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小细胞肺癌终于有药了!双特异性抗体破局,新型药物Tarlatamab或可惠及大部分患者,疾病控制率70%!

小细胞肺癌终于有药了!双特异性抗体破局,新型药物Tarlatamab或可惠及大部分患者,疾病控制率70%!

小细胞肺癌可以说是最难治的癌症之一。虽然它对化疗较为敏感,但通常几个月内就会复发,总生存期很少超过8个月。近些年来频频发力的免疫治疗和靶向治疗,面对小细胞肺癌也是无可奈何。   不过在2023年的ESMO大会上,一种新型药物Tarlatamab给小细胞肺癌患者带来了新的希望[1]。在II期临床试验DeLLphi-301中: 接受10mg/2周Tarlatamab治疗的广泛期小细胞肺癌患者,客观缓解率40%,中位无进展生存期4.9个月; 接受100mg/2周Tarlatamab治疗的广泛期小细胞肺癌患者,客观缓解率32%,中位无进展生存期3.9个月。   而且,Tarlatamab的安全性十分良好,研究中仅有3%的患者因不良反应停药。   小细胞肺癌虽然目前没有合适的靶向疗法,但也存在一些潜在的治疗靶点,比如δ样配体3(DLL3)。DLL3是一个抑制Notch信号传导的蛋白,在正常细胞中位于细胞内部,而在85%~94%的小细胞肺癌中,DLL3会被异常表达到细胞表面。 Tarlatamab就是靶向DLL3的一个双特异性抗体,另一端则靶向T细胞表面的CD3分子。这样,Tarlatamab就可以把T细胞带到癌细胞边上,引导T细胞去杀死肿瘤。 两端分别靶向癌细胞和T细胞的双特异性抗体,引导T细胞杀伤癌细胞 本次II期临床研究一共纳入220名广泛期小细胞肺癌患者,分为10mg/2周和100mg/2周两个剂量组。这些患者中位接受过2轮先前治疗,大多数患者都使用过PD-(L)1抑制剂。 10mg剂量组中有100名患者被纳入疗效分析,其中1人完全缓解,39人部分缓解,客观缓解率40%,另外还有30人病情稳定,疾病控制率达70%。中位随访10.6个月后,这些患者整体的中位无进展生存期达4.9个月,68%的患者存活超9个月。 100mg剂量组中,疗效并没有随着剂量的增加而增加。88名被纳入疗效分析的患者有7人完全缓解,21人部分缓解,27人病情稳定,客观缓解率32%,疾病控制率62.5%。中位随访10.3个月后,整体中位无进展生存期3.9个月,66%的患者存活超9个月。 10mg和100mg剂量组患者中位无进展生存期分别为4.9个月和3.9个月 而且,Tarlatamab的疗效十分持久。10mg剂量组和100mg剂量组获得缓解的患者,分别有55%和57%在数据截止时扔持续缓解,没有复发。 安全性方面,Tarlatamab的表现同样优异。研究中10mg和100mg剂量组最常出现的不良事件是细胞因子释放综合征(51%和61%)、食欲下降(29%和44%)、发热(35%和33%)、便秘(27%和25%)和贫血(26%和25%)。 两组患者≥3级不良事件的发生率分别为26%和33%,分别有13%和29%的患者因不良事件减少或暂停用药,各有3%的患者终止治疗。10mg剂量组有1名患者死于治疗相关的呼吸衰竭。 目前,Tarlatamab已获得FDA的优先审查资格,并被授予了突破性疗法认定。后续的III期临床试验DeLLphi-304也已启动,期待它能让小细胞肺癌不再是绝症。 参考文献: [1]. Ahn M J, Cho B C, Felip E, et al. Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(22): 2063-2075.  

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罕见靶点再现突破!RET抑制剂塞普替尼ESMO会议刷新治疗数据,无进展生存期超过2年!

罕见靶点再现突破!RET抑制剂塞普替尼ESMO会议刷新治疗数据,无进展生存期超过2年!

5年前,咚咚曾介绍过一个重磅抗癌药LOXO-292,治疗RET突变肿瘤有效率高达69%。如今这一药物已经在国内获批,并有了正式的中文名——塞普替尼。   而就在不久前结束的ESMO大会上,塞普替尼的两项III期研究结果公布,再次证明了它的超强疗效: 01 在RET突变非小细胞肺癌中,塞普替尼组患者中位无进展生存期(PFS)为24.8个月,超过2年,患者进展或死亡风险降低54%[1]。 02 在RET突变甲状腺髓样癌中,塞普替尼组患者中位PFS仍未达到,但相比使用卡博替尼或凡德他尼的对照组,患者进展或死亡风险降低72%[2]。   香港中文大学龙浩锋教授在ESMO上介绍塞普替尼治疗RET突变NSCLC的III期临床结果 肺癌中的“钻石”突变 在肺癌中,RET突变有些类似于ALK突变,也是一种“钻石”突变,罕见但有效。罕见是指它的突变频率低,在NSCLC中只有1%~2%[3],而有效就是指RET靶向药的疗效特别好了。 本次塞普替尼治疗RET突变NSCLC的III期临床试验一共纳入了212名患者,以65岁以下不吸烟的女性为主,这也是各种驱动基因阳性NSCLC的好发人群。试验中,有129人接受塞普替尼单药治疗,另外83人接受K药联合化疗治疗作为对照。 最终的试验结果无愧RET的“钻石”突变之名。塞普替尼组患者84%获得缓解,而且疗效持久,中位缓解持续24.2个月。中位随访16.7个月后,塞普替尼组患者中位PFS达24.8个月。 而对照组患者客观缓解率65%,中位缓解持续11.5个月,中位PFS 11.2个月。相比K药+化疗,塞普替尼让患者进展或死亡的风险降低了54%。 得益于塞普替尼的强入脑能力,在有脑转移的患者中,塞普替尼的疗效优势更为明显。 研究中塞普替尼组基线时有可测量脑转移的17名患者中,颅内缓解率高达82%,而对照组相应的12名患者颅内缓解率只有58%。在所有患者中,塞普替尼也让颅内疾病进展的风险降低了72%。   塞普替尼降低RET突变NSCLC患者54%的疾病进展或死亡风险 甲状腺髓样癌“神药” 与肺癌中的罕见不同,在甲状腺髓样癌中,RET突变是最常见的一种驱动突变,几乎所有遗传学甲状腺髓样癌和25%~50%散发甲状腺髓样癌都携带RET突变。 目前,卡博替尼和凡德他尼两种多激酶抑制剂已被批准用于甲状腺髓样癌的治疗,但更专业的RET抑制剂应该会有更好的效果。 塞普替尼治疗甲状腺髓样癌的III期临床试验共纳入了291名RET突变型甲状腺髓样癌患者,其中193人接受塞普替尼治疗,98人接受卡博替尼或凡德他尼治疗作为对照。 中位随访12个月后,塞普替尼组中位PFS尚未达到,1年PFS率86.8%;而对照组中位PFS 16.8个月,1年PFS率65.7%。相比卡博替尼或凡德他尼,塞普替尼让RET突变型甲状腺髓样癌患者进展或死亡的风险降低了72%。 中位随访15个月时,塞普替尼组193名患者中有10人死亡,18个月生存率估计为95.5%;对照组98名患者中有8人死亡,18个月生存率估计为92.8%。塞普替尼让患者死亡的风险降低了63%。 而且由于塞普替尼更加专一于RET,治疗副作用也要明显少于卡博替尼和凡德他尼。研究中塞普替尼组患者≥3级不良事件发生率52.8%,而对照组达到了76.3%。   塞普替尼减少甲状腺髓样癌患者75%的治疗失败(包括疾病进展、死亡和因副作用终止治疗)风险 目前,塞普替尼已经在国内获批用于RET突变的肺癌和甲状腺癌的治疗,并和另一款国内获批的RET抑制剂普拉替尼一同入围了2023医保谈判名单,明年有望进入医保。届时RET突变肺癌和甲状腺癌患者的经济负担或许也将大幅降低。   扫码加入咚咚RET患友群, 交流治疗经验、共同抗癌!     参考文献: [1]. Zhou C, Solomon B, Loong H H, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive […]

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「魔法子弹」首次突破肺癌!ADC药物Dato-DXd开启肺癌患者ADC治疗时代

「魔法子弹」首次突破肺癌!ADC药物Dato-DXd开启肺癌患者ADC治疗时代

肺癌治疗,我们终于迎来了ADC药物III期临床的首次突破!   10月20日-24日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)在西班牙马德里举办。作为全球最顶尖学术会议之一,不少重磅药物的临床数据都会在此期间公布。今年的ESMO会议一改往届的颓势,带来了不少全新的抗癌药物和与其相关的重磅临床数据。 其中,作为近年来风头正劲的全新抗癌药物,抗体偶联药物(ADC)毫无疑问延续了其「势如破竹」的态势。10月23日,来自第一三共&AZ的ADC药物——Dato-DXd针对肺癌治疗的首个III期研究TROPION-Lung01中期数据公布: 相比多西他赛,Dato-DXd展现出了中位无进展生存期的显著改善(4.4个月 vs 3.7个月),TROPION-Lung01也成为了首个ADC药物在后线治疗的非小细胞肺癌患者中,对比多西他赛取得阳性结果的III期临床研究。 亚组分析显示:针对非鳞癌患者,Dato-DXd取得的无进展生存期更长!(5.6个月 vs 3.7个月);无论是否存在可靶向的基因突变,患者都能从中实现无进展生存期的提升,且有可靶向突变的患者获益更佳!   作为一个里程碑式的节点,TROPION-Lung01研究的阳性成果意味肺癌治疗迈入ADC治疗时代!这对患者们来说真的很重要:在肺癌患者的「治愈」拼图上,Dato-DXd添上了重要的一块,为肺癌后线治疗带来了全新的、充满希望的治疗方案!   Dato-DXd究竟有多值得大家了解,还要从抗体偶联药物(ADC)的前世今生说起。   Dato-DXd延续家族「优效基因」,开辟肺癌患者全新治疗路线 首先,Dato-DXd最值得我们称道的,是它作为抗体偶联药物,已经成为癌友们继PD-1抑制剂后最为成功的全新抗癌药物之一。新药带来新气象,它在乳腺癌、肺癌、胃癌等癌种中都取得了非常不错的成绩。 很多癌友都好奇Dato-DXd是如何实现精准杀灭癌细胞的。简单来说,它就像是一枚精准的「生物导弹」,可以精准锁定癌细胞,并通过细胞毒药物实现肿瘤的定点爆破。它有两个核心的功能组成部分:一部分是抗体,另一个部分是治疗药物DXd,二者通过特殊的连接物结合到一起。其中抗体部分负责精准地找到癌细胞,而治疗药物DXd负责对癌细胞进行一击必杀,兼具了抗体药物的靶向性和治疗药物的强大杀伤力。 而Dato-DXd之所以在ESMO大会的临床数据公布后获得不少关注,其核心还是在于它开辟了肺癌治疗的全新路线,同时兼具了覆盖人群广、药物疗效优、用药安全可控三个特性。 详解Dato-DXd,三项优势独占鳌头   如何理解这样全面提升的临床数据?我们先从TROP-2靶点的特点与TROPION-Lung01研究的临床设计开始解析: 首先,Dato-DXd的靶点——TROP-2是一种跨膜糖蛋白。这种蛋白在成年人正常组织里表达很少,但在肺癌、乳腺癌等上皮肿瘤细胞中高表达,且与肿瘤侵袭性行为有关。有数据显示,TROP-2分别在高达64%的腺癌和75%的鳞癌中高表达,因此,Trop-2靶点又有个别称叫做「万能靶点」,具备不小的治疗潜力。 TROP-2表达广泛,就意味着它可能惠及的肺癌患者范围更为广泛。在本次TROPION-Lung01研究的临床设计中,其入组患者标准为:经标准治疗后复发/进展的晚期/转移性非小细胞肺癌,囊括了有或无可靶向基因组改变的患者。这样的入组标准几乎囊括了绝大多数的经治肺癌患者。 根据临床设计方案,本次研究共纳入了604名患者,按1:1比例随机分配接受Dato-DXd或多西他赛治疗。在这些患者中: ● 病理类型为非鳞癌的,在Dato-DXd治疗组和多西他赛治疗组的患者占比分别78%和77%; ● 存在可靶向突变的患者比例,在两个治疗组别均为17%; ● Dato-DXd组和多西他赛组分别有44%/43%的患者既往接受过≥2线治疗; ● 患者中位年龄64(22-88)岁。 而此次临床公布的数据也显示出Dato-DXd对非小细胞患者的广泛有效性,并未让我们失望! 中位无进展生存期方面,Dato-DXd相比多西他赛有着不小的提升(4.4个月 vs 3.7个月),非鳞癌患者更具优势(5.6个月 vs 3.7个月)。   客观缓解率方面,Dato-DXd组较多西他赛组展现出了翻倍的提升(26.4% vs 12.8%)。其中Dato-DXd组有4例患者获得完全缓解(CR),而多西他赛组并没有患者实现完全缓解。在非鳞癌亚组中,患者对Dato-DXd的应答率更高,客观缓解率达到了31.2%。 在中位持续缓解时间方面,Dato-DXd和多西他赛的中位疾病缓解时间分别为7.1个月 vs 5.6个月。   TROPION-Lung01研究最重要的一点,在于它开启了非小细胞肺癌患者二线治疗的全新篇章! 在过去的十年中,非小细胞肺癌患者的一线治疗可谓「百花齐放」,针对驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者来说,「靶向药物」是其第一选择;而阴性患者则可选择「免疫+化疗」联合方案,都有着非常不错的疗效数据。 但来到非小细胞肺癌患者的后线治疗,尤其是对于非鳞状的肺癌患者来说,我们的进展就显得乏善可陈了: 对于驱动基因阴性的非鳞状肺癌患者,一线治疗耐药后最常采用的二线方案是多西他赛(及联合抗血管生成类药物),也有一些临床研究探索了免疫治疗(及相关药物联用)的方案。但其临床数据均不够理想。 针对非鳞癌,驱动基因阴性的二线治疗患者: 而驱动基因阳性的非鳞状肺癌患者后线治疗手段则更加有限,在免疫联合化疗方案中仅信迪利单抗+化疗+贝伐珠单抗获批适应证,但只观察到无进展生存期的获益。 基于此,Dato-DXd的临床试验TROPION-Lung01研究展现出的优异数据就显得弥足珍贵。作为首个TROP2靶点且在肺癌领域取得III期临床研究阳性成果的ADC药物,肺癌二线治疗一条全新、光明的道路自此开启。 最后,也是不少患者们关注的重点,就是药物的安全性问题。 在患者们的传统认知中,癌症治疗基本上与「副作用惊人」划上了等号。无论是放化疗的胃肠道毒性、血液毒性等不良反应,又或是免疫治疗“开盲盒”一般各种意料之外的不良反应,都给大家留下了不小的阴影。 而抗体偶联药物最具优势的便是其精准性。得益于Dato-DXd作为ADC类药物更精准高效的作用机制,这颗「魔法子弹」可以凭借TROP-2这个靶点相对精准的击中癌细胞。 在TROPION-Lung01研究中,Dato-DXd的不良反应安全可控,相比而言并未发现它存在新的安全性信号。临床中Dato-DXd组最常见的不良反应包括口腔炎(49.2%,多数为1/2级)和恶心(37%),而大于3级药物相关间质性肺疾病的发生率在Dato-DXd组和多西他赛组分别为3.4%和1.4%。 与多西他赛相比,因大于3级的药物相关的不良反应导致减量或停药的患者比例在Dato-DXd组中更低。对癌症患友们来说,可控的不良反应需要关注,但并不值得为此过于担心,甚至影响抗癌的治疗。 充满希望,更多ADC药物未来可期! 兼具了一款抗癌药物覆盖人群广、药物疗效优、用药安全可控的三个特点,Dato-DXd正在改变肺癌患者的治疗格局,我们期待它可以为肺癌患者们带来的更多希望,同时也为乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌等其它癌种带来更多希望。 […]

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全球全人群晚期胃癌最长生存纪录刷新了!

全球全人群晚期胃癌最长生存纪录刷新了!

中国是一个胃癌大国,全球近一半的胃癌患者都在中国。但同时,全球最好的胃癌治疗方案可能也来自中国。   NEW 在今年的ESMO大会上,RATIONALE-305研究最终分析结果重磅发布,中国原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非HER2阳性局晚/晚期胃或胃食管交界癌,在全人群中实现了15个月的中位总生存期(OS),在PD-L1阳性亚洲人群中更是达到19.3个月。 这一结果刷新了目前全球全人群晚期胃癌的生存数据,也是目前所有全球大型Ⅲ期临床研究中,HER2阴性人群里最为亮眼的OS数据[1]。 现场照片 胃癌难攻,众多创新药物接连受阻   作为胃癌发病大国,中国的胃癌发病率和死亡率均居世界首位,是全球胃癌负担最重的国家之一。而且胃癌发病隐匿,超70%患者确诊就是晚期,错失手术机会,整体预后很差,5年生存率仅有6%[2]。 但要开发胃癌新药,障碍也很多,最重要的一点就是胃癌的异质性。全球各地的胃癌,在致病因素、好发部位、分子分型等诸多方面都有很大差异,常用的化疗方案也各不相同[3],这些都给胃癌新药的研发增添了很多困难。 不过近些年来,胃癌的治疗也取得了不少新的进展。比如曲妥珠单抗、DS-8201等靶向药和ADC药物,在HER2+胃癌中就取得了不错的效果。只不过在胃癌中,HER2+患者终究是少数。 而占大多数的HER2-晚期胃癌患者,多年来一直缺乏有效的治疗方案,不少被人们寄予厚望的药物纷纷遭遇滑铁卢。就连免疫治疗,在胃癌中也先后遭遇了KEYNOTE-062、ATTRACTION-04两次失利,一直到CheckMate-649才初获成功,过程十分曲折。 面对如此困境,替雷利珠单抗的RATIONALE-305研究充分考虑了当前的临床痛点,预先设置入组地域、腹膜转移、PD-L1表达及化疗方案四项分层因素,医生可以根据患者实际情况选择合适的化疗方案及维持治疗模式,非常符合临床实际,在全世界均具有临床实践的指导意义。 中国原研PD-1抑制剂异军突起,刷新胃癌治疗三大纪录 RATIONALE-305研究纳入了来自全球13个国家和地区的997例HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者,随机分配接受替雷利珠单抗联合医生选择的化疗方案治疗或仅使用化疗。 而在被纳入研究的患者中,有腹膜转移的比例高达44%。对胃癌来说,有腹膜转移几乎等于无药可治,RATIONALE-305研究无疑为这群以往疗效非常差的患者带来了新的希望。 早在今年年初的ASCO GI大会上,RATIONALE-305研究就公布了其中PD-L1阳性人群的研究结果,中位OS达17.2个月,死亡风险相比对照组降低26%。特别是在亚洲患者中,替雷利珠单抗联合化疗创下了19.3个月的晚期胃癌免疫治疗生存记录。 基于上述结果,国家药品监督管理局(NMPA)在今年2月批准替雷利珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。 而在本次ESMO大会上,RATIONALE-305终于公布了备受瞩目的全人群研究结果,亮眼的数据再次刷新三个纪录:   记录1 刷新晚期胃癌患者总生存新纪录,PD-L1阴性、腹膜转移、肝转移患者同样获益   全人群结果中,替雷利珠单抗联合化疗组患者中位OS达到15个月,死亡风险降低20%。该结果刷新了目前全球全人群晚期胃癌患者的生存数据,也是目前所有全球大型Ⅲ期临床研究中HER2阴性人群里最为亮眼的OS数据。   根据预设的亚组分析,无论患者PD-L1表达高低,有没有腹膜转移,有没有远处转移(肝转移),替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案都能给患者带来一致的获益,这在同类研究中也是首次体现,真正做到了全人群广覆盖,用实力让所有的HER2-晚期胃癌患者都能受益于替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案。   记录2 最久缓解,更长高质量生存时间   全人群结果中,接受替雷利珠单抗联合化疗治疗患者中位DoR(疾病缓解时间)可达8.6个月,近30%全球全人群缓解超过2年,而在PD-L1阳性人群中,缓解超过2年的患者比例更是达到近40%!   这意味着能有更多患者获得长期的高质量生存,延缓疾病进展,推迟胃癌患者进入二线治疗的时间。   记录3 治疗相关不良事件发生率更低   RATIONALE-305研究,替雷利珠单抗联合化疗组患者3级以上TARE发生率为53.8%,在目前所有胃癌晚期一线治疗的III期研究中具有显著优势,可以让更多患者免受治疗副作用之苦。   表1.RATIONALE-305研究ESMO摘要数据 国际认证,普惠愿景,替雷利珠单抗为患者带来更优的选择 作为首个成功出海欧盟的中国原研PD-1药物,替雷利珠单抗在多个癌种治疗中不断刷新数据纪录,包括近期以王者之姿在肺癌领域率先夯实全人群获益“大满贯”,并保持着目前在中国最多适应症获批以及最多医保适应症的战绩。 本次胃癌全人群数据再次验证替雷利珠单抗的国际品质。更重要的是,对中国众多胃癌患者来说,RATIONALE-305研究也将为他们提供更好的选择,不管PD-L1表达高低,有没有肝转移,所有患者均能获益。 这也践行了百济神州创始人王晓东的愿景——百济神州要给中国人做最好的抗癌药,同时也要作为中国人给全世界做最好的抗癌药。     参考文献: [1]. Rui-Hua Xu, et al.Tislelizumab (TIS) Plus […]

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未来已来!肺癌新药扎堆披露,两类新药横空出世,中位生存期最长达2年!

未来已来!肺癌新药扎堆披露,两类新药横空出世,中位生存期最长达2年!

抗癌不易,但我们值得坚信的是:没有一个冬天不可逾越,没有一个春天不会到来。   而癌症患者的春天,无疑就是一个个全新抗癌药物的陆续登场。   今天我们直奔主题,给大家介绍2款近期登场的肺癌新药,这些新药大多属于临床试验阶段,但它们实际上可以给大家带来最新的抗癌思路和进展,也让我们相信,癌症的未来一定是治愈。   当然,一部分有条件的病友可以积极留心,参与这些最前卫的抗癌新药的临床试验,从而获得超出常规治疗的抗癌体验。   1 全新西米普利单抗(PD-1抑制剂) 一线用药,二线联合化疗均有惊艳表现   西米普利单抗(Cemiplimab)是一款PD-1抑制剂,在此次ESMO大会中披露的临床数据显示,无论是一线用药,还是二线联合化疗治疗,西米普利单抗对肺癌患者而言均有不小的疗效提升。   临床数据显示,通过将西米普利单抗用于单药治疗非小细胞肺癌患者,接受治疗的患者在临床总生存期上实现了生存时间得大幅升高,即便在一线治疗耐药后继续使用化疗+西米普利单抗的方案,也仍然能取得不错的治疗收益。   也就是说,不仅仅是西米普利单抗可能会是未来重磅的一个PD-1抑制剂,其他使用PD-1抑制剂耐药的患友们,或许也能在一线药物后继续使用化疗+西米普利单抗的方案,实现更好的治疗获益。   EMPOWER-Lung 1研究设计 此次报告的数据中,临床数据数据截止是2022年3月4日,中位随访为37.1个月。 接受西米普利单抗治疗患者中位生存期为23.4个月,而化疗组患者的生存期仅为为13.7个月。两组的中位无进展生存期分别为6.3个月及5.3个月,可以看出免疫治疗改善了患者的整体生存情况。 随机组的三年随访的生存期和无进展生存期数据对比 不仅如此,在3年的患者生存数据随访中,对于在PD-L1表达≥50%的患者中,西米普利治疗的肺癌患者生存期明显延长。 PD-L1≥50%患者中,西米普利单抗治疗的患者OS显著延长 在3年的随访中,与化疗相比,西米普利单抗出现了更高的客观缓解率和更长的反应持续时间。无愧于它全新PD-1抑制剂的身份。 此外,还有不少患者在接受治疗后出现了耐药情况,其中64例患者继续接受化疗+西米普利后续治疗。实现了客观反应率达31.3%、中位生存期15.1个月的临床数据。 2 双免疫药物MEDI5752迎喜报 CTLA-4/PD-1双特异抗体潜力无限! 大家都清楚,CTLA-4抑制剂可以说是真正意义上的第一款免疫治疗药物,而在既往也有着不少双免疫联合的例子,特别是在PD-L1阴性肿瘤中更有着非常不错的表现。 那么,如果把两个免疫检查点抑制放在同一款药物中会怎样? MEDI5752就是这样一款PD-1/CTLA-4双免疫特异性抗体,在药物设计中可以优先结合PD-1+激活的T细胞中的CTLA-4,顶尖的药物机制也带来了更优异的患者治疗数据。 在此次ESMO会议中,MEDI5752的临床数据披露,吸引了不少关注。 截至2022年7月,该临床共105例未经治疗、非鳞、非小细胞癌患者入组。临床结果显示,接受MEDI5752治疗的患者无论是持续缓解时间(20.5个月vs9.9个月),无进展生存期(15.1个月vs8.9个月)和总生存期均高于PD-1抑制剂组,又为肺癌患者们带来一个新的选择。   不仅是疗效数据上的优势,在肿瘤微环境方面的优势MEDI5752也远胜于PD-1抑制剂。MEDI5752诱发的“免疫卫士”T细胞增殖比PD-1更为显著。 这些药物目前都处于临床阶段,但实际上也无异于为患者们打开了一扇通向更优肺癌治疗的大门,我们无数的重磅药物都是一步步从临床阶段走过来的。期待这两款重磅药物能尽早走出临床阶段造福患者,也希望有更多新药在未来上市,帮助我们早日战胜癌症。  

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这类患者凭啥免疫治疗「药到病除」,病理缓解率99%?这个指标至关重要!

这类患者凭啥免疫治疗「药到病除」,病理缓解率99%?这个指标至关重要!

病理缓解率99%,95%的患者残留活肿瘤少于10%,67%的患者病理完全缓解,中位随访13个月0复发。 这串惊人的数据在今年的ESMO年会上引起了经久不息的掌声。它来自O药联合伊匹单抗新辅助治疗非转移性dMMR结肠癌的NICHE-2研究: 仅仅2剂O药和1剂伊匹单抗,就让107位参与研究的患者中,106人病理缓解,另外1人的残余活肿瘤也减少了40%,只是没有达到50%的缓解标准。   错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌大约占全部结直肠癌的10%。相比于错配修复正常(MMR)结直肠癌,dMMR结直肠癌对结直肠癌化疗中常用的5-氟尿嘧啶敏感性较差,生存期较短。但也正因为dMMR结直肠癌中的错配修复缺陷,它对免疫治疗十分敏感。 在今年6月的ASCO年会上,免疫治疗药物dostarlimab就凭借治疗dMMR直肠癌大出了一把风头,12位dMMR局部晚期直肠癌患者仅接受dostarlimab的治疗,无需手术,也无需放化疗,就全部获得了完全缓解,数据截止时也无人复发。参考文章:抗癌新范式: 打半年PD-1, 癌细胞消失, 有效率100%, 手术都省了 当时的一个采访中,研究负责人Diaz博士曾透露,他们选择dostarlimab的原因并非这个药物疗效比别的PD-1好,只是其它的PD-1生产商都觉得他们的研究计划过于冒险不同意赞助。那么别的PD-1是否也能达到类似的疗效呢? 今年ESMO大会上的NICHE-2研究正是一项新辅助免疫治疗结肠癌的研究。试验设计上,NICHE-2相比之前dostarlimab的研究确实略显保守,所有患者最终都接受了手术。但也正因如此,让我们可以获得病理缓解率的数据。 NICHE-2一共纳入了112名非转移性dMMR结肠癌患者,89%属于III期,77%是高危III期。每位患者要先接受1剂伊匹单抗和2剂O药的新辅助治疗,然后在6个月内接受手术。最终,有107名患者遵循了研究规定的治疗方案,并被纳入分析。 根据对手术切除的肿瘤标本的分析,这107位患者中,106人(99%)的残余活肿瘤低于50%,达到病理缓解,102人(95%)的残余活肿瘤低于10%,达到主要病理缓解,72人(67%)完全没有残余活肿瘤,达到病理完全缓解。另外一位没有病理缓解的患者,残余活肿瘤也减少了40%。 到数据截止时,这些患者已经中位随访了13个月,没有一人肿瘤复发,最长一位已持续缓解了57个月。 安全性上,O药+伊匹的组合表现也十分良好,只有3位患者出现了3~4级的免疫相关不良事件,3位患者推迟了手术。 利兹大学的Jenny Seligmann博士评论到:“这些数据有可能改变现有的治疗实践。NICHE-2研究进一步强调,对于dMMR早期结肠癌患者,未来的治疗方案几乎肯定会是免疫治疗而非化疗,它也为一些dMMR早期结肠癌患者提供了非手术治疗的可能性。” 参考文献: [1]. https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html  

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ESMO深度:「神仙抗癌药」再有新成员,DS-7300接力抗癌效果超群,疾病控制率达77.8%

ESMO深度:「神仙抗癌药」再有新成员,DS-7300接力抗癌效果超群,疾病控制率达77.8%

说起肿瘤的治疗进展,前几年的关键词叫做“免疫治疗”,一个又一个PD-1抑制剂风起云涌。而近两年的关键词叫做“ADC”,DS-8201、戈沙妥珠单抗等“ADC神药”相继问世,隐隐要开启一个癌症治疗的“ADC时代”。 而今年的ESMO年会上,出现了一款集两家之长的药物——DS-7300。它作为一个ADC药物,靶向的靶点却是一个免疫信号分子——与PD-L1同族的B7-H3。 更关键的是,DS-7300的疗效十分出众,尤其是对于肺癌中最为棘手的小细胞肺癌,9位参与研究的患者有6人已被确认为部分缓解,还有一位部分缓解待确认,疾病控制率达到了77.8%[1]。 小细胞肺癌占全部肺癌10%~15%左右,恶性度高,进展迅速,而且治疗选择十分有限。自上世纪80年代末EP方案诞生以来,30多年没有新疗法问世。免疫治疗在小细胞肺癌中的表现也不算好,K药和O药的小细胞肺癌适应症在去年相继被FDA撤回,仅剩下度伐利尤单抗和T药维持颜面。 免疫治疗在小细胞肺癌中疗不佳,一个可能的原因是小细胞肺癌中PD-L1的表达率不高。研究显示,小细胞肺癌中只有7.3%的病例能检测到PD-L1蛋白,但有64.9%能检测到与PD-L1同族的B7-H3分子[2]。 与PD-L1类似,B7-H3也是一个免疫抑制分子,在包括小细胞肺癌在内的很多实体瘤中都有过表达,并与预后不良相关。B7-H3能否成为攻克小细胞肺癌的突破口呢? 多种实体瘤中都存在B7-H3的过表达 DS-7300就是一个靶向B7-H3的ADC药物。本次ESMO年会上公布了DS-7300的一项多癌种研究的结果,其中也包括小细胞肺癌。 这一研究一共纳入了127位接受过多线治疗的晚期实体瘤患者,中位年龄67岁,男性占了110人。他们中位接受过5线先前治疗,算是十分难治的患者。到数据截止时,共有91位患者完成了疗效评估,30人缓解,缓解率33%。 最引人注意的就是研究中纳入的9位小细胞肺癌患者,有6人已被确认为部分缓解,还有1人部分缓解待确认,疾病控制率达到了77.8%。目前,已确认部分缓解的6位小细胞肺癌患者,中位缓解持续时间为4.4个月。 研究数据 此外,研究中的5位非小细胞肺癌患者有2人部分缓解,2人疾病稳定,客观缓解率和疾病控制率分别为40%和80%;42位去势抵抗前列腺癌患者16人部分缓解,15人病情稳定,客观缓解率和疾病控制率分别为38%和73.8%。 安全性上,98%的患者都在治疗中出现了不良反应,最常见的不良反应包括恶心、输液相关反应和呕吐。 目前,DS-7300治疗小细胞肺癌更进一步的研究已经开始,期待这一药物能为小细胞肺癌患者带来更多选择。 参考文献: [1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/ds-7300-b7-h3-dxd-antibody-drug-conjugate-adc-shows-durable-antitumor-activity-in-advanced-solid-tumors-extended-follow-up-of-a-phase-i-ii-study [2]. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung Cancer (SCLC)  

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ESMO深度:CAR-T治疗迎来革命性突破,抗癌明星靶点刷屏,癌症控制率71.4%

ESMO深度:CAR-T治疗迎来革命性突破,抗癌明星靶点刷屏,癌症控制率71.4%

紧密连接蛋白claudin,是一个大家族,有十几个结构和功能相似的蛋白质,其中的明星分子是claudin18.2,claudin6以及claudin9,因为这几个蛋白质已经被越来越多的证据显示可以作为良好的抗癌靶点,研发出相应的单抗、双抗、抗体偶联药物、CAR-T细胞治疗等抗癌新药、新技术,是近年来学术界和企业界关注的焦点。 claudin18.2是这个大家族里率先成名的抗癌靶点,2016年美国临床肿瘤学会议上一份临床试验数据让这个彼时并不十分起眼的致癌蛋白,一下子火出了圈,详见:ASCO2016 l 新药IMAB362:胃癌生存期延长近1倍 当年公布的那一份包含252名受试者的随机对照II期临床试验,直接让研发出claudin18.2的单抗的初创企业(德国生物医药技术公司Ganymed),最终以14亿美金的价格被日本著名药企安斯泰来收购。 这项被称为FAST研究的著名2期多中心随机对照临床试验,在claudin蛋白表达阳性(claudin蛋白表达率不低于40%)的晚期胃癌患者中对比claudin18.2的单抗+化疗对比标准化疗的疗效,结果显示:claudin18.2单抗的加入,可以显著延长患者的生存期。 目前,该药物正在全球开展3期随机对照临床试验,如果获得成功,有望正式上市。与此相类似的药物,国内外有几十个正在研发中。 作为明星靶点,除了研发抗体,还有不少人研发针对性的CAR-T细胞治疗。 前不久,北京大学附属肿瘤医院的沈琳教授团队开阵的靶向Claudin18.2的CAR-T治疗晚期胃癌和其他消化道肿瘤的临床试验,就在业内火了一把:37例claudin18.2表达阳性的晚期难治性消化道肿瘤患者入组,接受了针对性的CAR-T治疗,有效率接近50%,远超既往的传统治疗历史记录。 典型病例治疗前后的图像变化(患者肚脐眼附近的肿瘤,肉眼可见地在退缩,并且正常组织成功修复了这个部位),更是令人印象深刻: 除了18.2这个亚型,紧密连接蛋白大家族其他兄弟也不甘示弱。正在召开的欧洲临床肿瘤学会议上,针对claudin6的CAR-T也闪亮登场,给出了初步的不俗数据。 截止2022年6月,共有22例claudin6表达阳性的晚期难治性实体瘤患者入组,接受了靶向claudin6的CAR-T治疗,其中包括13名睾丸癌和4名卵巢癌患者。 21名患者目前疗效已经可以评估:7名患者肿瘤明显缩小(1名睾丸癌患者肿瘤完全消失),8人肿瘤保持稳定,抗癌有效率为33.3%,控制率为71.4%。这样的数据也是远超标准疗法的历史数据,得到了与会专家热烈的讨论和肯定。 目前,国内也有不少针对claudin蛋白设计的新药和新技术,感兴趣的病友可以前往各大肿瘤中心咨询,说不定就有适合你的免费的临床试验项目正在招募志愿者。 参考文献: [1]. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619. [2]. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial […]

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ESMO深度:十年磨一剑,有效率和生存期翻倍的TIL技术来了,上市在望!

ESMO深度:十年磨一剑,有效率和生存期翻倍的TIL技术来了,上市在望!

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL),其实是一种并不算新鲜的技术。早在上个世纪80年代中后期,被誉为肿瘤免疫细胞治疗鼻祖之一的美国国家癌症中心的Steven Rosenberg教授就开始研发和使用TIL技术,治疗中晚期恶性黑色素瘤患者,并且让其中一小部分患者实现了临床治愈。   早在10年前,Rosenberg教授就将他所在的团队在过去一些年里断断续续治疗的近100例晚期恶性黑色素瘤患者的临床资料进行了汇总: 22%的患者肿瘤完全消失,而且疗效十分持久,这部分患者的3年生存率为100%,5年生存率为93%,几乎可以判定为临床治愈。 此后,Rosenberg教授团队以及学术界其他学者又对TIL技术进行了各种各样的优化和改良,进一步提高了疗效,同时简化了生产工艺、标准化了生产流程,从而让这一抗癌黑科技有了商业化和大规模推广的可能。 不过,要想让一款抗癌技术真正得到业内的广泛认可,那么最直接的手段就是开展一项3期多中心随机对照临床试验,并且获得阳性的结果,这样基本上绝大多数病友和医学家都会心悦诚服地接受新药、新技术。 千呼万唤,关于TIL技术的、成功的3期临床试验,终于在今年的欧洲临床肿瘤学会议上首次公布了数据。 这项由荷兰国家癌症中心的医学专家主持的多中心3期随机对照临床试验,入组的是标准治疗(86%的患者接受过PD-1抗体治疗)失败的晚期恶性黑色素瘤患者,1:1随机分组,实验组接受的是TIL技术治疗,对照组接受的是CTLA-4抗体治疗。 实验组的患者入组后会挑选一个2-3cm的肿块进行手术切除,用以制备TIL细胞,然后先接受环磷酰胺+氟达拉滨清髓准备,等TIL细胞制备完成后,进行细胞回输同时加上大剂量白介素2扩增,每一位患者接受的TIL细胞数都在5*10^9以上。对照组接受的是标准剂量的伊匹木单抗治疗。 总计168名患者参加了随机分组,两组各有84名受试者,中位随访了33.0个月,结果显示:相比于CTLA-4抗体,TIL技术治疗组有效率翻倍(21%提高到了49%),完全缓解率翻倍(7%提高到20%),中位无疾病进展生存期也翻倍(3.1个月到7.2个月),中位总生存期也有所提高(18.9个月提高到了25.8个月,未达统计学阳性)。 这样一份阳性的数据,有望支撑TIL技术在不久的将来正式上市,造福更多的病友。 另一方面,国内的学者在TIL技术领域也有自己的尝试。不久前,中山大学附属肿瘤防治中心就公布了一项I期临床试验的数据: 27名接受了同步放化疗的局部晚期宫颈癌患者入组,并通过微创手术取得了肿瘤组织,其中的20位患者可以获得足够多的TIL细胞,成功率是74.1%。此后,其中的12位患者顺利地接受了TIL细胞的回输,9名患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解,疗效维持时间最长的已经超过2年。 这虽然只是一个规模很小的I期临床试验,但是已经可以看到不俗的疗效,同时更重要的是安全性不俗,显示出国内的学者也已经初步掌握了这项抗癌黑科技,未来有望进一步改良和优化后逐步走向大规模推广。下图是这项临床试验中2位肿瘤完全缓解患者的成功案例: 参考文献: [1]. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4550-7. [2]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/treatment-with-tumor-infiltrating-lymphocytes-til-versus-ipilimumab-for-advanced-melanoma-results-from-a-multicenter-randomized-phase-iii-trial [3]. Phase I study of adjuvant immunotherapy with autologous tumor-infiltrating lymphocytes in locally advanced […]

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晚期肝癌患者生存获益再次突破瓶颈!“双艾”组合刷新晚期肝癌一线治疗最长生存期

晚期肝癌患者生存获益再次突破瓶颈!“双艾”组合刷新晚期肝癌一线治疗最长生存期

最近几天,欧洲肿瘤内科学会(ESMO 2022)正如火如荼在法国巴黎召开,汇集了来自全球各地的肿瘤专家学者及各个癌种的新研究、新药物与新治疗方案;对肿瘤患者而言,这也是场看见生命希望之光的学界大会。   北京时间9月10日,在这场全球顶尖的肿瘤学术会议上,中国学者为中国肝癌患友们乃至全球患友带来了一个令人振奋的消息:肝癌患者的一线治疗方案又双叒叕有新进展!由中国顶尖肝癌专家秦叔逵教授领衔的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心、随机对照Ⅲ期研究”(SHR-1210-Ⅲ-310,以下简称“310研究”)在ESMO会议中以口头报告形式重磅公布结果,带来了全新的治疗希望。中国原研的晚期肝癌一线治疗方案突破了肝癌治疗手段长久以来的“瓶颈期”,有望为中国乃至全球晚期肝细胞癌患者带来重生的希望。   310研究汇集了全球95家研究中心的贡献顺利完成患者入组。通过对比靶向药物索拉非尼在一线治疗晚期肝癌患者的治疗有效性和安全性,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这对“双艾”抗癌组合以优效标准达到无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的双主要终点。   划重点:在这项临床研究中,“双艾组合”获得了迄今为止最长的晚期肝癌一线治疗生存获益。   这个临床结果证实了由恒瑞医药自主研发的1.1类新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”方案)一线治疗晚期肝癌具有显著的临床获益和可耐受的安全性,中位总生存期(OS)达到22.1个月,中位无进展生存期(PFS)达到5.6个月,可降低疾病进展或死亡风险高达48.0%[1]。   突破肝癌治疗“瓶颈”! 肝癌患友迎来生命的曙光 传统的肝癌治疗手段包括手术切除、肝移植、局部消融治疗、系统化疗等;随着分子生物基因技术的发展,靶向药物逐渐被应用于肝癌的治疗中。然而自2007年后相当长一段时间,肝癌系统治疗仿佛被按下“暂停键”,进入了长达十年的“瓶颈期”。   直到近几年,随着免疫治疗的发展及对免疫+靶向联合的治疗模式的进一步探索,肝癌治疗终于迎来了突破。2020年3月,卡瑞利珠单抗作为中国肝癌领域首次突破的国产PD-1单抗获批,2020年12月,靶向药物阿帕替尼获批肝细胞癌适应症。而这两个免疫+靶向联合药物具有机制协同、优势互补的作用,打出了“1+1>2”的抗癌组合拳。在一些既往的研究中,这两类药物的联合应用可重塑患者的免疫微环境,从而帮助免疫治疗更加高效的直击癌症病灶,更有效地消灭癌细胞。   310临床研究 “双艾方案”肝癌患者一线数据重磅揭晓 肝癌患者迎来攻克顽疾新克星 此次秦叔逵教授牵头开展的310研究之所以在ESMO 2022会议中引发关注,最重要的原因在于,它再次刷新了肝癌治疗的“上限”:   研究共纳入了543例晚期肝癌患者,按1:1的比例随机分为卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组(N=272例)和索拉非组(N=271例)。   数据截至2022年2月8日,中位随访时间14.5个月,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组中位生存期达到了22.1个月,接近两年,而索拉非尼组中位生存期则为15.2个月,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼的“双艾组合”实现了死亡风险降低38.0%的统计学显著和有临床意义的改善。同时,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组第12个月(76.5% v.s. 60.8%)和第18个月(60.9 % v.s. 45.2%)的生存率均高于索拉非尼组[1]。   值得注意的是,无论无进展生存期还是总生存期的亚组分析结果均提示:与索拉非尼治疗比较,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗更能使全球一线治疗的晚期肝癌患者取得生存获益。   同时,临床研究的客观缓解率(ORR)也是重要的评价维度。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组在该临床中的客观缓解率(ORR)达到了25.4%,这意味着有更多患者通过双艾方案获得了完全缓解或部分缓解,显著高于索拉非尼组的5.9%;同时两组的疾病控制率(DCR)分别为78.3%和53.9%,意味着100个患者中有超过78个患者能够通过双艾方案获得完全缓解、部分缓解或疾病稳定;除了有效的比例外,我们还要观察有效时间能够维持多长,根据研究数据,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组的中位疾病缓解时间为14.8个月,索拉非尼组仅为9.2个月,说明双艾组患者的能够维持疾病缓解的时间更长,更长的疾病缓解时间一般意味着患者在此期间较好的生活质量。在所有缓解的患者中,最长缓解持续时间发生在卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组,可长达25.9个月以上[1]。   在安全性分析中,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗总体耐受性良好,大多数不良事件(Adverse Event, AE)为非严重事件且可控。本研究的总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致,未观察到新的特殊不良反应发生。   央视报道点赞肝癌新克星“双艾组合” “双艾方案”对肝癌患者们来说,无疑是有着重要意义的。   前不久,央视2套《经济半小时》栏目点赞卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®️)联合阿帕替尼(艾坦®️)的“双艾方案”,称其为肝癌顽疾的“新克星”。报道中,58岁的晚期肝癌患者罗先生抓住了“双艾方案”临床试验这根救命稻草,接受了“双艾方案”的治疗。经过治疗后,主治医生告诉罗先生,他的肝癌病灶已得到了很好的控制,又重获得高质量的生活。   视频来源:CCTV-2财经频道《经济半小时》(20210419期)   在国际上,2021版NCCN肝胆肿瘤指南已经将免疫联合抗血管生成靶向药物的“免疫+靶向”模式作为晚期肝细胞癌治疗的一线唯一优选方案。我国的《CSCO原发性肝癌诊疗指南(2022版)》中,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼是晚期一线肝癌治疗推荐方案,属于I级推荐1A类证据。CSCO指南将1A类证据及部分2A类证据纳入I级推荐,具体而言,即适应证明确、可及性好、肿瘤治疗价值稳定且纳入国家医保目录的诊疗方案;1A类证据又是CSCO诊疗指南证据类别中的最高水平,可以认为是CSCO专家认可度最高的诊疗证据。   “双艾方案”的药物可及性也能让绝大部分肝癌患者用得上,也用得起这个充满希望的组合。目前,卡瑞利珠单抗和阿帕替尼都已被纳入国家医保目录,尤其是卡瑞利珠单抗,在进入医保后单价降幅超过85%,彻底改变过去许多肿瘤患者有好药“用不起”的局面。相信在不久的将来,晚期肝癌患者家庭将获得经济负担更低的优选治疗选择。   在和癌症对抗的过程中,最重要的一个关键词就是“坚持”。无论是对药物研发人员还是患者而言,只要撑过那些至暗时刻,就能迎来最美的黎明。“双艾”故事还在继续,我们期待更多患友们始终坚定一个信念:没有一个冬天不可逾越,也没有一个春天不会来临。更多更新的抗肿瘤药物与解决方案正在路上。坚持到底,曙光就在眼前。     参考资料: […]

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「神仙抗癌药」DS-8201再显神威!冲刺肺癌全面控制,疾病控制率高达92%!

「神仙抗癌药」DS-8201再显神威!冲刺肺癌全面控制,疾病控制率高达92%!

在今年的ESMO大会上,阿斯利康和第一三共公布了DS-8201(Trastuzumab Deruxtecan)的最新临床数据,在非小细胞肺癌、子宫癌肉瘤等多个癌种中都取得了很好的成绩,还在乳腺癌头对头的battle中赢了前辈T-DM1。 此前,DS-8201已被批准用于HER2阳性的乳腺癌和胃癌。 1 与T-DM1头对头 同作为靶向HER2的ADC药物,DS-8201免不了被拿来跟它的前辈T-DM1比较一番。此次ESMO大会上就有一个DS-8201和T-DM1头对头比较疗效的研究[1]。 这一研究一共招募了524名HER2阳性的转移性乳腺癌患者,按1:1随机分配接受DS-8201治疗或T-DM1治疗。 研究显示,T-DM1组的中位无进展生存期是6.8个月,而DS-8201组的中位无进展生存期在数据截止时仍未达到。相比T-DM1,DS-8201让患者病情进展的风险降低了72%。 研究人员估计,DS-8201组的1年生存率在94.1%左右,而T-DM1组的1年生存率只有85.9%。相比T-DM1,DS-8201让患者死亡风险降低了45%。 DS-8201(T-DXd)的无进展生存期显著优于T-DM1 2 攻克肺癌,92%患者病情被控制 除了乳腺癌,DS-8201所靶向的靶点HER2在很多其它癌种中也有存在。比如说非小细胞肺癌中,大约就有1%呈HER2阳性。 在最新的临床试验中,研究人员一共招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者,其中95%都以前接受过铂类化疗,66%接受过PD-1治疗,中位接受了6.9个月的DS-8201治疗。 在DS-8201的治疗下,91名患者中1人完全缓解,49人部分缓解,客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小,疾病控制率达92%。 中位随访13.1个月后,44名患者仍存活,15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。 这一结果同期发表在顶级医学期刊NEJM上[2]。 3 破解子宫罕见肿瘤 子宫癌肉瘤是一种罕见的子宫恶性肿瘤,兼具癌和肉瘤这两种不同恶性肿瘤的成分,恶性程度非常高。 在最新的临床数据中[3],34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者接受了DS-8201的治疗,其中22名患者的HER2表达为2+或3+,10名患者的表达为1+。 在22名2+和3+的患者中,12人在治疗后缓解,客观缓解率55%。10人病情稳定,无人进展,疾病控制率100%。 在10名1+的患者中,7人部分缓解,客观缓解率70%。3人病情稳定,同样无人进展,疾病控制率100%。 参考文献: [1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/trastuzumab-deruxtecan-t-dxd-vs-trastuzumab-emtansine-t-dm1-in-patients-pts-with-her2-metastatic-breast-cancer-mbc-results-of-the-randomi [2]. Li B T, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell LungCancer[J]. New England Journal of Medicine, 2021. [3]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/efficacy-and-safety-of-trastuzumab-deruxtecan-in-her2-expressing-uterine-carcinosarcoma-statice-trial-ncch1615-a-multicenter-phase-ii-clinical  

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30年重磅胃癌新药DKN-01:部分患者客观缓解率达90%

30年重磅胃癌新药DKN-01:部分患者客观缓解率达90%

近日,Leap Therapeutics宣布,其将在2021年ESMO大会上展示DisTinGuish试验的初步结果。   这一试验中,Dickkopf-1(DKK1)抗体DKN-01与替雷利珠单抗和化疗联合一线治疗胃癌和胃食管交界癌患者,接受全周期治疗的患者客观缓解率达68%。尤其是DKK1高表达的患者,客观缓解率达到了90%[1]。   近三十年来,胃癌的治疗一直没有太大的进展。HER2靶向药虽然在胃癌中效果不错,但中国HER2阳性的胃癌患者仅约占10%[2],应用范围太窄。而PD-1免疫治疗在胃癌中的表现也较为一般。DKN-01可能成为30年来胃癌治疗最大的进展。   此前,DKN-01就已经获得了FDA的快速通道认定和孤儿药认定。   Leap therapeutics公司向ESMO大会提交的摘要   骨骼在我们人体中起了支撑保护的作用,除此之外骨骼还有一定的内分泌功能。正常情况下,DKK1就是由骨骼所分泌的一种骨激素。它具有抑制wnt信号通路的功能,在胚胎头部发育和骨发育中都起了重要作用[3]。   在骨骼上,DKK1会抑制骨生成,促进骨溶解,这有利于在骨骼上形成便于肿瘤转移的转移前生态位[4]。DKK1也被发现确实能促进肿瘤骨转移的形成[5]。除了促进骨转移,DKK1的血清水平还被发现在多种实体瘤中升高,并独立于骨转移与不良预后相关[3]。DKK1对于肿瘤可能还有其它作用。   2016年时,MSKCC的Joan Massagué团队发现,潜伏期活性癌细胞会利用DKK1降低表面的先天免疫感受器,逃避NK细胞的免疫监视[6]。同年,华盛顿大学的Roberta Faccio团队发现,DKK1参与了肿瘤对骨髓源性抑制细胞(MDSC)的募集,并增强了MDSC的功能[7]。   DKK1帮助肿瘤募集MDSC,形成免疫抑制环境,使用抗体结合DKK1可阻止此作用   这两项研究正是确定了DKK1参与了肿瘤的免疫逃避,那抑制DKK1是否能辅助肿瘤的免疫治疗呢?DKN-01就是一种抑制DKK1的抗体药物。此次试验中,DKN-01正是与免疫治疗药物替雷利珠单抗和化疗联合使用,治疗胃癌和胃食管交界癌患者。   研究一共纳入了17名晚期胃食管交界癌患者和8名晚期胃癌患者,中位年龄61岁,19男6女。其中19位患者检测了DKK1表达水平,10人为高表达,9人低表达。在中位治疗3个月后,19位患者仍在接受治疗,主要发生的治疗相关不良反应都是1/2级的不良反应,包括贫血、血小板减少、疲劳、腹泻和恶心。   在纳入疗效分析的22位患者中,15人部分缓解,6人病情稳定,1人无法评估,无人病情进展,客观缓解率达68%,疾病控制率达100%。其中10位DKK1高表达的患者里9人部分缓解,客观缓解率90%。 Leap Therapeutics的首席医学官Cynthia Sirard博士表示:“来自 DisTinGuish 研究的初始数据非常有希望,因为它表明DKN-01联合替雷利珠单抗和化疗在患有胃和胃食管交界处癌的一线患者中具有高反应率。”   参考文献: [1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/dkn-01-in-combination-with-tislelizumab-and-chemotherapy-as-a-first-line-therapy-in-unselected-patients-with-advanced-gastroesophageal-adenocarcino [2]. Shan L, Ying J,Lu N. HER2 expression and relevant clinicopathological features in gastric andgastroesophageal junction adenocarcinoma in a […]

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继DS8201,又一款新型ADC席卷肺乳两大癌种!

继DS8201,又一款新型ADC席卷肺乳两大癌种!

文章来源:汝爱一生   2021年ESMO乳腺癌大会期间公布了阿斯利康/第一三共开发的一款新药DS-1062(Datopotamab Deruxtecan)在乳腺癌领域的最新研究数据。 D2-1062大家也许还比较陌生,但是它的前辈——大名鼎鼎的“神药”DS-8201,一定有所耳闻,作为潜在的“best-in-class”靶向HER2的抗体偶联物,在肺乳胃肠四大癌种尽显神药本色!那么它的后辈DS-1062又表现如何呢?让我们一起来看看吧~ DS-1062 DS-1062 新型ADC来袭! DS-1062是由第一三共开发的一款靶向Trop2的ADC药物。  ▪ 滋养层细胞表面抗原2(Trop2 )是一个跨膜糖蛋白,在NSCLC、乳腺癌和其他实体瘤均有高表达,被认为是一个有前景的治疗靶分子,TROP2过表达与肿瘤的侵袭性强和生存期短有关,有研究发现肺腺癌的TROP2高表达率达到64%,鳞癌的过表达高达到了75%。 目前DS-1062在肺癌、乳腺癌均有铺设临床试验。在2020 ASCO大会上报道了其肺癌领域的I期临床数据:纳入的39例经治的晚期NSCLC患者,分别接受由低到高剂量的DS-1062a治疗,研究结果显示,4mg/kg及以上剂量DS-1062有不错的疗效,ORR为40%,DCR为80%。 最难三阴乳腺癌 最难三阴乳腺癌   疾病控制率高达95%! TNBC约占乳腺癌的10%至15%,与其他乳腺癌亚型相比,其疾病复发率更高且预后更差。据估计,仅有12.2%的TNBC患者可以存活五年,一般不会超过两年。那么面对这类亟需拯救的患者,DS-1062担下重任,展开了一项TROPION-PanTumor01研究,其在TNBC患者中的初步临床数据已在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)乳腺癌虚拟大会上作为最新的微型口头报告(摘要#LBA4)提交。 为了符合纳入该队列的条件,患者必须患有晚期或转移性HR- / HER2-三阴乳腺癌,并且至少接受了1种标准治疗出现复发或进展。需要根据RECIST v1.1标准进行可测量的疾病,并且需要针对TROP2表达对患者进行选择。 截至2021年1月8日,通过盲目独立中心评估的在可评估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg(n = 19)或8 mg / kg(n = 2)]治疗的患者中,初步客观缓解率(ORR)为43%。观察到5个已确认的完全或部分缓解(CR / PR),还有4个正在等待确认的CR / PR。疾病控制率达到95%。 在TNBC队列中看到DS-1062的安全性与先前在TROPION-PanTumor01的非小细胞肺癌(NSCLC)队列中报道的安全性一致。没有患者因不良事件(AEs)而中断治疗。但是有6例患者(25%)发生了因AEs引起的剂量下降,最常见的原因是口腔炎(13%)和粘膜炎症(8%)。≥3级的TEAE包括口腔炎(13%),疲劳(4%)和贫血(4%)。≥25%的患者中,最常见的TEAE是口腔炎,恶心,疲劳,呕吐和脱发。没有观察到药物相关性间质性肺病(ILD)的病例。 麻省总癌症中心乳腺癌研究主任,医学博士Aditya Bardia表示:“对于以前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者而言,目前的治疗方法有限,从历史上讲,这是一种非常难以治疗的乳腺癌亚型。” “ DS-1062在三阴性乳腺癌患者中显示出的初步的安全性和有效性令人鼓舞,并为乳腺癌患者提供了进一步的发展。” 此次阿斯利康和一三共共同合力推进DS-1062的全球开发,会加快1062的临床推进,未来可期、肺乳众癌通吃的新靶点即将诞生! “神药”DS-8201 “神药”DS-8201 席卷肺乳胃肠四大癌种! 说完了DS-1062,我们再来回顾下它的“前辈”DS-8201取得的辉煌成就: 2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。2020年5月18日,阿斯利康和第一三共联合宣布,双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定,用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 DS-8201同样是一类ADC型药物,由抗HER2的IgG1单抗通过连接体,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd(效能比伊立替康高10倍)组成,既可靶向结合抑制,也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1(HER2抗体+微管抑制剂),具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。 DS8201凭借其强大的药型以经典的DESTINY系列研究,席卷了肺乳胃肠四大癌种,数据已在2020年ASCO大会上公布,鼓舞人心! 其在乳癌的数据创造了两个史上之最: 01 后线保底能力最强:在中位治疗线数6线的情况下,赫赛汀、T-DM1均耐药的情况下,DS-8201仍能获得60%的有效率,后线挽救能力之强令人感慨; 02 […]

半夏
哪些转移性癌症需要检测基因突变?首部二代测序指南来啦

哪些转移性癌症需要检测基因突变?首部二代测序指南来啦

ESMO最新发布转移性癌症二代测序指南

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世界首例!基因编辑成功治疗癌症,永久有效;维生素D可降低患癌风险;ESMO皮肤毒性预防和管理手册发布

世界首例!基因编辑成功治疗癌症,永久有效;维生素D可降低患癌风险;ESMO皮肤毒性预防和管理手册发布

【世界首例!CRISPR基因编辑在活体动物上成功治疗癌症,且永久有效】   2020年11月18日,以色列特拉维夫大学的研究人员在Science子刊 Science Advances杂志上发表了关于CRISPR基因编辑技术治疗癌症的相关论文。基因编辑技术从诞生以来一直都是医学界关注的焦点,前不久四川华西医院的卢轴教授也牵头开展了基因编辑技术用于癌症治疗的临床研究。   在此次以色列研究人员发布的临床研究中,研究人员开发了一种新的基于脂质纳米颗粒(LNP)的CIRSPR递送系统——CRISPR-LNP,并在两种侵袭性和不可治愈的癌症类型——胶质母细胞瘤和卵巢癌中表现出良好的治疗效果。   研究人员表示:这是世界上第一个证明CRISPR基因组编辑系统可以在活体动物身上有效治疗癌症的研究,必须强调的是,这不是化疗,没有副作用,并且用这种方法治疗的癌细胞将永远不会再活跃起来。Cas9的分子剪刀切断癌细胞的DNA,从而去除它,永久阻止癌细胞复制。   【维生素D或可降低癌症杀伤力!临床研究显示,补充维生素D与诊断为晚期癌症风险降低38%相关】   日常生活中,我们经常能接触到各种营养素补充剂:维生素C、维生素D、维生素E、各种微量元素补剂以及白藜芦醇、辅酶Q10等一系列补剂。特别是作为癌症患者,更是容易被家人或是医生要求服用这些营养素补剂。到底哪些是有效的呢?   近期,著名医学期刊JAMA Network Open发表了一项临床研究,这项参与者超过2万的临床试验结果显示,每日补充2000IU维生素D,虽然无法降低癌症的总体发病率,但可以降低癌症发展为晚期的风险,总体风险降低达到17%。   特别是针对BMI<25的正常体重人群,风险降低可达38%。从这个回顾性研究来看,补充维生素D至少是有意义的。   【2020 ESMO抗癌药物皮肤毒性预防和管理指南发布】   近日,Annalsof Oncololgy杂志发表了ESMO临床实践指南,其中针对抗癌药物皮肤毒性反应,指南提出了管理和预防的临床处理建议。   皮肤毒性反应的内容涉及到痤疮样皮疹、手足综合征、脱发、皮肤瘙痒、甲沟炎、甲床剥离症等主要药物皮肤毒性反应。   论文截图   指南提出,针对痤疮样皮疹,建议患者避免过度阳光的直射,减少使用热水洗手等行为,避免使用刺激性皮肤擦剂等药物。   针对手足综合征,指南建议避免进行长途跋涉,增强对病患处皮肤的保护,避免无保护措施进行负重的运动等。   指南最后指出,皮肤毒性反应在抗癌药物的不良反应中很常见,而且其发生频率及严重程度与患者接受抗癌治疗的临床获益关系密切。因此,降低此类不良事件的发生率对维持药物的治疗剂量和保障患者的生活质量至关重要。 【靶向治疗奇葩副作用:患者的睫毛变长了!】   可能很多患者,甚至是医生都不知道:毛发生长异常是非小细胞患者服用EGFR靶向药物后发生率相对较低的毒性反应,与传统化疗药引起的脱发相反,EGFR靶向药物可引起毛发过度生长,具体表现为睫毛粗长症或多毛症。   千万不要认为睫毛变长对爱美的患者来说是个好消息,睫毛粗长症除了可能影响患者的外观和加重疾病带来的心理负担,也可以刺激角膜而导致结膜炎、感染或角膜糜烂、溃疡。   有研究提示,睫毛粗长症可能预示着EGFR靶向药物的用药者的无进展生存期较短(3-7个月),并且患者在睫毛粗长症发病1-3个月后可能出现疾病进展。 【美国国家综合癌症网络(NCCN)最新非小细胞肺癌的临床实践指南来了,多类型靶向、免疫治疗指南得到更新】   11月25日,美国国家综合癌症网络(NCCN)官网发布了2021年第一版非小细胞肺癌(NSCLC)的临床实践指南。   在新版指南上,更新了许多肺癌新治疗理念,涉及到靶向、免疫等相关治疗都有了最新进展。咚咚肿瘤科近期将对该指南的更新进行解读。  

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PD-1持续用药优于一年用药;“诺奖风向标”拉斯克奖停发;2020医保更新又有新消息 I 咚咚癌讯

PD-1持续用药优于一年用药;“诺奖风向标”拉斯克奖停发;2020医保更新又有新消息 I 咚咚癌讯

抗癌大事件   【2020年ESMO大会结束!超多重要进展全汇总】 2020年9月19日至9月21日,为期3天的2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会圆满结束,众多期待已久的重磅临床研究公布了结果,为2020年及后续的抗癌治疗方案开展迎来了重大更新。 咚咚特别汇总了ESMO会议中重要的八大进展,看看有没有涉及你关注的问题:ESMO汇总: PD-1耐药、四代EGFR、PARP药物, 八大重磅进展 【受新冠疫情影响,“诺奖风向标”拉斯克奖停发】 今年,本应在9月初公布的拉斯克奖宣布停发,而停发原因根据其官方网站称,是由于美国以及全球的新冠肺炎疫情大流行。 拉斯克奖是医学领域最为重磅的奖项,加之它通常在诺贝尔奖前近一个月颁发,在医学届被称为“诺贝尔奖风向标”。我国科学家屠呦呦于2011荣获拉斯克奖,2015年荣获诺贝尔奖。 【研究者们发现:高强度运动更有利于健康!】 近日,在著名医学期刊《自然·医学》杂志上,发表了一篇关于人类运动量与死亡风险的数据研究。 这项数据共纳入超过10万人,结果显示:任何强度的运动都有益于健康,每天高强度运动相比低强度运动而言(消耗同样的能量),死亡风险降低30%以上。也就是说,在运动过程中,高强度运动占比越多,我们就越健康。 【2020国家医保目录更新初审药物通过清单发布!数个重磅抗癌药名列其中】 2020年9月18日,国家医保局正式发布《2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》目录,意味着一批新的抗癌药物即将开启2020年医保谈判。 值得注意的是,数个重磅靶向药物(如仑伐替尼等)及数个PD-1、PD-L1药物均名列其中。 癌讯新前沿   【双效分子“D18”增强PD-1抗体疗效】 为了增强PD-1抗体的治疗效果,研究者一直在尝试各种组合疗法。近日发表在《科学·转化医学》上的一项研究发现一种小分子药物D18能够增强PD-1抗肿瘤效果[1]。 研究者分析了对PD-1抗体响应和不响应的黑色素瘤患者肿瘤的基因表达谱,发现高表达KDM5A(一种组蛋白去甲基化酶)的患者具有更好的PD-1抗体疗效。进一步他们还筛选出能够同时增强KDM5A和TLR(一种天然免疫受体)活性的小分子D18,在多种小鼠肿瘤模型中增强PD-1抗体的疗效。 【PD-1免疫检查点抑制剂持续用药优于一年用药】 近年来,免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂取得了突飞猛进的发展,但是免疫治疗十分昂贵,很多家庭无法持续负担相关的费用。能不能缩短免疫治疗时间,这也是一直以来医生和患者都想问的问题。 JCO杂志上一项Checkmate153研究[2]共招募了1428例晚期非小细胞肺癌患者,并应用nivolumab治疗。其中,有252名被随机分配为持续治疗(n=127)和1年固定时间治疗(n=125)。 随访13.5个月后,研究结果显示,持续治疗组比1年固定时间治疗组无进展生存期人群的中位数较长(24.7个月vs9.4个月),持续治疗患者的总体生存期更长。通过该研究发现,持续使用nivolumab超过1年可以改善预后。 【免疫学评分可以更精准预测结肠癌患者的疾病进展风险】 近年来的研究发现, 肿瘤内免疫细胞浸润,可以作为很好的参考指标用于提示结直肠癌的发展规律, 因而被视为潜在的预后指标。免疫学评分测试原理就是通过免疫组化量化测定肿瘤和浸润边缘的总T细胞(CD3+)和细胞毒性T细胞(CD8+)的分布密度,并换算成患者的免疫学评分。 近期一项研究发现,在第1组(加拿大/美国)和第2组(欧洲/亚洲)的763名患者中,免疫学评分越高,复发风险越低[3]。低、中、高免疫学评分患者3年无复发率分别为56.9%、65.9%和76.4%。 这项研究表明,免疫学评分高与III期结肠癌患者的生存期延长显著相关。同时,免疫学评分可进一步提升预后评估,就复发风险而言,免疫评分高的患者从化疗中获益最多。 【有了干扰素信号,PD-1/CTLA-4疗法对黑色素瘤才有效】 近日,在《癌症细胞》上发表了的一项利用测序技术对黑色素瘤患者的肿瘤细胞及免疫检查点抑制疗法效果的研究[4]。这项研究将101名黑色素瘤患者分为未接受治疗组以及接受PD-1或PD-1/CTLA-4联合治疗组,并将他们的肿瘤细胞的转录组进行测序分析。 测序结果显示有了T细胞对肿瘤的浸润以及干扰素信号,患者对于PD-1或PD-1/CTLA-4联合治疗表现出很好的临床反应。因此,T细胞的抗肿瘤活性以及肿瘤细胞内干扰素信号的活跃度是免疫检查点抑制疗法效果好坏的决定性因素。 【肿瘤周围的胶原为癌症治疗的PD-1/PD-L1疗法增加阻碍】 肿瘤细胞外基质常常与抗药性与免疫抑制的现象有关。近日,一项针对肺癌中胶原含量与PD-1/PD-L1抑制效果关系的研究发表在《自然通讯》杂志上[5]。 这项研究发现在小鼠和人的肺癌细胞周围,胶原水平的上升与总体CD8 T细胞数量的下降、耗竭CD8 T细胞数量的上升成正相关。当把肿瘤周围的胶原含量降低后,T细胞对肿瘤的浸润增加,耗竭T细胞的数量减少,肿瘤对于PD-L1的抗性也消失了。这个研究告诉我们,胶原也可以作为降低免疫治疗抗性的潜在靶点。 【新证据:PD-L1阴性的肺癌患者,依然受益于免疫治疗】 目前,免疫治疗+化疗已经成为非小细胞肺癌一线治疗的标准方案,包括PD-L1阳性和阴性的患者。研究人员汇总了KEYNOTE-021、KEYNOTE-189和KEYNOTE-407三个重要临床试验中PD-L1表达阴性(小于1%)患者的临床数据[6]:一共444位患者,256位接受K药+化疗的联合治疗方案,188位接受单独化疗。 数据分析显示:联合治疗组的中位总生存期是19.0月,而单独化疗组只有11.4月,联合治疗降低了37%的死亡风险。 参考文献: [1]. Wang, L. et al. Enhancing KDM5A and TLR activity improves the […]

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化疗+免疫+PARP:强强联合初显优异疗效,多线患者疾病控制率66.7%,探索全新抗癌方向

化疗+免疫+PARP:强强联合初显优异疗效,多线患者疾病控制率66.7%,探索全新抗癌方向

抗癌技术的进步日新月异,是现阶段所有癌症患者和医生最值得庆幸的事。 近几年来,研究者们不断创造出了一系列抗癌“明星药物”。例如,大家熟悉的免疫治疗药物(PD-1及PD-L1抑制剂)、全新靶向药物(针对EGFR、ALK等基因突变),受益于这些药物革命性的疗效,不少癌症患者都通过新药获得了抗癌的“新生”。 事实上,在讨论这些“明星药物”时,还有一个重磅的抗癌药物容易被我们忽略——PARP抑制剂。近几年来,关于PARP抑制剂的一些重磅成果相继公布。 在海外市场,PARP抑制剂一路乘风破浪,尼拉帕利获批用于所有铂敏感复发卵巢癌的维持治疗,所有新诊断卵巢癌一线维持治疗,以及同源重组修复缺陷患者的后线治疗,凸显其卵巢癌患者全人群治疗的独特优势; 国内同样进展颇多:2019年12月,尼拉帕利获得中国药品监督管理局批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗;最近,又有重磅的好消息传来:2020年9月10日,尼拉帕利在国内获批卵巢癌全人群一线含铂化疗后的维持治疗。突破了BRAC基因状态和HRD基因状态的限制,这又是PARP抑制剂在国内迎来的一个重大突破。 如今,多项全能的尼拉帕利不仅在妇科肿瘤领域一路“乘风破浪”,经历了后线治疗到一线治疗,治疗范围从BRCA、HRD突变到全患者人群的高歌猛进,甚至进一步拓展治疗范围,不再仅限于卵巢癌的治疗,向着实体肿瘤的治疗进发了。 在近期召开的顶级学术会议CSCO(中国临床肿瘤学会年会)和ESMO(欧洲肿瘤内科学会年会)上,一项关于PARP抑制剂尼拉帕利的临床研究引起了参会人员的广泛关注。 1 强强联手抗癌组合 带来癌症治疗全新方向 在两个重要会议中,这个重要的临床试验叫做“顺铂联合信迪利单抗及尼拉帕利在晚期实体瘤患者中安全性及疗效的Ib期临床研究”,名字非常复杂,事实上就有2个需要我们了解的重点: ○ 这个临床试验采取的方案,分别由化疗药物(顺铂)+免疫药物(PD-1抑制剂信迪利单抗)+PARP抑制剂(尼拉帕利)构成; ○ 这个研究计划共入组了30例既往经标准治疗失败的晚期实体瘤(肺鳞癌、食管鳞癌、宫颈鳞癌、小细胞肺癌及卵巢癌)患者。“经标准治疗失败”的患者,说白了就是多线治疗后“走投无路”的癌症患者。 研究团队报告了第一阶段的初步结果。第一阶段共入组9例患者,分为3个剂量组,探索三药联合的安全性及初步疗效。从2019年7月到12月,共入组9例患者,包括6例小细胞肺癌(SCLC)、2例肺鳞癌(LUSC)和1例卵巢癌(OC),此次报告的内容就是基于这9位患者的临床结果而得出的。 疗效情况: 经顺铂联合信迪利单抗及尼拉帕利治疗,3例SCLC患者达到部分缓解;3例患者疾病稳定(2例肺鳞癌,1例卵巢癌); 也就是说,经过治疗后,这部分多线治疗的癌症患者实现了33.3%的客观缓解率,以及66.7%的疾病控制率。虽然样本量非常小,但是这个结果本身可以说是非常令人满意的的。 而更有意思的是,它展现出了对小细胞肺癌格外特殊的疗效:在9个患者中,经过治疗后出现病情客观缓解的均为小细胞肺癌患者,而这些客观缓解的小细胞肺癌患者中,甚至有一位已经接受过免疫治疗,并已经出现了耐药。(后文将详细介绍这个病例) 疗效如此集中在小细胞肺癌患者身上,并且出现了逆转免疫药物耐药的趋势,这个小规模临床展示出了全新的抗癌思路,值得后续研究者们全力探索。 副作用及推荐剂量: 作为一个IB期临床试验,探索药物联合方案的副作用及推荐剂量是一个重要内容。更何况这次采取的是“化疗+免疫治疗+PARP抑制剂”三者强强联合。这么多抗癌的“重型武器”一块用上,安全性真的能得到保障吗?相信这是患者,也是研究者们最为关注的问题之一。 答案是完全肯定的:这个“三联”的临床方案并没有大规模的严重副作用问题。 经过分析,研究人员发现在最高剂量组(尼拉帕利200mg/天,顺铂60mg/㎡/三周,信迪利单抗200mg/3周)时也并未出现大规模的严重副作用,患者还是很好耐受的。研究者将此剂量作为第二阶段推荐剂量,继续入组更多患者,进一步探索安全性。 2 强强联手的抗癌方案 或为小细胞肺癌的治疗带来全新方向 在临床报告中,研究团队列举了一个小细胞肺癌患者的实际例子。 这张图片是一位64岁的小细胞肺癌患者。参与临床试验前,这位患者接受过顺铂联合依托泊苷一线治疗4个月;PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂二线治疗3个月以及经历过多次局部放疗。 在接受顺铂60mg/m2/每三周,信迪利单抗200mg/三周以及尼拉帕利100mg/每日后,取得了非常惊艳的治疗结果,具体可以参照上面的影像图片(有红色箭头部分不规则圆形的阴影就是肿瘤)。通过这个临床方案的治疗后,绝大部分肿瘤产生了消退,患者达到了部分缓解(PR)的治疗评价。 目前,这个临床试验仍在继续招募患者,咚咚也将持续关注这个充满希望的临床结果,期待它为所有抗癌的患者们提供一份全新的治疗方案。 封面图来源:摄图网

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晚期肺癌5年生存长跑并不远,选对跑道是关键

晚期肺癌5年生存长跑并不远,选对跑道是关键

肺癌作为全球乃至中国发病和死亡人数最多的癌症,一直以来不缺乏知名度,甚至让人心怀恐惧。毕竟,常常出现在电视剧中的肺癌患者,面色惨白、长期卧床、咳嗽不断。但是,得了肺癌真的就是拿到了“死亡通知单”吗,还有重回正常生活的机会吗? 相信已经找到咚咚的患者朋友们不会这样想,我们分享过很多的患者故事,群里也有长期抗癌大神真身的不时冒泡。前不久也看到了一位校长的抗癌故事,让很多人看到了一个不一样的晚期肺癌患者,他经过了91次大大小小的治疗,最终在免疫治疗的帮助下控制住了肿瘤,生活基本重回正轨,还主动积极地帮助身边的病友们解答治疗中的疑惑,通过知识让更多病友可以更好地从肺癌治疗新进展中获益。 患者朋友们的经历告诉着我们,即使经历过苦难,他们仍对生活充满热爱。当然,也得益于肺癌治疗近年来的快速发展,新药层出不穷,患者的治疗选择越来越多。 1 精准治疗让更多患者获益 一线免疫能“活得更久” 随着治疗选择的丰富,肺癌已经进入“精准治疗”时代,让不同的肺癌患者都找到适合自己的治疗选择。当然,第一步患者必须要了解自己的肺癌类型。 肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,大部分为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中主要的病理类型有鳞癌和腺癌,约占全部肺癌的80%[1]。其中肺腺癌患者常有基因突变,特别是亚洲患者,约一半有驱动基因突变[2],比如EFGR突变,可以从靶向治疗中获益。 还有剩下一半左右的肺腺癌和全部的肺鳞癌患者,正应了那句老话,“上帝给你关了一扇门,也会为你打开一扇窗”。他们恰好是免疫治疗的受益群体,在2019年陆续迎来了三个K药(帕博利珠单抗)一线治疗适应证: ● 2019年3月28日,国家药物监督管理局(NMPA)批准帕博利珠单抗联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌; ● 2019年9月29日,NMPA批准帕博利珠单抗用于PD-L1表达≥1%(NMPA批准的检测)且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌; ● 2019年11月22日,NMPA批准帕博利珠单抗联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌。 两句话总结就是,无论腺癌、鳞癌,都可以从K药联合化疗的一线治疗中获益,PD-L1表达阳性的则可以选择单药使用。 而为什么我们总是强调免疫一线治疗,如果PD-L1表达阳性,免疫用于二线治疗不也是会照样起效吗?一个理论是,初治的肺癌患者体能状况更好,体内的肿瘤微环境更适合免疫治疗,而且免疫治疗起效后疗效可以长期维持,一线治疗可以带来疗效最大化乃至“治愈”的可能。 去年KEYNOTE-001研究的5年生存率数据公布就已经验证了这一点,PD-L1表达阳性一线治疗>一线治疗>后线治疗。PD-L1高表达(TPS≥50%)患者使用K药的5年生存率为29.6%,而化疗历史数据仅为5%左右,近乎6倍,其中用满两年的患者更是可以到78.6%的新高度,离“临床治愈”越来越近。 2 更新的数据,更强的信心 看到更多“长生存”的希望 在今年刚刚结束的的ESMO(欧洲肿瘤内科学会)上,KEYNOTE-024研究首次更新5年生存率数据,再送上了一剂“强心针”!结果和KEYNOTE-001研究近似甚至更好,K药单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍,近三分之一的患者活过五年。具体如下: 试验设计: 纳入了305位PD-L1高表达(TPS≥50%)且EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按照1:1随机分配到K药组和以铂类化疗为基础的标准化疗组(对照组)。 疗 效: 5年生存率:帕博利珠单抗单药对比标准治疗,即使存在66%交叉入组的情况,5年生存率仍然翻倍(31.9% vs 16.3%)。 在接受了完整2年疗程的患者中,使用帕博利珠单抗单药患者的预估5年生存率高达81.4%。 安全性: 帕博利珠单抗单药对比标准治疗,3级及以上不良反应发生率大幅下降(31.2% vs 53.3%)。 KEYNOTE-024研究中间其实还有这样一个故事:由于入组患者都是PD-L1高表达(TPS≥50%),使用K药疗效特别突出。不少对照组患者在治疗中发现,另一群患者用药效果更明显更好,要求在治疗出现进展后再度入组选择K药治疗。 所以在本次KEYNOTE-024研究公布的长期随访数据中,有66%的交叉入组比例,超半数对照组的患者在一线化疗治疗进展后再次进入K药组,相当于二线使用K药,还有部分患者出组后选择其他PD-1/PD-L1治疗。 这个故事也可以参考咚咚2016年发布过的文章:PD-1有望成为晚期肺癌首选治疗:临床实验因结果太好提前结束 这意味着,KEYNOTE024试验中对照组(化疗组)的数据相当于一直使用化疗的患者、以及一线接受化疗、二线接受免疫的患者数据总和,如上图所示,总生存期(OS)也随着时间延长也更加平缓,显示了类似免疫治疗拖尾效应的特征,对比历史数据5%显著提升。且进一步证明了,即便在如此高的交叉入组率下,一线治疗K药组也展示了5年生存率翻倍的优势,再次验证了K药用于初治患者治疗可以带来显著的长生存获益。 上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授表示:“KEYNOTE-024试验,是目前唯一一个肺癌一线免疫治疗III期临床有5年生存率的研究,体现了帕博利珠单抗在PD-L1高表达患者群体中对比化疗更显著的生存获益,有三分之一的患者活过了五年,对比以前化疗时代病人只有4%-5%能活过五年,这是很了不起的。帕博利珠单抗不但开启了肺癌一线的免疫治疗时代,也是一个在肺癌治疗领域具有里程碑意义的药物。” 此外,今年的ESMO还有另一个重磅一线治疗数据,是KEYNOTE-590研究作为首个食管癌免疫一线治疗研究,达到了OS和PFS双终点,并首次公布生存期数据。K药联合化疗对比标准化疗方案,中位OS从9.8个月延长到12.4个月,降低了27%的疾病死亡风险(HR=0.73),有望在不久的将来迎来食管癌长生存的新突破。 可以看到,免疫治疗在第一时间用上,用得时间越长获益越大。“生命之钥–肿瘤免疫治疗患者援助项目”于今年初更新后,一是援助门槛降低,让更多患者有机会第一时间用上;二是用药时间越长,援助次数越多,助力患者获得最大化的生存获益。随着新适应证获批,“生命之钥–患者援助项目”也不断惠及更多患者,让5年长生存的机会踏踏实实掌握在患者自己手上,成为群里大家习以为常活过5年的老面孔。详情可参考:患者福音: 援助门槛降低60%, K药援助政策再升级, 整体费用降低! 参考文献: [1]. 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗规范(2018年版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2019,5(3):100-120. [2]. Mitsudomi T , Suda K , Yatabe Y […]

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ESMO汇总:PD-1耐药、四代EGFR、PARP药物,八大重磅进展

ESMO汇总:PD-1耐药、四代EGFR、PARP药物,八大重磅进展

这几天,一年一度的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙马德里举行,我们给大家盘点一些值得关注的进展。 1 PD-1耐药了怎么办? 随着PD-1/PD-L1药物的广泛使用,耐药问题也日益受到关注。本届ESMO中有两个克服PD-1耐药的新进展。 ① 王炸组合:客观缓解率超过50%   104位PD-1/PD-L1耐药的肾癌患者,使用PD-1抗体K药(200mg,三周)+仑伐替尼(20mg)的王炸组合治疗,客观缓解率高达52.9%。 值得一提的是,对于PD-1/PD-L1联合血管抑制剂或者CTLA-4双免疫的患者来说,客观缓解率依然高于50%。 ② Enfortumab Vedotin数据更新:一年生存率50% 125例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,之前接受过PD-1/PD-L1抗体和含铂类化疗,90%的患者有内脏转移,其中40%有肝转移。经过Enfortumab Vedotin治疗后,客观缓解率44%,18个月生存率34.2%。 2 EGFR靶向药:四代药又来了 EGFR作为肺癌里的“黄金突变”,一直以来研究热度极高。奥希替尼作为第三代靶向药,带给我们的惊喜还历历在目。此次,ESMO年会,继续带来了两个EGFR相关药物的新消息。 ① 奥希替尼辅助治疗:患者2年DFS率超过88% 682例接受完整手术切除的IB-IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者,一组接受奥希替尼(80mg/天)治疗,另一组给予安慰剂治疗。 奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS分别为:IB期患者88% vs 71%;II期患者分别为91% vs 56%;IIIA期患者分别为88% vs 32%。 值得一提的是,低剂量的奥希替尼可透过血脑屏障,本次ESMO公布数据显示,奥希替尼降低了82%的脑转移或死亡风险,奥希替尼组的CNS中位DFS尚未达到。 这一结果也同期发布在了《新英格兰医学杂志》上。 ② EGFR进入4.0时代:万众期待的BLU-945进入临床 第三代靶向AZD9291的出现克服了EGFR T790M耐药问题,但作为靶向药,其耐药问题仍不可避免。 此次,ESMO年会上公布了一款全新EGFR靶向药的临床前数据,从细胞系和小鼠试验的结果中,BLU-945初露锋芒,对同时携带EGFR敏感突变(19缺失突变或L858R突变)、T790M突变以及C797S突变的细胞系杀伤力极大。 过去,许多研究采用联合治疗的方式解决耐药问题,但广大医生和患者们还是更加期待,有一款真正意义上的第四代靶向药出现。咚咚将持续关注进展,希望后续能有更多的临床好消息带给大家。 3 PARP药物 作为这几年癌症治疗领域的新星,PARP抑制剂也有两个重磅数据值得关注,不管是在卵巢癌或是扩展到整个实体瘤的治疗上,它们都有非常亮眼的表现。 ① PARP抑制剂续写卵巢癌治疗“辉煌”,奥拉帕利帮助卵巢癌患者5年生存期大幅提高 奥拉帕利名为“SOLO-1”的临床试验相关数据更新。根据5年随访数据显示,奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低67%。奥拉帕利组患者的无进展生存期达到56.0个月,而安慰剂组这一数值仅为13.8个月。 在接受治疗5年后,48.3%接受奥拉帕利治疗的患者疾病没有进展,而对照组这一数值只有20.5%。奥拉帕利的中位治疗时间为24.6个月,安慰剂组为13.9个月。 ② PARP抑制剂“出圈”:化疗+免疫治疗+尼拉帕利组合登场,针对末线患者疗效可期! 另一个PARP抑制剂-尼拉帕利公布了三药联合治疗标准治疗失败后的实体瘤患者的前期数据。这三种药物是化疗药物(顺铂)+免疫药物(PD-1抑制剂信迪利单抗)+PARP抑制剂(尼拉帕利)。一共9位多线治疗失败的实体瘤患者,包括6例小细胞肺癌、2例肺鳞癌和1例卵巢癌患者。 结果显示:3例SCLC患者达到部分缓解(其中1例既往二线接受过PD-1抑制剂联合CTLA-4治疗);3例患者疾病稳定(2例肺鳞癌,1例卵巢癌),实现了33.3%的客观缓解率,以及66.7%的疾病控制率。 虽然目前样本量较小,但这个临床的探索对未来多药联合方案,及免疫治疗耐药的应对方案都带来了非常积极的信号。 ③ 尼拉帕利治疗卵巢癌患者疗效显著,数据更新 本次ESMO会议上,PARP抑制剂尼拉帕利在卵巢癌的治疗上同样有不俗的表现。大会上,一项名为NORA的临床试验更新了尼拉帕利在铂敏感的复发性卵巢癌患者中的数据,该临床共纳入了265位卵巢癌患者,分为尼拉帕利组与安慰剂组。 研究结果显示:服用尼拉帕利的患者组无进展生存期较安慰剂组显著延长,分别为18.3个月 vs 5.4个月,大幅提高3倍。值得关注的是,在这些患者中,BRCA突变亚组的患者无进展生存期延长更显著,目前仍未达到其中位值。 4 AMG510 攻克最难靶点KRAS,数据更新 KRASG12C抑制剂AMG510,堪称这两年“最热”的抗癌药,一举打破“KRAS无药可用”的魔咒。ESMO期间,AMG510更新了临床数据,并荣登《新英格兰医学杂志》,招募129位KRASG12C突变的晚期癌症患者,包括59位肺癌和42位肠癌,一半的患者接受过三种药物之后后失败或无效,具体临床数据如下: ○ 59位非小细胞肺癌患者:客观缓解率32.2%,疾病控制率88.1%; […]

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定了! 三期肺癌向着“治愈”迈进: PD-L1抑制剂I药用于肺癌患者数据更新, 近半患者有望实现临床治愈

定了! 三期肺癌向着“治愈”迈进: PD-L1抑制剂I药用于肺癌患者数据更新, 近半患者有望实现临床治愈

近几年,随着免疫治疗药物的崛起,肺癌患者有了更多的选择,包括之前一直不被“重视”的三期肺癌患者。   基于PACIFIC优异的临床数据,美国FDA于2018年初批准PD-L1抗体Durvalumab(度伐利尤单抗,以下简称I药)用于三期肺癌患者,中国药品监督管理局于2019年底批准I药国内上市。   在本届欧洲肿瘤医学协会(ESMO)年会上,I药的PACIFIC研究数据更新发布:   针对III期不可切除的肺癌,放化疗后进行I药巩固治疗:   中位OS高达47.5月,4年OS率达到了49.6%,对比安慰剂的36.3%,I药将4年OS率提高了13.3%。 也就是说,三期肺癌患者,通过放化疗+I药的联合治疗,有近一半的患者可以活过4年,也间接提示5年OS率也会有较大提高,这足以证明I药改写临床实践的正确性。 4年4会,见证“太平洋”式奇迹 PACIFIC是一项与安慰剂对照的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究。研究入组的患者均为不可手术的、接受了根治性同步放化疗后疾病稳定的III期肺癌患者,一共包含来自26个国家235家医院的713名患者,按照2:1的比例分组。试验组接受的是I药,10mg/kg,2周一次,最长1年的治疗。对照组接受的是安慰剂治疗。 2017年 PACIFIC数据首次在欧洲肿瘤学年会(ESMO)上公布:相比于安慰剂,I药延长了3倍的无疾病进展生存期(PFS):16.8个月 VS 5.6个月,降低了48%的疾病进展或死亡的风险。同年,数据发表于《新英格兰医学杂志》[1],堪称重磅级学术炸弹! 也是基于这一结果,I药被FDA批准用于以铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展、不可切除的Ⅲ期NSCLC的治疗。 2018年 世界肺癌大会(WCLC),PACIFIC临床试验的OS数据公布:I药组1年、2年的生存率为83.1%、75.3%;而安慰剂组1年、2年的生存率为66.3%、55.6%。 当时,根据官方的预测I药组OS至少有40个月左右,该研究结果也再次发表在《新英格兰医学杂志》[2]。 2019年 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,PACIFIC研究公布了新的研究成果:I药组3年OS率达到57%,对比安慰剂组的43.5%,I药的3年OS率提高13.5%[3]。OS依然未达到,研究继续。 2020年 欧洲肿瘤医学协会(ESMO)年会,终于等到PACIFIC研究的中位OS数据——47.5月,四年生存率49.6%。   PACIFIC研究的临床数据汇总   今年ESMO更新的PACIFIC研究结果表明,对Ⅲ期不可切除的NSCLC放化疗后患者进行I药巩固治疗,4年OS率高达49.6%。这进一步证实了PACIFIC方案可以给该患者群带来长期获益,为此类患者的标准治疗方案。   另外,由于免疫治疗的特殊性,既往PD-1/PD-L1抑制剂的长期OS随访均出现了“长尾效应”。在4年随访以后,I药组患者的OS曲线愈发趋于平缓,让人们对于5年生存率更加期待。   PACIFIC研究是在过去的几十年里,Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌全身治疗中,第一个PFS和OS都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究,代表着该治疗领域的里程碑式进展。   目前, I药已在国内上市,用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。而且,I药已作为美国国家综合癌症网络(NCCN)指南、中国临床肿瘤学会(CSCO)指南重点推荐的PD-L1抑制剂之一,相信这一里程碑式疗法将为III期非小细胞肺癌患者带来更多治愈希望。 王颖轶 教授   北京协和医院  肿瘤内科    副主任医师,硕士生导师 北京肿瘤病理精准诊断研究会,青年精准诊疗分会,副主任委员、秘书长 CSCO青年专家委员会,委员 北京癌症防治学会,免疫治疗不良事件管理专业委员会,副主任委员 北京癌症防治学会,肺癌免疫治疗专业委员会,常务委员 中国医药教育协会,肺部肿瘤专业委员会,委员 北京医学奖励基金会,肺癌青年委员会,常务委员 北京肿瘤防治研究会,肺癌分委会,委员 中国医师协会,结直肠肿瘤专业委员会青年委员会,委员 中国医疗促进会,神经内分泌肿瘤分会青委会委员 北京市肿瘤质控中心,化疗专业委员会,委员 北京肿瘤学会临床研究专委会,常务委员 在职期间以第一作者发表SCI收录及核心期刊文章近30篇 诊断并成功治疗了国内外首例伴副癌综合征的小细胞肺癌扁桃体转移 主持国家创新工程基金、中国医学科学院青年基金、CSCO专项基金及吴阶基金等多项基金数百万元 主攻肺癌,罕见病的发病机制和基因图谱建立,靶向免疫等精准医疗的探索   […]

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免疫联合再革新! 替雷利珠单抗+化疗, 肺癌一线治疗有效率生存期双双提升

免疫联合再革新! 替雷利珠单抗+化疗, 肺癌一线治疗有效率生存期双双提升

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。但随着多种治疗药物和技术的革新,肺癌死亡率大大降低,生存率不断提高。这是一件非常值得高兴的事。 过去,晚期肺癌患者只有化疗一种治疗手段。如今,随着分子靶向药和免疫治疗药物的发展,肺癌治疗走向了更精准更多元化的局面,患者也有了更多的治疗选择。 比如,驱动基因阳性的患者(EGFR/ALK/c-Met等),有对应的靶向药物可以选择;而驱动基因阴性的患者,可以考虑免疫治疗药物PD-1或PD-L1抗体。 不过,相较于全球的肺癌患者而言,中国的肺癌患者面临的问题仍然非常严峻。 据2018 GLOBOCAN癌症数据显示,中国仍然是全球第一肺癌大国。中国的肺癌发病和死亡人数占全球总数40%左右。从比例上看,每5个肺癌患者,就有2个是中国患者。 图1:2018 GLOBOCAN中国肺癌数据 另外,亚洲人种与西方人种存在差异性,许多国外临床试验用于西方人种取得成功的结果,在国内使用,未必效果一样好。 因此,中国的肺癌问题还需要更多的优秀的研究成果来解答。我们的科学家和临床工作者不负众望,近几年里,不断有各式各样的突破性研究涌现,给更多的患者带来了治疗新选择。 在今年的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,由陆舜教授领导的RATIONALE 304研究结果公布,这代表了我国晚期非鳞状NSCLC的一线治疗又有了一个全新的选择。 1 RATIONALE 304研究 RATIONALE 304是一项针对中国人群的大型、多中心、随机、开放Ⅲ期临床试验。纳入了334例ⅢB或Ⅳ期非鳞状NSCLC患者接受一线治疗,以2:1随机分成两组: ○ 组1:替雷利珠单抗(百泽安®)200mg联合培美曲塞500mg/m2+铂类,223例; ○ 组2:培美曲塞500mg/m2 +铂类,111例。 组1、组2患者先分别进行4~6周期的治疗,之后再分别进行维持治疗。 图2:RATIONALE 304研究临床设计  试验结果: ● 中位无进展生存期(PFS)分别为9.7 vs 7.6个月,患者PFS明显改善,显著降低患者的疾病进展风险36%; ● 客观缓解率(ORR)分别为57% vs 37%,即替雷利珠单抗联合化疗使获益患者增加一半以上; ● 中位缓解持续时间(DoR)分别为8.5 vs 6.0个月,患者的DoR显著延长了42%。 可见,相对于单纯化疗,替雷利珠单抗联合化疗不仅对患者疾病进展风险有显著改善,其客观缓解率和缓解持续时间也令人印象深刻,患者最终取得了切实有效的获益。 图3:RATIONALE 304研究结果,中位PFS,ORR,中位DoR  安全性: 在传统化疗方案基础上联合替雷利珠单抗,患者整体安全性、耐受性良好,不良反应以轻中度为主且可控,且未发现新安全性信号。替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案的3级及以上治疗相关不良反应(TRAE)发生率为63%,与替雷利珠单抗相关的仅为31%;化疗对照组的3级及以上TRAE发生率为46%。 整体而言,替雷利珠单抗联合化疗能给患者带来明显优于单纯化疗的治疗效果,患者有明显的获益,且发生的不良反应是中国人群可耐受可控的范围。这是一个非常鼓舞人心的结果。 2 替雷利珠单抗肺癌领域全面布局 在肺癌治疗领域中,起初免疫疗法对于有驱动基因的患者有效率不高,因而,曾一度被认为是不太适用于肺癌的治疗手段。 然而随着许多免疫治疗药物的研发成功,PD-1药物形成“百花齐放”的景象。越来越多的临床试验在肺癌治疗中取得成功结果,医生和患者们,重新又看到了免疫治疗的希望。 如今,免疫疗法凭借出色的治疗效果,已经从晚期非鳞状NSCLC的后线治疗中,突围到了前线治疗。 此前,替雷利珠单抗的另外一项大型Ⅲ期临床研究RATIONALE 307也取得了非常成功的结果。详情参考咚咚往期文章:肺鳞癌患者迎来新选择! 国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗获批肺鳞癌适应症在即, 惠及更多患者 近期,NMPA已先后正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于晚期一线鳞癌和晚期一线非鳞癌的新适应症上市申请。 除此之外,替雷利珠单抗在肺癌领域,还有三大关键临床试验非常值得期待:RATIONALE 303,RATIONALE 312和RATIONALE 315。 图4:RATIONALE在肺癌领域的临床研究 […]

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2020 ESMO来袭!多项重磅临床即将披露;肺癌RET新药数据公布,客观缓解率大幅提升;实锤!染发剂不会直接诱发癌症

2020 ESMO来袭!多项重磅临床即将披露;肺癌RET新药数据公布,客观缓解率大幅提升;实锤!染发剂不会直接诱发癌症

抗癌大事件   【2020 ESMO会议日程公布,七大癌种治疗新趋势抢先看!】 欧洲肿瘤内科学会(ESMO会议)是全球顶尖学术会议之一,大量抗癌最新进展都将在ESMO会议中公布。 2020年ESMO会议将于9月19~21日以线上形式召开。公布的会议日程显示,数十项临床研究数据即将公布,其中不乏肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤、头颈部肿瘤、黑色素瘤等类型靶向、免疫治疗的新进展。 值得注意的是,“王炸”组合仑伐替尼+帕博利珠单抗也将在本次会议中公布晚期实体瘤患者的Ⅱ期临床研究。 【染发剂不会致癌,但增加部分癌症发病风险!12万人36年研究得出结论】 染发,是我们日常生活中最为常见的美容行为,但你想过染发剂究竟会不会导致某些癌症风险的增加吗?答案是不会。 近日,在医学顶尖期刊《英国医学杂志》(BMJ)上发表的一篇文章显示:使用永久染发剂与皮肤基底细胞癌、乳腺癌(雌激素受体阴性、孕激素受体阴性、激素受体阴性)、卵巢癌、淋巴瘤发病风险增加有关。 但值得注意的是,除了增加上述癌症的患癌风险外,其他大部分癌症与染发剂都不相关。该项研究从1976年开始,共统计了12万美国女性护士的染发相关数据,得出上述结论。 【BJC:少喝酒可以减轻头颈癌风险】 近日,一项针对饮酒问题对头颈癌风险影响的研究发表在医学期刊《British Journal of Cancer》上。该研究统计了2万多名健康人群与4000余例口腔癌、3000余例口咽癌、3000余例喉癌患者的数据。 结果显示:随着每天喝酒量增加,癌症风险急剧增加,同样的饮酒强度下,口腔癌、下咽癌和喉癌的风险不受饮酒年限影响,而口咽癌的风险随饮酒年限增加而上升,持续28年之后趋于平坦。当饮酒强度和持续时间都偏高时,风险达到最高值。 这个研究告诉我们,饮酒与癌症的关系已经非常明显了,而降低饮酒强度甚至戒酒可以显著减轻头颈癌风险。事实上,关于饮酒与癌症的风险,我们已经做过一份详细科普:茅台防癌, 红酒养生? 错了! 你摄入的每一滴酒精都在增加患癌风险!     癌讯新进展     【肺癌全新靶向药RET抑制剂公布临床数据,客观缓解率可达85%】 RET基因突变融合是非小细胞肺癌患者一个相对常见的“罕见突变”,多出现于年轻不抽烟的肺癌患者身上。目前临床上传统的靶向药物对该基因融合的疗效并不理想。 今年5月,FDA批准了针对RET融合的全新靶向药物Selpercatinib上市。近日,权威医学杂志《新英格兰医学杂志》公布了该药物的临床数据[1]。临床结果显示:Selpercatinib能高效缓解RET融合突变的导致的非小细胞肺癌,客观缓解率最高达85%!   RET抑制剂Selpercatinib的临床试验疗效 详情参考文章:快讯:RET重磅药物LOXO-292临床数据更新,缓解率最高达85% 【高TMB肺腺癌免疫检查点抑制效果也不佳?基因突变质量也很重要!】 肿瘤突变负荷(TMB)是临床上评估PD-1/PD-L1抗体疗效的重要标志物,TMB数值越高,说明免疫治疗的效果可能越好。 然而最近的一项研究了有了不同的结果[2]:近日发表在《肿瘤学年鉴》的一项临床数据发现,当患者的KEAP1,PBRM1,SMARCA4,STK11这四个基因中发生多个基因突变时,免疫疗法的效果就会显著下降,即使他们拥有较高的TMB。说明肿瘤免疫疗法不仅需要TMB数量,也需要TMB质量。 【粪菌移植缓解TKI治疗导致的腹泻】 对癌症患者而言,靶向药物是他们最重要的抗癌武器,但它的副作用常常会导致患者发生腹泻,使患者不得不减少剂量甚至停药。 近日《自然通讯》上发表了一项通过粪菌移植缓解靶向治疗导致的腹泻的临床研究[3]。这项研究发现捐赠者的粪便菌群经过移植,能够帮助接受靶向治疗的癌症患者显著缓解腹泻症状,并维持相当一段时间。更重要的是,这种移植并没有产生副作用。 【男性比女性更易患癌:致癌突变过程,男女大不同!】 在过往针对癌症进行的大数据研究中,有一个非常有意思的结论:一般来说,男性相较女性女性具有更高的患癌风险。 近日,《自然通讯》杂志报道了28种肿瘤亚型中1983个肿瘤标本在全基因组水平上所存在的性别差异[4]。该研究发现在男女患者中,癌症驱动基因,突变患病率以及与致癌突变过程相关的突变特征都存在显著性差异,这暗示着肿瘤在起源和发展轨迹上都存在着性别偏好性。未来的癌症研究需要将性别差异作为更重要的因素来考量。 【免疫治疗新辅助治疗再有突破:总体生存率最高89%】 新辅助治疗指的是在患者在进行肿瘤切除手术前,先通过药物全身治疗控制肿瘤进展,再进行切除手术的方式,以此降低肿瘤的复发率。 近期,免疫药物作为新辅助治疗在癌症治疗中取得了非常不错的成绩[5]:《美国医学协会杂志-肿瘤学》近日发表了一项临床研究结果,显示患二期及以上的口腔鳞状细胞癌的患者接受PD-1或PD-1+CTLA4抗体新辅助治疗并不会影响肿瘤切除手术的时间。不同的是,经过免疫治疗新辅助治疗后,患者术后一年无进展生存率大幅提升为85%,总体生存率提升为89%。 参考文献: [1]. Drilon, A. et al. Efficacy of Selpercatinib in RET […]

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创造历史! 抗癌“神药”阿来替尼摧枯拉朽消灭肿瘤, 四成患者4年肿瘤无进展

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“把癌症变为慢性病”,这一次,梦想无比接近

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“太平洋风暴”:连续3年,席卷世界3大顶级会议,为3期肺癌患者带来治愈希望!

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期待Durvalumab这一里程碑式疗法得到普及,为III期NSCLC患者带来更多获益

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PD-1 治疗初显东西方人种差异

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KEYNOTE-181为中国特色肿瘤的免疫治疗临床研究带来无限遐想

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三项重磅进展! PD-L1抑制剂“I”药创造肺癌治疗新高度, 闪耀ESMO世界舞台

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ESMO数据:“I”药获得点赞三连,疗效好,毒性小,可持续!

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20.4个月:抗癌“王炸”组合再创历史,肝癌治疗迈向2.0时代

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仑伐替尼联合PD-1抗体药物,将有机会改写晚期肝癌治疗格局

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38.6个月,有效率80%,奥希替尼重磅数据公布,荣登肺癌一线用药榜首

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最好的效果,最低的毒性,奥希替尼III期临床试验FLAURA公布OS结果

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新进展:这些乳腺癌患者或许不用再化疗了!

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是否有一天癌症患者可以告别化疗?

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2018 ESMO 肝细胞癌临床实践指南 | 要点一览

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就概况、诊断、分期、治疗等方面进行了详细规范

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