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PD1一线治疗晚期癌症:独家汇总与展望

 

和其他绝大多数药物一样,PD-1抑制剂最初上市的适应症,也是其他治疗失败的晚期肿瘤;因为一般而言,一款新药由于疗效和安全性未知,伦理委员会更可能同意的是,先拿这个药给其他治疗均失败的、无药可治的病人试一试。成功了,皆大欢喜;失败了,其实也失无可失。

但是,任何一款牛逼的新药永远不会满足于只是用于其他治疗失败的晚期癌症。它们会一点点努力,把适应症往前挪,希望造福更广泛的人群。比如,探索用于晚期癌症的一线治疗(也就是首选治疗),探索用于根治性手术或者根治性同步放化疗后的巩固治疗,探索用于手术或者根治性同步放化疗前的新辅助治疗……这几项,PD-1抑制剂都在尝试,而且在前两个领域都已经取得了不俗的战绩。今天,重点盘点和展望一下,PD-1抑制剂用于晚期肺癌一线治疗的有关情况。

最早成功挺进晚期非小细胞肺癌一线治疗的是PD-1抗体,K药。

2016年10月,美国FDA已经批K药单药用于PD-L1表达超过50%的未经任何治疗的、EGFR/ALK等突变阴性的非小细胞肺癌。这是基于一项被称为Keynote024的临床试验结果:305名患者,一组接受K药,一组接受标准化疗;K药有效率(44.6% vs 26.5%)、无疾病进展生存期(10.3个月 vs 6.3个月)、3-4级副作用(26.5% vs 53.3%)均占优势(详情请见:千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗!)。

紧接着,2017年5月,美国FDA又批准PD-1抗体联合化疗用于EGFR/ALK突变阴性、非鳞非小细胞肺癌的一线治疗,不要求PD-L1阳性,PD-L1阴性也可以用。这是基于一项被称为keynote-021临床试验的一个亚组的结果:123名患者,60名接受K药联合化疗,63名接受单独化疗;K药联合化疗,有效率更高(55% vs 29%)、无疾病进展生存期更长(13个月 vs 8.9个月),副作用基本相当(详情:全网独家快讯:PD-1联合化疗成肺癌首选治疗!)。

肺癌是全球第一大肿瘤,每年的患者有几百万之多,自然是各大药企的必争之地。因此,除了PD-1抗体K药,其他药企自然也是争分夺秒、跃跃欲试。

近日,罗氏公司宣布其所生产PD-L1抗体T药联合贝伐联合化疗,治疗初治的晚期EGFR/ALK突变阴性的、非小细胞肺癌三期临床试验,大获成功。在业内激起强烈反响,因为虽然K药已经率先上市,但是K药的两个适应症都是有软肋的。

  • 第一个:要求PD-L1表达超过50%,这部分人群大约只占20-30%;
  • 第二个:基于一个小规模临床试验,并不是三期临床试验,业内还有所保留,比如欧盟就拒绝批准上市,一定要等到三期临床试验,大规模数据才行。

但是,这一次罗氏的数据,是一个大规模的、三期临床试验的、不要求PD-L1阳性的大人群。这项名为IMpower150的野心勃勃的三期临床试验入组了1202名晚期的、无驱动基因突变的非鳞非小细胞肺癌患者,分成了3组:

  • A组接受PD-L1抗体+化疗
  • B组接受PD-L1抗体+贝伐单抗+化疗(356人)
  • C组接受贝伐单抗+化疗(336人)

目前公布的是B组和C组PK的结果:B组相比于C组,在有效率(64% vs 48%)、中位无疾病进展生存期(8.3个月 vs 6.8个月)、1年生存率(37% vs 18%)等诸多指标上,都取得了胜利——尤其是1年生存率,翻了1倍!

此外,研究者还开发了一个全新的疗效预测指标——Teff基因标签(根据患者肿瘤组织组学分析而来)。在Teff基因标签阳性的患者中,PD-L1抗体的加入显著地延长了无疾病进展生存期(11.3个月 vs 6.8个月)、明显地提高了1年生存率(46% vs 18%)——1年生存率提高到2.5倍。

2018年,还会有PD-1抗体K药联合化疗的三期临床试验数据、PD-1抗体O药联合CTLA-4抗体伊匹木单抗的三期临床试验数据,依次公布。再过一两年,还会有PD-1抗体K药或者O药联合IDO抑制剂三期临床试验数据,逐步揭晓。

PD-1抑制剂联合治疗,将逐步成为晚期非小细胞肺癌的首选治疗,目前最大的悬念就是到底选择什么样的搭档,疗效最好、性价比最高。

 

参考文献:

[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/frontline-atezolizumab-regimen-improves-pfs-in-nsclc
[2]Reck M. Primary PFS and safety analyses of a randomized Phase III study of carboplatin + paclitaxel +/− bevacizumab, with or without atezolizumab in 1L non-squamous metastatic NSCLC (IMpower150). Annals of Oncology, 2017;28(11). Abstract LBA1_PR.

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