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发生较严重副作用,PD1能否再用?

|2017年06月05日| 浏览:2.48万

PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体等)副作用相对是小的。但是,有三个重要的问题,必须要澄清:

第一,PD-1抑制剂副作用小,是相对于化疗而言的。

给大家看两份数据,分别是K药(上图)和O药(下图),在其他基线情况(年龄、性别、身体状态等多因素)匹配的人群中,和化疗相比,副作用的概率对比图。

K药与化疗药物多西他赛的副作用对比

O药与化疗药物多西他赛的副作用对比

从这两幅图中,都可以发现:如果把所有不同程度不同类型的副作用、不良反应都算在内,PD-1抗体的副作用发生率大概是60%-70%,而化疗组大约在80%-90%;如果仅仅计算那些比较严重的,需要医学干预的3-5级副作用,PD-1抗体的较严重副作用发生率大约在10%-15%,而化疗组大约在35%-60%

所以,我们说,PD-1抗体的副作用是小的。因为,相比于化疗,它的副作用发生率要小的多。但是,数据已经摆出来,显示的很清楚,副作用小,不等于没有副作用——有的,比较严重的副作用,都还有10%-15%呢。

第二,PD-1抗体副作用的类型和化疗有较大区别。

化疗常见的副作用一般都是:骨髓抑制、恶心、呕吐、手足综合征、脱发等。

而PD-1抗体,骨髓抑制等副作用一般发生率很低,但是出现了一大类医学界称之为“免疫性炎症反应”,比如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎甚至是免疫性心肌炎,这一大类免疫相关的副作用是以前很少遇到的,绝大多数肿瘤科医生不熟悉如何判断、如何治疗这类副作用,甚至因此造成严重的后果。

↑PD-1单抗与多西他赛的免疫性副作用对比

如上图所示,这一大类免疫相关的副作用,在化疗组中发生的概率基本都是低于1%的,而在PD-1抗体组中发生率1%-10%不等。

第三,正因为PD-1抗体的特殊性,有一个问题是很多病友关心的,那就是:假如发生了较严重的副作用,尤其是免疫相关的副作用,治疗和控制稳定以后,PD-1抗体能否恢复使用?

对这个问题,最近有一项研究给出了初步的答案:

总结和分析了482例接受PD-1抑制剂治疗的患者,71例(14.2%)出现了较严重的免疫相关的副作用,中途暂停PD-1抑制剂治疗一段时间(54%的病友是2级副作用,42%的病友是3级副作用,主要的副作用类型是:肺炎、结肠炎、皮疹或肝炎)。

副作用治疗好以后,39例 (55%)患者后续再次恢复PD-1抑制剂治疗,另外的病友选择永久性停药。这39例病友中,10例(26%)的患者再次出现了相同的副作用,9例(23%)出现了新的免疫相关的其他副作用,另外51%的患者一切顺利。这39位患者,再次接受PD-1抑制剂治疗的有效率为8%。

接受PD-1抑制剂治疗发生了较严重的免疫相关的副作用,经药物等治疗后副作用缓解的病友,如果恢复PD-1抑制剂治疗,将有近50%的病友再次出现免疫相关的副作用,那么到底要不要恢复使用呢?这个就要看病友和家属自己的价值观了——有的人生性爱好冒险:“不是还有一半人好好的么,咱们再试一试吧”;有的人主张安全为主,“50%的概率,免疫性副作用将卷土重来,咱们还是不要再去冒险了”……

萝卜、青菜,各有所爱;自己选择的,问心无愧就好!

参考文献:
[1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194084.html
[2]Herbst RS, Baas P, Kim DW,et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50
[3]Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.

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