文章来源：美中嘉和肿瘤防治 现在我们面临一个很遗憾的事实是，很多一生都不吸烟的人也会罹患肺癌。有数据表明，在美国，每年有16000到24000不吸烟的人死于肺癌。事实上，如果将非吸烟者的肺癌单独分类，它将跻身美国十大致死癌症之列。 可见，不吸烟者是肺癌患者中较为庞大且需要特别关注的一个群体。他们为什么也和肺癌扯上了关系呢？ 研究人员一直在探索非吸烟者患肺癌的原因，并取得了很大进展。一起来看看这些因素。 1、氡气 氡是导致肺癌的第二大危险因素，也是不吸烟的人患上肺癌的“头号杀手”。可惜的是，很多人对此并不知情。 现有数据显示，全球20%的肺癌与氡气有密切关系。世界卫生组织所属的国际癌症研究中心，把氡确定为19种环境致癌因素之一。 氡气属于一种放射性气体，它无色无味，比重是空气的7.5倍。污染的混凝土、水泥、大理石、花岗岩等，都是氡气的主要来源。氡气随大气进入室内，会沉降在窗户以下的空间，沉降的多了，浓度升高，就可能致肺癌。因此，若居住于地下室或地上一层，吸入氡气的概率会相对多一些。 专家表示，防氡可以通过开窗通风、紧堵室内各种管道接口等措施实现，在建筑施工时要对地基加以防氡处理，并选用防氡建筑材料。 2、二手烟 你可以不吸烟，但你不一定逃得过二手烟。 二手烟虽然比直接吸入气道的烟浓度要低，但也达到了致伤域值；吸二手烟者往往会遭受多个吸烟者的轮番轰炸，因此“吸烟”时间长，致伤性很突出；一个人吸烟会造成一屋子多个人的被动吸烟；香烟燃烧的烟雾会长时间残留在屋内不易消散——这些因素都导到了二手烟对人类健康的威助越来越大。 上世纪80年代，就有流行病学研究文献报道，暴露于二手烟可增加肺癌风险。1992年，称其导致了美国每年3000例肺癌死亡。 数据显示，丈夫吸烟、妻子不吸烟，发生肺癌的危险性为夫妻均不吸烟家庭中妻子的2倍。不吸烟而患肺癌者，有1/3是与吸烟者生活在一起。 3、职业因素 建筑业、石棉矿开采、绝缘材料加工、汽车刹车维修等职业需要接触石棉物质，如果吸入石棉纤维，这些纤维会刺激损伤肺组织，随着时间的推移，将明显增加患肺癌的风险。 此外，目前已公认的致癌性工业化学物质包括：长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物，致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、煤焦油、沥青、石油。 在这些工作场所工作，应该尽量减少暴露于这些致癌物质中，例如带口罩、轮休等等。 4、空气污染 2013年，《Lancet Oncol》杂志上，Ole Raaschou-Nielsen和其同事发表了一项来在欧洲进行的17个队列研究的结果。 结果提示，富含微粒物质的空气会增加肺癌的发病风险，尤其是肺腺癌的发病风险，并且，即使这些微粒物质的浓度低于现行的欧盟空气污染限定值的下限（PM10为40μg/m3，PM2.5为25μg/m3），这种影响仍然存在。 该荟萃还发现，PM2.5污染每增加5微克每立方米，肺癌的发病风险增加18%；而PM10污染每增加5微克每立方米，肺癌的发病风险增加22%，并且上述污染对于腺癌的发病影响更大。 另外，空气污染不光包括大气污染，还包括室内空气污染。厨房油烟就是室内空气污染的一个重要方面。厨房油烟中含有苯并芘的致癌物，此类物质会使人体内的染色体发生损伤，长时间吸入油烟会使肺组织发生癌变。因此一定要在炒菜开火时就把抽油烟机打开。炒完菜后还要让抽油烟机再抽3~5分钟，以便完全吸走有害物质。 5、基因突变 癌症的发生和基因突变也有很大的关系。 可能有人出生的时候，染色体上就携带着易患肺癌的基因。还有的人的身体可能无法修复受损的DNA，这使其在接触到较高致癌风险的化学物质时，身体不能承受风险，而导致肺癌的发生。 一篇发表于Clinical Cancer Research的文章曾解释说，一种特殊类型的基因突变在非吸烟者肺癌中更常见。这种突变激活了一种能帮助细胞生长和分裂的基因。这种突变使基因不断地被激活，使肺癌细胞生长得更快。 综上所述，吸烟是导致肺癌的首要原因，但从不是唯一原因。诸如环境污染、基因突变等因素会让不吸烟的人也背负上罹患肺癌的风险。对我们来说，戒烟、改变生活方式、积极趋利避害、早预防早发现是应对肺癌最有利的武器。
在办公室、家中、餐厅、汽车以及电梯等地方，很多人会接触到二手烟。据《柳叶刀》发表的一项对全球192个国家和地区的回顾性分析显示，33%的男性非吸烟者、35%的女性非吸烟者和40%的儿童，被迫吸入二手烟。 吸入二手烟可增加多种癌症风险。二手烟中有7000多种化学物质，其中至少有70种有致癌性，包括重金属、亚硝胺及多环芳烃等，可损害遗传物质和干扰细胞正常分裂，破坏机体免疫功能，增加肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等癌症风险。 近日，一项发表于一项发表在BMJ出版集团旗下期刊《烟草控制》（Tobacco Control）的研究，为吸入二手烟增加癌症风险添加了新证据。研究结果显示，接触二手烟与口腔癌风险升高相关。 图片来源：123RF 来自葡萄牙、英国、西班牙和美国的研究人员，对已发表的5项研究进行了分析，共涉及亚洲、欧洲、北美洲和拉丁美洲等地区的6977名受试者，其中1179名（17%）患有口腔癌。 研究人员统计了受试者的年龄、性别、地区、接触二手烟（平均每天15分钟及以上），以及吸烟状态、饮酒量等可能影响口腔癌发生风险的信息。 研究人员发现，所有受试者中，3452人（49%）接触了二手烟，而3525人（51%）未接触二手烟。 在调整其它因素影响后，研究人员分析发现，相比于未接触二手烟的受试者，接触二手烟与口腔癌风险升高51%相关；接触二手烟持续时间超过10年或15年，与口腔癌风险升高107%相关。 研究团队指出，口腔癌每年在全球造成近45万新发癌症病例和超过22万死亡病例，严重威胁着人类的口腔和整体健康。口腔癌的已知危险因素主要包括吸烟、饮酒和咀嚼槟榔。该项研究的结果，支持了接触二手烟与口腔癌风险升高之间的关系。此外，对接触二手烟持续时间（超过10年或15年）的分析，也进一步支持了这一推断。 研究团队还表示，这项研究增加了对接触二手烟危害的认识，为公共卫生专业人员、研究人员和政策制定者制定并提供有效的预防接触二手烟计划提供了指导，并采取适当措施，实施《世界卫生组织烟草控制框架公约》中关于“防止接触烟草烟雾”的准则。 图片来源：123RF 吸入二手烟，除了增加癌症风险外，还可增加多种疾病发生和死亡风险。 吸入二手烟会影响心脏和血管健康。二手烟可以激活血液中的血小板，损坏血管壁，增加血栓风险。有研究发现，二手烟与冠心病风险升高25%-30%有关。此外，吸入二手烟还会增加中风和动脉粥样硬化风险。 二手烟对儿童健康与生命的危害更大。因为儿童对于二手烟不会躲避、抗议，他们吸入的二手烟大部分来自在家中吸烟的成人（父母或其他人）。多项研究发现，父母吸烟的孩子，更易患呼吸道疾病，发生咳嗽、喘息、呼吸急促及支气管哮喘；出现肺部发育及肺功能异常；罹患急性中耳炎、复发性中耳炎和中耳积液；增加儿童白血病、淋巴瘤和脑部恶性肿瘤风险，以及认知、行为和体格发育等出现问题。 吸入二手烟还会对生育能力，胎儿及婴儿健康产生危害。二手烟导致生殖能力下降；孕妇在妊娠期接触二手烟，可导致新生儿发生神经管畸形、唇腭裂等出生缺陷，增加婴儿出生体重降低、早产甚至流产等风险；还会导致新生儿猝死综合征，而且接触量越大，发病风险越高。 此外，二手烟还可吸附在衣服、家具、地毯、墙壁甚至头发和皮肤等表面，残留数天、数周甚至数月，持续危害身体健康。 图片来源：123RF 总而言之，接触二手烟没有所谓安全水平，即使短时间接触也会对人体健康造成危害。为防止吸入二手烟的危害，让我们行动起来，不吸烟，也远离二手烟。 本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。 版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。
肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中小细胞肺癌恶性程度高，病情进展快，发现时常常已经发生了转移和扩散，很少有手术治疗的机会。所以目前针对晚期小细胞肺癌患者，采用的是以放化疗联合免疫治疗为主。 虽然小细胞肺癌基因突变很多，但很少会发生驱动基因突变，因此，一般认为小细胞肺癌不需要进行基因检测，也不太可能使用到靶向药物。 至于ALK这种“钻石突变”，就更不可能出现在小细胞肺癌患者身上。但是，凡事无绝对，今天小编给大家分享的这个案例，就是一个小细胞肺癌患者的肿瘤里居然检测到了ALK突变。 在了解这个案例前，先给大家说说为什么ALK被称为“钻石突变”？因为其发生的概率低(在非小细胞肺腺癌里仅为5-6%)，不过，一旦发现ALK突变，就可以选择靶向药物进行治疗，给患者增加了治疗机会和生存希望。 凡事无绝对，小细胞肺癌患者发现ALK基因融合突变 患者是一名38岁的年轻男性，曾经有过长达7年的吸烟史，且每天一包烟。他还经常饮酒，检查发现有脂肪肝。 2020年9月，患者因为胸痛和间歇性发烧而入院检查，入院时有轻度高烧、咳嗽和呼吸音减弱。进行CT影像学检查发现右肺中央型肺癌，右肺门附件有高密度阴影，在身体的纵膈和肺门位置都发现了肿大的淋巴结。进行PET-CT检查发现有肺部、纵膈转移，同时还伴有恶性的右侧胸腔积液。综合而言，患者已经没有了手术治疗的机会。 为了进行后续的治疗，患者进行了支气管镜检查，取出了肿瘤组织进行病理诊断。KI67这个指数高达80%，这预示肿瘤细胞增殖活性较强，病理诊断为广泛期小细胞肺癌。 图1.免疫组化检查显示为小细胞肺癌 但是让人意外的是，患者进行的免疫组化分析显示ALK为阳性，为此专门进行了原位免疫荧光杂交（FISH）检查，再次确定ALK基因发生了重排。为了避免出现误判，还进行了基因测序，再次证实是EML4-ALK融合基因突变。 图2.多种检查技术确定ALK基因阳性突变 一个有吸烟史的年轻患者，确诊为ALK基因突变阳性的广泛期小细胞肺癌。这种不可思议的小概率事件，居然真的发生了。 ALK钻石突变，给患者带来靶向治疗良机 一般而言，小细胞肺癌的治疗是放化疗，在三线治疗的时候可以使用安罗替尼，这是一种抗血管生成的靶向药物，不是针对肿瘤驱动基因突变的靶向药物。因此从严格意义上来说，小细胞肺癌是没有靶向药物的。 因为患者检查发现有EML4-ALK融合基因突变，他开始在2020年9月口服ALK靶向药物克唑替尼，每天两次，每次250毫克。 两周后，患者的胸痛得到了缓解。但肝功能受损，很多反映肝功能的指标严重超标。不得已，患者再次入院检查治疗，医生确定是克唑替尼影响的肝功能异常，为此患者停用了克唑替尼；同时还服用谷胱甘肽和复方甘草酸苷来保护肝脏。 在肝功能改善之后，患者开始重新使用克唑替尼。2周以后，进行的胸部CT显示原发病灶和转移的淋巴结均减小，临床评估为部分缓解（PR）；同时，患者的胸痛和发烧的症状也得到了缓解。 图3.病情确诊时和克唑替尼治疗后的影像学检查 小细胞肺癌有做基因检测的必要吗？ 肿瘤一般都是存在基因突变的，但是小细胞肺癌的基因突变绝大多数都是烟草等致癌物引起的遍布整个基因组的突变，很少会出现非小细胞肺癌里的驱动基因突变，比如EGFR和ALK等。在小细胞肺癌里发现ALK基因突变的情况非常少，迄今为止有文献报道的仅有3例。其中一名小细胞肺癌发现PLEKHM2-ALK融合突变，在进行了标准化疗和克唑替尼联合治疗之后，患者的病情获得了持续的缓解。 所以，对于不吸烟或吸烟史有限的年轻小细胞肺癌患者，如经济条件准许，可以进行基因检测来看看是否有驱动基因突变。如果不幸中的万幸，碰上“ALK钻石突变”或者其他驱动基因突变，那将会为后期治疗带来更多的可能性。 不过提醒大家，基因检测只需要做基本套餐即可，对少数有靶向药物的基因进行检测就行，价格大概在几千元左右。 ALK出现在小细胞肺癌里的确少见，但是凡事无绝对，万事皆无常。在不幸之中我们也要努力的去争取属于自己的小确幸。我们也衷心希望：小细胞肺癌这个恶性程度很高的肿瘤，有一天能有真正意义上的靶向药。 参考文献： Qian Shen MD , et al., A case of small cell lung carcinoma harboring an EML4-ALK fusion with partial response to crizotinib, Clinical Lung Cancer (2021)
红河、玉溪、黄鹤楼、中南海、电子烟、二手烟……我们正生活在一个烟雾缭绕的世界。 关于吸烟，我们给大家的告诫太多： ○ 不管是夺走160万人生命的致命烟草（“致命”烟草：夺走160万人的生命，有人依然甘之如饴）； ○ 还是我们从美国近40年来癌症死亡率下降吸取到的宝贵经验（美国2020年癌症报告出炉, 癌症死亡率出现史上最大幅下降, 背后原因值得中国深思）； 这些经验都在告诉我们：吸烟，给我们带来的不仅仅是“有害健康”，更醒目的宣传语应该是“吸烟带来死亡”。 与吸烟最为密切相关的疾病正是“癌中之王”——肺癌。根据世卫组织癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球癌症死亡病例996万例，其中肺癌死亡180万例，远超其他癌症类型，继续蝉联了全球“死亡人数最高”癌症的宝座。 而在中国，2020年癌症死亡人数为300万人，其中肺癌死亡人数就高达71万，同样位列“癌症死亡人数”榜首。 面对如此严峻的肺癌形势，不管多么认真细致的预防措施都不为过。吸烟固然是诱发肺癌最主要的原因，但那些不吸烟的肺癌患者，真的就只是运气不好吗？ 也不尽然。近期，一项来自台湾的大规模临床研究显示：除了烟草以外，还有肺癌家族史、烟雾暴露、甚至经受长期烹饪的油烟等多种肺癌“危险因素”，也会导致罹患肺癌的风险上升。这部分人群同样需要加强肺癌的筛查。 1 超过一万人的临床肺癌筛查研究 找出诱发肺癌的真凶 近日，一项来自台湾的大规模肺癌筛查临床研究引起了研究者们对非吸烟人群罹患肺癌问题的关注。在这项被称为TALEN的肺癌筛查研究中，研究者们对1.2万个参与临床的志愿者进行了肺癌筛查，这些志愿者们均满足以下条件： ○ 年龄在55-75岁之间； ○ 胸部X光检查结果未发现肺癌； ○ 具备除吸烟以外的高危特征，包括肺癌家族史、环境中的烟雾暴露；存在慢性肺疾病史（例如肺结核或慢性阻塞性肺疾病）；长期暴露在烹饪油烟下（鉴定标准为：无通风烹饪或每周油烟烹饪天数x烹饪年数x2/7≥110）。 肺癌筛查临床研究最终的结果证实了研究者们的猜想：在参与临床的1.2万位志愿者中，肺癌发生率为2.6%。这个数据远远高于美国国家肺癌筛查试验的肺癌检出率1.1%，以及尼尔森实验中肺癌的检出率0.9%。 这个结果证实了除吸烟以外，仍有多个肺癌高危因素会导致不吸烟的人群罹患肺癌，肺癌发生率提升2-3倍。 2 肺癌高危因素 给我们带来的两个启示 对于这个结论，或许有的读者会觉得这个临床的结论有些多此一举：我当然知道不是所有肺癌都是吸烟导致的，也对这些诱发肺癌的高危因素了解的七七八八，这个结论对我没有太大意义。 恰恰相反，这个临床的结论实际上对我们非常有意义。 (1) 确定肺癌高危人群，精准制订肺癌筛查计划（或是帮助大家规避肺癌高危因素） 过去，大多数医生或者体检机构都会着重推荐45岁以后的吸烟人群进行肺癌筛查，对于其他的非吸烟人群则不会重点关注。 现在，我们确认了除吸烟以外仍有不少肺癌的高危因素，在进行癌症筛查时，我们更应该主动对高危人群进行更加积极的肺癌筛查，以避免病情的扩散进展，造成难以挽回的后果。 另外，这些肺癌高危因素，有部分是我们完全可以避免的！举几个简单的例子： ○ 提醒身边人不要吸烟以避免自己吸到“二手烟”； ○ 给没有抽油烟机的厨房装一台抽油烟机； ○ 又或是改变烹饪习惯，尽量减少爆炒、油炸等油烟较多的烹调方式都是可以选择的方案。 有意识的避免自己处于肺癌的“高风险区”，可以有效降低肺癌的发生率。 (2) 肺癌筛查的方式非常重要！ 在这个临床实验中，有一个细节需要大家认真关注。在参与临床的志愿者筛选中，入组标准是胸部X光片检查未发现问题的人群。在这部分人群中，仍然有2.6%的人罹患肺癌。 而他们是怎么筛查出肺癌的呢？低剂量螺旋CT。 临床试验中，所有受试者均接受了低剂量螺旋CT的检查，2094例存在肺部结节等异常情况，其中的392人（3.3%）接受了肺部手术并进行活检，311人（2.6%）被诊断为肺癌。更重要的是，在这311人中，有96.5%的人群均为肺癌早期，即肺癌I期，为治愈性切除提供了充足的条件。 在这里，三个内容要划重点： 胸部X光检查：在我们的常规体检中，对于肺部的检查最常见的就是X光片了。但通过X光片检查通俗来讲有种“雾里看花”的感觉，并不能十分清晰的反映出我们肺部的病灶情况，从而错失最佳的治疗良机。因此，我们不推荐肺癌高风险人群采用X光胸片进行肺癌筛查。 低剂量螺旋CT：所谓低剂量螺旋CT，也是我们常说的CT的一种形式。通俗来说，低剂量螺旋CT是通过采取正常CT最小扫描范围，最低记录，最小辐射量的方式来清晰显示肺部情况。一般而言，它的辐射量只有CT的五分之一，但它对发现早期肺癌的敏感度是常规X胸片的4-10倍。因此，我们更推荐低剂量螺旋CT作为肺癌高危人群的常规筛查手段。 96.5%的肺癌患者均为早期：这个数字，对于肺癌早期筛查的重要性体现的淋漓尽致。对于肺癌的治疗而言，只要有治愈性切除手术的机会，是患者们无论如何都要争取的。癌细胞一旦产生远端转移进入四期，患者的治疗难度将大大提升，很难实现治愈肺癌的目标。我们常常说肺癌非常可怕，实际上说的就是我们不能及时发现它，让病情进展从而产生严重后果。而肺癌高危人群的低剂量螺旋CT筛查，是解决这个问题最佳的答案。 希望所有看过这篇文章的读者，都要对肺癌的“造访”警惕起来，远离高危因素，加强肺癌筛查，从而远离病魔的袭扰。
随着2021年鞭炮声越来越远，天气逐渐转暖。但是冰箱里还有那么多美味的食物，怎么吃，吃多少？这是有讲究的。 很多患者和家属在饮食上非常关注，希望能尽量多增加患者的营养。有的病人一顿饭一根海参，补得稍微有点过了。也有的患者走向了另一个极端，一点荤腥的肉都不碰，每天都是蔬菜和水果。营养跟不上，所以导致后面的治疗也很被动。 其实红肉是可以吃一点的，而且一年四季之中，红肉的比例需要做一些调整，今天癌度给大家分享一篇文章，相信对于大家饮食的调理有一些启示。 一年四季，人体吸收和代谢食物能力不同 一年有365天，春夏秋冬这四个季节里的气温和昼夜长短不同。这四个季节也影响了我们人体的吸收和代谢食物的方式。 研究表明，夏季的人体新陈代谢偏低，而在冬季则具有更高的新陈代谢率，这主要是寒冷逼迫身体进行更加高效的新陈代谢以产生热量。但是我们人体以食物足够用为宜，如果在夏天食用太多的红肉，就可能引起相应的炎症。但是如果在冬季，食用红肉就能很好地被吸收。 当然这也不是说，可以在冬天随便吃，还是有一定的数量要求的。 夏天多吃水果和蔬菜，冬天要有肉 红肉被划分为高酸性食物，具有较高的热量，人体食用红肉会产生较多的热量，有助于血液循环和能量消耗。这样避免人体为寻找能量而不得不去消耗肌肉，让患者体重快速下降。 但红肉本身受到的非议也很多，有研究认为高酸性饮食会损害癌症患者的健康，影响他们的生存率。很多时候大家都能看到说法是拒绝红肉。要想身体好，不要去吃这种高酸性的红肉。 最近一项涵盖近3000名乳腺癌患者的研究表明，在春天和夏天多食用蔬菜和水果是具有最大益处的。但是在冬天如果少量食用红肉，则比没有食用红肉要好。这表现在血液里炎症生物标志物C-反应蛋白的变化（C-反应蛋白是一种非特异性的炎症标志物）。 图 食物分数值与血液C-反应蛋白的相关性 因此研究者建议，癌症患者在冬季每周食用100克新鲜、未加工的牛肉、羊肉或猪肉。尽管研究发现每周吃的红肉超过100克也有受益，但现在还没有一个明确的红肉食用上限。但需要注意的是并不是吃的红肉越多越好，因为这可能会加重身体的消化负担。 吸烟与不吸烟在食用红肉获益上有差别 这个涉及到3000个乳腺癌患者的研究里，其中有40%的患者有吸烟史。比较深入的分析表明，如果这个患者是长期不吸烟或从不吸烟，那么根据一年四季调节饮食，则有助于改善对炎症发生的影响。但如果是长期吸烟者，则即便是随着季节调整饮食，可能对炎症的发生影响也没有不吸烟患者大。 因此如果癌症患者之前是吸烟者，或者曾经是重度吸烟者。那么不管是否在冬季，还是管住口。专注低酸性饮食，不要吃一些酸性比较强的红肉。以更多的水果和蔬菜为宜。 最后，需要提醒大家的是，这一涵盖3000人的研究是针对的乳腺癌患者。其他肿瘤患者可以做一定的参考。其次是饮食方面，一切以适度为宜。即便是从未吸烟的乳腺癌患者在冬天也最好以适量方式食用红肉。 参考文献 Tianying Wu et al. Interrelationship of Seasons with Inflammation, Red Meat, Fruit, and Vegetable Intakes, Cardio-Metabolic Health, and Smoking Status among Breast Cancer Survivors, Journal of Clinical Medicine (2021).
这件事情便是远离烟草，不论是一手还是二手烟。 烟草里吸出的癌症：小细胞肺癌 吸烟有害健康——这已经是老生常谈了——吸烟会增加包括癌症和心血管疾病在内的多种疾病的风险，可谓是国民健康头号杀手。不过，在众多疾病里，和吸烟关系最密切的莫过于肺癌，特别是其中一种亚型——小细胞肺癌，几乎所有的患者都有吸烟史。 来源: Getty Images 烟草的致癌性甚至可以从小细胞肺癌患者肿瘤细胞里的DNA上直接观察到。烟草会改变细胞的DNA——使得C:G碱基对突变成A:T——累计的大量突变最终促进了细胞的癌变。小细胞肺癌的基因突变率在各种癌症中是数一数二的。 极少数的小细胞肺癌患者没有吸烟史或二手烟暴露史，这种可能和空气污染或者吸入氡气(一种无色无味的存在于土壤和建筑材料里的放射性气体，在美国一些地区比较严重)有关。 小细胞肺癌：生长快、转移早、预后差 小细胞肺癌虽然只占肺癌的15%，但是它生长迅速、转移较早、预后较差，是很凶险的肺癌类型。小细胞肺癌还可进一步分为两类：单纯型和复合型。顾名思义，复合型里不仅有小细胞肺癌，还混合了非小细胞肺癌的成分，复合型约占小细胞肺癌的20%。复合型和单纯性的小细胞肺癌对化疗的反应和生存期差别不大。 超过90%的小细胞肺癌患者在确诊时就是中晚期了，并且其中大部分已经出现转移。常见的转移部位包括对侧肺部、脑、肝脏、肾上腺和骨头。小细胞肺癌的脑转移很常见。10%的患者在确诊时就出现了脑转移，40-50%的患者里肿瘤在后期也会转移到脑部。小细胞肺癌细胞喜欢在体内游走，因此在血液里也能检出较多的循环肿瘤细胞。比较多的循环肿瘤细胞往往暗示着较差的预后。 小细胞肺癌的常见转移部位 小细胞肺癌的预后整体不太乐观。多数患者的生存期不到两年。比起非小细胞肺癌，同样的分期，小细胞肺癌的的预后要更糟糕。 小细胞肺癌患者的生存率 小细胞肺癌需要做基因检测吗？ 小细胞肺癌的基因组变异和重组很多，主要是抑癌基因TP53和RB1的突变。小细胞肺癌很少有致癌基因的突变。这就导致这种癌症没有什么靶向药能用——目前的靶向药大都是针对致癌基因突变的，比如非小细胞肺癌里的EGFR和ALK等突变，还没有针对抑癌基因的上市靶向药。 所以，一般来讲，小细胞肺癌做基因检测没什么用，不必浪费钱。其实不用基因检测我们就能知道小细胞肺癌的基因组长什么样：密布整个基因组的、由烟草致癌物引起的C:G->A:T突变。 不过，有极少数的两种情况，做基因检测还是有一定参考价值的。 复合型的小细胞肺癌如果混的非小细胞肺癌成分是腺癌的话，推荐做EGFR和ALK等相关基因检测。相关的靶向药至少能够对付其中的非小细胞肺癌的成分。 如果患者没有抽烟史(极其罕见)，也推荐做一下基因检测，因为这种情况下引起癌症的不是烟草，可能是其他的因素，如果能找到致癌突变，就能帮助后续的治疗。 治疗 少数的早期小细胞肺癌(T1-2N0-1M0, 一期)，可以选择手术、立体定向放射疗法、消融等。临床上是否选择手术目前仍有争议，主要是因为相关的研究不多。 已经转移到附近淋巴结的局部晚期小细胞肺癌(T*N2-3M0，1-3期)，放疗加化疗是标准治疗手段。 远端转移的晚期小细胞肺癌(T*N*M1, 四期)，通常采用铂类药物（顺铂或卡铂）和依托泊苷进行化疗。在化疗的同时加上PD-L1免疫检查点抑制剂(Atezolizumab或Durvalumab)有可能提高病人生存期。同很多其他癌症一样，只有一部分病人能从免疫疗法里获益。另外可考虑用放疗巩固治疗。 复发小细胞肺癌。用于治疗复发小细胞肺癌的新药研究可谓是出了名地缓慢。多年来只有拓扑替康(Topotecan)用于初始化疗失败后的二线治疗。过去三年终于有了三种新药：鲁比卡丁(Lurbinectedin)和PD-1免疫检查点抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab. 小细胞肺癌的复发率很高。大约75%的局部晚期患者和超过90%的远端转移晚期患者在两年内会复发，因此定期的CT复查很有必要。 小细胞肺癌的常用治疗方案 遗憾的是，虽然很多人每年都去拍胸片和CT来做早期筛查，但这些早期诊断举措对于降低小细胞肺癌的总体死亡率似乎没什么用，大部分患者仍然在确诊时就是晚期了。原因可能是小细胞肺癌长得太快，而一般人又不可能每隔两三个月就去拍个片子。要预防小细胞肺癌，远离烟草和及时戒烟才是要紧事！ Reference Small-cell lung cancer, Rudin C et al, Nature Reviews Disease Primers, volume 7, 2021
文章来源： 与癌共舞论坛 文. 许柯 从1970年起，美国癌症学会（ACS）每年都会对美国当年癌症的发病率与死亡率进行数据统计，并预测出当年的癌症新发病例与死亡人数。最新的《2021年度癌症统计报告》发表在了顶级刊物《CA：A Cancer Journal for Clinicians》上。一起来看看都有哪些值得我们关注的信息吧！ 总死亡率下降31% 报告一上来就给我们展现了一个惊人的事实——癌症死亡率从1991年开始持续下降至2018年，总死亡率下降31%。2016-2018年连续两年实现突破记录的大幅下降（2016–2017年降幅为2.2%，2017-2018年降幅为2.4%）。这意味着癌症死亡人数将比死亡率保持峰值的情况下减少320万。 美国1991-2017年男性癌症避免死亡人数和1992年-2017年女性癌症避免死亡人数 发病率与死亡率急转直下 从1975年-1991年美国癌症的发生率与死亡率逐年增加，尤其是男性癌症发病率从1987年到1991年间飞速增长，主要是由于当时美国烟草横行，吸烟人数众多，甚至连专业的医生都有大部分人在抽烟，这就导致患癌人数飞速增加。而吸烟人数较少的女性的癌症发病率就相对增长缓慢。 但从1991年开始，美国的癌症发病率就开始逐年下降，直至近年来接连打破记录创造新低。那么这期间都发生了什么呢？是什么让美国的癌症发病率与死亡率不断下降的呢？ 美国癌症发病率和死亡率的趋势 死亡率降低的背后 美国癌症死亡率之所以能不断降低，主要归功于这四大癌症的死亡人数减少，它们分别是：肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌。 1930–2018年美国按性别的癌症死亡率总体趋势和部分癌症死亡率趋势 无论是发病人数还是死亡人数从1991年起就不断走低，这主要归功于美国政府的禁烟行动。先是规定未成年人禁用烟草，然后禁止向未成年人出售烟草。再通过“吸烟有害健康”的标识与广告宣传，最后再到禁止在公共场合吸烟，违规者将受到巨额的罚款。经过不断地努力美国的烟民人数比例从1960年代的大约45%下降到今日的20%上下。这也导致截至2017年，肺癌的男性死亡率自1990年的峰值水平下降了51%，女性自2002年以来下降了26%。 虽然在我国也在推行着一系列的禁烟措施，但大多没有严格的监管及惩罚措施，这就导致禁烟力度较低。希望除了国家可以进一步加强公共场合吸烟的惩处力度，同时我们也能意识到吸烟的危害，自行戒烟。 除了不良行为的限制，医学水平的提高与人们防范意识的提高也是导致癌症发病率与死亡率下降的主要原因。 乳腺癌是年龄20～59岁女性癌症死亡的主要原因，自1989年来女性乳腺癌患者减少了52%。这主要是由于乳腺癌高风险人群的筛查和防治造成的。此外，从2010年到2016年，女性乳腺癌患者5年生存率可达90%，这得益于不断发展的乳腺癌治疗手段。除了手术水平的飞速提升，还有多种靶向药的助力。 前列腺癌患者的5年生存率约为99%，甚至高于我们一般不视为癌症的甲状腺癌（5年生存率约为98%）。 黑色素瘤的死亡率也下降很快，主要得益于双靶治疗方案的推行以及免疫疗法的普及，这极大的改善了患者的生存率，20-64岁黑色素瘤患者的整体死亡率每年下降了7%。 癌症预防我们可以做什么？ 当然，使用再好的治疗手段进行治疗也比不过不患癌。要记住：防永远大于治！ 例如，通过筛查和近年来的HPV疫苗接种，宫颈癌几乎是100%可以预防的。 早期的乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌与睾丸癌5年生存率都高于95%，也就是说通过早期的筛查和及时的干预治疗，这些癌症对我们完全够不成威胁。 除了定期的体检、筛查，改善不良的生活习惯也是非常应该做到的，比如前面提到的戒烟，当然还有控制体重、增加运动、合理饮食等等。 总之，提高防范意识，加强自身管理，加之不断发展的癌症治疗技术，癌症真的已经变得可防可控。相信随着我们的共同努力，癌症的发病率与死亡率定能不断刷新甚至降至与普通疾病无异。 参考资料： [1] Rebecca L. Siegel, et al. Cancer Statistics, 2020. CA：A Cancer Journal for Clinicians, 2020, doi: 10.3322/caac.21590.
“不信也得信，不抽烟不喝酒，竟查出了肺癌！”像这样的新闻，网上一搜并不少见。 图片来源：百度搜索截图 然而，这些新闻与我们以往的认知有所不同。 众多周知，吸烟一直是患肺癌最明确，最主要的危险因素。有数据显示，由吸烟导致患肺癌的人数可占到全球肺癌病例的80%-85% [1]。而我国作为肺癌高发国家，吸烟人群数量大约能占到全球的1/3。这也就不难解释，为什么我国每年新发肺癌患者大约有78.7万人这么大的群体，同时, 因肺癌死亡约有63.1万人[2]。 但，不抽烟不喝酒的人也患肺癌，这又是怎么回事呢？ 既然不抽烟，不喝酒也有可能会患肺癌，那我就不需要戒烟戒酒了？ 1 吸烟是肺癌的主要影响因素 但却不是患肺癌的唯一因素 首先，我们来回答第一个问题。不抽烟不喝酒为什么也会得肺癌。 其实吸烟是肺癌的第一大可预防因素，但并不是唯一的预防因素。对于不抽烟不喝酒的人群而言，还有许多与肺癌相关的危险因素存在。 理论上讲，肺癌的风险因素，可以简单的分为内源性和外源性因素。 内源性因素多数情况下不可控，比如，家族史，年龄等。而外源性因素，主要包括了生活习惯和环境因素。通常情况下，可控的因素是我们非常重视的。因为无论你年龄多少，是否有家族史，是否携带易感基因，改变生活习惯和环境影响因素对降低肺癌风险都有极大的帮助。 那么，我们就来看看，都有哪些主要的可控制因素影响了肺癌的发生。 吸烟： 从1950年代初开始，在流行病学的调查中，我们就发现了烟草有肺部致癌的作用。相对于不吸烟者，吸烟者的肺癌额外风险约为20~50倍[3]。而且，吸烟还会带来，诸如二手烟等问题。而二手烟也是非常明确的致癌物，中国也是有非常严重二手烟问题的国家。 饮食和酒精： 很早以前，有研究发现，摄入过量的肉类，尤其是油炸的红肉，会增加女性患肺癌风险。也有许多人群分析数据发现，酗酒者的肺癌风险明显增加。尽管目前对于饮食和酒精对肺癌的影响没有特别明确的研究定论，但从不少分析中，我们还是看到了饮食和酒精与肺癌发生率存在相关性。 空气污染： 这里包括室外和室内空气污染。室外主要是汽车尾气和雾霾等。而室内空气污染被认为是亚洲，或者说是中国地区未吸烟女性患肺癌的主要因素。这里说的室内空气污染，可能包括屋内的煤炭燃料（这在过去的北方曾经是非常常见的），高温爆炒或油炸食物等。绝大多数中国人特别讲究厨房的烟火气，而这样的烟火气，却成为了许多家庭中患肺癌的可怕隐患。 职业接触： 还有一种非常常见的患肺癌因素是职业接触。据报道，许多行业中的职业工人，普遍容易接触到石棉，二氧化硅，氡，重金属和多环芳烃等这些致癌物质。长期暴露在这些物质中，患肺癌的风险非常高。 显然，患肺癌的风险还有很多。只是单纯戒烟戒酒，并不能完全保证不患肺癌。这也就不难解释，为什么不抽烟不喝酒的人也会患肺癌。 2 既然不抽烟不喝酒也可能得肺癌 那我还需要戒烟吗？ 前面我们提到了，即使不抽烟不喝酒，我们依然有可能患上肺癌，这话是对不抽烟不喝酒的人群而言的。 事实上，在抽烟和喝酒人群中，要想显著降低患肺癌的风险，戒烟戒酒是绝对有效的！因此，我们第二个问题的答案，就显而易见了。 对于有抽烟和喝酒习惯的人群而言，要想降低患肺癌风险，戒烟戒酒是必须的。 2017年，一项来自约翰霍普金斯大学的研究发现，香烟烟雾会导致KRAS基因表达量升高，而KRAS基因如果发生了致癌突变（1/3的吸烟肺癌患者携带这个突变），患肺癌的第一步也就开始了[4]！ 今年的一项研究发现，吸烟还能促进肺癌脑转移[5]。我们都知道，发生脑转移患者的生存期将大大降低，可能只有不到6个月的生存期。因此，吸烟引起的肺癌脑转移，无疑是使得肺癌的治疗更加棘手。 今年的另一项研究发现，与非吸烟者比，吸烟者的肺细胞有更大量的额外基因突变（每10个细胞中有9个有大量额外突变），突变数量从1000到10000个不等，而且这些突变中有1/4具有至少1个驱动癌变的突变[6]。这意味着，吸烟者比非吸烟者有更多的机会患上肺癌。 不过，看到这里的抽烟喝酒人群，是不是开始有点慌了。你可能在想，我吸烟了，细胞已经突变了，我现在做啥都于事无补了。 先别忙着慌。 同样是在这项研究中，研究者还发现，与持续吸烟者比，戒烟者的呼吸道内膜没有额外突变的健康细胞要多4倍，占细胞总数的40%。而最令研究人员意外的是，在戒烟者中，他们有不少细胞突变负荷是接近正常范围的。所以，从现在开始戒烟，你就有希望重新挽回受损肺细胞。并且，早一天，戒烟，就早一天少很多受损的肺细胞出现。 曾经有研究发现，即使是老烟民，戒烟10年后，得肺癌的风险会降低50%。可见，这项统计结果，并非毫无根据。那些因吸烟而大量突变损伤的肺细胞，在戒烟后可能慢慢地逆转了。 “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士” 参考文献 [1]. 除了避免被动吸烟，预防肺癌还应注意什么？ https://news.cctv.com/2020/09/15/ARTIjCPeSho8qtNNWyBy2wbt200915.shtml [2]. 【全国肿瘤防治宣传周】中国每年新发恶性肿瘤392.9万例 http://jiankang.cctv.com/2019/04/15/ARTIgyyYaW2TG8sWgx93wgJr190415.shtml [3]. Malhotra J, MalvezziM, Negri E, et al. Risk factors for […]
靶向药物和免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂，可以说是最近几年来肺癌患者最重要的抗癌武器。 一边是EGFR、ALK等基因突变的患者，在靶向研发日益成熟的今天，靶向药物已经拥有了第一代、第二代、第三代等等不同药物。通过科学的“排兵布阵”，患者生存超过5年，达到临床治愈的大有人在； 另一边是如今被誉为“神药”的PD-1/PD-L1免疫药物，临床数据研究表明，PD-1/PD-L1药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由4%提升到16%，临床治愈率提高达4倍； 然而令人悲伤的是，在过往认知中，这两种药物似乎并不能同时存在，相互排斥： ○ 多个回顾性研究提示：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，接受PD-1抗体治疗，有效率偏低； ○ 绝大多数的非小细胞肺癌免疫治疗三期临床试验，EGFR突变的病友都被排除在外； ○ 国内外药监局批准的PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症，几乎全都明确规定EGFR突变的病友不优先使用，甚至是不推荐使用； ○ 此外，还有几份小规模回顾性研究提示：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，接受PD-1抗体单药治疗，可能导致疾病爆发进展。 …… 这一系列事实，让“EGFR突变的肺癌患者不适合接受PD-1抗体治疗”这一观念根深蒂固。 不过，EGFR突变的肺癌，真的完全不能接受PD-1抗体治疗么？ 近期，一些全新的临床试验数据更新，让我们打破了这一固有观念。 在特定情况下，即使患者靶向药物耐药后使用PD-1/PD-L1抗体治疗，依然能获得非常优异的疗效。 两种王牌手段都能使用！意味着这些患者的生存期将大幅延长，甚至轻松达到临床治愈的目标。 我们如何分辨出这部分“幸运”的患者？下面三个手段能帮各位患者更好作出治疗决策： 1 颠覆！靶向药耐药后 PD-L1仍有惊艳疗效 近日，国外权威医学杂志《LUNG CANCER》公布了一项重磅临床研究ATLANTIC的相关数据，这组数据彻底颠覆了肿瘤医学领域既往的认知，为免疫治疗与靶向药物的关系作出了最新的权威解答： 曾经相互排斥的两个“抗癌王牌”：靶向药和PD-L1，如今竟能共同用于一位患者身上了！ ATLANTIC研究的设置非常有趣：所有入组人员都是经过两次全身治疗（包括靶向治疗及全身化疗等）的非小细胞肺癌患者，研究者们把他们分为了三个组： ○ EGFR或者ALK阳性（经过靶向药物治疗及化疗）、PD-L1表达≥25%； ○ EGFR或者ALK阴性（经过两线化疗）、PD-L1表达不限； ○ EGFR或者ALK阴性（经过两线化疗）、PD-L1表达≥90%。 三组患者均入组采用了PD-L1抑制剂Durvalumab进行单药治疗，结果大大颠覆了我们以往的认知： 对于EGFR阳性或者ALK阳性，PD-L1表达≥25％患者，中位生存时间为13.3个月，12个月生存率为53.3%，24个月生存率为40.7%；PD-L1表达<25％患者，中位生存时间为9.9个月，12个月生存率为40.4%，24个月生存率为14.7%。 很明显，对于EGFR或者ALK靶向药物耐药的肺癌患者而言，并不像我们以往认为的那样疗效不佳，还会导致肿瘤超进展影响生存期。 从临床数据来看，EGFR或者ALK靶向药物耐药的肺癌患者，不管是PD-L1表达高或是低，都能从PD-L1药物Durvalumab中取得较好的收益，唯一的区别是PD-L1表达更高的患者治疗效果更好。 这个临床结果，对肺癌患者们具有重大意义：超过三分之二的非小细胞肺腺癌患者都具备驱动基因突变，通过靶向药+免疫治疗的联合，这部分患者的生存期将大幅提升。 有意思的是，在研究者对EGFR/ALK耐药患者的亚组分析中，研究者们发现，EGFR耐药患者组的中位生存期更长，为16.1个月。 同样，他们的12个月也明显高于ALK耐药的患者。ALK靶向耐药患者的免疫疗效较差，明显低于EGFR组。 更有意思的是，在另外两组的临床数据中，EGFR或ALK阴性，PD-L1≥25%的患者组中位生存期为10.9个月，12个月生存率为47.8%，24个月生存率为24.2%，数据甚至差于EGFR/ALK靶向耐药患者组。 EGFR或ALK阴性，PD-L1表达≥90%患者组中位生存期为13.2个月，12个月生存期为51.8%，24个月生存率为39.1%，这个数据仅与EGFR或ALK靶向耐药患者组（PD-L1表达≥25%）相当。 由此可见，靶向药耐药患者，使用PD-L1抑制剂进行后线治疗，疗效并不逊色于EGFR/ALK阴性患者，带来新的治疗选择。 2 特瑞普利单抗联合化疗 疗效惊艳的二线治疗 除了上述的PD-L1抑制剂Durvalumab，国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗在针对EGFR阳性的肺癌患者的临床试验中也有惊艳的表现。与上面临床试验不同的是，特瑞普利单抗采取的策略是PD-1抑制剂联合化疗的方案。 在2019年9月9日的世界肺癌大会（WCLC）现场，特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR突变的肺腺癌患者临床试验结果公布。 研究结果显示：在纳入试验的40例患者中，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）达到87.5%；中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月；整体人群的中位无进展生存期（PFS）为7.0个月。 这个临床结果证实了除PD-L1抑制剂用于靶向药物耐药后的肺癌患者治疗以外，PD-1抑制剂联合化疗同样是靶向药耐药的肺癌患者可以选择的治疗方向，打破了我们既往认为“靶向耐药不能使用PD-1”的认知。 3 抽烟患者在EGFR耐药后 PD-1有效率可能更高！ 针对PD-L1单药治疗与PD-1联合化疗对于靶向药物耐药患者的相关数据，在上面的临床数据中我们都有了详细说明。但仍有患者可能还处于纠结状态，没关系，我们还有一个判断依据： EGFR耐药的患者，有过吸烟史的有效率要大于无吸烟史的。 这个有趣的临床试验来源于意大利的一份临床数据，共纳入了1588名肺癌患者进行研究。我们先看临床结论： 1 […]
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