9月12日，药监局受理了PD-1抗体帕博利珠单抗（可瑞达，俗称K药）联合化疗一线用于晚期肺癌患者的上市申请，最快年底获批，这将成为首个登陆中国的免疫联合疗法，可降低50%死亡率。
毫无疑问，肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一，即使在新药和新技术都遥遥领先的美国。
最近十几年，随着人们对肺癌研究的不断深入，尤其是靶向治疗的崛起，大约一半的肺癌患者“很幸运”：
经过基因检测，如果存在EGFR或ALK等敏感突变，可以直接使用靶向药，有效率60%-80%，副作用也小，使得肺癌离慢性病又近一步。
确诊之后，只能首选化疗，有效率在15%到32%之间，中位生存期8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%，副作用也大，恶心、呕吐、掉头发……
不过，随着以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗的崛起，无突变肺癌患者迎来了春天，多个全球大型三期临床数据表明：相比于单独化疗，患者一线治疗直接使用PD-1/PD-L1抗体+化疗，有效率更高，生存期也更长。
最强免疫+化疗组合，即将登陆中国
截至目前，PD-1抗体Keytruda+化疗是全球首个，也是目前唯一一个获得美国FDA批准的肺癌一线免疫+化疗联合治疗方案。早在2017年5月，该方案凭借二期临床试验Keynote-021G的优异临床数据，获得美国FDA加速审批；最近，通过三期临床试验Keynote-189，获得美国FDA全面批准。相关临床数据，咚咚都有报道：
更可喜的是，随着国家新药审批政策的实施，这一史上最强免疫联合疗法也即将登陆中国，造福“另一大半没有突变的晚期肺癌患者”，让他们在家门口就能享受到全球最先进的癌症治疗药物。
9月12日，根据国家药监局药品评审中心（CDE）公布的消息：PD-1抗体帕博利珠单抗联合化疗一线用于晚期非小细胞肺癌的上市申请获得受理。
据权威人士透露：药监局如此快速的受理K药+化疗一线用于肺癌的上市申请，可能跟K药是入选“临床急需新药名单”有关，而且，今年年内就有可能获批上市。参考：CFDA新政: 12个抗癌药列入“急需名单”, 首批PD-1抗体K药到中国！
如果一切顺利，K药+化疗将是中国首个获批的免疫联合疗法。可喜的是，K药在国内的售价和慈善援助政策以及公布，几乎是全球最低的价格。所以，一旦获批，它将会给无数无突变肺癌患者带来想象不到的获益，尤其是显著延长患者的生存时间。参考：PD-1抗体K药来了：售价和赠药政策同时公布，全球最低！
K药+化疗：死亡风险降低50%
对癌症患者来说，衡量一个药物好坏的金标准是生存期，也就是看它是不是比“旧的疗法”让患者活的更长。
为了论证K药+化疗的疗效，研究人员组织了一个超过600人参与的全球多中心的三期临床试验，代号Keynote-189，目的就是比较K药+化疗 VS 单独化疗，一线用于晚期肺癌患者身上，哪个更能让他们活的更长。
临床设计：
招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除敏感突变患者。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合，3周一次（因为K药的用药周期和标准化疗方案完全一致），一共4次，接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗；对照组206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗，接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。
临床数据：
经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势：
一年生存率方面：联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，结合整个治疗周期，联合治疗组降低了50%的死亡风险。值得一提的是：不管PD-L1高表达还是低表达，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。
无进展生存期方面：联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月，这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。
有效率方面：联合治疗组的有效率高达47.6%，而单独化疗组只有18.9%，足足提高了2.5倍。
副作用：
两种治疗方案的副作用差不多，发生三级以上副作用的比例分别是67.2%和65.8%，基本都是可控的。不过，联合治疗组有3位患者由于副作用死亡，所以，身体状态不好的患者慎重考虑联合方案。
也就是说：相比于单独化疗，晚期肺癌患者一线治疗采用K药+化疗方案，可以降低50%的死亡风险，降低48%的疾病进展风险，提高2.5倍的有效率，并没有明显增加副作用。
专家点评：K药+化疗将给肺癌患者带来无限“可”能
鉴于Keytruda+化疗的出色临床数据，我们采访了两位肺癌治疗领域的专家，看看他们的观点。
吉林省肿瘤医院院长，程颖教授：
关于帕博利珠单抗作为肺癌免疫治疗领域的一匹黑马，在单药二线治疗和一线治疗中取得骄人战绩之后，并没有停下探索前行的脚步，以Keynote021G的结果获批联合化疗用于非鳞NSCLC人群一线治疗，并乘胜追击，今年连续发布Keynote189和Keynote407两项重磅研究结果，不但进一步巩固了联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的地位，在鳞癌一线治疗中也赢得一席之地。称帕博利珠单抗为“神药”可能不合适，但它更近似于一把“神钥”，因为它不但开启了NSCLC肿瘤免疫一线治疗的时代，而且让我们看到一线治疗为改善患者生存获益所带来的无限“可”能。
同济大学医学院肿瘤研究所所长，同济大学附属上海肺科医院主任，周彩存教授：
对于PD-L1高表达（TPS≥50%)的非小细胞肺癌病人，无论是鳞癌还是非鳞癌，帕博利珠单抗单药治疗肯定会是未来的标准治疗方案，但对于PD-L1阴性或低表达的病人，KN-189和KN-407研究结果告诉我们，帕博利珠单抗联合化疗治疗鳞状或非鳞NSCLC可以带来比标准化疗更大的生存获益，“K药”联合化疗治疗应该是一个更好的选择。
参考资料：
[1] L. Gandhi, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801005
本文仅供医学药学专业人士阅读
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