PD-1话题

联用井喷:全球PD-1/L1研究大数据

美国癌症研究所(CRI)最近在做一道关于PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂药物管线(药物名称和临床试验开发阶段)的数学题,而你或许不相信接下来将要看到的临床研究数据。

 
癌症免疫协会会议(SITC)董事会成员Samir Khleif向我们公布了相关数据。

同质化药物,联用试验数量井喷

PD-1/L1目前上市的共有5种,但算上从临床前到临床后期的药物共有164种。其中有9种处在II期,3种目前在III期,分别是:

  • 赛诺菲/再生元的REGN-2810

  • 诺华的PDR001

  • Incyte/江苏恒瑞的INCSHR-1210

美国癌症研究所做了个计算,目前共有1502项PD-1/L1临床试验,其中1105项为联用试验。当然这些试验中有些可能会成功,但Samir Khleif指出,现在有个大问题。

“我们现在发展势头不对。太多联用的临床试验了,而有些试验的设立根本没有科学依据。”

Samir Khleif提到,“逻辑会让你觉得PD-1/L1联合任何药物都比只用单药好,但事实不总是如此。举个例子,或许你认为让PD-1联合OX40通过降低肿瘤环境抑制性,效果会更好。但通过动物研究,我们发现这种组合其实也抑制了免疫反应。”

免疫肿瘤学现在出现了“淘金热”,让制药公司和研究者趋之若鹜般地尝试临床试验,而有些背后根本没有科学支持,也没有核实后期成功的可能性。而且同时,现在找患者也越来越难,招不到患者已经成为了一个问题。”

前段时间,罗氏与合作方Incyte决定关闭atezolizumab(PD-L1抑制剂)联合EpacadostatIDO抑制剂)的临床试验,官方给出的理由是患者招募进度缓慢,clinicaltrails官网给出的状态显示为“study is ongoing, but not recruiting participants(译:研究在进行,但不招募患者)”。

PD-1/L1联用的成功试验

临床对PD-1单药的有效率不满意,进而催生了更多的联用方案。目前已获批的只有2种方案:

  • Opdivo+Yervoy(O+Y)用于一线BRAF野生或突变的转移恶性黑色素瘤,对比单药Opdivo的无进展生存期分别为为11.5个月VS 6.9个月,客观缓解率为50% VS 40%。

    目前关于O+Y在晚期恶黑的三年随访数据也在本月召开癌症免疫学会(SITC)年会上公布:中位随访时间37.5个月,377例患者(92.6%)已经停止治疗;30例患者(7.4%)仍在接受治疗,接受治疗的中位时间为40个月。

    客观缓解率达到58.4%,完全缓解率为20%,疾病控制率为70.6%,中位无进展生存期(PFS)为12.4个月,1年/2年/3年的PFS率分别为50.1%、43.3%和41.4%;随访了37.5个月后,中位总生存期仍未达到,1年/2年/3年的生存率分别为73.3%、64.1%和57.9%。

    另外,汇总分析还包括患者停药后生存超过3年的比例,在224例生存超过3年的患者中,共有194例(86.6%)患者已经停止研究药物治疗。从这些患者停止研究药物开始计算生存期,有77.7%的患者在停止研究药物后仍然生存达3年,其中未接受其他治疗的患者站到69.2%,但使用Opdivo或Yervoy单药的接受后续治疗的比例更高

 

  • Keytruda+化疗用于一线晚期非鳞非小细胞肺癌对比化疗无进展生存期分别为为13个月VS 8.9个月,客观缓解率为55% VS29%。

目前来看,最有望的第三名就是已进入III期的罗氏atezolizumab(PD-L1单抗)+贝伐单抗+化疗的三联用一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌。官网爆出患者无进展生存期显著提高,总体生存期也有增长趋势,具体信息还未公布。

硬币总有两面,更好的效果也可能伴随更强的副作用以及更高的使用成本。但在癌症治疗中,我们既想要熊掌也想要鱼,愿好结果与我们同在!

文章来源

         1.https://endpts.com/an-explosion-of-pd-1l1-checkpoint-studies-is-crowding-the-industry-pipeline-and-thats-a-problem/

 

来源:瑞弗健康

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:木兰 发表,转载请注明来源!