等了30年, 小细胞肺癌迎来重大突破: 免疫+化疗, 有效率68%

肺癌，是全球发病率和死亡率最高的癌症：之前是，现在是，以后还会是；中国是，美国是，其它国家基本也都是。

 

肺癌，也是过去30年，新药研发最“热闹”的地区：一堆的靶向药（易瑞沙/泰瑞沙，克唑替尼/阿来替尼），一堆的免疫药物（O/K/T/I 药），一堆的联合治疗……

 

鉴于此，对部分患者来说，肺癌没有那么可怕，甚至轻松实现“临床治愈”，比如ALK+的患者轻松活过5年，比如免疫治疗使15%患者活过5年。

 

不过，在所有肺癌中，有一类特殊的类型-小细胞肺癌，占所有肺癌患者的15%左右，大部分患者，确诊就是晚期，主要治疗手段是放化疗。

 

小细胞肺癌个头虽小，但人小鬼大，一直是“难啃的硬骨头”：

 

极度恶性，非常难治，晚期患者中位生存期不足一年；

截止目前，没有一款靶向药用于小细胞肺癌；

直到去年，晚期患者的首选方案依然是二三十年前的古老方案：铂类+依托泊苷；

……

 

小细胞 vs 非小细胞

 

不过，这一切，随着免疫治疗的蓬勃发展，终于被彻底改写。

 

2019年9月9号，在权威的世界肺癌大会上，临床研究人员公布了一份代号为CASPIAN的临床试验数据：相比于单独化疗，晚期小细胞肺癌患者使用I药+化疗（PD-L1抗体Imfinzi+化疗），有效率更高，生存期更长。

 

下面，我们具体看一下这个CASPIAN临床试验数据。

 

临床设计：招募795位未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者，分成三组：一组接受双免疫（PD-L1+CTLA-4抗体）+化疗，一组接受I药+化疗，一组单独使用化疗，具体的临床设计如下图。

 

临床数据：

 

这次，研究人员这次只公布了了I药+化疗组和单独化疗组的数据，I药的加入显著增加了有效率和无进展生存期等指标，具体如下：

• 有效率方面：I药+化疗的客观缓解率高达67.9%，而单独化疗组只有57.6%；
• 生存期方面：I药+化疗组的中位生存期13.0月，一年生存率53.7%，而单独化疗组只有10.3月，一年生存率39.8%。

 

• 副作用：跟其它免疫药物类似，总体来说，Imfinzi的加入并没有增加3-4级副作用的比例，这对患者来说，无疑是更佳的选择。

 

所以，对小细胞肺癌患者来说，这又是一个福音，免疫治疗的横空出世终结了小细胞一线治疗“30年油盐不进”的“神话”，让患者有更多的选择，I药+化疗是目前有效率最高，生存期最长，副作用最小的免疫+化疗组合。

 

其实，早在今年3月份，美国FDA就批准了另外一个免疫治疗药物Tecentriq联合化疗，一线用于晚期小细胞肺癌患者，患者的总生存期有明显提高（10.3个月延长到12.3个月）。另外，FDA也批准了PD-1抗体K药和O药用于小细胞肺癌的二线治疗。

 

期待，后续有更多小细胞肺癌的药物，让这个“小个子”不再如此优秀。

 

 

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参考文献：

1. WCLC 2019

2. L. Horn, A.S. Mansfield, A. Szczęsna, L. Havel, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy inExtensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. DOI: 10.1056/NEJMoa1809064