PD-1单用无效？加点放疗！

放疗是一种局部治疗，绝大多数时候只对射线照射的范围内肿瘤有效果，能让肿瘤缩小甚至完全消失。对射线没有照射到的其他部位的肿瘤，基本是无效的，肿瘤不会缩小；甚至在不少时候，如果没有同时配合化疗、靶向等全身治疗，其他部位的肿瘤在放疗期间甚至会增大和进展。

但是，凡事都有例外。很早很早以前，放疗学家就观察到了一些零星的反常的病例：病人做了骨转移的放疗，结果肝脏上的病灶也缩小了；病人做了脑部转移灶的放疗，结果复查的时候，发现肺上的病灶也缩小了——这种情况，就叫做放疗的远隔效应（Abscopal Effect）。

为什么会出现这么幸运的现象呢？因为放疗杀死了癌细胞，会释放一部分抗原，刺激身体的免疫系统，被激活的抗癌免疫反应会攻击全身各处的癌细胞；如果这种免疫反应比较强烈，就有可能同时让其他没有被照射过的肿瘤也消退。当然，日常工作中，大多数病友其实没有那么幸运；放疗的远隔效应在多数病友身上，无法体现出现，或者体现的不明显。

但是，现在我们有免疫治疗出现了呀。因此，放疗的远隔效应又被大家广泛地提及和重视起来了；这也正是PD-1抑制剂能和放疗发挥协同作用的，最根本的理论基础。

前不久，就有科学家总结了一组16位病友的资料。这16名病友包括12名晚期恶性黑色素瘤患者，2名非小细胞肺癌患者，2名肾癌患者。这16名患者在平均接受了PD-1抗体治疗3个月后，被证实对PD-1抗体治疗无效，是原发耐药的患者。

然后，这16个人随后又接受了局部的放疗，包括肺部、淋巴结以及骨的放疗，平均剂量是24Gy。结果显示，有3名恶性黑色素瘤的患者出现了全身病灶的明显好转，也就是出现了放疗的远隔效应，其中1位病友甚至出现了全身病灶的完全缓解，疗效已经维持了半年。

这位病友从2015年2月开始接受PD-1抗体，O药，3mg/kg治疗，做了5个疗程，到2015年4月29号复查PET-CT的时候，全身多发的进展，同时伴有明显的腰痛——腹膜后出现了转移的淋巴结，压迫和牵拉导致的疼痛。于是，医生安排了腹膜后淋巴结的放疗。放疗全部结束1个月左右，2015年6月9号复查，病人全身病灶完全缓解。又过了近半年，2015年11月29号复查，未见任何复查的迹象。

12名对PD-1抗体治疗无效的晚期恶性黑色素瘤患者，接受局部放疗，3位出现了明显的远隔效应——发生率为25%，这是明显高过历史数据的。因此，学术界普遍认为，这是由于病人刚刚接受PD-1抗体等免疫治疗，机体免疫系统处于相对比较活跃的状态；这时候放疗加上去，会有不错的效果。

无独有偶，上周日本滨松大学的Tetsuya Komatsu教授和Katsumasa Nakamura教授，又报道了一例类似的肺癌的成功案例。一个对PD-1抗体治疗无效，疾病进展出现肝转移的肺癌患者，在接受了肝转移部位的放疗后，肺部的原发灶也出现了明显的缩小，远隔效应明显。

接受PD-1治疗，治疗无效，肝转移和肺内原发灶均增大。于是放疗，肝转移灶放疗后，肝脏转移灶缩小，同时肺内的原发灶也明显缩小，甚至接近完全缓解。

参考文献：
[1]Improved survival and complete response rates in patients with advanced melanoma treated with concurrent ipilimumab and radiotherapy versus ipilimumab alone. Cancer Biol Ther. 2017 Jan 2;18(1):36-42.
[2]Abscopal Effect of Nivolumab in a Patient with Primary Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Sep;12(9):e143-e144