免疫治疗如果起效，到底何时停药？这是一个非常棘手的问题，至今依然没有公认的答案。
但是从越来越多的侧面的数据，我们也开始相信：对于PD-1抑制剂等免疫治疗，用了6-8次评估后有效的人群，再继续使用一段时间巩固治疗后，可以酌情减量甚至停药，应该不会太影响疗效。
首先，越来越多的数据证实，那些由于副作用不能耐受而停药，停药的时候并没有出现疾病进展的病友，停药后的疗效似乎依然可以和继续服药的病友相媲美。这方面的数据，其实我们一直在科普：
其次，小规模回顾性数据显示，对于原先对PD-1抑制剂治疗有效的病友，提前停药后，万一出现疾病复发，70%-80%的病友重新用回PD-1抑制剂，会再次有效。
除了上述的数据，这一次，JCO杂志又发布了一个免疫治疗联合用药的临床数据：因副作用提前停药，似乎不影响疗效。
这是一项关于PD-1抗体联合CTLA-4抗体治疗晚期恶性黑色素瘤的汇总分析，把目前已经公开发表的相关的II期和III期临床试验数据，进行了汇总。
治疗方案：诱导阶段，O药1mg/kg+伊匹木单抗3mg/kg，3周1次，一共做4次；然后是巩固阶段，O药3mg/kg，2周一次。
一共入组了409名患者，真正接受治疗的病友407名。伊匹木单抗是一个副作用比较大的免疫药物，因此O药1mg/kg+伊匹木单抗3mg/kg这样一个方案，其实不少病人就扛不住（之前比较过，或许像K药那样，选择K药2mg/kg+伊匹木1mg/kg，3周一次这样的联合，或许更温和一些，参考：PD-1联合治疗：剂量和间隔，有讲究）。
407名接受治疗的病友，96名病友（24%）在最开始的诱导治疗阶段就因为副作用无法耐受，而不得不退出临床试验；另外有80名患者，在勉强扛过最初4个疗程的诱导治疗后，在后续的巩固治疗中，由于不能耐受副作用退出了临床试验。
另外的231名病友，有97人由于疾病进展而被迫退出临床试验，其他的病友基本按计划完成了临床试验。
平均随访18个月后，对比那些由于副作用不能耐受而提前退出临床试验的病友，和没有因为副作用而退出临床试验的病友，结果显示：前者的有效率是58.3%，后者是50.2%，两组无统计学差异；生存期，前者是8.4个月，后者是10.8个月，也没有统计学差异；疗效的持久性上，前者64.3%的患者疗效依然维持，后者80.3%的患者疗效依然维持。
那么，到底是那些副作用让病友们无法忍受，选择退出临床试验呢？主要是肠炎（10%）和肝酶升高（9%）。
严重的不良反应方面，一般2-3周是皮疹出现的高发期，6-11周是消化道炎症出现的高发期，8-10周是肝脏副作用出现的高发期，11-12周是内分泌系统受累的高发期。
下图是各种常见副作用累及的器官，以及副作用出现的时间分布：
参考文献：
Efficacy and Safety Outcomes in Patients With Advanced Melanoma Who Discontinued Treatment With Nivolumab and Ipilimumab Because of Adverse Events: A Pooled Analysis of Randomized Phase II and III Trials.DOI: 10.1200/JCO.2017.73.2289
本文仅供医学药学专业人士阅读
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