特立独行的PMBCL
原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）上世纪80年代被人们认识，2008年WHO将其归为弥漫大B细胞淋巴瘤的一个独立亚型。PMBCL占所有非霍奇金淋巴瘤的2-4%，占所有弥漫大 B 细胞淋巴瘤的6-13%。而之所以归为独立亚型，是因为PMBCL从流行病学特征、临床特点和免疫组化和基因表型上都与其他的弥漫大 B 细胞淋巴瘤不尽相同，但却与结节硬化型霍奇金淋巴瘤具有很多的相似性。例如认为两者均起源于胸腺B细胞，临床上主要表现为前纵隔肿物。
PMBCL的临床表现
原发纵隔大B细胞淋巴瘤的临床特点为快速生长的前纵隔大肿块（常>10cm），并且在局部产生压迫作用，出现呼吸困难、咳嗽、吞咽困难、上腔静脉阻塞。
50%的患者有症状并且有上腔静脉综合征，颈部静脉扩张，面部水肿，结膜肿胀的迹象，并且偶尔手臂水肿。
80%患者诊断时为I-II期，侵犯肺、胸膜、胸壁、心包。
其他临床表现[1]：
PMBCL的诊断
原发纵隔大B细胞淋巴瘤的诊断需依据上述的临床特征与组织病理学、免疫表型、遗传学等等。
以下特征可供参考[2]：
PMBCL的治疗
在化疗方面，已经有大量数据表明CHOP方案对原发纵隔大B细胞淋巴瘤效果不理想，在利妥昔单抗问世之前第三代化疗方案（V／MACOP-B）较CHOP方案治疗PMBCL效果更好，完全缓解率可达80%[3]。
利妥昔单抗问世以后，多项研究显示，利妥昔单抗联合化疗治疗PMBCL能得到更好疗效，且利妥昔单抗的应用减小了各化疗方案之间的疗效差距。也就是说妥昔单抗联合CHOP或联合 V/MACOP-B或其他的更强的化疗方案都可作为PMBCL的首选治疗！
在化疗过程中联合放疗，也可提高有效率，改善生存。一项回顾性分析发现，入组的53例PMBCL患者中，接受化疗后接受放疗后完全缓解率可高到95%[4]。另外，自体干细胞移植显著提高患者完全缓解率。
虽然PMBCL的初次治疗都有比较好的效果，但是PMBL倾向于早期复发，多见于治疗结束后的12～18个月，复发难治的PMBL患者的预后较差。急需新的创新疗法！
值得庆幸的是PMBCL从流行病学特征、临床特点和免疫组化和基因表型上都与结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）具有很多的相似性，尤其是在基因表达谱上，PMBCL与NSHL的重叠性高于其他的弥漫大B细胞淋巴瘤，如PMBCL的普遍有 9p24.1染色体异常[5]。
说起9p24.1，病友们可能没有太多感觉，甚至是一头雾水，但提起PD-L1，相信大家已经耳熟能详。其实，9p24.1染色体的异常会导致PD-L1表达的异常，这为免疫抑制剂的治疗提供了理论基础。
于是一项名为KEYNOTE-170的临床试验得以开展用以评估PD-1抑制剂对复发或难治性PMBCL患者的疗效。该研究累计收入53例患者，这些患者先前经历过多线（2至8）的治疗。研究结果：客观缓解率为45％，完全缓解率为11％，部分缓解率为34％。
基于KEYNOTE-170的数据，FDA已经批准MSD公司的KEYTRUDA（pembrolizumab）治疗难治性或复发性原发纵隔大B细胞淋巴瘤，但是，目前国内没有批准这个的适应症。对于原发纵隔大B细胞淋巴瘤患者来说，用药还是比较困难。
目前，研究产品杰诺单抗注射液（代码GB226）是嘉和生物药业有限公司研发的重组抗PD-1人源化单克隆抗体正在进行原发纵隔大B细胞淋巴瘤的临床试验，本研究已经获得国家食品药品监督管理局（批件号：2016L10520）的批准。如果您是原发纵隔大B细胞淋巴瘤患者，并想了解临床试验详细的信息，请联系我们的临床招募专员小彩（微信号：dongdongkyzs），或者直接扫描下方二维码添加。
参考文献：
1. Dreyling M, Williams ME, editors. Rare Lymphomas. 2014.
2. Romero M, Gapihan G, Castrovega L J, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: transcriptional regulation by miR-92a through FOXP1 targeting[J]. Oncotarget, 2017, 8(10):16243-16258.
3. Todeschini G, Secchi S, Morra E, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMLBCL): long-term results from a retrospective multicentre Italian experience in 138 patients treated with CHOP or MACOP-B|[sol]|VACOP-B[J]. British Journal of Cancer, 2004, 90(2):372-376.
4. Mazzarotto R, Boso C, Vianello F, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of intensive chemotherapy regimens (MACOP-B/VACOP-B) plus involved field radiotherapy on 53 patients. A single institution experience[J]. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 2007, 68(3):823-829.
5. Twa D D, Chan F C, Ben-Neriah S, et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma[J]. Blood, 2014, 123(13):2062.
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