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AACR快讯丨PD-1抗体让晚期恶性黑色素瘤5年生存率翻倍

AACR快讯丨PD-1抗体让晚期恶性黑色素瘤5年生存率翻倍

大家都知道,PD-1抗体最初是从晚期恶性黑色素瘤患者开始做临床试验的;那大概是10年前的事情了。这么多年过去了,到底有多少人获得了收益,收益到底如何?这种问题,只能依赖长时间随访数据来回答。所谓“路遥知马力、日久见人心”是也。 昨天,在路易安娜州召开的美国癌症研究协会(AACR)2016年的年会上,率先宣布了一项随访时间最长达7年的研究数据。患者大多是2008年入组的、其他治疗失败的晚期转移性恶性黑色素瘤,对于这类患者在免疫治疗出现之前,预后是非常差的。5年生存率约为15%,根据美国全国的癌症患者的统计数据库,2006-2012年(这个时间段内,不少患者已经打上了PD-1抗体,有的已经打上了CTLA-4抗体,因此数据会稍微好看一点),晚期恶性黑色素瘤患者的5年生存率是17.9%:也就是100个患者,不到18个人能挺过5年。 有了上面的背景,PD-1抗体的数据就显得非常令人振奋了:2008年入组的107位患者,平均年龄是61岁,大多数人都接受过至少2种以上的其他治疗,但均以失败告终。78%的患者,在开始PD-1抗体治疗的时候,都有内脏转移,病情非常凶险。就是这样一组病人,接受了PD-1抗体单药治疗后,平均随访了4年,最长的患者已经随访了近7年:5年生存率是35.3%,相比于17.9%,翻了一倍!更重要的是:那些活过4年的患者,似乎已经被“临床治愈”了,因为从那以后,绝大多数患者病情就一直稳定,不再变化了。 这项研究,还发现了一个有趣的现象,那就是:PD-1抗体二次使用的问题!有的患者因为副作用不能耐受,自行停药了;有的患者可能一时手头拮据,停药了一段时间;有的患者,是由于其他原因自行停药了。过了几个月甚至更久,部分患者想想PD-1抗体挺好的,要不再试一试……对于这部分患者,PD-1抗体还会不会有效呢?答案是肯定的:大多数曾经对PD-1抗体有效的患者,停药3个月以上,再次使用PD-1抗体是安全的,而且对于部分患者是有效的,疗效维持了1年以上,甚至有的患者已经维持了3年;取得这样令人惊喜的效果的成功案例,目前已经有5例。 萝卜点评: PD-1/PD-L1 抗体这类免疫治疗的特点,主要有三个: 1、起效慢,需要患者有足够的耐心和勇气,来静观其变和乐观等待。2、虽然单药使用有效的概率并不算特别高(20%-30%),但一旦起效,大部分患者疗效长期维持,甚至可以达到“临床治愈”(也就是5年以上都不复发、不进展)。3、安全性好,相比于化疗,甚至靶向药,PD-1/PD-L1抗体的严重副作用发生率大大降低,低于5%。   参考资料: http://global.onclive.com/conference-coverage/AACR-2016/nivolumab-shows-impressive-long-term-os-in-melanoma

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如此幸运:罗氏PDL1抗体超级应答者的病程全纪录

如此幸运:罗氏PDL1抗体超级应答者的病程全纪录

朱迪.格雷,68岁的时候被诊断为晚期四期肺癌,环境保护署的一个退休官员。怀着对对科学的信仰,她压抑了自己的恐惧和悲伤并且不断探索各种新药的临床试验,从而对自己的治疗方案做出可预见的分析。最终,朱迪决定参与一个被称为Atezolizumab(同时也被称为MPDL3280A)的新药的临床测试。这个临床是罗氏 / 基因泰克在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)进行,由PAUL PAIK负责。 Atezolizumab是一种免疫检查点抑制剂,靶向于肿瘤细胞上的PD-L1的蛋白,肿瘤细胞利用这种防御机制逃避机体免疫系统中的T细胞的杀伤。一旦T细胞能够识别肿瘤,它们能够快速增殖并更有效地攻击癌细胞,使肿瘤患者受益。 朱迪对这种治疗的应答非常好。用她主治专家的话来说:她是超级应答者。距离她初次确诊已经有4个年头了,2年的免疫治疗使她变得越发强大,健壮。 记者:能否回想下初次确诊时的情况? 朱迪:回想起来,确诊前一年左右,我已经开始注意到一些异样。首先,髋骨地方不断的疼痛,起初我还认为我已经64岁了,这可能就是老人病的一部分。几个月以后,我开始干咳而且很难根除。但是生活在密歇根,冬天感冒,咳喘是再普通也不过的事情了,所以我没管它。2011年2月,我去医生那里,她说我听不到你胸腔的任何异常,我确信一切完好但是为了更安全起见,让我们做个X光检测。他们发现我右肺页有异常信号,然后我不得不接受一个又一个的检查。2011年3月,我被确诊为转移性肺癌,被转到密歇根大学癌症综合研究中心的,博士Nithya Ramnath是我的主治医生。 记者:那时候已经转移到其他地方了? 朱迪:是的,已经转移到了我的两个髋骨,这也很好的解释了为什么我前几个月一直不停的疼痛。然后他们发现了我脑部右顶叶有两个小的转移瘤。坏消息不断,但是这确实压倒我的最后一根稻草,是所有事情最让我伤心郁闷的事情。但是,脑部的转移瘤通过立体定向放疗得到了治疗而且到现在为止,再也没有复发。 记者:你还经历了哪些治疗? 朱迪:我经历过各种各样的化疗,虽然这个化疗方案起初疗效不断,但是过不了几个月就开始出现耐药。似乎癌细胞总能找到迂回的办法再次杀回来。2013年春天,距离我确诊已经有2个年头,癌细胞开始全身扩撒。已经尝试我所认为值得尝试个各种治疗,筋疲力尽。这个时候,我的主治医生从美国临床肿瘤学会(American Society Of Clinical Oncology)年会回来,带着各种PD-1、PD-L1临床的各种惊喜结果。虽然密歇根大学没有参与这些临床,她却鼓励我们去调差研究这些新药的情况 记者:接下来你们怎么做的呢? 朱迪:接下来的最大挑战是自学。我们不得不了解免疫疗法,去调查是谁在做这些研究,怎么能进入这些临床:和谁联系,讨论,然后拿到这些要求的提交的申请和表格。如果你所在的治疗中心没有参与这些临床研究,参加这些临床确实一个很大的挑战。但是我们以为这是挽救生命的最后一次机会,在我们的不断努力下,经历了重重压力,终于跨过了国家科学和行政中心的大门。最终,我们来到了纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center),这里正在进行PD-L1的临床试验。 记者:入组是否有严苛的限制? 朱迪:对于这个研究,首先你的肿瘤组织PDL1检测为阳性。所以必须提交部分病例组织去检测是否为阳性,这需要几个星期的等待。额,在这个过程中发生了一些有趣的故事。那时候看来不并不有趣。一天下午,纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的临床医生终于给我电话了但是他说他很抱歉我的肿瘤组织检测为阴性,不能入选这次临床。我们被抛弃了,这打碎了我所有求生的梦想。但是,当天晚上他们又打电话过来,原来他们搞错了,我的组织是PDL1阳性,他们把我的组织和另外一位患的的搞错了,我可以入组临床。 记者:你是怎么发现这个临床的? 朱迪:我们做了不少调查,绝大部分通过网络完成的。我的丈夫皮特是主要调查者,他成了这方面的专家。早期,他发现了不可缺少的网站:clinicaltrials.gov.。他和巴尔地摩的约翰·霍普金斯因为我们知道Dr.Julie Brahmer是癌症免疫疗法领域的大牛级人物。我们和纽约、芝加哥、波士顿、旧金山底特律以及其他地方的癌症治疗中心电话咨询。我们经常浏览所有针对肺癌患者免疫疗法临床的药厂的网页。最终,我们决定押注MPDL3280A。我们找各个负责人聊,收集各种文件然后通过各种渠道申请,这也经历了几个星期。 记者:同时你也饱受疾病折磨,非常痛苦? 朱迪:是的,癌痛折磨着我。在进入纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心之前,我开始不断咳血。我的臀部有转移瘤,很疼,后来做了放疗来缓解。这一切都是在我们寻找临床试验的时候发生的。 记者:你说你的丈夫成了专业的调查员?他是科学家吗? 朱迪:绝对不是。在我得癌症之前,他绝对会是你遇见的最神经质的人。如果你当面和他讨论血液之类的话题,他就会愤而离开。现在,他已经不再是那个神经质的家伙而是自学成为肺癌治疗的专家。他不知疲倦的,巨细靡遗的调查研究,不畏惧给人和人电话。如果没有他,我确信,我可能没有机会在这里和你聊天。 记者:你怎么确定罗氏的临床测试药作为你的治疗手段的呢? 朱迪:我们翻阅了大量关于免疫检查点抑制剂的资料,第一印象是PD-L1和PD-1治疗的副作用非常少。我认为没有确切的证据来证明副作用小,我们觉得PD-L1的方案还是相对不错的。从实用主义方面来说,罗氏的临床是公开的群组研究而且接受有脑转的病患,这也是我们选择罗氏的决定性因素。 记者:告诉我们接受免疫药物临床的具体情况以及效果? 朱迪:治疗本身对我没有任何问题。我没有腹泻以及其他直接的副作用。但是第一次治疗后几天,我开始发烧,打颤,白细胞水平触底。医生认为我感染了某种可怕病毒,让我紧急入院接受抗生素治疗。我在医院住了三天却没发现到任何病毒感染。事实上,我的免疫细胞像跳豆人一样忙碌,到处吞噬癌细胞。从那时,我知道对我们这些良好应答的患者,这种类流行感冒的现象很普通但是没有几个像我这么严重的。第二次治疗后,我又一次做了PETCT。和六周之前,没有开始做免疫治疗之前的PETCT的相对比,效果是惊人的。癌细胞活动停止了,接下来几个月的CT扫描,显示肿瘤在逐步缩小,然后整个消失。现在距离我初次参与临床已经2年多,也已经停止临床测试1年了。从停止后,我再也没有参与任何抗癌治疗。每隔三个月我依然进行CT扫描,一切保持稳定。虽然有坏死组织但是没有活跃的组织了。这简直是太神奇了。 记者: 所以,现在你没有继续这种实验治疗了? 朱迪:是的,已经没有继续治疗了。在持续一年的治疗后,我不得不停止,因为自身免疫方面产生了一些问题,这些在免疫疗法治疗过程是很常见的。由于这种治疗方法是通过阻止PD-1/PD-L1受体(正常细胞和癌细胞中都含有这种受体),所以出现自身免疫反应这并不奇怪。经过几个月的持续治疗,我的免疫细胞让我的甲状腺“停工了”,一旦确诊,这个副作用很好处理,那就是服用甲状腺激素来替代自身甲状腺功能。但是,我却发现了更多的副作用产生了-嗜酸性筋膜炎,一种严重的自体免疫疾病。这种疾病很罕见,是硬皮病的“近亲”,这是一种纤维化的过程,皮肤及其连接的组织会逐渐硬化。虽然我并没有这么严重,但是嗜酸性筋膜炎确实会危及生命。然而,我开始变得虚弱,不舒服,这是有潜在危险的。是时候需要离开实验组了。 记者:针对这些副作用,你是否做了治疗? 朱迪:是的,我服用了强的松,这是一种肾上腺激素。我也服用了一种防止器官移植排异的药物CellCept,。滑稽的是我现在不得不服用免疫抑制药物来处理PDL1抗体治疗带来的副作用。 记者:你的副作用是否逐步减弱那? 朱迪:我也当然这样希望。筋膜炎也逐步缓解改善。实际上,最近肾上腺激素带来的困扰比筋膜炎麻烦多了。我开始逐步减少肾上腺激素的剂量。治疗、副作用以及针对副作用的治疗,这之间需要一个平衡举措。 记者:强的松的副作用有哪些? 朱迪:强的松是一种强有力的药物,几乎能影响一切事情。举个列子,它能影响睡眠,我已经失眠一年多了;它让皮肤变得薄而脆弱,即便微小的碰撞也能引起出血或者一大块黑色淤青;还有腹胀,体重增加尤其腰部的游泳圈。我经常照照镜子,据说这个药会引起脸部的特征反应,到现在我的还没有。肾上腺激素也能让骨头变脆弱,十二指肠溃疡。肾上腺激素可能引起的副作用真是说也说不完啊。肾上腺激素不是你想服用就能服用,但是她是各种紊乱的主要治疗手段。 记者:告诉我们你知道这个药有效的时候你的感受? 朱迪:只能说真的不敢相信。在没有进行临床试验之前,我必须每天服用高剂量的麻醉剂来让我感觉没有那么疼。在进行免疫治疗几个月之后,我再也不需要服用它们了。感觉就像获得了新生。但是,没六个星期我必须进行CT扫描,看看肿瘤大小。每次扫描我都担心肿瘤复发,但是这个药物的效果一直持续,而且一次一次好,最后我的肿瘤都没有了。但是,我还是有点担心,怕哪天再复发了。 记者:你丈夫是否和你一样有检查焦虑症? 朱迪:他绝对比我更焦虑。我可以很好的处理这些情绪的,但是得了这种病确实会改变你对生活的看法。我应该属于生存曲线上一直存活的那些点,这种感觉很奇妙,还有就是我可以在别人和我自己预料之外活这么久。有时,当我发现自己得肺癌的时候,我不认为我还能否见到我的小孙子,他是否会了解我,我的长孙是否能记住我,但是就这几个星期,小孙子马上5岁了,长孙也7岁了。我成了他们生活中不可缺少的一部分。 记者:对其他正在考虑做免疫治疗的患者,你想说些什么? 朱迪:我绝对鼓励癌症患者多了解免疫疗法。虽然不能保证每个非小细胞肺癌会有应答,即便有应答者,也不是每个和我一样有很好的疗效。但是相对化疗,应答率还是很高的。有疗效的应答者的生存时间应该更长,副作用更少。免疫疗法不但挽救了我的生命也让我过上了有尊严,有质量的生活,我毫不犹豫的鼓励癌症患者去研究调查,也为自己争取一个新的机遇。 感谢豪哥提供资料,感谢笨笨猪辛苦的翻译资料。 原文链接: […]

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PD-1抗体”任性“停药,疗效竟能长久维持?

PD-1抗体”任性“停药,疗效竟能长久维持?

菠菜君按: 2周前,菠菜在公众号里发布了一则激动人心的消息:美国前总统卡特使用PD-1抗体战胜了已经脑转移的恶性黑色素瘤,经医生们仔细检查和集体商议后,决定停止使用PD-1抗体。这篇短文吸引了数千位咚友的点击以及众多自媒体的转载,菠菜为卡特总统高兴之余,自己却遇到了一个大难题——不断有咚友通过各种方式,请(拷)教(问)菠菜:“用PD-1抗体,如果疗效不错,到底能不能停药?何时停药?停了会不会复发?不停会不会耐药……”,这汹涌而来的问题,快把菠菜压迫成榨菜甚至腌菜。 无奈之下,菠菜只能去搬救兵。今天为大家隆重请出一位毕业于国内顶尖医学学府、曾游学于美国最好的癌症中心、曾当面就这些问题拷(请)问(教)过欧美权威肿瘤学家的“非著名咚友”——萝卜博士。以后,他会经常为大家解答肿瘤免疫治疗及靶向治疗相关的各种问题,今天先谈谈“PD-1抗体到底能不能停”。 肿瘤免疫治疗是近十年来肿瘤学界最大的突破,没有之一。其伟大之处,在于这是人类第一次成功地调动自身的力量来对抗肿瘤:在健康人体内,免疫系统时刻巡逻和缉拿癌细胞,在他们成气候之前,就把它们消灭于萌芽状态;在肿瘤病人体内,癌细胞已经“魔高一尺”,它们纠结在一起,使用各种各样的诡计,成功地抵御了免疫系统的攻击,“占山为王”、“胡作非为”。PD-1单抗等免疫治疗,就好像是为免疫系统特别研发的新型武器(飞机、大炮之类的),有了它们,敌我力量逆转,免疫系统开始狠揍癌细胞;眼看肿瘤已经节节败退,此时到底是应该“宜将剩勇追穷寇”,坚持使用PD-1单抗到最后的胜利呢?还是为了避免癌细胞“狗急跳墙”(长时间的药物压力和人工选择下,肿瘤可能会发生耐药,这很好理解,把金三胖逼急了,他都会不惜饿殍遍地,也要开发出原子弹,号称要把美日韩从地球上抹去),在恰当的时候“适可而止”呢?毕竟,当免疫系统已经被重新武装且打了几次胜仗以后,它们会越战越勇,最终控制甚至完全消灭肿瘤。免疫治疗优于其他治疗的关键,就在于机体自身的免疫系统可以与时俱进、因地制宜地调整战略战术,有很好的机动性和适应能力;一旦在外力的帮助下,扭转战局,它们可以依靠自己的力量,与癌症斗智斗勇。 那么,PD-1单抗有疗效的患者,药到底能不能停。这个问题菠菜说了不算,萝卜说了也不算,事实上也没有公认的答案;全世界都在等五年前甚至十年前,第一批吃螃蟹的患者给大家积累的经验、教训和大数据。这不,肿瘤学界顶尖杂志之一,美国肿瘤学会官方杂志,JCO最近一年多来,总结了三大最早使用PD-1单抗的肿瘤患者的生存数据,供大家参考。 一、恶性黑色素瘤 Suzanne L. Topalian(请各位咚友向这位伟大的阿姨致敬,约翰霍普金斯总医院的Topalian教授是最早一批力排众议,大胆地给无药可治的、濒临绝望的患者使用PD-1/PD-L1抗体,并积极推动肿瘤免疫治疗走上历史舞台的医生;她们一开始遭受的白眼和质疑,实在是“一把辛酸泪”)在JCO上总结了2008年11月-2012年1月,使用PD-1抗体的107位晚期恶性黑色素瘤病人的资料:33位患者有明显的疗效(肿瘤至少缩小30%以上),另外还有7位患者疾病稳定超过了6个月(这两者加起来,大约占到40%)。33位肿瘤显著缩小的病人,PD-1抗体的疗效平均保持了2年(在肿瘤免疫治疗没有出现之前,晚期恶性黑色素瘤的总生存期不足1年),也就是说有50%的患者,在2年时间里肿瘤一直在缩小(直至消失)或者至少没有反弹;随着继续观察和随访,我们期待也相信,其中一定比例的“幸运儿”甚至可以永远这么保持下去,相信自己、相信医学、相信人间的真爱与美好,每一位不轻言放弃的肿瘤患者,都是了不起的英雄!高潮来了:以上33位患者中,有17人因为其他原因提前停药(比如副作用太大停药,比如临床试验结束了药厂不再免费提供药物,比如任性不想吃了停药……总而言之,这17位患者在停药的时候,疾病并没有复发或进展,我们权且统称他们为“任性的患者”)。17位患者的随访发现:其中12位患者停药以后,PD-1抗体的疗效继续保持了至少4个月,最长的已经超过了1年。给大家举一个栗子: 这是一位59岁的阿姨,晚期恶性黑色素瘤转移到了肾脏和肠道,其他治疗无效后开始打PD-1抗体。2个月就开始起效,然后又接着打了半年,阿姨觉得差不多了就自行停药;停药9个月后复查,肿瘤没有进展。 二、肺癌 与上述的故事,极其相似。Scott N. Gettinger教授总结了2008年11月-2012年1月入组的129位晚期肺癌病人。22位患者有明显疗效,其他6位患者虽然经传统标准为评判对PD-1抗体似乎无效,但经全新修订的免疫专用评价标准评判对PD-1抗体也有效,而且生存期的确也不短(这两者加起来大约占1/4)。22位肿瘤显著缩小的患者,PD-1抗体的疗效平均持续了17个月。其中有18位患者“任性”地提前停药(重复一遍,这18个人停药的时候,疾病并没有进展或复发,是由于其他原因提前停药的)。这18位“任性的患者”,有9位停药后PD-1抗体的疗效持续时间超过了9个月。继续举个栗子: 这是一位57岁的晚期肺鳞癌患者,纵膈、肝脏、肠腔多发转移,化疗无效后使用PD-1抗体。4个月后开始起效,接着一直打,打满了2年,药厂不再免费供药,大叔选择停药。停药2年后复查,大叔的疾病和2年前,几乎一模一样,除了极少数很可能已经是坏死组织的“病灶”,全身无一处复发。这位大叔已经健康地活了4年多了,祝福他。 三、肾癌 重要的事情,说三遍;但是,故事和栗子,几乎雷同,萝卜也累了,就简单抛出数字:David F. McDermott教授总结了34个病人,10个明显有效,另外9个病人疾病稳定超过6个月(两者相加占56%)。10位PD-1抗体显著有效的病人,PD-1抗体的疗效平均持续了12.9个月;其中有5位“任性的患者”,5个人中有3个人停药后,PD-1抗体的疗效继续保持了至少11.3个月。栗子如下: 48岁的患者,低分化肾癌,肺部转移,肺做过手术,吃过多种“XX替尼”(很贵的靶向药),疾病还是进展了;然后打PD-1抗体,打了半年就“任性”地停药了,停药后3年,病灶依然保持稳定。 四、萝卜小结 今天给大家分享了3篇文章,全面小结了PD-1抗体的有效率、有效患者疗效平均持续时间、部分“任性的患者”提前停药后疗效维持的情况。说了这么多,萝卜想强调3点: 1、PD-1抗体提前停药或许是可行的,但目前没有定论。这三篇文章里报道的,就有40位“任性的患者”,其中超过半数的人,PD-1抗体的疗效在停药后还保持了很久。但并不是所有“任性的患者”都如此走运,有一小部分人,停药后不久,就进展或复发了;但是也不好说,他们当初如果没有停药,会不会到了相似的时间,疾病也会进展。目前还不存在可以动态监测和科学预测的方法,所以多和主管医生讨论,三思而后行。 2、PD-1抗体存在耐药现象,详情请听下回分解。按照以上三篇文章,曾经一度有效的患者,平均在2年左右,病情会再次进展或复发,不同的肿瘤持续时间不一样,具体到每个患者更是千差万别。但有一点值得高兴的,接受免疫治疗的患者,有效的病人中总是存在一小部分,尽管比例不高(5%-20%不等),但它们好像被“治愈”了(长达5年不进展或者复发),祝愿所有的咚友都成为幸运儿;保持一份乐观的心态、积极参加随访,非常重要。 3、这三篇文章,样本量都不大,结论仅供参考;更有说服力的大数据,还需要更长时间的积累。萝卜鼓励每一位勇敢而坚强的咚友,和我们一起且行且珍惜,一起等待医学更大的新突破。 参考文献: 1. Suzanne L. Topalian, Mario Sznol, David F. McDermott, et al. Survival, Durable Tumor Remission, and Long-Term Safety in Patients With Advanced Melanoma Receiving Nivolumab. J Clin Oncol 32:1020-1030. […]

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药不能停?美国前总统卡特与PD-1抗体愉快说再见

药不能停?美国前总统卡特与PD-1抗体愉快说再见

美国总统们这次又有好消息了。 上周日,91岁的美国前总统卡特在他的家乡笑着宣布:我的医生认为我不需要继续使用药物治疗了,所以我停药了。从2015年开始,美国总统们似乎开始和癌症较上劲了。这一年里,黑人大叔奥巴马分别在年初与年末在国情咨询中提到了两个全新的计划:“精准治疗”和重启“登月计划”。远在美国的总统为广大病友送上了一份新年大礼和圣诞大礼。这两项计划均由美国现任副总统拜登负责。而拜登副总统刚刚从丧子之痛中解脱出来——副总统的儿子罹患脑瘤不幸去世。副总统拜登无疑是这项计划最合适的负责人。 与癌症扯上关系的还有一位美国总统,美国前总统卡特。卡特总统几个月前罹患了黑色素瘤(总统们饱受肿瘤的困扰忍不住让菠菜猜测是否由于太过忧国忧民思虑过多导致?看来菠菜也危险了)。 只是卡特总统这次并没有上演悲剧,反而惊天逆转,惊爆了大家的眼球。经过手术、放疗和PD-1抗体Keytruda的治疗,2015年12月6号,卡特宣布:我最近一次脑部磁共振成像(MRI)既没有发现原有癌症病灶的任何迹象,也未检测出任何新病灶。 卡特总统以自己的亲身经历为PD-1抗体做了一次活广告,也让PD-1抗体Keytruda的竞争对手,同样生产PD-1抗体的施贵宝充满了郁闷的心情。也为总统们的新计划“登月计划”成功做了背书:我们的计划并非异想天开。 这次,不甘寂寞的卡特总统又再次大跌了各位的眼镜。 1、卡特停药了 昨日,91岁的美国前总统卡特在他的家乡愉快的宣布:我的医生认为我不需要继续使用药物治疗了,所以我停药了。 卡特的发言人 Deanna Congileo在邮件中说到:卡特的医生会继续对他进行定期检查,防止肿瘤细胞卷土重来;如果真的复发,卡特会重新接受治疗。 2、卡特的治疗经历 2015年8月20日,在美国佐治亚州亚特兰大的卡特中心召开的新闻发布会上,近91岁高龄的美国前总统吉米·卡特宣布自己已确诊罹患晚期黑色素瘤,脑中的4个瘤块约2毫米大小。病灶最早在肝脏发现,在手术中发现了脑转移。他的治疗方案包括手术、放疗和抗癌新药PD-1抗体Keytruda。仅仅四个月之后,2015年12月6号,卡特宣布:我最近一次脑部磁共振成像既没有发现原有癌症病灶的任何迹象,也未检测出任何新病灶。不过,我将继续接受每隔三周一次的Pembrolizumab(商品名Keytruda)免疫治疗。2016年3月6号,卡特愉快的宣布停止PD-1抗体Keytruda治疗。 3、各路专家观点不一 美国癌症协会的副首席执行官 Len Lichtenfeld博士认为:很多医生都意识到PD-1抗体药物是黑色素瘤治疗领域的“规则改变者”,因为他对晚期黑色素瘤的效果实在惊人。但是,这个药很新,临床医生也都在学习如何使用以及使用多久之后可以停药。一些医生认为只要患者的状态还不错就应该一直使用PD-1抗体治疗,另外一些人认为PD-1抗体只需要使用一段时间就可以停药。关于卡特的停药,这是他的医生根据他的体征给做的决定,并不适合所有人。Douglas Johnson是尔特大学癌症研究中心的黑色素瘤专家,他认为: FDA并没有给出明确的PD-1抗体停药标准,一些治疗有效的患者也想停药但是很纠结,担心万一停药肿瘤再回来怎么办?这真的是一个很难回答的问题,不过我们确定一些停药的患者效果依然很好,但是这个药从临床试验到现在只有10年时间,我们真的不知道是不是所有的患者都是这样的。Tim Turnham是黑色素瘤研究中心的执行董事,他认为:卡特的的年龄和他一直比较忙可能是他停药的原因;当你有一个临床效果非常好的药物时候,真的很难决定什么时候该停药,这需要患者和医生讨论之后才能做决定。 4、菠菜歪歪 国内患者也经常咨询我们关于PD-1抗体何时停药的问题,为此菠菜君专门查询过一些临床资料,有些临床的设计是PD-1抗体最多使用两年,可以参考这个时间。另外,我们请教了一些国外的临床专家,医师们表示现在没有明确的指南可以确定何时可以停药。我们期待今年的ASCO年会可以有比较好的数据指导大家何时停药。 参考文献: http://abcnews.go.com/US/wireStory/spokeswoman-jimmy-carter-longer-cancer-treatment-37446171

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国外专家:PD-1抗体临床经验分享

国外专家:PD-1抗体临床经验分享

目前,国内已经有一批患者通过各种途径进行PD-1抗体治疗。由于PD-1还没有在国内临床,国内大部分医生也没有经验,患者也只能在摸索中前进。咚咚肿瘤科已经对PD-1抗体使用做了很多的报道,也汇集了很多患者需要的信息,切实的帮助了很多患者。这次我们咨询了具有PD-1抗体临床经验的国外专家田刚博士,分享一些他在国外进行PD-1抗体治疗的经验。菠菜君觉得这是一篇收藏贴,尤其是对PD-1不了解的患者。 1、目前,PD-1抗体对哪些癌症效果比较好? 鉴于PD-1抗体的临床数据,FDA已经批准BMS的Opdivo抗体用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌,批准了默沙东的Keytruda抗体用于恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌;针对肝癌、结直肠癌和霍奇淋巴瘤等癌症的小型临床数据也值得关注。另外,罗氏的PDL1抗体Atezolizumab已经拿到好几种癌症的突破性药物地位。 2、患者进行PD-1抗体治疗的时候身体需要满足什么条件? PD-1抗体对患者的身体要求不是很高,因为副作用很小。对肝功能的要求是胆红素不能超过正常的1.5倍,超过之后再用就要小心了,多注意观察肝功。对血常规的要求也不高,血小板很低也可以给药,PD-1药物不影响骨髓造血功能。对肾功能要求不高,不太正常也可以的,最好正常,因为它不通过肾代谢。对于很晚期的患者,由于PD-1起效的时间比较长,如果患者的身体状况很差,而且有很大的肿瘤,建议谨慎使用,一般要求预期的生存期至少2-3个月。对于一般患者来说,处在稳定期的时候使用的益处可能会更好。 另外,在临床试验中,有自身免疫病(红白狼疮,类风湿性关节炎,溃疡性结肠炎)活动期的患者不建议使用PD-1治疗,可能有较大的危险。如果患者自身免疫病处于稳定期的,可能可以尝试,但是危险依然非常大,一定谨慎。临床试验中,有自身免疫病的患者都是不能参加的。 3、PD-1抗体有导致肺炎的风险,使用之前有必要接种肺炎疫苗吗?如果患者使用之前没有接种疫苗,使用之后还能接种吗? PD-1可能会导致一种类似自身免疫病的肺部炎症,比例不高,不超过10%。这种肺炎不是细菌性的肺炎,不能用抗菌素,需要用激素处理。肺炎疫苗是可以用的。关于什么时候接种,还有一定的争论。建议尽量不同时用,如果实在避免不了,就一块好用好了,一般不会有什么危险,但是具体有没有作用难说,所以还是能提前用就提前用。田刚医生的患者也有在PD-1期间使用感冒疫苗的,没有什么问题。 4、根据您的临床经验,PD-1抗体使用之后的常见副作用是什么?严重吗? 副作用真的很少见。产生的副作用多数是免疫性的炎症导致的问题,比如免疫性的肺部炎症和免疫性的结肠炎。一位患者出现了很罕见的血小板减少性紫癜,停药之后,给了激素治疗,继续使用PD-1,也没有问题。一般也需要查查甲状腺功能,PD-1可能引起甲状腺功能低下和亢进。 有一例患者,发生免疫性的肝炎,转氨酶是正常值的50倍以上,住院三周,这种副作用很少见。大部分患者都是没啥明显的副作用,包括70岁以上的患者。 5、PD-1抗体使用之后副作用的发生和效果有关系吗? 没有明显的关系。有人会认为自身免疫的副作用出现的越厉害效果可能越好,但是这个也是没有足够的临床试验证实。本来PD-1的副作用就很小,所以患者注射之后没反应也很正常。上面说的那一例严重肝炎的患者并没有效果。 6、PD-1抗体使用之后,要定期检查什么指标? 每次用药之前查肝肾功能,电解质和血象指标。每次用药前都会查,中间不会查。要是患者有症状也会查查甲状腺功能,看看是不是异常,然后对症治疗。 7、PD-1抗体需要使用多久才能评价效果? 如果病人没有症状证明疾病进展,一般2-3个月CT检查一次。临床试验中也是2-3次给药才做一次CT检查肿瘤大小变化。如果患者各方面状态都很好,建议3个月检测一次。另外,免疫治疗也有导致假进展的可能,所以在临床试验中,如果第一次CT患者肿瘤增大,还是可以继续进行治疗看第二次CT的结果。 8、如果使用PD-1抗体治疗之后如果效果很好,也会耐药吗? 有些患者确实会有耐药发生,有些患者在8-10个月的时候可能会慢慢耐药,不同患者耐药时间也很不一样。根据一些临床试验的结果,长期有反应的患者大概不到20%,参考肺癌的几个三期临床试验。如果发生了耐药,建议换药继续治疗。目前,也没有被证实的能延缓耐药的方法。 9、在肿瘤的免疫治疗方面,除了PD-1抗体,还有别的新药或者疗法值得期待吗? 在恶黑治疗方面,有一个叫做T-Vec的溶瘤病毒疗法,可以直接注射到表皮肿瘤组织中,FDA已经批准。病毒会在肿瘤细胞中复制并破坏肿瘤产生免疫反应。这种疗法不仅导致局部的肿瘤缩小,有些患者还会表现出转移处的肿瘤缩小的现象,很值得关注。 CTLA-4抗体现在也有在做肺癌的临床试验,可以关注。我们中心以前也做过一些肿瘤疫苗的临床试验,效果不好。 现在CAR-T也很值得关注,目前临床试验局限在在淋巴癌和血液病中,还处在早期阶段,很有希望;在实体瘤中也开始了一些临床试验,但是花费可能会比较大。 小分子药物和化疗药物联合PD-1类的抗体也值得关注,靶向治疗和化疗会造成肿瘤损伤,可能进一步增加机体的免疫反应,如果联合PD-1抗体效果可能更好,这里有一个很关键的问题是和PD-1如何联合,是分开用还是一块用,这里需要更多的临床数据摸索和证实。 田刚:医学博士,分子生物学博士,肿瘤专科医生,现为美国田纳西州韦斯特肿瘤中心血液医师,拥有美国多个州的行医执照,美国临床肿瘤学家协会(ASCO)、美国血液学家(ASH)协会、美国医生学院和美国内科学会成员,美国国家综合癌症网络(NCCN) 准则委员会肝胆癌症小组成员;担任超过50个II/III 期临床试验负责人(PI or Sub-PI)和I期临床试验的负责人(PI),具备3年的CTLA-4抗体临床使用经验和2年的PD-1抗体临床使用经验。现已入驻咚咚肿瘤科,欢迎咨询。

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靶向药起奇效,任性停药效果也很好

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