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胃癌耐药怎么办?检测、用药一条龙,HER2胃癌必看手册

作者:半夏|2021年09月17日| 浏览:881

吃不下没胃口、咽不下肚子隐隐不适,以为是胃炎,却拿到了中晚期胃癌的确诊通知单,这应该是大多数胃癌患者的真实经历,胃癌除了发病隐匿之外,似乎对中国人/亚洲人有着“偏爱”。

据世界卫生组织国际癌症研究机构(WHO IARC)发布的2020年最新全球癌症负担数据显示【1】

去年,全球胃癌新发病例数达108.9万,位居第五;死亡病例数达76.8万,排在第四位;其中47.8万(43.9%)新发病例、37.3万(48.5%)死亡病例发生在中国。

这些数据既庞大,又陌生,却和我们每一个人息息相关。

在国内,每天约有1022人死于胃癌,这是什么概念呢?就在你点开这篇文章浏览到这句话的小一分钟里,就有1名胃癌患者已经离世。新确诊的人数则更多了。

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一线之后无药可用?

二线后新星为胃癌带来新希望

多年以来,针对胃癌的治疗方式是手术联合化疗,难有突破。据统计【2】,进展期胃癌五年生存率常年只有30%,也可以这么说:如果今天有10个人确诊胃癌,5年后的今天可能只活下来3个人,甚至更少。

目前势头火热的分子靶向治疗,包括HER2、FGFR2、EGFR、MET等多个靶点,各领域的科研人员卯足了劲钻研,其中HER2方向受到的关注更多。

HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白,在胃癌患者中,15-25%可检出HER2过表达,其中胃食管连接癌患者检出率更高,每10个人就有3个是HER2阳性!另外,HER2胃癌的低生存率向来令人揪心,5年生存率仅有21.4%【3】

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针对这类HER2阳性的胃癌患者,国内外指南推荐的一线标准治疗方案是曲妥珠单抗联合化疗,也就是大家熟知的“赫赛汀”。赫赛汀进入国内至今已有近20个年头了,尽管取得了不错的成绩,但躺在功劳簿上的赫赛汀似乎再无突破性进展。一线治疗后耐药了、进展了的患者,赫赛汀已然是一种束手无策的态势,实在令人可惜。

此时,你是不是该问我,赫赛汀出现耐药后是不是真的无解了呢?不是的!

ADC就是我们期待的新希望。ADC,全名是抗体偶联药物,是由单克隆抗体、偶联链和细胞毒性小分子三部分偶联组成。简单来说,ADC是靶向药物和化疗药物的结合体,既实现了化疗药物对肿瘤细胞的精准杀伤,又有效避免了化疗药的疗效因剂量效应关系带来的毒副反应【6】,可以说是一颗自带导航、可以精准扑杀癌细胞的“魔法子弹”。

而在国内就有这么一颗“魔法子弹”已经获批上市——维迪西妥单抗。荣昌生物自主研发的注射用维迪西妥单抗是一款靶向HER2的ADC药物,获批用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗【4】

值得注意的是,维迪西妥单抗不仅是对出现耐药的HER2胃癌患者呈现明显的疗效,而且它的重要关键性研究纳入的都是HER2中高表达(IHC 2+/3+)人群,也就是说,无需FISH检测状态,只要是IHC 2+及以上的患者即可考虑应用维迪西妥单抗。

维迪西妥单抗在克服HER2胃癌耐药后无药可用难题之上,极大地拓展了HER2阳性胃癌的获益人群!

免疫组化,

你我必不可少的HER2检测!

根据指南【5】推荐,对HER2靶点建议采用免疫组织化学(IHC)原位杂交法相结合的策略进行检测。

免疫组织化学(IHC)是一种临床病理诊断中常用的技术和手段。从20世纪70年代开始,IHC技术就已经应用于病理诊断,对诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后都非常重要。获取到的肿瘤标本一般可先经IHC检测,若IHC 2+,再进行ISH检测以明确是否有基因扩增。HER2阳性的定义是IHC 3+,或FISH阳性。

目前IHC检测在各大医院均已开展,据小编了解,单项IHC检测只需100~300元,相比价格高昂的基因检测,IHC检测兼具着费用低和痛苦小,更具备着创伤小、恢复快的优点,减轻了大多数胃癌患者的经济负担和身体耗损。建议每位胃癌患者都应该进行IHC检测,确定HER2靶点情况再进行下一步治疗!

 

参考来源:

【1】https://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

【2】Bang YJ, et al.Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97.

【3】Park DI, et al.HER-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer[J]. Digestive Diseases and Sciences.2006,51.1371–1379.

【4】https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210609085452194.html

【5】乳腺癌HER-2检测指南(2019版)

【6】Abdollahpour-Alitappeh M, et al. Antibody-drug conjugates (ADCs) for cancer therapy: Strategies, challenges, and successes. J Cell Physiol. 2019 May;234(5):5628-5642.

 

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