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PD-1治疗一波三折:免疫性肠炎,胆囊炎,甚至罕见皮肤副作用!

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作为PD-1抑制剂中的急先锋,pembrolizumab已被批准用于多种癌症的一线治疗,比如恶性黑色素瘤,非小细胞肺癌和MSI-H/dMMR实体瘤。

但是免疫抑制治疗所带来的副作用,特别是皮肤相关的副作用却一直困扰着无数肿瘤病人,目前已经报道过的皮肤副作用有白癜风、斑秃、麻疹样症状和大疱性类天疱疮(相关情况可以看之前的文章:PD-1副作用处理:缓解副作用,还能增强疗效)。

近日,Kimberly Shao等人首次报道了一例狼疮样皮疹的不良反应,又丰富了PD-1治疗的不良反应情况。

患者是名身患Ⅳ期黑色素瘤的54岁老年男性,每3周接受2mg/kg的pembrolizumab治疗,每2个月接受1次PET-CT检测,以确认pembrolizumab的局部疗效和皮下组织、肺、肝、肠系膜、后腹膜、骨等组织转移病灶的治疗情况。

治疗3个月后,他首次出现了免疫相关性结肠炎(2级免疫相关不良反应),经过强的松和布地奈德的治疗,病情得到了一定缓解。

治疗第7个疗程时,病人出现了胆囊炎,并接受了胆囊摘除术,在整个围手术期中,pembrolizumab和布地奈德的治疗一直都在进行。

在病人结束pembrolizumab治疗的2个半月后(即开始治疗的7个月后),病人的背部,胸部,侧臂,大腿和腹部爆发性的出现了非瘙痒性的斑丘疹,在经过了系统性的体格检查后发现其身体状况包括血细胞计数和肝功能检查均未出现异常。在对其背部的红斑进行病理活检后发现,其真皮、表皮交界处出现了淋巴细胞浸润,部分角质细胞出现了异常角化,小血管和毛囊周围可见到明显的淋巴细胞炎症反应。PAS染色并未发现基膜增厚,阿尔新蓝染色发现粘液性物质增多。以上这些特征可被总结为狼疮样反应。在未使用局部类固醇和其他类型药物治疗的情况下,这些皮肤症状在1个月内自行缓解。 

作为第一个狼疮样皮炎的报道,这个病例说明了,即使在结束治疗后的一段比较长的时间内,免疫相关不良反应仍有可能发生,而这种新的皮肤不良反应的报道也将进一步充实人们对pembrolizumab相关不良反应的了解,缓解患者对不良反应的焦虑。

 

参考文献:
[1] Shao K1, McGettigan S2, Elenitsas R1, Chu EY1.Lupus-like cutaneous reaction following pembrolizumab: An immune-related adverse event associated with anti-PD-1 therapy.J Cutan Pathol. 2018 Jan;45(1):74-77. doi: 10.1111/cup.13059. Epub 2017 Nov 10.

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