗效维持时间更久。

 

PD-L1抗体T药治疗尿路上皮癌:3期临床试验,悲喜交加

从2015年1月到2016年2月,国际198个中心入组了931位晚期尿路上皮癌患者,1:1分组。467人接受T药治疗,464人接受标准化疗。结果显示,即使在PD-L1阳性的患者中,T药相比于化疗,尚未明显延长总生存期(11.1个月 vs 10.6个月,尚未达到统计学差异)。两组的有效率也差不多,23% vs 22%。不过,T药维持的时间似乎更长,15.9个月 vs
8.3个月。而T药相比于化疗,副作用是明显的更少。3-4级的不良反应发生率,T药组是20%,而化疗组是43%。化疗组18%的患者无法耐受而退出试验,T药组只有7%。

目前,T药已经被批准用于晚期尿路上皮癌的二线治疗,但是这样一个三期临床试验结果让这项批准“岌岌可危”,尤其是K药已经证实它可以明显延长尿路上皮癌的生存期,患者和医生会怎么选。

 

PD-L1抗体Avelumab治疗尿路上皮癌:I期临床试验,小试牛刀

 

2014年9月到2016年3月,一共入组了249名晚期尿路上皮癌患者,中位随访了9.9个月。其中161名患者是铂类化疗失败的难治性患者,有效率为17%,包括6%的患者肿瘤完全消失+11%的患者部分缓解。副作用方面:8%的患者出现严重的不良反应,1例患者死于免疫性肺炎。

 

参考文献:
[1]Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056
[2]Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5.
[3]Safety and Antitumor Activity of the Anti-Programmed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma. J Clin Oncol. 2017 Nov 8:JCO2017749846.
[4]Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2017 Dec 18. pii: S0140-6736(17)33297-X.
[5]Avelumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum failure (JAVELIN Solid Tumor): pooled results from two expansion cohorts of an open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec 4. pii: S1470-2045(17)30900-2.

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!