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PD-1耐药后还有效?史上最大规模病例汇总告诉你答案!

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2624位患者的数据表明:PD-1抑制剂无效或者耐药之后,状态好的患者继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月 VS 11.2个月(彻底放弃PD-1治疗)。

作为肿瘤治疗领域最大的突破,PD-1抑制剂已经上市三年半了(2014年7月上市),无数肿瘤患者受益于这个突破性的药物,包括美国前总统卡特先生。其实,早在2006年,PD-1-抑制剂就开始进行人体试验了,距今已有12年了。

即便如此,对于PD-1抑制剂,我们依然还有很多未知。

跟传统的靶向药不一样,PD-1抑制剂并不直接作用于肿瘤细胞,而是通过调动患者的免疫系统,“间接”的杀死肿瘤细胞。从这个角度看,PD-1跟中医强调的“全身调理”略有相似之处,不过,这也意味着PD-1抑制剂会有很多“桀骜不驯+突破传统”的特性。PS:不主张中医抗癌!

比如,临床医生很早就发现:有些患者用药之后,肿瘤会出现先增大后减小的“假进展”现象,这是PD-1之前所有靶向药都不具有的临床表现,却让很多的医生和患者“摸不着头脑”:有些患者用药之后发现肿瘤变大,到底是XXX的真进展还是假进展呢?

假进展的细胞变化图

最近,来自美国食品药品监督管理局(FDA)的专家们在权威临床医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了史上最大规模的回顾性研究[1],再次让PD-1抑制剂变得“扑朔迷离”。看完之后只有一种感觉:PD-1这个药真能把医生和患者逼疯,就不能简简单单的做个“小鲜肉”,非要搞一堆乱七八糟摸不透的“套路”吗?

这群FDA的专家们利用“职务之便”,汇总分析了2017年1月份之前提交给FDA评审的8个针对黑色素瘤的临床试验数据,包括近千人的大型三期临床试验Keynote-006和Checkmate-067等。他们一共筛选到了2624位用过PD-1治疗的患者,包括:

1263位患者有效,肿瘤明显缩小或者稳定不进展,占全部患者的48%;
1361位患者“无效”,肿瘤直接增大(无效)或者先缩小后增大(耐药),占52%。

接下来,在这1361位“无效”的患者中:有692位患者经过医生的判断,觉得患者状态还不错,决定继续用药;669位患者,由于种种原因,彻底放弃了PD-1抗体治疗。经过长期的跟踪随访,他们发现:

PD-1有效的患者,中位生存期高达32.5个月;
PD-1无效后继续用药的患者,有效率19%,中位生存期24.4个月;
PD-1无效后彻底放弃PD-1治疗的患者,中位生存期只有11.2个月。

也就是说,这些已经无效或者耐药的患者,继续用药之后,患者还是有可能获益的,有效率还有19%,具体的数据如下:

专家们仔细分析后发现,这些继续用药的患者,在继续用药前,体力状态都比较好,67%的患者ECOG评分都是是0,跟正常人几乎没有差别;而彻底放弃PD-1治疗的患者,只有34%的ECOG评分是0。

基于这些数据,FDA的这些专家们觉得:虽然,按照FDA的审批结果,患者一旦确定无效或者耐药,PD-1就不能用了;但是,根据这些汇总分析的结果,如果经过适当的挑选,比如患者的状态很好,PD-1无效或者耐药后继续用药,部分患者还是有可能获益的。

 

咚咚点评

 

1:这些患者无效或者耐药后,继续用药依然有效,很可能就是“假进展”导致的疗效延迟,并不是真的无效或者耐药。这一点,在咚咚采访免疫治疗泰斗——陈列平教授的时候,就有提到过。参考:我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平

2:对于使用PD-1之后无效的患者,如果身体状态急剧恶化,大概率是PD-1彻底无效;而对于,身体状态还不错的患者,可以参考今天的汇总结果,参考医生的意见进行决策。

3:对于新药PD-1,还有很多未知,始终保持敬畏之心。

 

参考文献:
[1]Beaver, J. A. et al. Patients with melanoma treated with an anti-PD-1 antibody beyond RECIST progression: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncol, doi:10.1016/S1470-2045(17)30846-X (2018).

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

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