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肺癌7年,脑膜转移4年,如今跟常人无异,她是怎么做到的?

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晚期肺癌跨越六年,创造生命奇迹

小D
泰瑞沙耐药、全身瘫痪,她打破了只剩一个月生存期的魔咒!

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我们从没想过放弃她,在这5年多的时间里,我们比从前更懂得珍惜

小D
奥希替尼PFS、OS、CNS三重获益,奠定霸主地位

奥希替尼PFS、OS、CNS三重获益,奠定霸主地位

2020年初,FLAURA研究最终OS数据出炉,这是一个真正具有统计学意义的OS数据,显示了一线奥希替尼很好的临床获益。基于这项研究的重磅意义,FLAURA 研究再次被新英格兰杂志收录。如今,奥希替尼进入中国已经 3 年,已有超过 7 万中国患者因奥希替尼重获新生。从 AURA 研究到 AURA 3 研究,再到 FLAURA 研究,奥希替尼共 4 次在新英格兰杂志上刊出,多次给 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者带来突破和希望。未来奥希替尼仍将以循证为基石,为 NSCLC 患者带来更多获益。 FLAURA研究是一项多中心、双盲、随机III期临床研究,旨在探索奥希替尼对比吉非替尼/厄洛替尼用于一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的临床获益。研究中入组了556位患者,症状稳定的CNS转移患者也被纳入,所有患者均携带EGFR 19del或L858R突变,其中279位接受一线奥希替尼治疗,277位接受吉非替尼/厄洛替尼治疗,每6周进行评估直至进展。两个主要分层因素为突变类型(EGFR 19del vs L858R)和患者种族(亚裔 vs 非亚裔),研究终点包括:PFS、OS、ORR、DCR等。 三大优势奠定奥希替尼“重磅炸弹”地位 第一优势:PFS优势 从FLAURA研究的数据可以看到,与吉非替尼/厄洛替尼相比,奥希替尼组显著延长了PFS(18.9个月vs 10.2个月),降低了54%的疾病进展风险(HR=0.46)。从亚组(性别、年龄、种族、吸烟史、脑转、EGFR突变类型)分类来看,所有亚组使用奥希替尼均有获益,相对来说,女性患者和非亚裔人群获益更加明显。 第二优势:OS优势 FLAURA研究的最终OS数据出炉,进一步彰显了奥希替尼相对吉非替尼/厄洛替尼的优势。从结果中可以看出奥希替尼的OS高达38.6个月。而吉非替尼/厄洛替尼组在T790M进展后改用奥希替尼的情况下,其OS仍只有只有31.8个月。从下图中可以看到,首次进展后,奥希替尼组有32.6%的患者使用化疗;吉非替尼/厄洛替尼组有30.6%(65%×47%)的患者因T790M进展改用奥希替尼,14.3%(65%×22%)的患者改用化疗。两组中均有22%的患者在尚未接受二线治疗的情况下死亡。后线治疗方式和种类很贴近真实世界中患者采取的治疗方案,大大提高了FLAURA研究结果的可信度。值得注意的是,从亚组数据分析来看,EGFR 19del、非亚裔人群从奥希替尼的治疗中OS获益更为明显。 第三优势:CNS优势 FLAURA研究中入组了116位CNS转移(中枢神经系统转移)的患者,其中53位接受奥希替尼治疗,63位接受吉非替尼/厄洛替尼治疗。结果显示,奥希替尼组不光PFS获益(15.2个月 vs 9.6个月),OS也获益明显,疾病进展风险降低至47%。 PFS、OS、CNS三重获益,着实不易   奥希替尼自上市以来,从加速获批用于二线治疗T790M阳性,到和一/二代TKI同列一线,再如今一线数据碾压一/二代TKI,一路高歌猛进,给晚期肺癌患者带来一次又一次福音。 目前NCCN、CSCO、ESMO等权威指南均直接推荐奥希替尼作为EGFR阳性晚期肺癌患者一线治疗选择,NCCN指南更是直接把奥希替尼作为优先推荐。2020年5月23日,2020版CSCO非小细胞肺癌指南发布,新指南中奥希替尼的一线治疗推荐级别升级为I级推荐,这是我国广大一线医学专家对奥希替尼临床数据的充分认可,也是对奥希替尼中国人群临床获益高度肯定。期盼奥希替尼能走得更远,在更多领域大显身手。   参考文献: 1. Soria J C , Ohe Y , Vansteenkiste J […]

木兰
总嫌食药监局慢,这次一个季度就批了四种抗癌药

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这个春天,9291终于在国内也能买到!

小D
奥希替尼发起一线革命,以最长OS载入肺癌治疗史册

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在考虑疗效,安全性的同时,药物经济学的重要性日益凸显

小D
好药不怕研发难,六年临床只为癌——奥希替尼研发历程

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孤独的领头人,最大的对手就是自己!

小D
有生之年惟愿陪您慢慢变老,多一天再多一天

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一位儿子的内心独白:​“人生是一场修行,可能有些道理真的要亲身经历过才会懂,现在我明白了,希望还来得及。”

小D
生存期大突破! EGFR患者用药方式要大变, 奥希替尼带来超长获益!

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三代同堂、六药同市,最佳一线药出炉

小D
晚期肺癌先用一代靶向药再用三代,生存期更长?

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适合自己的才是最好的

小D
9291耐药后T970M-C797S顺式突变真实临床案例报道

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真有效!全球首个成功处理9291耐药后T970M-C797S顺式突变的案例

小D
刷新三观:血液基因突变丰度预测靶药泰瑞沙的疗效

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抽一管外周血,检测到的肿瘤基因突变信息,竟可预测靶向药物的疗效?

小D
ESMO热点:泰瑞沙(AZD9291)最新耐药机制揭秘!

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9291耐药后怎么办?

小D
9291耐药了怎么办?

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AZD9291联合AZD6244现曙光

小D
喜大普奔!18种抗癌药纳入医保谈判,“天价抗癌”能否成为历史?

喜大普奔!18种抗癌药纳入医保谈判,“天价抗癌”能否成为历史?

18种抗癌药进入国家医保谈判

小D
完胜化疗,肺癌脑转移缓解率高达70%!

完胜化疗,肺癌脑转移缓解率高达70%!

穿透血脑屏障,泰瑞莎大显身手。

小D
国产新药艾氟替尼:中国骄傲,惊艳世界舞台,控制率95%创新高!

国产新药艾氟替尼:中国骄傲,惊艳世界舞台,控制率95%创新高!

2015年,我国新增癌症患者429万,281万人死于癌症。 对于癌症,想必大家都并不陌生。在这个冰冷的数字背后,是1400万人饱受癌症的摧残与洗礼。在这其中,肺癌是中国人最常见的癌症类型,同时也是治疗难度最高的癌症之一。 2015年,中国新增肺癌患者73.3万人,约占所有癌症患者的17%。更糟糕的是,在这其中约60%的肺癌患者一经确诊就属晚期,不经意间,癌细胞就能通过患者的血液或淋巴系统发生转移,危及患者生命。 ‍对肺癌的治疗,一直是近些年来肿瘤医学界的科研重点。过去十年间,肺癌的靶向药从无到有的发展出了完整的治疗体系,对我国患者而言,大约30%-40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变,通过服用一代EGFR抑制剂,可以精准地阻止癌细胞生长,实现病情的稳定控制。 然而,耐药是所有靶向药面临的最大难题。大部分患者服用第一代EGFR抑制剂平均一年后,就会发生耐药,约50%的患者会产生EGFR T790M耐药突变。   在过去,T790M突变一直是肺癌患者的噩梦。   直到2014年,三代EGFR抑制剂奥希替尼的横空出世让这个问题迎刃而解。针对T790M的患者有效率高达71%,副作用也远低于其他治疗,让肺癌靶向治疗进入全新时代。目前,奥希替尼已经在国内上市,价格不菲。 今天,我们要给大家介绍的是另外一个选择:AST2818,中文名字艾氟替尼,国产第三代EGFR抑制剂,其临床数据相似于甚至部分超过奥希替尼的数据,颇有些“国产版9291”的意思,由上海艾力斯医药科技有限公司自主研制。 在第十届世界肺癌大会上,AST2818公布的临床疗效正式公布,中国自己的抗癌药物站上了世界舞台: 临床设计:   招募了12位一代EGFR抑制剂耐药并且有T790M突变的晚期肺癌患者,使用不同剂量的AST2818进行治疗,服用药物剂量分别为20mg/天、40mg/天、80mg/天。临床效果:12位患者中,7位患者靶病灶缩小比例大于30%,达到临床中的部分缓解(PR)标准,初步统计有效率58%;另外还有4位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率高达91%。   尤其值得一提的是,在20mg剂量组,艾氟替尼(AST2818)已经显示疗效,一位肿瘤缩小50%,另外一位缩小超过20%。除了对肺部肿瘤效果明显,多例患者的脑部病灶在治疗期内出现超过30%的缩小,该药对患者淋巴、骨等病灶也显示不同程度的缩小或稳定。   80mg剂量组的1例患者,给药2周期后,肺部肿瘤完全消失(100%),且此疗效已持续8个治疗周期。     不良反应:AST2818的不良反应轻微:最常见的不良反应是尿蛋白、皮肤瘙痒,且为1、2级,持续时间多为1天之内;160mg高剂量组尚未观察到和药物相关的不良反应;尚未发现和药物相关的3级及以上不良反应。   随着艾氟替尼(AST2818)一期临床试验的大获全胜,这个站上了世界顶级舞台的明星药物迅速扩大临床范围,进一步拓展对于T790M突变患者的疗效数据。 这一次,“中国创造”依然没有让我们失望。 随着艾氟替尼临床试验范围的扩大,共96位患者入组临床,参与用药。在这其中,最值得关注的就是,全部96位患者中,仅有4位患者出现了病情进展,疾病控制率高达95%!这个数据创造了国产靶向药的新高度! 拓展临床效果:   继续解读临床数据,艾氟替尼在临床试验中的客观缓解率达到了66.7%。在脑转移患者中,艾氟替尼也已展现出了不俗的疗效:在17位发生脑转移的患者中,2位患者病灶完全消失,7位患者病灶大幅缩小,8位患者病灶保持稳定,并没有患者发生病情进展。颅内最佳客观反应率(ORR)为53%,所有患者平均颅内病灶缩小42%。   在所有患者中,80mg/160mg剂量组各一例患者,分别连续用药42天、126天后颅内病灶完全缓解;目前两例患者颅内病灶完全缓解已分别持续大于84天、168天。   相信艾氟替尼仍然能在后续的临床试验中继续创造奇迹,让所有T790M突变的肺癌患者也可用上自家的“抗癌神药”。   免费入组临床,提前享用抗癌盛宴   对于艾氟替尼的最新数据,想必咚友小A和老K再熟悉不过了:随着艾氟替尼临床试验的开展,数位咚友在咚咚肿瘤科的帮助下免费入组了艾氟替尼临床试验,在EGFR一代靶向药物耐药的关键时刻力挽狂澜,创造了了不起的病情逆转: 了不起的国产抗癌药,两个月肿瘤缩小一半! 了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%!   我们乐于看到在咚咚的帮助下,最前沿,更有效的临床药物能提前为患者们带来奇迹,这也是咚咚肿瘤科的初衷之一。随着艾氟替尼临床试验的继续开展,我们也希望通过咚咚肿瘤科临床招募平台把这份奇迹继续传承下去: 目前,AST2818还在开展临床试验,感兴趣的肺癌患者可以按照下图的联系方式直接联系我们,祝所有肿瘤患者早日康复。  

小D
9291耐药指南:前沿进展全面汇总,治疗策略一网打尽!

9291耐药指南:前沿进展全面汇总,治疗策略一网打尽!

对于肺癌患者来说,这是最坏的时代,也是最好的时代。 肺癌是我国发病率最高,同时也是死亡率最高的癌症之一。不幸罹患肺癌,确实是一个令人难以接受的事实。 而幸运的是,随着肿瘤医疗研发的不断加速,近两年来针对肺癌的治疗药物不断取得重要突破,近期上市的抗癌药物PD-1抑制剂和靶向药奥希替尼(AZD9291,商品名泰瑞沙)让肺癌的治疗直接进入了一个全新的阶段。 今天,我们就和大家聊一聊肺癌的重要治疗方式之一:EGFR突变患者在靶向药耐药后,应该怎样治疗的实用攻略。   EGFR突变,上帝送给中国人的礼物   在中国,肺癌患者有一个重要的概念必须了解:30%-40%的肺腺癌患者存在EGFR敏感突变,对于EGFR突变的肺癌患者来说,一线治疗使用EGFR一代靶向药易瑞沙/特罗凯/凯美纳,不仅治疗有效率高、副作用小,还能获得平均超过十个月的有效期。 然而靶向药都存在耐药的问题,当EGFR一代靶向药耐药后,约50%的患者会产生新的突变EGFR T790M,这时候就轮到靶向药奥希替尼大显身手了。奥希替尼是第三代EGFR抑制剂,针对T790M突变的肺癌患者,有效率高达70%左右。 第一代EGFR抑制剂→第三代EGFR抑制剂,这样“打怪升级”是大家公认的最佳方案。 随着第三代EGFR靶向药,奥希替尼在国内上市并正式投入临床使用,一个迫切的问题开始不断萦绕在医学界和病友心头:如果9291耐药了,接下来到底该怎么办?面对实际病例应该怎样分析,如何应对? 今天,我们就写一篇关于9291耐药的实用临床攻略。   9291耐药,耐药原因是什么?   首先,制定临床攻略前我们需要知道三代EGFR抑制剂的耐药原因。根据耐药突变基因的类型,我们将其分为以下两种:   EGFR之外的突变 EGFR突变之外,顾名思义就是随着EGFR药物的耐药,患者产生了全新的突变,不在EGFR体系之内。这些EGFR之外的基因突变数不胜数,有MET扩增、HER2扩增或是突变、HGF过表达、CRKL扩增、NF1缺失、HGFR3激活、KRAS突变或BRAF突变等等。 总体来说,MET扩增和RAS-MARK信号通路激活是奥希替尼耐药产生的常见机制。这些耐药突变,可导致肿瘤细胞绕过了奥希替尼的抑制,让生长信号恢复,癌细胞因此耐药。这就好比交警设置了路障拦截违规车辆,而违规车选择了其他的道路逃避拦截到达目的地。   EGFR之内的突变 引起奥希替尼耐药的一大部分原因是由于EGFR内部又产生了新的突变C797S(约40%概率)。除了C797S,还观察到G796S/R、L718Q、L747P、L792F/Y/H等其他突变。这些突变可内在的改变EGFR与奥希替尼的结合能力,导致耐药。可以理解为肿瘤细胞通过发动机升级无视交警路障,直接冲关。 当然除了这些EGFR的内外突变,还有很多其他的原因,如小细胞转化、或其他约10~20%的未知耐药原因。总之,肿瘤细胞是比较聪明的,他们通过各种改变来对抗药物,肿瘤治疗就是与肿瘤细胞的博弈。   9291耐药,知道原因怎么做?   说完耐药原因,再来说说如何应对靶向药奥希替尼的耐药。 到目前为止,肿瘤医疗界尚未得出一个针对奥希替尼耐药后如何治疗确切的答案。根据一些前沿医疗研究及临床实践,对奥希替尼耐药后的治疗可以采取这么几个方案:   奥希替尼与其它药物联合使用,推迟或克服耐药 联合使用顾名思义,就是服用奥希替尼的期间联合其他的药物,达到推迟或克服耐药的目的。之前在耐药机制里介绍到,癌细胞总是倾向于产生新的突变,来冲破靶向药物的围追堵截。而这其中有相当一部分原因是MET扩增和RAS-MARK信号通路激活。 有基础研究显示:单独使用奥希替尼处理T790M突变的肿瘤细胞134天后,开始出现耐药,而奥希替尼联合司美替尼在相同时间内没有观察到耐药显现。 小鼠实验中,T790M肿瘤老鼠每天服用奥希替尼三个月后出现耐药,接着联合司美替尼使用后,50%的老鼠产生应答,1-2个月后肿瘤明显缩小。 奥希替尼联合司美替尼在细胞系和老鼠模型上验证有效。所以阿斯利康早在2014年启动了TATTON(NCT02143466)一期多方案组临床试验,分三个组: 奥希替尼联合PD-L1单抗; 奥希替尼联合司美替尼(MEK抑制剂); 奥希替尼联合Savolitinib(MET抑制剂)。 第一组因间质性肺炎比例过高被暂停,其他两组数据暂无,期待相关的试验结果尽快公布,为患者提供更多的选择。   间歇式给药、剂量调整、穿插其他治疗方式 在针对奥希替尼耐药的探索中,存在这么一种尝试:奥希替尼起效后,换其他治疗方式如其它靶向药、放疗、化疗,或者降低计量服用,可以推迟耐药突变的发生? 有研究表明采用药物抑制时,癌细胞对药物产生了依赖,治疗过程中突然停药,会让癌细胞一下子不适应,进而逐渐死亡。 这听起来挺神奇,但的确有一定的理论支持。 如舒尼替尼间断给药治疗肾癌的回顾性研究和前瞻性研究得出了间歇式给药治疗是安全可靠且有效;又如ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤细胞,将ALK抑制剂除去,癌细胞增殖受阻,导致癌细胞死亡。 有人大胆尝试类似方法,虽然有患者的确在超过1、2年的时间里没有发生耐药,但作为个案,完全没有经过严谨科学的临床试验论证,我们期待未来能有更多临床数据证实这个论断。 至少在目前,这个方案暂时缺乏权威认证,不宜使用。   开发新药或老药新用,克服耐药 本文前部分提到,引起奥希替尼耐药的一大部分原因是由于EGFR内部又产生了新的突变C797S(约40%概率)。 去年,国内肺癌大咖吴一龙团队在医学杂志《JTO》上分享了一位肺癌患者的治疗经历:患者奥希替尼耐药之后出现了反式的C797S突变,通过联合特罗凯,实现对肿瘤3个月的控制。这应该是世界上首次对携带EGFR T790M突变和反式C707S双突变的肺癌患者,使用第一代和第三代靶向药联合进行控制的报道(详情看:吴一龙:全球首例,一代和三代EGFR TKI联合治疗AZD9291耐药肺癌患者)。 所谓反式,指的是C797S突变和T790M突变不在同一个染色体上,之前的细胞研究就证实一代和三代靶向药联合有效。与之对应的是顺式,指的是两个突变在同一个染色体上,这种情况就比较棘手。具体顺反式问题,基因检测公司可以搞定。 […]

小D
2017年肺癌治疗盘点:重磅进展,一网打尽!

2017年肺癌治疗盘点:重磅进展,一网打尽!

2017年,我们迎来了抗击肺癌的重大胜利。

小D
2017年国内上市5个抗癌药:独家盘点

2017年国内上市5个抗癌药:独家盘点

  2017年,中国食品药品监督管理局(CFDA)的表现可圈可点:改革了很多陈旧的制度、批准了很多呼声甚高的新药、招揽了不少海外回国的药政人才。别的不说,2017年,CFDA一口气批准了5个抗癌新药,刷新历史记录。本文将对这5个抗癌药物逐一点评,以飨读者。 2017年2月,CFDA批准培唑帕尼(商品名维全特,习用名帕唑帕尼)在中国上市,用于晚期肾癌的一线治疗。事实上,培唑帕尼是一个以抗血管生成为主的、小分子、口服的多靶点抑制剂。除了肾癌,在国外还是唯一一个正式获准上市的用于软组织肉瘤的小分子靶向药。因此,该药物的上市在肾癌、软组织肉瘤以及部分肝癌患者中,传递了正能量。当然,对于晚期肾癌而言,目前最强大的治疗方案,应该是PD-1抑制剂联合治疗(联合一个靶向药,或者联合CTLA-4抗体)。 2017年2月,CFDA批准阿法替尼(商品名吉泰瑞,习用名BIBW2992)在中国上市,用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗,以及肺鳞癌患者的二线治疗。阿法替尼是EGFR突变的第二代靶向药,疗效略好于第一代药物,但是无奈第三代药物都已经上市了。市场地位尴尬。但是:对于一些携带少见型EGFR突变(除L858R和19外显子缺失突变之外的)或者HER2基因20号外显子插入突变的患者,阿法替尼是可以重点考虑的。 2017年3月,CFDA批准维莫非尼(商品名佐博伏,习用名维罗菲尼、威罗非尼)在中国上市,用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。大约有20%-30%的恶性黑色素瘤患者,携带BRAF突变。这类患者可以从靶向药中获益。其中之一就是维莫非尼,之二就是达拉菲尼+曲美替尼,后者有效率更高、疗效更持久。此外,后者已经被批准用于BRAF突变的晚期非小细胞肺癌。而且,后者还有望在近期被批准用于局部晚期高危的、BRAF突变的恶性黑色素瘤的术后辅助治疗。 2017年3月,CFDA批准奥希替尼(商品名泰瑞沙,习用名AZD9291)在中国上市,用于EGFR突变的、对第一代靶向药耐药的、携带T790M突变的晚期非小细胞肺癌。这一项审批,是划时代的,因为仅比国外晚了15个月(一般的药物,都是比国外晚上市3-5年),当时在业内激起了强烈的反响。目前,AZD9291已经正式在国内上市,也宣布了具体的慈善赠药政策,不少患者也从中获益了。此外,2017年整个抗癌治疗领域最大的突破之一,就是一个尝试将AZD9291直接用于EGFR突变肺癌患者一线治疗的三期临床试验。携带EGFR敏感突变、尚无T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分组,一组接受第一代靶向药治疗,一组接受AZD9291治疗。结果显示:AZD9291明显提高了无疾病进展生存期(18.9个月 vs 10.2个月),在脑转移患者中结论不变(15.2个月 vs 9.6个月);甚至总生存期也有提高的趋势(18个月总生存率是 83% vs 71%)。因此,未来一段时间,最大的悬念就是AZD9291会不会成为EGFR突变患者的首选治疗,从而一家独大、赢者通吃。具体详见:肺癌患者一线使用9291?没错!这些原因让它“一步到位”。当然,还有一个棘手的问题就是,万一AZD9291耐药以后,该怎么办。事实上,咚咚肿瘤科早就给出了答案:对AZD9291耐药的肺癌,到底该怎么办? 2017年3月,CFDA批准瑞戈非尼(商品名拜万戈,习用名瑞格菲尼)在中国上市,用于晚期肠癌的三线治疗;2017年12月,CFDA又批准瑞戈非尼,用于晚期肝癌的二线治疗。瑞戈非尼就是一个加强版的多吉美,可以用于肠癌、肝癌、肾癌以及软组织肉瘤的治疗。 当然,肠癌明年又将迎来呋喹替尼(现在有肺癌方面的招募,可以在APP内咨询咚咚助手小青)的竞争;而肝癌,明年又将迎来仑伐替尼(商品名乐卫玛,习用名乐伐替尼、E7080)的上市,几天前刚获得CFDA的优先审评资格,可见国内对于肝癌新药的巨大需求。 ‍ 2018年,让我们一起期待PD-1抑制剂以及更多的“替尼”、“非尼”在国内上市,造福更多的肿瘤患者。

小D
挽狂澜于既倒:靶向药震撼救场两例

挽狂澜于既倒:靶向药震撼救场两例

  今天分享两个病例,均为在危急情况下,合理使用靶向药,起到良好效果的正能量故事。   第一个病例,由香港东区尤德夫人那打素医院的Oscar Siu-Hong Chan教授提供,讲的是一个AZD9291成功控制肺癌脑膜转移的案例。 一个44岁的不吸烟的男性,因慢性咳嗽和痰中带血就诊,被确诊为晚期肺癌,合并左侧肾上腺和脑转移。基因突变检测提示:EGFR L858R突变,一个非常常见的突变。因此,患者接受了的也是常规的治疗:脑转移的立体定向放疗,同时口服易瑞沙治疗。一段时间以后,患者出现了脑部、左侧肾上腺以及右肺病灶的进展,主管医生又安排了全脑放疗和再次的立体定向放疗。服用易瑞沙23个月后,患者CEA升高、左侧肾上腺肿瘤进展,同时出现了脑膜转移。 脑膜转移,是非常凶险的转移方式,预期生存期很短。因此主管医生立刻停止了易瑞沙,换成了化疗:卡铂+培美‍曲塞,疗效不佳;患者开始出现记忆减退、语言能力下降、吞咽困难、间断谵妄等不良事件,病情危急。 再次基因检测,提示T790M突变,因此立刻启动了AZD9291的治疗。AZD9291具有不错的入脑能力,患者的症状逐步缓解,用药4个月、7个月分别复查脑部MRI,提示脑膜转移基本消失。同时,患者左侧肾上腺病灶也得到了控制,目前患者已经保持接近无瘤状态超过10个月。生活可自理,语言、记忆和吞咽能力都大幅提高。 下图是患者接受AZD9291治疗前后的脑部MRI图像,上面的两幅图是治疗前的,箭头所指的地方就是脑膜转移;下面两幅图是治疗后的,相应部位的病灶已经基本完全消退: 第二个案例,是一个71岁的女性,因为呼吸衰竭入院。入院影像学检查发现,左肺肿块,同时合并双肺多发结节、纵膈淋巴结肿大。肺穿刺活检提示:肺腺癌。基因检测提示:EGFR 19外显子缺失突变。 尽管患者当‍时呼吸衰竭,按照常规原则,不应该给予抗癌治疗,但是患者及其家属求生欲望强烈。因此,就一边呼吸支持,一边口服易瑞沙治疗。结果,服药几天后,患者症状改善;服药2个月后,复查CT提示肿瘤缩小超过30%,达到部分缓解。 以上两个案例,均为EGFR突变的晚期肺腺癌,一个合并脑膜转移,一个合并呼吸衰竭,均为病情危急时刻。主管医生临危不惧,给予合适的靶向治疗。由于靶向药起效快、有效率高、毒副作用相对较小,因此对于有明确靶点的患者,是非常适合的,这两个案例中,病人均取得了不错的疗效。分享给大家,祝福每一位病友都能获得好运。   参考文献: [1]Sustained response to standard dose osimertinib in a patient with plasma T790M-positive leptomeningeal metastases from primary lung adenocarcinoma. DOI: 10.1111/ajco.12673 [2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29169529

小D
肺癌患者一线使用9291?没错!这些原因让它“一步到位”

肺癌患者一线使用9291?没错!这些原因让它“一步到位”

导读Intro 肺癌患者一线使用9291?重要的武器用在一线,耐药后怎么办?这几个要点帮你理解为何9291更适合一线用。 就在这几天,《新英格兰医学杂志》公布了一组关于肺癌患者EGFR突变的临床数据,这组数据告诉我们…… AZD9291或许更加适合一线使用! 相信绝大多数咚友第一反应都是:这什么鬼??? 确实如此,无论是AZD9291优异的疗效,还是AZD9291公认的用药顺序,对大家而言都不陌生。对于EGFR突变的肺癌患者来说,一线治疗使用靶向药易瑞沙/特罗凯/凯美纳,确定T790M突变后使用靶向药AZD9291,这样“打怪升级”是大家公认的最佳方案。 要说清楚这个问题,先来看看《新英格兰医学杂志》公布的临床数据[1]:EGFR敏感突变的肺癌患者,一线直接使用AZD9291的无进展生存期高达18.9个月,而作为对照组的易瑞沙无进展生存期仅为10.2个月。 当然,不管AZD9291的效果如何,大家可能都有这样的疑问: 一线使用AZD9291,耐药了怎么办? 这个问题的答案是:AZD9291的有效性贯穿EGFR突变与EGFR T790M突变,且具有更佳的疗效与更低的副作用。   弄清楚以下几个点,你能更加理解为何肺癌患者一线更适合服用9291: 1:易瑞沙平均有效期约为10个月(在这个临床试验中也有体现),耐药后约50%的患者出现T790M突变,再服用AZD9291的平均有效期同样约10个月(总共约20个月);而另一半没有T790M突变的患者,进行二线化疗的平均有效期约为6个月(总共约16个月)。而直接服用AZD9291的患者,在此次临床试验中平均有效期差不多有18.9个月!18.9个月 vs 20或16个月(二线化疗),18.9个月更胜一筹。而后者还存在没有及时发现易瑞沙耐药导致病情进展的风险。 2:9291相比易瑞沙副作用更小,3-4级副作用(严重副作用)的发生率减少了10%左右。 3:有临床研究显示:存在EGFR突变的患者更容易发生脑转移。而9291相比易瑞沙而言,对脑转移的治疗效果有非常明显的优势。也就是说,对脑转移患者而言,9291比易瑞沙更为适合。 4:据目前并不完全的临床数据来看,9291的患者总生存期是有延长的。(这一点还需要经过1年左右的随访,如果临床数据证实总生存期确实有所延长,那么AZD9291与一线治疗的问题就彻底终结了。)   看完这几点,弄懂了为什么AZD9291或更适用于一线治疗了吗?下面我们来看看《新英格兰医学杂志》这个临床试验的具体内容: 临床设计: 招募556位肺癌患者,都有EGFR敏感突变,随机分成两组:一组直接使用AZD9291,每天80mg;另外一组是对照组,使用易瑞沙(250mg)或者特罗凯(150mg)。 临床数据: 无进展生存期(PFS):使用9291的患者的PFS高达18.9个月,而对照组的PFS只有10.2个月,9291几乎翻倍。其中,对于有脑转移的患者来说,9291组的PFS高达15.2个月,而对照组只有9.6个月,9291展现出了强大的入脑能力。 总生存期(OS):9291组的患者看起来总生存期会更长一些,18个月的生存率83%,而对照组只有71%。不过,目前的临床数据还不成熟,需要后续的跟踪。 有效率方面(ORR):使用9291的患者的有效率为80%,疾病控制率97%,意味着273位可评估的患者,只有3位肿瘤进展;对照组的有效率76%,疾病控制率92%。总的来看,这两组在有效率方面差不多,AZD9291略有优势。 疗效持续时间:使用9291的患者,一旦有效,49%的患者可以维持18个月,而对照组,只有19%的患者可以维持18个月。PS:大家都知道靶向药容易耐药,这个临床结果提示:相比于易瑞沙/特罗凯,AZD9291的疗效持续时间明显更长。 副作用:使用9291的患者常见的副作用包括腹泻(58%)、皮肤干燥(32%),易瑞沙特罗凯字的常见副作用是腹泻(57%)和皮炎痤疮(48%)。使用9291的患者中,33.7%的患者出现了3级以上的副作用,而对照组的比例高达44.8%。   所以,这些临床数据说明:EGFR敏感突变的肺癌患者,一线直接使用AZD9291,有效率更高,无进展生存期更长,副作用也更小。 传统的肺癌治疗的套路:先用易瑞沙/特罗凯,然后在用AZD9291可能很快会被改变。好消息是,目前AZD9291已经在国内上市,大概一年20万的花费+赠药政策,不过,国内临床批准的还是针对易瑞沙/特罗凯耐药的EGFR T790M突变的肺癌患者。 据了解,阿斯利康正在和药物监管机构递交各项临床数据,在不久的将来,“套路”真要变了。 参考资料: [1]Soria, J. C. et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa1713137 (2017).

小D
了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%!

了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%!

导读Intro 国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼(AST2818)惊艳亮相第18届世界肺癌大会:针对部分肺癌患者,有效率58%,肿瘤控制率91%,副作用还小!   肺癌是我国发病率最高,同时也是死亡率最高的癌症之一。如果不幸罹患肺癌,意味着在所有不幸的癌症患者中,也是比较倒霉的。 幸运的是,我国大约30%-40%的肺腺癌患者都有EGFR敏感突变,可以用易瑞沙/特罗凯/凯美纳这类一代EGFR抑制剂,有效率高,副作用小。患者一天吃一片药,看起来和正常人一样。 但是,大部分患者使用这类靶向药一年后,就会发生耐药,该换药了。其中50%左右的患者,会产生EGFR T790M耐药突变,可以使用AZD9291这个三代EGFR抑制剂,有效率高达71%,副作用也不大,绝对是国内患者的救命药。目前,AZD9291已经在国内上市,一年的花费大概20万。 今天,我们要给大家介绍的是另外一个选择:AST2818,中文名字艾氟替尼,国产第三代EGFR抑制剂,被我们戏称为“国产版9291”,由上海艾力斯医药科技有限公司自主研制。 其实,我们早就给大家介绍过AST2818的一些信息,两位患者通过咚咚的临床招募服务成功入组AST2818的临床试验,而且效果都非常的好:一位患者用药两个月肿瘤缩小一半;另外一位患者用药两个月肺部肿瘤消失,脑部肿瘤缩小。详情参考: 了不起的国产抗癌药,两个月肿瘤缩小一半! 了不起的国产抗癌药(2):两个月,肺部肿瘤消失,脑部肿瘤缩小! 在今年10月15日-18日召开的第18届世界肺癌大会上,中国医科院肿瘤医院石远凯教授团队向世界公布了AST2818的一期临床数据,引起参会专家的广泛关注和热议。 临床设计: 招募了12位一代EGFR抑制剂耐药并且有T790M突变的晚期肺癌患者,使用不同剂量的AST2818进行治疗,服用药物剂量分别为20mg/天、40mg/天、80mg/天。 临床效果: 12位患者中,7位患者靶病灶缩小比例大于30%,达到临床中的部分缓解(PR)标准,初步统计有效率58%;另外还有4位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率高达91%。 尤其值得一提的是,在20mg剂量组,艾氟替尼(AST2818)已经显示疗效,一位肿瘤缩小50%,另外一位缩小超过20%。除了对肺部肿瘤效果明显,多例患者的脑部病灶在治疗期内出现超过30%的缩小,该药对患者淋巴、骨等病灶也显示不同程度的缩小或稳定。 80mg剂量组的1例患者,给药2周期后,肺部肿瘤完全消失(100%),且此疗效已持续8个治疗周期。 ‍副作用: AST2818的不良反应轻微:最常见的不良反应是尿蛋白、皮肤瘙痒,且为1、2级,持续时间多为1天之内;160mg高剂量组尚未观察到和药物相关的不良反应;尚未发现和药物相关的3级及以上不良反应。 该药在20、40、80、160、240,320mg剂量组进行剂量递增爬坡研究。公布信息显示,爬坡至160mg组未观察到DLT(剂量限制性毒性)。公司内部消息透露,目前已完成240mg剂量耐受性观察,以上剂量均未观察到DLT。该药的耐受性良好。 艾氟替尼的研制代表了 “中国速度”。过去,中国在癌症药物的研制上一直有着严重短板,众多国内肿瘤患者面临着“不缺医,却少药”的尴尬境地,不得不采取各种办法“自救”。随着医药改革的逐步深入,各大药企的科研能力与创新热情正调动高涨,期待更多的国产抗癌新药上市。 目前,AST2818还在开展临床试验,感兴趣的肺癌患者可以通过关注艾力斯官方招募信息或按照下图的联系方式直接联系我们,祝所有肿瘤患者早日康复。 参考数据: WCLC 2017, Abstract No. P2.03-028

小D
抗癌药的世界里,勇闯“一线”才是王道?

抗癌药的世界里,勇闯“一线”才是王道?

一般来说,如果某方案或药物为“一线治疗”,这种方案或药物即为目前已被接受的最佳治疗,更通俗点来讲就是目前治疗该疾病的最优治疗方式。   因为是每位患者的“必经之路”,一线治疗自然受到最多的关注。癌症治疗从一线开始,线线接替,借以实现长期的生存获益。在治疗过程中,因为心里怀着还有“下一线”治疗方案的念想,总觉得有安全感,心心念念的都是更多新药的产生。可现在我们还看到了另一种研究方向,把二线用药提前到一线使用。   你没看错,AZD9291也要上一线了!   前天,美国FDA已授予AZD9291用于一线治疗转移性EGFR突变非小的“突破性疗法”的称号。   2年前,肺癌EGFR突变二/三代靶向药AZD9291上市,解救千万EGFR突变的肺癌一线(特罗凯/易瑞沙)/二线(阿伐替尼)耐药患者于水深火热,华丽丽地成为大救星。作为EGFR突变的第三代抑制剂,AZD9291批准适用于同时拥有EGFR突变和T790M的患者,当时的获批数据是:客观缓解率为57%,中位无进展生存期为8.6个月。   2年后的ESMO,关于AZD9291的研究仍在继续,只不过这次不再屈居二线的它走到了一线——临床试验围绕着它与标准一线治疗吉非替尼(易瑞沙)或厄洛替尼的对比,FLAURA III期临床试验。   试验结果: 专家评述: ESMO肺癌组组长Enriqueta Felip博士说到,“该结果无疑非常有意义,奥西替尼(AZD9291)的中位无进展生存期对比现有治疗有9个月的优势,应当考虑成为非小EGFR突变的新的标准一线治疗。”   ASCO Post特约专家亚特兰大大学Winship癌症研究所首席研究员Suresh Ramalingam博士评论,“奥西替尼在无进展生存期提升方面与标准治疗相比获得巨大进展,无进展生存期达到现有药物的近2倍,并且不管是否有脑转移,患者都能获得持续获益,总生存获益看起来也很有优势。”   PD-1用做一线使用,总生存期提升到2年半以上!   从美国临床试验PD-1目前的研究数量看,关于肺癌(203个)和黑色素瘤(167个)的研究数量绝对远远超过其它瘤种。   从二线再到一线获批,PD-1抑制剂在肺癌领域的研究进度遥遥领先。今年4月的AACR会议报道了使用Opdivo的129位之前治疗过>2线的患者,五年中位生存率达到16%;PD-L1>50%的患者中,五年生存率更是达到了前所未有的43%!   好消息继续,马上要在横滨召开的第十八届世界肺癌大会上,默沙东更新了Keytruda一线III期临床试验KEYNOTE-024对比化疗的总生存数据。入组的305名患者中,PD-L1表达都要求超过50%。 试验结果: 此次随访的中位时间为11.2个月: ✔️Keytruda中位总生存期为30个月,对比化疗为14.2个月。 ✔️Keytruda12个月生存率为70.3%,对比化疗为54.8%。 ✔️Keytruda 3-5级不良事件发生率为31.2%,对比化疗为53.3%。   小编快评: Keytruda组的总生存期超过化疗2倍,而且半数的患者都获得了长期获益。另外随着随访时间的延长,这一数据应该会更加好看。对于PD-L1>50%的患者来说,PD-1抑制剂的出现似乎扭转了晚期肺癌可怕的现实,现在我们敢去奢求过去来看渺茫的5年和10年生存!   胃癌也要尝试免疫治疗做一线,而且效果不是盖的!   就在上个月,PD-1抑制剂Keytruda刚刚获批用作治疗PD-L1阳性的胃癌和胃食管交界癌的二线药物。按照RECIST 1.1评价标准,缓解率位14.3%,缓解时间为3.2个月——38.2个月+(随访还在继续)。   除了获批的数据外,其实在刚刚结束的ESMO会议上,还更新了Opdivo以及Opdivo+化疗联用用作一线方案治疗晚期胃癌的数据。   Keytruda+化疗一线使用: 试验结果: 25位初诊初治的患者入组使用Keytruda+化疗进行治疗。客观缓解率为60%,PD-L1阳性的患者缓解率达到73%,而且96%(n=24)的患者都经历了肿瘤缩小;目前中位无进展生存期为7个月,中位总生存期为14个月。结果让人欣喜,期待更长的随访数据。   Keytruda单药一线使用:   试验结果: 31位PD-L1+患者入组使用Keytruda单药进行治疗。客观缓解率为39%,77%(n=24)的患者都经历了肿瘤缩小,患者中位缓解时间为9.6个月(2.1-17.8),患者中位总生存期为18个月。   […]

木兰
有效率80%,肺癌神药AZD9291强势冲击一线治疗!

有效率80%,肺癌神药AZD9291强势冲击一线治疗!

  对于肺癌患者来说,经过基因检测,如果有EGFR突变,可以有很多的靶向药吃,比如一代药易瑞沙、特罗凯和凯美纳,二代药阿法替尼,三代药AZD9291,效果都很好,有效率高,副作用小,患者可以舒舒服服的度过好几年。 按照传统,EGFR突变的患者都是先吃一代药,耐药之后如果有EGFR T790M突变,接着吃三代药AZD9291,这已经是国内不少病友都熟知的“套路”了。 不过,传统都是用来被突破的,可不可以不吃一代药而是直接吃三代药呢? 正在召开的ESMO年会上,阿斯利康公司公布了重磅临床数据: EGFR敏感突变的肺癌患者,一线直接使用AZD9291比使用易瑞沙或者特罗凯效果好,无进展生存期18.9个月 VS 10.2个月,几乎翻倍!   临床设计 招募556位EGFR突变的肺癌患者,随机分成两组:一组直接使用AZD9291,每天80mg;另外一组是对照组,使用易瑞沙(250mg)或者特罗凯(150mg)。 临床结果 无进展生存期(PFS)方面:使用9291的患者的PFS高达18.9个月,而对照组的PFS只有10.2个月,9291几乎翻倍。其中,对于有脑转移的患者来说,9291组的PFS高达15.2个月,而对照组只有9.6个月,9291还是更好。   总生存期来说,9291组的患者看起来总生存期会更长一些,减少了37%的死亡率。不过,目前的临床数据还不成熟,需要后续的跟踪。   有效率方面,9291组的有效率80%,对照组的是76%,都不错。 不良反应 使用9291的患者常见的副作用包括腹泻(58%)、皮肤干燥(32%),易瑞沙特罗凯字的常见副作用是腹泻(57%)和皮炎痤疮(48%)。使用9291的患者中,33.7%的患者出现了3级以上的副作用,而对照组的比例高达44.8%。   所以,这些临床数据说明:EGFR敏感突变的肺癌患者,一线直接使用AZD9291的生存期更长,副作用也更小。 据了解,阿斯利康正在和药物监管机构递交各项临床数据,或许,在不久的将来,“套路”要变了,EGFR突变的肺癌患者可以直接使用9291了。 正在用易瑞沙或特罗凯的咚友也不要急,起码我们赶上了耐药即可参加临床免费用药的好时机。现在针对T790M突变的AST2818正在招募中,已经有不少咚友用药且肿瘤缩小了(了不起的国产抗癌药,两个月肿瘤缩小一半!),可以扫描下方海报的二维码填表报名~ 参考资料: http://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2017/frontline-osimertinib-doubles-pfs-for-egfr-nsclc 

小D
​EGFR突变的靶向药,你知道全了么?

​EGFR突变的靶向药,你知道全了么?

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺癌中最常见的驱动基因。PIONEER研究[1]的亚组分析结果证实中国大陆地区的晚期肺腺癌,总体EGFR突变率是50.2%,敏感突变率是48%,即使是吸烟患者其突变率也达到了35.3%。 目前美国NCCN指南对于EGFR突变的一线治疗药物推荐包括吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)和阿法替尼(Afatinib);我国自主研发的埃克替尼(Icotinib)在中国CSCO指南中也被推荐用于一线治疗。 一代EGFR抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。其中吉非替尼和厄洛替尼在多项研究中证实在EGFR突变患者中优于标准的双药化疗,有效率在58%-83%之间,中位无疾病进展生存时间可达8—13个月[2-5]。2016年在ASCO大会上汇报的CONVINCE研究结果,确认了埃克替尼在EGFR突变患者中的疗效与其他两个一代药物相当,有效率也达到64.8%,中位无疾病进展生存时间达到296天(约9.8个月)。 阿法替尼是已被批准应用于临床的第二代EGFR抑制剂,具有非可逆性的酪氨酸激酶抑制活性。两项临床研究——Lux-Lung 6[6]和Lux-Lung 3[7] 奠定了其在初治的EGFR突变阳性晚期肺腺癌中的一线地位,疗效优于化疗,PFS达到了11个月,其中Lux-Lung 6研究中的患者主要是中国人。基于这两项结果,2014年的NCCN指南将阿法替尼推荐为EGFR突变患者的一线选择。 靶向EGFR的一代和二代药物均可作为一线首选,但是孰优孰劣、如何选择,是患者和临床医生常面临的问题。2016年公布的LUX-Lung 7[8]研究结果给我们带来了答案。该研究将阿法替尼与吉非替尼进行了“头对头”比较,结果显示与吉非替尼组相比,阿法替尼组的有效率显著提高(70%和56%,P=0.0083);疾病进展风险明显降低27%(HR=0.73,P=0.0165),但中位PFS的绝对数仅有0.1个月的延长(11.0个月和10.9个月)。因此并未取得优于一代药物的绝对优势。 达可替尼(Dacomitinib)是另一个第二代EGFR抑制剂,目前并未上市。在2017年的ASCO上公布的ARCHER 1050研究结果显示:和一代药物吉非替尼比较,达可替尼组无疾病进展生存时间延长5.5个月(14.7个月和9.2个月,HR=0.59),中位有效缓解时间也有显著差异(14.8个月和8.3个月),显示出了强于一代药物的绝对优势。 奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)是第三代的EGFR抑制剂,目前被批准用于一代药物治疗后出现T790M突变的患者,中位PFS可达到10.1个月,优于化疗组(培美曲塞联合铂类)的4.2个月[9, 10]。AURA Ⅰ期研究入组了部分初治的EGFR突变患者,结果发现奥希替尼一线治疗EGFR突变患者的有效率率为77%,55%的患者在第18个月仍没有进展,中位无疾病进展生存时间达到了19.3个月;这一数据远远超过了上述一代药物和二代药物的疗效,不过该研究是剂量爬坡试验,并不是标准的随机对照临床试验。正在进行的FLAURA研究将奥希替尼在一线中与吉非替尼或厄洛替尼进行直接比较,预计今年会有结果公布。 综上所看,对于EGFR突变患者,目前最优的策略应该是达可替尼(14.7个月)+奥希替尼(10.1个月)的序贯治疗,累积PFS可达24.8个月,超过2年;一代药物或二代阿法替尼(约10个月)+奥希替尼(10.1个月)的序贯和奥希替尼一线的PFS相当,约为20个月左右。 当然,患者在选择使用的时候,还是要考虑药物的性价比、不良反应等其他条件,做出综合判断。 参考文献: [1]Shi Y, Li J, Zhang S, et al. Molecular Epidemiology of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology – Mainland China Subset Analysis of the PIONEER study. PLoS […]

小D
对AZD9291耐药的肺癌,到底该怎么办?

对AZD9291耐药的肺癌,到底该怎么办?

随着第三代EGFR靶向药,AZD9291(奥希替尼,商品名:泰瑞沙)在国内上市并正式投入临床使用,一个迫切的问题开始不断萦绕在医学界和病友心头:如果9291耐药了,接下来到底该怎么办?——咚咚肿瘤科其实已经发表过好几篇探讨这个话题的科普文章: 吃AZD9291耐药的肺癌患者有救了?第四代新药横空出世! 老药新组合:AZD9291耐药的肺癌有救了?! 以上文章,多数是基础研究的重大进展,但缺乏相关的临床数据,不少病友反应依然搞不明白真实的临床案例中,该怎么分析,该如何应对。今天,就写一篇实用的临床攻略。 壹 知己知彼,百战不殆:首先要搞清楚耐药的原因 携带EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者,接受AZD9291等第三代靶向药治疗,中位无疾病进展生存时间约为10-12个月——1年左右,药物耐药以后,上策是尽可能明确耐药的原因。 目前来看,耐药的机制主要分为3大类:EGFR基因上又产生的新的突变,其他基因发生了变异,转化为小细胞肺癌。 EGFR基因发生了新的突变 最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致了9291的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径,就是期待更新的靶向药,能特异性地靶向这类突变,所谓“升级打怪”,以至于无穷罢了。 其他基因发生了变异 EGFR信号通路被9291给阻断了,为了活命,癌细胞可以变着法子激活其他的信号通路,比如HER2扩增,BRAF基因突变,MET基因扩增,KRAS突变等——解决这类问题,或许需要靠同时使用9291以及针对性的第二种、第三种靶向药。比如同时携带EGFR和BRAF基因突变的病友,或许可以试一试联合使用AZD9291以及BRAF抑制剂(对了,治疗BRAF突变的肺癌,上周刚刚批准的靶向药:恶黑老药治肺癌,FDA都说行)。 转化为小细胞肺癌 大家都知道肺癌分为两大类——小细胞肺癌和非小细胞肺癌(这个命名方式,是不是很傻)。携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌,接受靶向治疗后,一部分会转变为小细胞肺癌,这个现象在接受第一代靶向药的患者中其实不少见,现在也已经报道出现在了小部分服用AZD9291的病人身上——对于这类病友,可以考虑联合AZD9291和适用于小细胞肺癌的化疗(顺铂+VP-16),可能有效果。目前已经有成功的先例,下面就是一个今年3月发表的具体案例(用9291之前是腺癌,耐药以后变成了小细胞肺癌,打了化疗以后,缓解了)。 综上所述,搞清楚耐药的原因非常重要——再次活检,基因检测,非常重要! 贰 因地制宜,量体裁衣:疾病进展还分好多类型 除了耐药的原因不同之外,耐药的表现形式也不同;每一种不同模式的疾病进展,应对的策略也不同。 缓慢进展 这类病友,全身的一个或多个病灶很缓慢地进展。几厘米的肿瘤,大半年了才增长零点几个厘米。如果是这种情况,继续9291治疗,或者9291联合一个温和的、单药的化疗,都是可取的。 局部进展 病人在接受9291治疗过程中,出现某个局部的单发或者少数几个病灶的进展。比如新出现了一个骨转移,或者出现了一个不算大的肝转移。那么可以考虑继续9291治疗,同时对进展的局部加一点干预(骨转移可以放疗,肝转移可以介入等)。 全面进展 病人出现了全身的、多发的、快速的进展。这类疾病进展是最凶险、预后最差的。一般我们会建议停用9291,考虑化疗或者根据耐药的原因,给予针对性的治疗。 叁 积极参加临床试验,免疫治疗要谨慎 最后,也鼓励大家积极参加针对性的临床试验。比如,万一哪天第4代靶向药开始招募病人了,咚咚肿瘤科肯定第一时间通知大家,大家也要积极响应(反正,到时候肯定是名额难求,你要是响应慢了,那就……)。 此外,不少病人咨询:携带EGFR突变,用过多种靶向药,对9291也耐药的病友,能不能试一试PD-1抗体等免疫治疗?我们的观点是:这个要慎重。因为这类病人,用PD-1抗体有效率偏低、副作用略大、还有可能爆发进展(EGFR耐药后选择PD-1?有效率低,还会爆发进展!)   参考文献: [1]Li L, Wang H, Li C, Wang Z, Zhang P, Yan X. Transformation to small-cell carcinoma as an acquired resistance mechanism to AZD9291: A […]

小D
这个晚期肺癌病友已经活了10年

这个晚期肺癌病友已经活了10年

经常在各种病友群(微信群、QQ群、论坛等)里听到一些“神话故事”:XXX只吃中药,治愈了晚期癌症;XXX单纯靠食疗,已经存活了20年;XXX通过练习某种气功,为自己延长了10年……   这类“神话故事”无从考证,无法证实,亦无从证伪;有时候是病友之间的一种互相的鼓励和正能量的心里暗示,有时候是医托别有用心的渲染和烘托——不过,不去理会了。今天,咚咚肿瘤科要发布一个有理有据、公开发表在国际权威杂志上的正能量的病例报道:一个晚期肺癌患者,依靠靶向药、放化疗以及手术,已经成功地活过了10年!   这个病例发表在2015年7月的《欧洲呼吸杂志》,这是欧洲呼吸协会的官方杂志,是肺部相关疾病领域内排名前几名的顶尖杂志,报道的是一例来自法国巴黎南大学医学院的案例。病人的主管医生Jean-Charles Soria教授将病人的诊治经过概括为如下这样一幅流程图: 接下来,让我们娓娓道来。2005年1月,一个60岁的奶奶被诊断为晚期肺腺癌,那时候距离第一代肺癌靶向药易瑞沙、特罗凯上市刚刚过去几个月。这个奶奶从53岁学会抽烟,58岁的时候戒烟,平均每天抽5-6根烟,有高血压,1999年的时候就做了子宫切除术(没啥大毛病,老奶奶觉得反正已经到了绝经的年龄,留着有没啥大用,又不能生孩子了,日子久了还容易得癌,切了算了)。   奶奶发现的时候就有心包积液,分期是T4N1M1a,4期的肺癌。那时候,靶向药还没有在法国上市呢,于是医生给她做了6个疗程的铂类为主的化疗。2006年11月,疾病进展了;医生安排了穿刺,并做了基因检测,发现EGFR基因突变(19号外显子缺失突变)。   但是医生并没有给她用易瑞沙、特罗凯这样的靶向药,而是用了一种当时很流行的HER2抑制剂,来那替尼(对的,这个药10多年前就已经在开发了,直到最近才看到胜利的曙光,或许即将被批准用于HER2基因扩增的乳腺癌),这个药副作用很大:主要是腹泻。用了3个月,老奶奶腹泻了3个月,疾病还进展了。然后又用了3个疗程的培美曲塞化疗,肿瘤还是进展了。   这时候,主管医生心里估计觉得这老太太快不行了,靶向药无效、化疗又无效,身体越来越虚弱,怎么办呢?“要不死马当活马医吧,试一试新药临床试验,万一成功了呢?!“。于是,老太太入组了一个叫做BMS690514的新药临床试验,这是一个靶向EGFR、HER2、HER4以及VEGFR的多靶点抑制剂(后来由于副作用太大,停止研发)。老太太出现了腹泻、高血压、毛囊炎等副作用,药物减量了25%。没过多久,老太太又犯了心脏病,药物被迫停用1个月,心脏病控制差不多了,这个BMS690514只好再次减量25%——不过,这个药物似乎还是有点疗效的,用药15个月后,肿瘤缩小了不少。   随后,看到希望的主管医生以及备受鼓舞的病友及其家属,商量了一下,脑洞大开,进行了一个冒险的决定:既然大部分病灶都缩小了,索性做个手术吧。手术把容易切的病灶斗殴切掉了,然后纵膈里不容易切的转移性淋巴结做了放疗。术后病理提示:EGFR突变消失了——老太太在做完手术和放疗以后,又接受了5个月的辅助治疗,然后停止一切治疗,回家休息。   1年以后,肿瘤又复发了,双肺都是。这可怎么办?主管医生想了想,虽然手术后的标本里EGFR突变消失了,但是2006年的时候的确是有突变的,老太太岁数又不小了,又已经做过手术、放疗、化疗,再接受化疗估计身体不容易耐受。保险起见,还是吃点靶向药算了。吃了1个月易瑞沙,无效,肿瘤继续增大。主管医生只能换做特罗凯再试一试(那时候AZD9291之类的还没上市呢)——神奇的事情发生了,虽然易瑞沙无效,但是特罗凯是有效的,疾病稳定了3年多。   2013年10月,疾病再次进展。这时候,AZD9291恰好开始做I期临床试验了,主管医生于是安排老太太试一试——不愧是新时代的“神药”,疾病又被控制住了,缩小了30%以上,一直保持到作者发表该论文的2015年7月。   那时候,距离老太太确诊晚期肺癌,已经过去10年半了,老太太已经71岁了,依然精神矍铄,生活自理,并且可以完成大部分的家务劳动。   厉害了,了不起的法国老太太!   从2013年的I期临床到2017年到中国上市,奥希替尼的火箭速度也带来了火箭价格……还好我们还有国产第三代EGFR的替尼:艾维替尼和艾氟替尼,现在都有免费用药免费检查的临床试验可以参加,部分咚友已经开始用药,我们期待老奶奶的奇迹也在他们身上发生。如何参加咚咚临床试验?快在文章底下留言提问吧!   参考文献: Kempf E, Planchard D, Le Chevalier T, Soria JC. 10-year long-term survival of a metastatic EGFR-mutated nonsmall cell lung cancer patient. Eur Respir J. 2015 Jul;46(1):280-2.  

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EGFR突变?来看看最全靶向药治疗指南

EGFR突变?来看看最全靶向药治疗指南

肺癌发病率和死亡率毫无疑问的全球第一。近年来,由于人口老龄化和环境恶化,我国肺癌发病逐年上升,预计到2025年,我国每年肺癌新发病例将超过100万。 所幸,进入20世纪后,研究者们发现了肿瘤产生的罪魁祸首。研究表明人体正常基因的突变造成了恶性肿瘤的发生、转移和耐药。这些导致肿瘤发生的基因,我们将其叫做肿瘤的驱动基因。 目前,我们已发现的肺癌的驱动基因已达数十种。 在这数十种中,EGFR基因的突变在亚洲人种所患的非小细胞肺癌中最常见,中国患者突变率35-40%,常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。其中19号外显子缺失突变占45%,21号外显子L858R点突变占40-45%,这两种突变为常见突变。除19与21号外显子外,其他突变的发生概率较低,被我们称为罕见突变。 那么,明确非小细胞肺癌的驱动基因到底有什么意义呢?经过医学研究者的努力,针对EGFR基因的突变,如今我们已经可以使用针对性的靶向药物来对这个基因进行阻断,从而达到控制肿瘤的目的。随着EGFR靶向药物的面世,我国近一半的患者已经通过靶向药物受益,获得了更好的肿瘤控制率。 但靶向药物也有其缺陷。在患者服用一段时间后(这个时间因人而异,通常是9-10个月左右),狡猾的肿瘤细胞又会进一步进化,通过其他的基因突变通路来继续繁殖,导致靶向药物无效。这个过程我们称之为耐药。 然而随着医疗的进步,耐药这个问题也在一步步解决之中。在对耐药问题进行研究后,我们发现了EGFR19/21基因耐药后产生的新的突变位点也有迹可循:50%左右的患者产生了EGFR基因中的另外一个位点:T790的突变,20%-30%的患者产生了一个全新的CMET突变。我们也可以采取对应的靶向药物针对这些基因突变来控制肿瘤。 每个患者的基因突变情况都不同。那么,我们怎样才能得知患者个人的基因突变情况呢?目前,在临床上,我们采用基因检测来详细了解每一位患者基因突变情况。目前,基因检测已经进行到第二代,可以通过患者的一部分肿瘤组织,甚至是10mL血液来检测所有已知的癌症相关基因突变,可以节约样本,减少取样伤害,缩短检测时间,让肺癌患者获得最大的临床受益。咚友们登陆咚咚肿瘤科APP即可预约各种基因检测,咚咚只选最专业的检测产品。此外,已检测后的结果也可以在咚咚肿瘤科APP内预约进行解读,依然最专业。 美国、欧洲指南推荐的肺癌EGFR/ALK/ROS1多个基因检测 EGFR常见突变的靶向药物选择 如果基因检测发现EGFR存在常见突变位点,即19外显子缺失,或21号外显子L858R突变,可以考虑使用第一代EGFR靶向药物,如吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。 那患者究竟选择哪一种呢?一项入组1122个患者研究表明,厄洛替尼生存获益优于吉非替尼,二者在疾病控制率、中位OS分别为:65.8%和58.9%、10.7个月和9.6个月。 一篇分析了四种EGFR的靶向药物:易瑞沙、特罗凯、凯美钠还是阿法替尼,截止到2014年的研究,结论表明厄洛替尼和阿法替尼的效果更好一些,缺点是皮疹、腹泻等副作用大一些。 此外患者出现脑转移,推荐选择厄洛替尼,因为它有更高的血脑屏障透过率,在脑脊液的浓度最高。 埃克替尼与厄洛替尼类似,但要每天服用三次,血药浓度波动大。厄洛替尼每天一次,在半衰期、治疗浓度、生物利用度上都是最好的,冬瓜强烈推荐厄洛替尼。 四种EGFR TKi的疗效和副作用比较 还有一点需要提醒各位咚友的是:不是存在EGFR基因突变就一定有效,可能存在耐药位点,如下游的KRAS、BRAF等激活突变,以及HER2、c-MET等基因突变造成旁路激活。因此,患者在做基因检测时,最好的方式就是检测所有常见的突变基因,这样可以避免EGFR突变阳性,靶向药却无效(可能存在一些耐药位点及其他基因的旁路激活),还可以避免错过除EGFR外其他可以使用靶向药物的基因突变,丧失治疗机会。 非小细胞肺腺癌驱动基因图谱(东亚) EGFR罕见突变怎么办? 在EGFR突变的患者中,除19/21位点突变外,还有一些概率较低的突变可能存在。如G719X、L861Q和S768L突变等。 在国内肺癌专家吴一龙教授对中国肺腺癌患者使用阿法替尼进行的一项研究中,发现阿法替尼对EGFR基因罕见突变疗效较好。 但是,阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制效果较差。这部分患者可以使用目前FDA已经获准上市的奥希替尼(AZD9291)进行治疗。在两个临床试验中,奥希替尼对T790M阳性的患者客观应答率为57%和61%。 目前该药在中国未获批(可以通过咚咚肿瘤科预约港澳医生购买)。如果使用该药再次耐药,一般表明EGFR基因上的C797S突变,患者可以再用特罗凯联合奥希替尼联合治疗,同时穿插化疗、抗血管生成的靶向药物治疗。 一代EGFR靶向药耐药后怎么办? 在进行EGFR突变的靶向治疗中,在服药一段时间后都会产生耐药。经过分析研究,大部分患者耐药原因是T790M突变(突变概率60%左右)。 针对该突变位点,目前可以使用奥希替尼(AZD9291)来继续控制肿瘤。奥希替尼是阿斯利康公司推出的第三代EGFR靶向药物,对T790M阳性的患者客观应答率为57%和61%。除了T790突变的患者外,其他耐药原因还有c-MET扩增、HER2突变、下游KRAS或BRAF的激活等,还有部分患者转变为了小细胞肺癌。 对于EGFR耐药,冬瓜建议对症下药:即在发现第一代EGFR靶向药物耐药后,及时进一步进行详细的基因检测,确定耐药后继发的突变,根据继续突变来选择靶向药物。 例如,继发突变是T790M突变的话,则使用奥希替尼(AZD9291),如果是其他突变导致耐药则需用对应的靶向药物,如靶向ALK融合的克唑替尼、色瑞替尼或者参加相应的临床试验。 第一代靶向药物耐药原因和应对策略  

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肺癌神药AZD9291国内售价曝光,临床试验持续招募中!

肺癌神药AZD9291国内售价曝光,临床试验持续招募中!

作者:咚咚医学部 3月24日,阿斯利康宣布AZD9291获得CFDA批准,很快会在中国正式上市。建议人群是:使用EGFR抑制剂后耐药,且有T790M突变的非小细胞肺癌患者。 国内患者对9291已经非常的熟悉(不熟悉的可以看→肺癌神药AZD9291震撼上市,重大利好还在后头),甚至早就开始使用9291了,经验无比丰富。这次国内获批,我们更关注:价格到底多少?能不能有赠药?啥时候入医保? 据可靠消息称:肺癌神药AZD9291国内售价每月5.1万,第一年买4赠8,第二年买3可以一直送到肿瘤进展为止!甚至可能有无息贷款! 这个消息在咚咚医学部炸开了锅,我们赶紧掏出了计算器:如果按用药一年算,每个月药费大致是1.7万,不到2万!如果用药两年以上,那肯定更划算了,确实不错。 不过,患者得先掏20万,这可不是个小数字。对于不少的癌症家庭而言,压力不小,前期的肿瘤治疗已经花了不少钱,每个月还有其它的各种开支,恨不得一块钱掰两半花。 稍早之前,没有AZD9291上市新闻的时候,患者还可以入组临床试验享受免费用药。咚咚也帮助了一些合适的咚友用上了进口9291。但是,据了解,最近这些9291的临床试验基本都停了,通道关闭。好在我们还有一些国产9291的临床试验,比如艾维替尼和AST2818;而且,我们还有进口PD-1抗体(K药、O药),国产PD-1抗体正在开展,之前已经填写过问卷且合适的咚友,我们会近期电话与您联系;还没填写问卷的,赶紧加入“咚咚临床储备库”吧!  参与方式: 点击右边填写问卷☞点我点我 插播一条重大新闻:咚咚肿瘤科APP已经正式更新“BUG去无踪”最新版!强烈建议大家去应用商店马!上!更!新!

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肺癌神药AZD9291震撼上市,重大利好还在后头

肺癌神药AZD9291震撼上市,重大利好还在后头

作者:菠菜 阿斯利康3月24日宣布:针对非小细胞肺癌EGFR的T790M突变的神药Tagrisso(奥希替尼,AZD9291)已经获得CFDA批准,很快就会在中国正式上市。国内的商品名为泰瑞沙,针对的适应症是:用于既往EGFR抑制剂耐药且有T790M突变的非小细胞肺癌患者。 相信很多肺癌患者对9291已经非常的熟悉,甚至早就开始使用9291了,经验无比丰富。这次国内获批,菠菜更关注:价格到底多少?能不能有赠药?啥时候入医保? 希望药价可以便宜点,让更多的人用得起,因为这个药实在是太好了。 国内肺癌患者的巨好的消息 毫无疑问,肺癌是死亡率最高的肿瘤,没有之一。国内的肺癌患者有接近30%的概率发生EGFR基因突变,意味着可以使用第一代EGFR抑制剂,比如易瑞沙、特罗凯或者凯美纳等药物,效果非常好,肿瘤可以迅速缩小,患者的生活状态很快回归正常,关键是副作用还非常小。所以,这30%的患者是非常幸运的。 但是,这些幸运的患者,在用药1年左右的时候,大多数患者会产生耐药,肿瘤会卷土重来,需要换药了,有的患者可以换成化疗药物,效果也还行。不过,有些更“幸运”的患者,会产生EGFR T790M 耐药突变,正是这个突变让第一代EGFR抑制剂无效。这时候,就需要换第三代的EGFR抑制剂了,AZD9291就是第三代EGFR抑制剂的领跑者。 那效果到底有多好?根据已经发表的临床数据,跟化疗相比,AZD9291的有效率是71%,意味着超过70%的患者肿瘤都会明显缩小,而化疗药物的有效率只有30%,足足提高了一倍多。 AZD9291是为中国肺癌患者定制的抗癌神药 有一组非常有意思的数据。中国的或者说亚裔的肺癌患者,发生EGFR突变的概率高达30%;而在欧美的肺癌患者中,只有不到10%的患者有这个突变。别忘了,中国人多,这样中国就会有世界上最多的适合用第一代和第三代EGFR抑制剂的肺癌患者,这也是为啥阿斯利康药厂如此快速的推进AZD9291在国内上市。 据小道消息,AZ的工作人员为了尽快推进9291上市,让他们的工作人员搬着小板凳天天蹲在CFDA门口,一旦有相关的手续需要处理,就马上取回文件,立刻办理,争分夺秒,夜以继日。这才创造了这个奇迹:国内上市时间比美国晚了15个月。一般的新药,国内上市时间比国外晚3-5年很正常。 不过,我们更希望,国家可以代表广大的肺癌患者,和药厂谈判,让这个药价格更低些,让更多的人吃得起正版药。 CFDA开挂,多个抗癌药陆续获批 这不是演习,最近CFDA好像打了鸡血,密集批准了好几个新药: 2月26号 第二代EGFR抑制剂——阿法替尼(2992)获批上市,用于EGFR突变的非小细胞肺癌。 3月22号 罗氏的BRAF抑制剂——维莫非尼(Vemurafenib,我们一般称威罗菲尼)获批,用于BRAFV600突变的恶黑患者。 3月24号 拜耳公司的重磅抗癌药——瑞戈非尼获批上市,针对转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。 2017年还有八个月,期待更多新药获批,患者可以在家门口用得起抗癌神药。

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