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快讯:替雷利珠单抗出海再下一城!获美国FDA(食药监局)批准在美上市

快讯:替雷利珠单抗出海再下一城!获美国FDA(食药监局)批准在美上市

弯弓辞汉月,插羽破天骄!中国自主研发PD-1药物的「遥遥领先」时刻真的来临了!   相信大家都有印象:2023年8月,在华为新品发布会上,「遥遥领先」的中国自研5G芯片麒麟9000S登场,经历了1566天的无理制裁和封锁后,华为打破了一直以来海外的芯片技术垄断。   同样的剧情,正发生在中国自主研发PD-1药物身上。 就在今天,2024年3月15日,百济神州宣布美国FDA(食品药品监督管理局)已批准其PD-1抑制剂替雷利珠单抗在美上市,用于单药治疗既往接受过系统化疗后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。     这不仅是独属于百济神州的高光时刻,更是中国原研抗癌药的高光时刻,值得所有人为之振奋!纵观2023-2024,中国原研抗癌药频频出海,我们国产抗癌药这块金字招牌也就此打出了响亮名堂。   替雷利珠单抗此次在美获批,实际上也并非其首次在国际亮相。早在2023年9月,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)就发布了重磅消息,批准百济神州自主原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗食管癌的适应证在欧盟上市。替雷利珠单抗也由此成为首个成功“出海”的PD-1抑制剂。   国产药物的出海到底有多重要?一方面,它是对于药物品质的「国际背书」,以往不少患者,甚至是医生都对国产药物带着「有色眼镜」,认为国内抗癌药物品质不如进口药物。随着国产药物的不断出海,这让我们可以坚定这份信心:国产原研免疫治疗药物,品质并不逊色于价格高高在上的进口药物!   另一方面,这也是对于国内药企进一步强化原研、强化创新的内在驱动力。在替雷利珠单之后,君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼也先后出海,定价大大超乎我们的预期:国产抗癌药, 出海「收割」美国资本: 一盒抗癌药海外最高18万, 价格涨超30倍 从本质上来说,更高的药物利润也可以大大促进国内药企们关注原研药物,开发出更多创新抗癌药物,形成一个「原研药物-更高利润-原研药物」的良性循环,这样获益的不仅是药企,获益更多的也是亟待创新药物的患者们。   不过,需要强调的是,替雷利珠单抗单抗获批的适应症是食管鳞癌,在全球和中国都属于高发癌种。据了解,替雷利珠单抗肺癌适应症出海也将陆续收到好消息。所以,这次FDA获批也标志着以替雷利珠单抗为代表的中国原研抗癌药正式进军癌症治疗的核心领域。   回归到替雷利珠单抗本身,此次食管鳞状细胞癌适应症的获批是基于全球Ⅲ期研究RATIONALE-302的出色结果。这项研究对比了替雷利珠单抗与化疗治疗一线治疗后进展的局部晚期或转移性ESCC患者的疗效与安全性。 研究入组人群来自亚洲、欧洲和北美洲等11个国家和地区共132个研究中心的512例患者。其主要终点与最为关键的次要终点都获得了阳性的临床结果。 ● 中位总生存期(OS)方面,替雷利珠单抗以8.6个月显著优于对照组的6.3个月;在PD-L1表达≥10%人群中,替雷利珠单抗的总生存期更是达到了10.3个月。 ● 安全性方面,替雷利珠单抗的安全性特征与既往试验一致,并未出现新的安全信号。 当然,这样的临床结果与扬帆「出海」的成绩,也只是替雷利珠单抗,或者说是国内抗癌药物的一个逗号,也将是一个宏大故事的开篇。它代表的不仅是一款药物的突破,而是标志着一批新兴的中国药企崛起,开始在生物制药这一高精尖领域的国际舞台崭露头角。 再次恭喜百济神州、恭喜替雷利珠单抗,也希望未来听到更多中国创新药进军国际市场的好消息!  

小D
FDA连发6条黑框警告:「天价抗癌药」治癌还是致癌?

FDA连发6条黑框警告:「天价抗癌药」治癌还是致癌?

1月19日,FDA正式要求目前美国已上市的6种CAR-T细胞治疗产品,全部要在说明书上添加新的“黑框警告”信息,提示存在继发T细胞恶性肿瘤的重大风险。   其实在去年7月,FDA就已经注意到CAR-T治疗后继发T细胞肿瘤的风险,在去年11月底正式开启调查。截止到2023年12月31日,已经统计到22例在CAR-T治疗后发生T细胞恶性肿瘤的案例[1]。   这些案例涉及目前已上市的6种CAR-T疗法中的5种,大多发生在CAR-T治疗后2年以内。   更关键的是,目前已完成肿瘤基因测序的3个病例全部在肿瘤中检测到了CAR基因,提示CAR-T产品很可能参与了肿瘤的发展,甚至就是CAR-T细胞恶变形成的肿瘤。   美国已上市的6种CAR-T均被发布黑框警告   CAR-T为什么会癌变?   CAR-T与其它抗癌疗法不同,它是一个“活的抗癌药”。在进入人体后,CAR-T细胞依然会不断增殖,长期存在于患者体内。首批接受CAR-T治疗的患者中,98%在11年后依然能在体内检测到CAR-T细胞。   这些在人体中长期存在的CAR-T细胞,一方面提供了持久的抗癌能力,让肿瘤难以复发;但在另一方面,进入人体后的CAR-T其实也脱离了医生的掌控,会不会恶变可以说全凭CAR-T自己的“良心”。   而目前已上市的CAR-T疗法,全部采用病毒转导的方法构建,通过病毒将识别癌细胞的CAR基因转入T细胞内。CAR基因最终会整合进T细胞的基因组中,但整合到基因组中的什么位置是完全随机的。   在2018年,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院就报道了一例及其特殊的CAR-T治疗案例[2],这位患者CAR-T细胞中CAR的整合位置正好破坏了TET2基因,大幅增加了CAR-T的增殖能力,并表现出了远超其他患者CAR-T的抗癌能力,很快就让这位患者完全缓解。   CAR的插入破坏了TET2基因   后续一项更大规模的分析显示,CAR-T细胞中CAR的整合位点和CAR-T的疗效相关,整合位点能促进T细胞增殖的CAR-T疗效更好[3]。但这样的整合位点也有可能增加CAR-T癌变的风险,造成CAR-T后继发的T细胞肿瘤。   CAR-T癌变风险有多高?   从整体上来看,CAR-T治疗后发生继发性T细胞肿瘤的风险还是很低的。目前美国大约已经有2.7万人接受过CAR-T治疗,只报告了22例治疗后的T细胞肿瘤。   而且,除了目前3例经基因检测在癌细胞中发现CAR的病例外,其余19例不一定和CAR-T治疗相关,因为癌症患者本就有较高的发生第二原发癌的风险。   据统计,B细胞非霍奇金淋巴瘤患者发生T细胞淋巴瘤的风险是一般人群的4.7倍[4],霍奇金淋巴瘤患者发生非霍奇金淋巴瘤的风险是一般人群的10倍以上[5]。而且患者原先接受的放化疗也会增加其它细胞癌变的风险。   霍奇金淋巴瘤患者发生第二原发癌的风险(包括实体瘤和血液里)   作为百万价位的天价抗癌药,CAR-T疗法目前主要还是用于无药可医的患者。在这种情况下,即使存在引起继发性T细胞肿瘤的微小风险,CAR-T依然是利大于弊的。而且目前已经有科学家在开发更加安全的CAR-T疗法。   比如意大利一组科学家就在他们开发治疗神经母细胞瘤的CAR-T中加入了能被药物控制的“自杀基因”,万一副作用过强或者CAR-T发生了癌变,都可以使用药物启动CAR-T中的自杀基因,杀死患者体内的CAR-T[6]。   将来,随着类似的“可控CAR-T”占据主流,CAR-T治疗带来的继发T细胞肿瘤风险或将不再是问题。     参考文献: [1]. Verdun N, Marks P. Secondary Cancers after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy[J]. […]

半夏
国产抗癌药,出海「收割」美国资本:一盒抗癌药海外最高18万,价格涨超30倍

国产抗癌药,出海「收割」美国资本:一盒抗癌药海外最高18万,价格涨超30倍

相信最近大家一定关注到我们自研5G芯片诞生的新闻了。   2023年8月,在华为新品发布会上,「遥遥领先」的中国自研5G芯片麒麟9000S登场,经历了1566天的无理制裁和封锁后,华为成功带来了我国的首款5G芯片,打破了一直以来海外的技术垄断。不管是不是华为的粉丝,我们都值得为之振奋与喝彩。     而就在最近,我们的国产抗癌药物也迎来了相同的高光时刻!而且取得的成绩更加辉煌:国产抗癌药成功「出海」在美国获批,在美售价比国内涨超了30倍!   国产抗癌药出海收割,价格涨超30倍 2023年10月29日,君实生物宣布:其自主研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗获批在美国上市,这是美国FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药; 无独有偶,2023年11月8日,和黄医药宣布:自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,适应证是成人转移性结直肠癌。   更重要的是,这两者的在美国的定价都大大超乎了我们的想象。美国一盒5mg*21粒的呋喹替尼定价为25200美元,合计人民币约18万元;而特瑞普利单抗在美的价格为8892.03美元/支,折合成合成人民币约6.36万元/支。   而在中国,这两种药物目前均已纳入医保,在医保报销前的价格分别为呋喹替尼7500元/盒,特瑞普利单抗1912.96元/支。两种药物在美的售价分别是国内价格的24倍与33倍!   这就是我们药物研发能力迎头赶上,原研药的出海能为我们带来的自豪!我们也真的能有这份底气,告诉全世界我们的新药研发能力可以站在世界的最前端,中国人能享受到最先进的医疗水平!   PD-1抑制剂价差反转,是强大的药物研发能力给我们带来的底气 如果我们面前有一位“资深”的癌症患者,那他一定会告诉你在过去,癌症患者们想用上一款抗肿瘤新药有多难。 2014年,第一款癌症免疫治疗药物PD-1抑制剂于美国与日本上市,为癌症患者们带来了划时代的惊艳疗效。但受限于新药准入制度,直到2018年第一款PD-1才在中国获批上市。 在PD-1抑制剂真空的这四年间,我们的癌症患者及家属们为了“救命”,不惜远赴香港、日本等地的「黑市」,以每月8万元人民币的高昂价格购买PD-1抑制剂,为此还要百般与海关的官员沟通解释,规避药品走私的风险。而即便是在它真正在中国上市以后,最初的治疗费用同样不菲,高达2-3万元/月。 对于正常家庭而言,无论是每月8万元,还是每月2-3万元,都是一笔沉重到难以负担的开销。「望药兴叹」成为了那个阶段癌症患者们的常态。 情况的转变,是从第一个国产的原研PD-1抑制剂获批上市开始的。随着越来越多的原研PD-1抑制剂在国内获批上市,我们终于迎来了负担得起的「抗癌神药」。 2019年11月,首个PD-1抑制剂正式纳入医保基药目录,让PD-1抑制剂的价格降至每月2000余元。“抗癌神药”真正飞入寻常患者家,为患者带来实实在在的治疗获益。 而现在,我们迎来了国产原研抗癌药第三个阶段:扬帆!出海!在海外,我们的原研抗癌药可以设定更高的价格,来为后续更多的药物创新与研发积蓄力量,形成一个正向的良性循环。 特瑞普利单抗做到了,呋喹替尼也做到了,相信在未来,还会有更多的原研国产抗癌药扬帆出海,这是我们强大的药物研发能力给我们带来的底气。 只有掌握了核心医疗的核心技术,我们才能把握生存的权利 我们把内容再发散一点,拥有新药原研能力的重要性毋庸置疑,它的不断进步,一定是我们最核心的技术——一切的科技都基于人的不断努力创新,而医药的进步,才能保障我们作为“人”的基本权利,生存。关于这一点,我们可以从一个故事说起: 在非洲存在一种致命的传染性疾病,被当地人称作“昏睡病”:患者的中枢神经被感染之后,会导致患者精神错乱、突发昏迷,最终死亡。这个致命疾病威胁着数百万人口的生命。 幸运的是,一家法国制药公司在研发抗癌药物时,无意中发现一种叫“依氟鸟氨酸”的药物成分,可以用于治疗“昏睡病”,被非洲患者群体誉为“复活之药”。 依氟鸟氨酸化学式 但由于这种治疗方法漫长而昂贵,除了少数有钱人,大部分穷人都用不起。更糟糕的是,由于“昏睡病”只发生在最贫穷的非洲地区,患者虽多,买的起药的人却很少,持有专利的原研药生产商干脆停止了生产。这回连少数非洲的有钱人也用不上药了,只能无奈“等死”。 有药不生产,眼看着这种疾病威胁着几百万患者的生命,制药厂却对药物生产置之不理——生产需要成本,但生产之后根本卖不出去。患者们和慈善机构都对此无能无力。 可很快,药厂忽然恢复了这种药物的生产,因为又有另一个研究机构发现了这种药物的其他用处——加入护肤品中,它可以控制女性脸部的毛发生长。数百万条患者的生命,比不上女性护肤品中的一点点美容作用。从这个故事来看,“生命无价”这个定义,只是资本面前一个“正义的悖论”。 对这些非洲人民来说,只有真正掌握了原研药物的核心专利技术,才能真正保障人民生存的权利。同样的,对我们也是如此,这个道理放之四海而皆准。 如果胜利有颜色,那它一定是中国红! 原研药物如此重要,我们想必都认识到了。但与之矛盾的是,原研药物的研发需要具备大量基础科学的进步与雄厚的研发资金。在过去,中国始终不具备这样的研发能力,能做的就只有承受高额的药价与待药物专利保护期过后进行仿制药的制作。但20年的时间差,却是所有患者生命不能承受之痛。 幸运的是,中国的医疗领域没有让我们等待太久!这群无双的“国士”,中国的医药研究者们仅花费了短短二十年时间,就做到了发达国家们百年底蕴才可完成的工作。从2011年中国第一个自主研发的小分子靶向药物埃克替尼问世,再到如今我们已经成为了全球最顶尖癌症学术会议,诸如ASCO会议、ESMO会议的常客,我们的临床数据能让世界都为之喝彩,这也正是我们的底气。 中国制药企业起步晚,但我们看得到它的进步,近些年来的成果和成就,充分体现了中国学者的智慧,也标志着民族医药企业已经从仿制走向了创新,为我们的患者带来了全球最顶尖的治疗药物。 中国的药物研发水平如今已经迎头赶上世界领先水平,可以骄傲的说,我们的原研药物也已经属于世界的顶尖水平。无论在哪一个领域,如今我们终于可以充满底气的说上一句:如果胜利有颜色,那它一定是中国红!  

小D
2300万一个疗程!天价药物「Elevidys」获批上市,我们为什么鼓励这样的天价药越多越好?

2300万一个疗程!天价药物「Elevidys」获批上市,我们为什么鼓励这样的天价药越多越好?

对于「天价」药物,你第一时间会想起什么药物?   是曾经的癌症靶向药,每月的治疗费用高达5万一个疗程;还是前阵子刷爆了朋友圈,120万/针的癌症细胞免疫治疗药物:CAR-T治疗?   也许这些高昂的药价已经是大部分人所能想象到的药价「天花板」。 但真正昂贵的天价药,几乎全部出自于大洋彼岸的美国,且药物都贵到让人咋舌。 就在几天前,世界最贵药物「TOP10」榜单再次更新了。 全球第二!「天价药物」榜单刷新 2023年6月22日,一款名为Elevidys的药物获得FDA加速批准。它被获批用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)患者。 在这款药物的定价公布后,高达320万美元/疗程的药物价格(约合人民币2306万元)让它迅速火上热搜,夸张的价格让所有人都感到震惊。 而随后,大家才惊讶的发现Elevidys并非全球最昂贵的药物,一款名为Hemgenix,用于乙型血友病的药物以350万/疗程(约合人民币2500万元)的价格当选了全球最昂贵药物,Elevidys只能屈居亚军。 全球最昂贵药物TOP5,均为基因治疗 杜氏肌营养不良是一种罕见的遗传性肌肉疾病,在婴幼儿中发病率达1/3300,虽然它的发病率不算高,但是一旦患上这类疾病,致残的几率极高。 典型的杜氏肌营养不良症早在2~3岁时就会出现症状,到了12~13岁时,绝大部分患者只能依赖轮椅生活,平均寿命不足20岁。在症状表现上,它比人人谈之色变的「渐冻症」恶性程度更高。 尽管可能是杜氏肌营养不良症患者的「救命药」,但「天价」的现状依然限制着它的销售。药物上市后,有消息预测:今年内,可能只有59名患者可以用上Elevidys,总销售额可能达到1.17亿美元。 尽管受众人群并不广,我们依然认为:无论从患者角度出发还是新药研发角度出发,Elevidys的上市都有着极为重要意义。它代表着新药研发还在继续,无论是否罕见病,研究者们还在为他们的健康而努力奋斗着;同时也意味着更多、更实惠的新药正在路上了。 药物价格「悖论」:期待更多天价药上市,也期待高效实惠的药物到来 为什么我们鼓励Elevidys这样的天价药越多越好?这就要从一款新药的诞生说起: 根据现行的药物审批制度,一款药物从研发到获批上市,只有经历了I-IV期,共四期临床试验对疗效的验证,才能获批上市。 在全球最大的临床试验网站:https://www.clinicaltrials.gov/中,我们可以看到每年大概有上万个临床试验正在开展。 而每年获批的药物大概有多少?以美国FDA批准上市的新药为例,每年平均新上市药物不超过20个。 10000:20,可想而知一款药物的获批上市到底有多难。每款药物背后所承担的研发费用可能动辄数十亿美元! 为什么药物会被定为天价?虽然药物的生产成本大多微不可计,但药厂花费的巨额研发成本都要从药价中得到平衡。毕竟没有天生的慈善家,如果无利可图,药厂们就会丧失研发新药的动力。面对疾病,我们也就没有了与之对抗的有力武器。 为了鼓励新药研发,保障药厂们对药物的研发投入,WTO组织为药物专利设定了一个保护期,通常是10年-20年不等。只有在专利保护期结束后,其他厂商才可以仿照这个药物的成分进行仿制。 只有走出原研药的第一步,才会有后续的原研药及时纳入医保,或是度过药物专利保护期,我们才能有高效实惠的药物到来。 掌握原研药,才能牢牢握住我们自己的健康命脉 从原研药物的角度出发,天价药的出现,才是我们握住自己健康命脉的重要手段。 拥有新药原研能力到底有多重要,我们可以从一个故事说起: 在非洲存在一种致命的传染性疾病,被当地人称作“昏睡病”:患者的中枢神经被感染之后,会导致患者精神错乱、突发昏迷,最终死亡。这个致命疾病威胁着数百万人口的生命。 幸运的是,一家法国制药公司在研发抗癌药物时,无意中发现一种叫“依氟鸟氨酸”的药物成分,可以用于治疗“昏睡病”,被非洲患者群体誉为“复活之药”。 依氟鸟氨酸化学式 但由于这种治疗方法漫长而昂贵,除了少数有钱人,大部分穷人都用不起。更糟糕的是,由于“昏睡病”只发生在最贫穷的非洲地区,患者虽多,买的起药的人却很少,持有专利的原研药生产商干脆停止了生产。这回连少数非洲的有钱人也用不上药了,只能无奈的“等死”。 有药不生产,眼看着这种疾病威胁着几百万患者的生命,制药厂却对药物生产置之不理——生产需要成本,但生产之后根本卖不出去。患者们和慈善机构都对此无能无力。 可很快,药厂忽然恢复了这种药物的生产,因为又有另一个研究机构发现了这种药物的其他用处——加入护肤品中,它可以控制女性脸部的毛发生长。 数百万条患者的生命,比不上女性护肤品中的一点点美容作用。从这个故事来看,“生命无价”这个定义,只是资本面前一个“正义的悖论”。 对这些非洲人民来说,只有真正掌握了原研药物的核心专利技术,才能真正保障人民生存的权利。 不仅如此,原研药的诞生也让我们拥有了药物的议价能力。以PD-1抑制剂为例,不管是Keytruda或是Opdivo,在中国自己的原研PD-1抑制剂面世后,其定价策略都转向了全球最低。   原研药物的重要性可见一斑。但与之矛盾的是,原研药物的研发需要具备大量基础科学的进步与雄厚的研发资金。在过去,中国始终不具备这样的研发能力,能做的就只有承受高额的药价与待药物专利保护期过后进行仿制药的制作。但20年的时间差,却是所有患者生命不能承受之痛。   幸运的是,中国的医疗领域没有让我们等待太久!这群无双的“国士”,中国的医药研究者们仅花费了短短二十年时间,就做到了发达国家们百年底蕴才可完成的工作。自主研发道阻且长,但我们取得的成就足以自豪,这也是我们必须坚持的道路。   自2018年开始,中国几大制药公司的研发投入都有增加。百济神州研发投入6.79亿美金,同比增加136%;恒瑞医药研发投入金额合计26.7亿元,同比增加51.8%;复星医药研发投入约25亿元,同比增长63.92%。中国的药物研发正在迎头赶上世界领先水平,可以骄傲的说,我们的原研药物也将屹立于世界顶端,成为我们中国的骄傲。  

小D
FDA授予CEACAM1/5抗体YB-200孤儿药称号,用于治疗肝细胞癌患者

FDA授予CEACAM1/5抗体YB-200孤儿药称号,用于治疗肝细胞癌患者

Ymmunobio是一家专注于癌症患者创新疗法开发的临床前生物技术公司,该公司在一份新闻稿中宣布其正在研究的CEACAM1/5抗体YB-200已被美国食品和药物管理局(FDA)授予孤儿药称号(ODD),该抗体用于治疗肝细胞癌(HCC)。 Ymmunobio公司创始人兼首席执行官Katrin Rupalla博士在一份新闻稿中说:“这是我们开发CEACAM抗体作为抗癌治疗方法的一个重要里程碑。”“我们很高兴继续研究CEACAM抗体治疗肝细胞癌。” YB-200:针对CEACAM1/5的抗体 CEACAM1和CEACAM5是癌胚抗原(CEA)家族的成员。CEACAM1在多种免疫细胞上表达,并作为细胞间的通信分子,与免疫细胞的激活、凋亡、增殖和分化有关。 在病理生理阶段,CEACAM1和5在包括乳腺癌、肺癌和胃肠道癌在内的各种恶性肿瘤中表达异常。这似乎与免疫细胞和肿瘤细胞之间的同质性CEACAM1和异质性CEACAM1相互作用介导的一种新的检查点封锁机制有关。 CEACAM1/5表达通常与不良预后相关。YB-200是一类新的CEACAM1抗体的一部分,它提供检查点抑制以及对免疫细胞的直接免疫激动作用。具体来说,YB-200是一种针对CEACAM 1/5的新型IgG1抗体,除了可能抑制肿瘤细胞上CEACAM1和CEACAM1和CEACAM 5的亲同和异亲检查点封锁外,它还显示出保留CEACAM1对白细胞的免疫兴奋功能。 临床前研究 一项研究YB-200在体内HCC模型中抗肿瘤活性及其对免疫细胞影响的临床前数据已在第37届SITC年会上中发表。 YB-200的抗肿瘤活性是用经过验证的反动生物公司的SubQperior®实验性同基因肝脏Hepa-1-6肿瘤模型进行评估的。将肿瘤细胞注入C57BL/6小鼠乳腺脂肪垫。注射肿瘤细胞后第5天,动物随机分为两组。中位肿瘤大小约为50 mm。 小鼠每两周腹腔注射同型对照或YB-200 10mg /kg,共3个周期。第20天处死动物,取肿瘤进行流式细胞术分析。使用反动生物All-in-one染色板进行免疫细胞分析 结果在耐受良好的剂量下,与同型对照相比,YB-200治疗后肿瘤生长减少约80%,达到预定的统计学意义阈值。流式细胞仪分析显示,与同型对照相比,YB-200导致肿瘤微环境中的b细胞增加了10倍。此外,观察到CD3+和CD4+T细胞有统计学意义的增加,而粒细胞减少。 在安全性方面,YB-200在临床试验中显示出血小板减少、贫血和3/4级血液学毒性。正在进行多项试验来评估YB-200在胃肠道癌症中的疗效和安全性。 参考文献: 1.Janicot M, Rupalla K, Schmidt A, et al1384 Novel, immune agonistic CEACAM1/5 antibody (YB-200) demonstrates anti-tumor efficacy and significantly increases B-cell response in syngeneic liver Hepa1-6 tumor microenvironmentJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1384 2.FDA Grants Orphan […]

玉米
2023年1月FDA肿瘤领域审批月报

2023年1月FDA肿瘤领域审批月报

2023年1月,FDA批准了多款肿瘤治疗方法与药物,包括用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的tucatinib (Tukysa)、zanubrutinib (Brukinsa)、pembrolizumab (Keytruda)、pirtobrutinib (Jaypirca)和elacestrant (Orserdu)。 fda还批准了3种孤儿药,用于治疗黑色素瘤、皮肤癌和胶质母细胞瘤(GBM)患者。此外,FDA授予了3个快速通道称号和2个突破性称号。 下面我们回顾一下FDA自2023年1月以来的审批。 1.FDA授予OverC™MCDBT用于检测早期癌症的突破性称号 2023年1月3日,fda授予了OverC™MCDBT突破性设备认证,用于早期检测年龄在50-75岁成年患者的食管癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌的检测。THUNDER (NCT04820868)对照研究结果显示,MCDBT的特异性为98.9%,敏感性为69.1%。 2.BT8009获得晚期尿路上皮癌快速通道指定 2023年1月4日,FDA还授予了BT8009 (BTC)快速通道指定,作为先前治疗过局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人单药治疗。 3.FDA授予JBI-802孤儿药称号,用于SCLC和AML 2023年1月5日,双重表观遗传调节剂JBI-802被授予孤儿药称号,用于治疗小细胞肺癌和急性髓系白血病患者。该药物的作用是实现对转录调节因子CoREST的最佳抑制,CoREST调节负责神经内分泌肿瘤的细胞谱系的发展。 4.FDA接受BLA并授予Glofitamab在R/R LBCL中的优先审查 2023年1月6日,FDA接受了另一项BLA,并批准了研究性CD20xCD3 t细胞结合双特异性抗体glofitamab (RG6026)用于治疗二线或以上全身治疗后复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成人患者的优先审查。该决定基于关键的1/2期NP30179研究(NCT03075696)的结果,该研究显示glofitamab达到了40%的完全缓解。 5.FDA授予Azeliragon用于治疗胶质母细胞瘤的孤儿药称号 FDA于2023年1月9日批准了另一种孤儿药,即用于GBM患者的azeliragon(原TTP488),这是一种每天一次的晚期糖基化终产物(RAGE)受体的小分子拮抗剂,可抑制RAGE与GBM环境中某些配体的相互作用。通过阻止这种相互作用,azeliragon可以抑制GBM并克服对有效治疗的耐药性。 6.FDA授予新型TKK1治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌快速通道称号 2023年1月10日,FDA授予HPK1抑制剂CFI-402257快速通道,用于治疗既往CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体(ER)阳性/ her2阴性晚期乳腺癌成年患者。CFI-402257既可作为单药治疗,也可与氟维司坦联合使用,目前正作为一期剂量确认研究(NCT05251714)进行评估。 7.FDA批准HBM1020用于晚期实体瘤的IND申请 2023年1月12日,FDA批准了HBM1020临床试验的研究性新药(IND)申请,作为晚期实体瘤患者的治疗选择。这是首款针对B7H7的全人单克隆抗体,B7H7是一种新发现的新型免疫调节分子,属于B7家族,可调节t细胞反应。 8.FDA批准Tucatinib联合曲妥珠单抗治疗RAS野生型HER2+ mCRC FDA于2023年1月19日批准tucatinib (Tukysa)联合曲妥珠单抗(Herceptin)用于RAS野生型、her2阳性、不可切除或转移性结直肠癌的成人患者,这些患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后进展。此次批准来基于2期MOUNTAINEER研究(NCT03043313)的结果,该疗法确认的客观缓解率为38.1% (95% CI, 27.7%-49.3%),中位缓解持续时间为12.4个月(95% CI, 8.5-20.5)。 9.FDA批准Zanubrutinib用于成年CLL/SLL患者 同样在2023年1月19日,FDA批准了Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂zanubrutinib (Brukinsa)用于成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞白血病(SLL)患者。这是基于2期3期随机研究的数据,这些研究分别比较了ALPINE研究(NCT03734016)和SEQUOIA研究(NCT03336333)中treatment-naïve CLL患者的zanubrutinib vs ibrutinib (Imbruvica)和zanubrutinib vs苯达莫司汀和rituximab。 10.FDA授予LNS8801用于转移性皮肤黑色素瘤的孤儿药称号 LNS8801于2023年1月19日被授予孤儿药称号,用于治疗转移性皮肤黑色素瘤患者。临床前模型已经表明,该药物可以在多种肿瘤类型中引发强大的抗肿瘤活性,快速缩小肿瘤,并诱导免疫记忆。 11.FDA授予DB-1303用于晚期her2过表达子宫内膜癌的快速通道称号 2023年1月20日,FDA授予DB-1303快速通道称号,用于治疗HER2过表达的晚期、复发或转移性子宫内膜癌患者,这些患者在接受标准全身治疗或在接受标准全身治疗后进展。 12.FDA批准新型CAR – t细胞治疗侵袭性b细胞淋巴瘤的研究 FDA于2023年1月24日批准了另一项双特异性自体CAR – t细胞疗法IMPT-314的研究,用于治疗侵袭性b细胞淋巴瘤(包括弥漫性大b细胞淋巴瘤)患者。该疗法是2023年初开始的1/2期研究,靶向b细胞抗原CD19和CD20,。 […]

玉米
首款FRα-ADC药物突出重围,获FDA加速批准治疗难治性卵巢癌

首款FRα-ADC药物突出重围,获FDA加速批准治疗难治性卵巢癌

ImmunoGen宣布FDA已批准ELAHERE™(mirvetuximab soravtansine-gynx)用于治疗叶酸受体α(FRα)阳性、铂类耐药上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者, 既往接受过一到三种全身治疗方案的人。 关于ELAHERE ELAHERE(mirvetuximab soravtansine-gynx)是一种同类首创的ADC,由叶酸受体α结合抗体、可切割接头和美登素有效载荷DM4组成,DM4是一种有效的微管蛋白抑制剂,旨在杀死靶向癌细胞。 我国每年死于卵巢癌的女性约为2.5万,居妇科恶性肿瘤之首。由于缺乏早期诊断手段,患者就诊时多为晚期,目前主要的治疗手段为争取彻底的减瘤术,然后进行6-8个疗程的含铂方案化疗,不幸的是,大多数患者最终会发展为铂类耐药性疾病,而ELAHERE是 FDA批准的第一个用于铂类耐药性疾病的ADC,ELAHERE的加速批准意味着卵巢癌治疗范式的巨大进步。 关于SORAYA试验 ELAHERE获得批准是基于关键SORAYA试验的客观缓解率(ORR)和反应持续时间(DOR)数据。继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 SORAYA试验是一项单臂研究,涉及106名铂类耐药性卵巢癌患者,其肿瘤表达高水平的FRα,并且之前接受过一到三种全身治疗方案,其中包括贝伐珠单抗。这些患者接受了至少一剂 ELAHERE(6 mg/kg 调整理想体重 (AIBW),每 3 周静脉注射一次)。确认的ORR为31.7%(95%CI:22.9,41.6),包括五例完全缓解(CR)。经研究者评估,中位DOR为6.9个月(95%CI:5.6,9.7)。 在安全性方面,最常见的不良反应(大于或等于20%的患者),包括实验室异常,包括视力障碍,疲劳,天冬氨酸氨基转移酶升高,恶心,丙氨酸氨基转移酶升高,角膜病,腹痛,淋巴细胞减少,周围神经病变,腹泻,白蛋白减少,便秘,碱性磷酸酶升高,干眼症,镁减少,白细胞减少,中性粒细胞减少和血红蛋白减少。 关于抗癌神药ADC 近年来ADC研发市场如火如荼,但是到底什么是ADC呢? ADC即抗体偶联药物,是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒性药物通过连接子偶联而成的新型生物治疗药物。其抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合,精准地将小分子细胞毒性药物递送至肿瘤部位,实现肿瘤特异性杀伤效果。 14款“生物导弹”福利汇总 自2000年美国食品药品监督管理局(FDA)批准第一个ADC MYLOTARG以来,迄今为止,全球已有14个ADC获得市场批准。此外,目前已有100多名ADC候选药物处于临床阶段。这种被称为“生物导弹”的新型抗癌药物,正在引领癌症靶向治疗的新时代。 1.Mylotarg Mylotarg(Gemtuzumab Ozogamicin)由辉瑞研发,是全球第一款上市的ADC。但上市后不久,因安全性问题于2010年6月宣布Mylotarg自主撤市。随后更新了临床证据,调整了规格,最终在2017年,Mylotarg通过将原来9mg/m2调整至3mg/m2,这款历经17年波折的ADC再次获得FDA审批上市。 Mylotarg的结构是通过可清除腙键作为可裂解型连接子将DNA裂解剂卡奇霉素与抗CD33 IgG4抗体偶联。该药被用于治疗新确诊的成人CD33阳性AML,也可用于2岁及以上复发或初始治疗无反应的CD33阳性AML患者,是首个可用于儿童患者的药物。 2.Adcetris Adcetris(brentuximab vedotin)由武田制药和Seattle Genetics联合开发,于2011年被FDA批准上市。其构成结构是由靶向CD30的嵌合抗体IgG1与微管蛋白抑制剂MMAE通过一种蛋白酶敏感连接子Vat-Cit偶联在一起。该药物主要适用于经典霍奇金淋巴瘤(HL)与间变性大细胞淋巴瘤(sALCL),在我国于2020年被NMPA批准用于治疗复发或难治性sALCL和CD30阳性HL患者,是第二款国内获批上市的ADC。 3.Kadcyla Kadcyla(Adptrastuzumab emtansine)由罗氏和ImmunoGen共同研发,于2013年2月22日被FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌。Kadcyla由微管抑制剂DM1通过不可清除的硫醚键连接子与靶向HER2的人源化IgG1偶联,经过受体介导的内化被溶酶体溶解,使DM1降解产物在肿瘤细胞内释放致使细胞凋亡。2020年NMPA批准上市,成为国内第一款上市的ADC。 4.Besponsa Besponsa(Inotuzumab Ozogamicin)由辉瑞研发,用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。由于ALL是一种侵袭性高预后差的白血病,其作为孤儿药于2017年被FDA优先审批上市,同时目前也被我国批准上市。该药通过可清除的腙键将卡奇霉素与抗CD22 IgG4抗体偶联。其适用于成人复发或难治性前体B细胞ALL,为既往难以治疗的复发或难治性B细胞ALL提供了新的治疗方式。 5.Lumoxiti Lumoxiti(Moxetumomab pasudotox)由阿斯利康研发,于2018年9月由FDA批准用于治疗复发或难治性毛细管白血病(HCL)的成年患者。HCL是一种罕见的淋巴细胞增殖性慢性白血病,进展缓慢但无法治愈。Lumoxiti由可切割的二肽连接子mc-VC-PABC偶联假单胞菌外毒素A的抗CD22免疫毒素。该药作为首个获批治疗HCL的药物标志着该疾病领域的重大进展。 6.Polivy Polivy(Polatuzumab Vedotin)由罗氏研发,是靶向CD76β的MMAE偶联药物,抗体为特意靶向B细胞表面的CD76β靶点,连接子为Vat-Cit。于2019年6月被FDA加速批准上市,用于治疗接受过2此前期治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床试验证明联合苯达莫司汀+利妥昔单抗拥有良好的治疗效果。 7.Padcev Padcev(Enfortumab Vedotin)由Seagen与武田制药研发,于2019被FDA批准用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。该药物通过Vat-Cit将MMAE连接在靶向细胞表面蛋白Nectin-4的抗体上。Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤组织中高度表达,通过介导上皮间质转化,降低细胞的黏附作用,增强肿瘤的侵袭性。该药物对于晚期或转移性尿路上皮癌效果明显且不良反应可控。 8.Enhertu Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan)由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物,2019年被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗,由于2021年扩展用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。该药物由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍生物Dxd)连接组成。该药物在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中,客观反应率明显高于常规化疗,总生存期较常规化疗更长。 9.Trodelvy Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)由吉利德研发,于2020年被FDA批准用于治疗至少2种药物治疗无效的转移性或晚期三阴性乳腺癌。三阴乳腺癌指对雌激素受体、孕激素受体、HER2受体均呈阴性反应的乳腺癌,约占所有乳腺癌中的20%,其对于激素治疗与HER2靶向药物均无应答。该药物抗体靶向肿瘤相关钙信号转导2 […]

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2月药闻,有喜有忧 |国产CAR-T出海成功,PD1 14:1遭反对;批准K药在MSI-H泛实体瘤的伴随诊断

2月药闻,有喜有忧 |国产CAR-T出海成功,PD1 14:1遭反对;批准K药在MSI-H泛实体瘤的伴随诊断

回顾一下自 2022 年 2 月以来 FDA 发生的所有新闻: 2022 年 2 月,FDA 批准了F1CDx作为K药在MSI-H泛实体瘤中的伴随诊断;FDA 的肿瘤药物咨询委员会也投票否决了信迪利单抗单抗+化疗一线治疗NSCLC的批准。此外,FDA还授予了多项快速通道指定、孤儿药地位,以及包括胃肠道癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等多种癌症类型的优先审查…… 到底2月还发生了哪些审批动态,让我们一起来看看吧~ 1.FDA 批准新CAR-T细胞疗法(axi-cel)的 标签更新:预防性使用皮质类固醇 2022 年 2 月 1 日,FDA 批准了 axicabtagene ciloleucel (axi-cel; Yescarta) 的标签更新,以包括在所有批准的适应症中使用预防性皮质类固醇。此更新是基于 ZUMA-1 (NCT02348216) 试验的安全管理队列。 2.FDA 授予口服KIT抑制剂孤儿药资格: 用于晚期胃肠道间质瘤   2022年2月2日,FDA授予小分子口服泛变体KIT抑制剂THE-630孤儿药资格,用于治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST) 患者。 生物制药公司Theseus Pharmaceuticals 研发的 THE-630 是受体酪氨酸激酶 KIT 泛突变抑制剂,被设计用于治疗携带有耐药突变的晚期 GIST 患者。在患者中,KIT 蛋白可能会同时发展出多个耐药突变。临床前研究已表明,THE-630 对肿瘤主要耐药突变、激活突变具有高效抑制活性。 3.Rylaze提交sBLA :用于成人/儿童 急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤 2022年2月2日,JAZZ制药已完成向美国食品药品监督管理局(FDA)提交补充生物制品许可证申请(sBLA)的工作,该申请旨在寻求对Rylaze(asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn,天冬酰胺酶)的周一/周三/周五(M/W/F)肌内(IM)给药时间表的批准,该给药时间表可用作治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)的多药化疗方案的一个组成部分,该方案适用于对大肠杆菌源性天冬酰胺酶过敏的一个月或以上的成人和儿童患者。此前,Rylaze已被批准用于治疗该类患者。 4.FDA 授予 […]

半夏
骄傲!中国抗癌药出征全球:“120万/针”的中国CAR-T疗法美国获批上市,“史上最贵”抗癌药物距国产真不远了!

骄傲!中国抗癌药出征全球:“120万/针”的中国CAR-T疗法美国获批上市,“史上最贵”抗癌药物距国产真不远了!

“120万/针的抗癌药,彻底治愈癌症!”相信各位读者几个月前一定关注过这个新闻。(详情可参考:史上最贵抗癌药物诞生! 复星凯特的CAR-T疗法中国首批, 它到底凭什么卖到120万元一针?) 虽然这类新闻毫无下限,采取了“标题党”手法夸大了药物疗效,但除去其中的夸张成分,这则新闻中的主角CAR-T疗法确实是一款划时代的抗癌药物,对于淋巴瘤等血液癌症患者有着非常惊艳的疗效。 与它惊艳疗效对应的,则是它高达120万元/针的售价。CAR-T治疗在国内上市伊始,就有医生和患者感慨:要是我们中国也有自己的CAR-T疗法就好了。 如今,美梦成真,愿望达成!就在昨天,2022年2月28日,中国药企传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛的生物制品许可申请正式获得美国FDA批准上市,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 这是我们中国首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。这款药物的获批也是继百济神州泽布替尼之后中国创新药国际化取得的新里程碑和新突破。骄傲!中国抗癌药再一度扬帆出海了! 对于我们的医疗研发领域而言,这是实实在在让人热泪盈眶的消息。从被动接受高价的进口药物,到自主研发的原研抗癌药,中国新药研发终于进入了世界医学顶端的“快车道”。 值得一提的是,传奇生物的CAR-T疗法是同步在国内外开展临床试验的,早在2017年,我们就曾报道过南京传奇的CAR-T药物在国内35位晚期多发性骨髓瘤患者中的惊艳疗效,100%的有效率让这款药物让国内医疗领域充满期待。(详情参考:国产抗癌新技术疗效惊艳世界:有效率100%,药监局正式受理!) 患者治疗前后的肿瘤大小变化图 如今,这款国产的CAR-T疗法已经在美国获批上市,相信距它在中国上市也并不遥远了! 距我们的患者用上平价高效的国产CAR-T治疗药物的那一天,相信很快就能来到! 多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性程度较高的血液癌症,影响骨髓中的浆细胞。癌变的浆细胞迅速增殖扩散,将骨髓中的正常细胞替换为癌细胞,从而影响人体的正常机能。据估计,2019年有超过32000名患者被确诊患有多发性骨髓瘤。 这个多发性骨髓瘤的重磅新药曾经的代号叫做LCAR-B38M,由南京传奇生物公司独立研发。在2017年12月,杨森公司与南京传奇达成全球性合作,共同开发和推广该药物治疗多发性骨髓瘤患者。也就是说在整个药物前期研发阶段,均由中国团队独立研发完成,可谓当之无愧的中国原研药物。 为中国智造喝彩!先不说中国原研药物扬帆海外代表着我们的科研投入与技术力量与国际先进水平大大缩短,就以此次在美FDA获批上市的传奇生物CAR-T治疗而言,针对多发性骨髓瘤患者,也有着令人振奋的临床数据: 此次FDA批准南京传奇的CAR-T治疗上市是根据一项关键的临床研究CARTITUDE-1的结果决定。 在该临床中,研究者共招募了97例复发/难治性多发性骨髓瘤患者,几乎所有患者都是接受末线治疗无效,也就是我们传统意义上所谓“无药可用”的患者。 临床数据非常惊艳:在中位随访的12.4个月中,所有患者的客观缓解率(ORR)达到了97%,其中有67%的患者都达到了完全缓解(CR)!这是一个非常了不起的数据。而治疗副作用也相对可控,治疗总体安全性可控。   CARTITUDE-1研究12.4个月随访数据(传奇生物官网) 而在去年美国血液学会(ASH)中公布的临床数据则更为惊艳:在进行了中位时间21.7个月的随访后,共有83%的患者达到了完全缓解!此外累计有95%的患者实现了部分缓解。患者的两年生存率达到了74%! 这样的疗效数据,把它称之为针对骨髓瘤的“抗癌神药”,一点都不过分。   CARTITUDE-1研究21.7个月随访数据(来源:传奇生物官网) 无论在中国患者,还是美国患者中,南京传奇的CAR-T疗法都展现了优异的临床数据。如今它已率先在美国实现了获批上市,相信它距离中国患者们已经并不远了!期待早日获批上市造福患者,咚咚将对其保持持续关注。 期待,更多国产抗癌新药和新技术的突破,中国智造可以早日走向世界。  

小D
速读社丨渤健遗传性眼病基因疗法3期临床试验失败 FDA前局长加入知名风投机构任CMO

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文章来源:新浪医药   政策简报 国家药监局与香港卫生署签署新协议 有关中药检测 15日,NMPA发布公告称,近日与香港卫生署签署《关于中药检测及标准研究领域的合作安排》。NMPA将为香港中药材检测提供技术支持,双方将进一步加强在中药检测及标准研究领域的交流与合作,提升中药质量及安全水平,进一步保障公众用药安全。(NMPA) 海关总署增设长春空港口岸为药品进口口岸 15日,NMPA发布公告称,根据《中华人民共和国药品管理法》,经国务院批准,同意增设长春空港口岸为药品进口口岸。(NMPA) 中医药管理局印发《国家中医应急医疗队伍建设与管理指南(试行)》 15日,国家中医药管理局办公室发布一则通知,为加强国家中医应急医疗队伍建设与管理,提升国家中医应急医疗队伍的应急救治能力和水平,该局组织制定了《国家中医应急医疗队伍建设与管理指南(试行)》进行印发。(国家中医药管理局) 中检院:暂停麻精类、危险化学品类标准物质上门取货服务 近日,中国食品药品检定研究院发布通知,决定于16日零时至庆祝建党100周年活动安保结束,对麻精类、危险化学品类标准物质暂停上门取货服务。(中国食品药品检定研究院) PCSK9单抗降价47% 15日,辽宁省药品和医用耗材集中采购网发布通知,收到上药控股有限公司投标的PCSK9 单抗阿利西尤单抗产品在辽宁省主动降价的申请,将挂网价从1888元调整至998元,从6月18日开始执行。(辽宁省药品和医用耗材集中采购网)   产经观察 FDA前局长Stephen Hahn加入知名风投机构担任CMO 据外媒报道,FDA前局长Stephen Hahn近日将以“前沿医学和健康安全计划”首席医学官的身份加盟知名风险投资机构Flagship Pioneering。(新浪医药新闻) 裁员186人!诺华将偏头痛药Aimovig在美相关权益移交安进 本周二,诺华一位发言人表示,诺华公司将把此前共享的Aimovig在美国的联合业务运营移交给安进,包括但不限于销售、营销和医疗支持职能。因此,诺华决定削减公司原有的186个用于支持Aimovig的工作岗位。此次涉及的员工包括向诺华新泽西州东汉诺威的美国总部汇报的品牌营销和现场销售职位。(新浪医药新闻) 天药药业董事长、部分董事及总经理辞职 16日,天药药业公告,因工作变动原因,张杰先生申请辞去公司第八届董事会董事长、董事职务,何光杰先生申请辞去公司第八届董事会董事及战略委员会召集人职务,杨福祯先生申请辞去公司第八届董事会董事、总经理职务。(企业公告) 科前生物副总经理张锦军辞职 15日,科前生物发布关于高级管理人员辞职的公告。公告称,张锦军因个人原因,申请辞去公司副总经理职务。递交的辞职报告自送达董事会之日起生效。辞职后,张锦军不再担任公司任何职务。(企业公告)   珍宝岛拟以4亿获特瑞思16.67%股权进军生物药领域 15日晚间,珍宝岛发布公告称,已与特瑞思签署投资合作协议。此次投资特瑞思是战略转型和接轨国际的重要举措。(企业公告) 诚意药业拟斥6.7亿元投建海洋生物医药制造项目 16日,诚意药业公告,公司拟启动投资建设“健康产业园”二期项目,项目名称暂定为“海洋生物医药制造项目”,该项目以海洋生物医药、中医药等为主要发展方向。该项目计划投资约6.7亿元,产品方向为年产1000吨超级鱼油EPA及中药项目,主要产品包含鱼油、中药提取(梅根)、中药饮片等。(企业公告) 博胜药业宣布成立 16日,鱼鹰资管和翰森制药共同创立并孵化的博胜药业宣布成立,致力于为更多中国患者带来潜在的突破性治疗药物,目前已完成7200万美元A轮融资。(医药观澜) 清普生物完成近亿元A轮融资 16日,清普生物宣布完成近亿元人民币的A轮融资。本轮融资资金将主要用于公司在研产品的注册报批,研发管线的扩充和继续扩大团队规模等。(医药观澜) Umoja Biopharma完成2.1亿美元B轮融资 15日,Umoja Biopharma宣布完成超额认购的2.1亿美元B轮融资。融资收益将继续开发其集成技术,将其基于CAR-T细胞接头介导的肿瘤靶向和免疫细胞体内修饰的候选产品推进到临床开发,并建立内部制造能力,以支持其管线项目的临床前和临床开发。(创鉴汇) BillionToOne完成5500万美元的B轮融资 精准诊断公司BillionToOne宣布完成了5500万美元的B轮融资,融资将用于支持临床实验室的扩展以及临床和商业团队的发展。(创鉴汇) RayzeBio完成1.08亿美元C轮融资 15日,RayzeBio公司宣布完成数额为1.08亿美元的C轮融资,用于进一步推进其治疗癌症的靶向放射性药物研发管线。(药明康德) 天士力子公司拟2.5亿元转让I-MAB部分非流通普通股 近日,天士力发布公告,控股子公司天士力生物之全资子公司天士力生物科技通过非公开协议转让方式向Lake Bleu转让其所持有I-MAB的部分非流通普通股,转让后公司对I-MAB持股比例将由6.48%减少至5.65%。本次转让份额约为I-MAB总股本的0.83%,股权转让价款总额约2.5亿元人民币。(企业公告) 药闻医讯 礼来启动Emgality四期临床试验 本周二,礼来宣布,为了推进偏头痛治疗的科学性,并帮助理解CGRP单克隆抗体与口服CGRP受体拮抗剂在预防偏头痛方面的作用,将开展一项头对头研究,将Emgality与Nurtec ODT进行直接对比。(新浪医药新闻) 渤健遗传性眼病基因疗法3期临床试验失败 据外媒报道,渤健在15日宣布其基因疗法timrepigene emparvovec在罕见遗传性眼病无脉络膜血症患者中的后期试验未能达到主要和关键次要终点。(新浪医药新闻) […]

半夏
速读社丨FDA批准阿尔茨海默病药Aduhelm 恒瑞、阿斯利康等多款重磅药物新适应症即将获批

速读社丨FDA批准阿尔茨海默病药Aduhelm 恒瑞、阿斯利康等多款重磅药物新适应症即将获批

文章来源:新浪医药      政策简报 广西版医保结余留用政策出台 近日,广西自治区医保局、自治区财政厅发布《关于国家和自治区组织药品集中带量采购工作中医保资金结余留用的实施意见》。通知要求,各地医保部门在对集采机构的医保金额总额控制指标内,对纳入集中带量采购的药品,在采购周期内按年度实施医保资金预算管理。同时意见中还指出,为鼓励使用中选产品,协议医疗机构使用中选产品超过约定采购量部分,在核定结余测算基数时不计入集采通用名药品医保支出金额。(广西自治区医保局) 上海阳光医药采购网发布国家集采相关补充文件 6月7日,上海阳光医药采购网发布《全国药品集中采购上海地区补充文件(GY-YD2021-2)》,就上海地区企业申报、药品配送、质量检测、三方协议、货款支付、中选药品使用等内容做了具体的要求。(上海阳光医药采购网) 广州核算大排查 发现阳性40人! 6月8日,广州召开疫情防控新闻发布会,广州市卫生健康委副主任、新闻发言人陈斌通报,5月26日启动核酸大排查以来,截至6月7日24时,全市共累计核酸采样2798.55万份,共发现阳性40人。(广州市卫健委) 产经观察 博济医药独立董事刘国常任职期届满辞职 6月8日,博济医药发布公告称,于近日收到公司独立董事刘国常先生递交的辞职报告,刘国常先生因在公司任独立董事职务已满六年,根据关于“独立董事连任时间不得超过六年”等有关规定,现申请辞去公司第四届董事会独立董事职务及第四届董事会相关专门委员会的职务。刘国常先生在辞职报告生效后将不再担任公司任何职务。(博济医药公告) 钱巍就任君实生物首席商务官 有媒体表示,近日收到有关君实生物方面消息,该企业董事长熊俊曾向员工宣布,为进一步提升公司的营销和商业化能力,公司邀请钱巍加入,担任首席商务官,并将于7月初履职。(医药代表) 王维涛就任西氏医药包装中国总经理 7日,西氏医药包装宣布任命王维涛为其中国总经理。据了解,在加入西氏前,王维涛曾担任杜邦营养与生物科技事业部饮料工业中国区销售总监。(医药代表) 阿斯利康组织架构调整 7日,据相关媒体透露,阿斯利康中国宣布组织架构调整,正式合并现有消化和呼吸雾化业务,成立消化及呼吸雾化业务部,任命陈鹏亘为总经理,下辖市场、销售、新产品规划及策略市场团队。(医药代表) 叮当快药完成2.2亿美元融资 6月8日,“叮当快药”完成新一轮融资,该轮融资金额为2.2亿美元,约13.2亿人民币。本轮融资由TPG亚洲基金、奥博资本、鸿为资本联合领投,璞林资本、兰馨亚洲、夏焱资本、盈科资本等投资机构跟投。中金公司、华兴资本担任该轮融资财务顾问。(动脉网) 齐碳科技完成超4亿元B轮融资 6月8日,齐碳科技正式对外宣布完成超4亿人民币B轮融资,由高瓴创投和鼎晖VGC联合领投,博远资本、华盖资本及阳光融汇资本跟投,老股东高榕资本、中关村协同创新基金、银杏谷资本、雅惠投资及BV百度风投持续加码。(动脉网) 嘉因生物宣布完成数千万美元B++轮融资 嘉因生物近日宣布成功完成数千万美元B++轮融资,本轮融资由高瓴创投领投,淡马锡、CPE源峰、清池资本跟投,老股东LYFE Capital、博远资本持续加注。(即刻药闻) 欧林生物正式在科创板上市 今日上午,欧林生物正式在上海证券交易所科创板挂牌上市。据悉,该公司本次IPO采用科创板第五套上市标准,保荐人(主承销商)为英大证券,发行价格为每股9.88元。(新浪医药新闻) 极目生物宣布引进iTEAR®100大中华区、韩国等国家独家权益 6月8日,极目生物和Olympic Ophthalmics共同宣布签订独家许可协议,极目生物将负责Olympic Ophthalmics用于治疗干眼的商业化阶段产品iTEAR®100在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾)、韩国和东盟国家(文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南)的开发及商业化销售。据悉,iTEAR®100是一款已获得FDA批准的干眼治疗器械。(动脉网) 长春高新及子公司8.4亿元获思安信生物新冠疫苗独家授权 6月7日,长春高新发布公告称,公司及子公司百克生物拟与思安信生物就取得新型冠状病毒疫苗及针对新冠病毒突变株研发的疫苗相关技术在许可区域内的独家许可权利签署《许可合作协议》。根据公告,长春高新将向思安信支付首付款0.35亿元,长春高新和百克生物将分阶段向思安信支付研发里程碑付款共计2.4亿元,产品上市后长春高新将每年按相应销售价格及销量向思安信生物支付总限额5.65亿元的销售里程碑款项,上述付款合计8.4亿元人民币。(长春高新公告) 药闻医讯 三生国健:重组抗VEGF人源化单克隆抗体pmCNV项目完成II期临床实验首例受试者入组 6月8日,三生国健公告,公司自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体,目前正在进行“一项评价601A在继发于病理性近视的脉络膜新生血管所致视力损害患者中的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、阳性药物对照的II期临床试验”。该项目已于近日成功完成首例受试者入组。(三生国健公告) “即用型”NK细胞疗法早期临床结果积极 近日,Fate Therapeutics在2021年美国临床肿瘤学会年会上宣布公布了其在研自然杀伤细胞疗法FT516,与rituximab联用,治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的积极1期临床试验数据。试验结果显示,11例患者中的8例达到客观缓解,包括6例达到完全缓解。(药明康德) 诺华公布MET抑制剂总生存期数据 近日,在2021年美国临床肿瘤学会上,诺华公布了口服高选择性小分子MET抑制剂Tabrecta,在治疗转移性非小细胞肺癌成人患者的最新2期临床试验数据。这些患者携带导致MET基因外显子14跳跃的基因突变。试验结果显示,初治患者与经治患者的中位总生存期分别为20.8个月和13.6个月。此外,初治患者和经治患者的总缓解率分别为67.9%与40.6%。(药明康德) 美国批准近20年来首款阿尔茨海默病药 年费用5.6万美元 当地时间6月7日,美国食品药品监督管理总局官网发布声明称,批准制药公司渤健开发的Aduhelm治疗阿尔茨海默病患者,这是自2003年以来首个获批用于阿尔茨海默病的新型疗法。据报道,该公司及其日本合作方卫材株式会社在一份公告中说,阿杜那单抗的年治疗费用是5.6万美元。(新浪医药新闻) 葛兰素史克PD-1抑制剂Jemperli获英国批准 近日,葛兰素史克PD-1抑制剂Jemperli获得英国药品和保健品管理局附条件批准,用于治疗复发或晚期子宫内膜癌。据悉,Jemperli是一款PD-1阻断抗体。(新浪医药新闻) 恒瑞注射用卡瑞利珠单抗新适应症即将获批 6月7日,国家药监局官网显示,恒瑞注射用卡瑞利珠单抗新适应症上市申请已处于“在审批”状态,近期有望获得NMPA批准。此次即将获批适应症为:联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。(CDE官网) 阿斯利康奥拉帕利片新适应症即将获批 6月7日,国家药监局官网显示,阿斯利康奥拉帕利片新适应症上市申请已处于“在审批”阶段,将于近期获得NMPA批准。此项即将获批适应症可能为携带BRCA1/2突变(胚系和/或体细胞系)且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗。(CDE官网) 百济神州泽布替尼胶囊新适应症即将获批 6月7日,国家药监局官网显示百济神州泽布替尼胶囊新适应上市申请已处于“在审批”阶段,将于近期获得NMPA批准。用于治疗成人华氏巨球蛋白血症患者,这将会是该产品获批的第3个适应症。(CDE官网) 和记黄埔索凡替尼新适应症即将获批 […]

半夏
FDA批准的非小细胞肺癌的免疫治疗,你了解多少?

FDA批准的非小细胞肺癌的免疫治疗,你了解多少?

文章来源:国际细胞临床与研究 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。在美国,每年约有 234,000 例肺癌病例被诊断出,其中 154,050 例死亡。大约 85% 的肺癌患者患有非小细胞肺癌 (NSCLC),其中超过 40% 被诊断患有转移性疾病。尽管针对肺癌的药物开发取得了重大进展,但在过去的三十年中,肺癌的预后并没有显着改善。即使采用目前的靶向治疗,大多数患者最终还是会出现疾病复发。 对于难治性癌症患者,免疫疗法是一种很有前景的治疗方法。靶向程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或其配体 (PD-L1) 的检查点抑制剂已证明对非小细胞肺癌患者有效和安全,并正在成为治疗局部晚期和转移性肺癌的标准治疗方法。 01 什么是免疫治疗呢? 免疫疗法是一种癌症治疗方法,可增强人体对抗癌症的自然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善免疫系统的工作方式,以发现和摧毁癌细胞。 因为免疫系统是人体的自然防御机制,它的目的就是保护身体并保持健康。其中一种方法是检测和消除有害物质,例如细菌和病毒。当免疫系统识别出外来物质(抗原)时,它会产生抗体来直接攻击和对抗感染,或者调用其他蛋白质或细胞,如T 细胞 (T 淋巴细胞)来破坏抗原。抗体留在体内,以便免疫系统在将来再次遇到该抗原时可以更容易地识别和对抗该抗原。 有时,免疫系统会出现故障。当它错误地将身体的正常细胞识别为威胁时,结果是一种自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、狼疮或克罗恩病。当它没有将与癌症相关的细胞变化识别为危险时,这些细胞就会增殖、形成肿瘤,有时还会扩散到全身。 当癌症躲避免疫系统时,就好像免疫系统在工作中睡着了。免疫疗法唤醒免疫系统并告诉它这些癌细胞是危险的威胁。一旦免疫系统识别出威胁,它就会激活并释放T 细胞 来攻击癌细胞。虽然它有时会与其他癌症治疗(如放射或化学疗法)结合使用,但免疫疗法会刺激免疫系统对抗癌症。与化学疗法和放射疗法不同,它有时可能会长期使用以控制癌症。 02 哪些癌症可以用免疫疗法治疗? 目前,并非所有类型的癌症都被批准用于免疫疗法。研究人员需要证明一种新疗法与目前公认的疗法一样有效或更好,然后才能被批准为护理标准。 黑色素瘤和非小细胞肺癌是首批 获得 FDA 批准用于免疫疗法治疗的癌症,因为研究已经积累了更多长期数据用于这些癌症的使用。直到大约五年前,这些癌症主要使用白细胞介素 2 (IL-2)和干扰素 (细胞因子)进行治疗。今天,免疫检查点抑制剂更常用。 可用于治疗某些非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的检查点抑制剂有哪些? PD-1/PD-L1 抑制剂 Nivolumab(Opdivo) ,pembrolizumab(Keytruda) ,和cemiplimab(Libtayo)目标PD-1,在某些免疫细胞的蛋白(称为T细胞),通常有助于保持这些细胞从体内攻击其他细胞。通过阻断 PD-1,这些药物可以增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。 Atezolizumab (Tecentriq)靶向 PD-L1,这是一种与 PD-1 相关的蛋白质,存在于某些肿瘤细胞和免疫细胞上。阻断这种蛋白质可以帮助增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。 这些药物可用于不同情况下治疗非小细胞肺癌。在某些情况下,在使用其中一种药物之前,可能需要对癌细胞进行实验室测试,以证明它们至少含有一定量的 PD-L1 蛋白。 Pembrolizumab、atezolizumab 或 cemiplimab 可用作(有时与化疗)作为某些晚期 NSCLC 患者首次治疗的一部分。Nivolumab 也可以作为某些人的首选治疗方案。它与 […]

半夏
4月FDA大事记:多难治癌种迎来新药,一场会议全面反思了免疫治疗的批准现状

4月FDA大事记:多难治癌种迎来新药,一场会议全面反思了免疫治疗的批准现状

文章来源:基因药物汇   2021年4月,FDA批准了多项新疗法、新方案,针对包括三阴性乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、B细胞淋巴瘤等多类癌症,此外还授予了胆管癌、头颈鳞状细胞癌、恶性脑胶质瘤等癌种的新药以突破性疗法、孤儿药及快速通道等称号。 而在4月27~29日期间进行的FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)公开会议,复审了6项来自免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)的适应症加速批准。这次会议重新审视了这些曾经获得FDA加速批准的免疫药物适应症,进一步强调了患者的需求在药物批准中的重要性。 基因药物汇为大家整理了这份4月FDA大事记,希望能够为癌症患者们指明癌症治疗的前沿方向。 新批准 结直肠癌及头颈癌新剂量:EGFR抑制剂西妥昔单抗 4月8日,FDA批准了西妥昔单抗的新剂量标准500 mg/m^3,每两周通过120分子静脉输注,用于治疗KRAS阴性、EGFR阳性的转移性结直肠癌或头颈鳞状细胞癌患者。 此前,西妥昔单抗获批的剂量需每周给药一次;此次获批后,接受治疗的患者将有两周一次的选择方案。 三阴性乳腺癌正式批准:ADC药物Trodelvy 2020年4月,FDA加速批准了抗体-药物偶联物(ADC)TROP-2抑制剂Sacituzumab Govitecan(Trodelvy)上市,成为了首款能够应用于三阴性乳腺癌治疗的靶向药物。 2021年4月7日,基于最新公开的研究数据,FDA将这款药物的批准类型转为正式批准。这款具有开创性的的ADC药物,终于度过了“试用期”,正式“转正”了。 根据Ⅰ/Ⅱ期ASCENT试验的结果,接受Trodelvy治疗的患者,整体缓解率为34.3%(独立评审委员会评估结果),临床获益率为45.4%,中位缓解持续9.1个月。 近期公开的Ⅲ期ASCENT验证性试验进一步支持了这一结果。根据已经公开的结果,接受Trodelvy治疗的患者中位无进展生存期为4.8个月,中位总生存期为11.8个月,显著超过了化疗的1.7个月和6.9个月;这意味着,Trodelvy治疗将患者发生疾病恶化的风险降低了57%,死亡的风险降低了49%。 尿路上皮癌适应症:ADC药物Trodelvy 2021年4月14日,FDA再次加速批准了ADC药物Trodelvy的新适应症,用于治疗曾经接受过铂类化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 TROPHY-U-01试验(IMMU-132-06,NCT03547973)共区分了3个队列。其中,队列1纳入了曾经接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗且疾病发生进展的转移性尿路上皮癌患者。 根据最新公开的研究结果,队列1中患者的整体缓解率为27.7%,其中包括了5.4%的完全缓解率和22.3%的部分缓解率;治疗的中位缓解持续时间为7.2个月。患者中位无进展生存期为5.4个月,中位总生存期为10.5个月。 胃癌一线治疗新方案:纳武单抗+化疗 4月16日,FDA批准纳武单抗与化疗的联合方案,用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌及食管癌。 该批准基于Ⅲ期CheckMate-649试验的结果,纳武单抗+化疗的方案可使患者疾病恶化或死亡的风险降低32%。根据研究结果,接受纳武单抗一线治疗的PD-L1表达阳性患者,在总生存期方面具有一定的优势(13.8个月 vs 11.6个月),在PD-L1 CPS≥5的患者中优势更加显著(14.4个月vs 11.1个月)。 子宫内膜癌新药:免疫药物Balstilimab 4月22日,FDA加速批准了Balstilimab用于治疗在化疗中或化疗后复发或转移的宫颈癌患者。 该批准基于一项Ⅱ期临床试验(NCT03894215)的结果。根据2020年ESMO大会上公开的疗效,使用Balstilimab治疗曾经接受过至少1种前线方案治疗耐药的患者,整体缓解率15%,中位缓解持续时间15.4个月;在PD-L1表达阳性的患者中,整体缓解率为20%。 Balstilimab是一款新型全人类单克隆抗体免疫球蛋白G4(IgG4),为PD-1抑制剂。这款药物的临床试验主要分为两个类型,一类为Balstilimab单药治疗方案的临床试验,一类为Balstilimab与CTLA-4抑制剂Zalifrelimab联合应用的双免疫治疗方案,主要用于复发或转移性宫颈癌的治疗。 淋巴瘤新药:ADC药物Zynlonta 4月24日,ADC疗法公司宣布,FDA加速批准了其研发的ADC新药loncastuximab tesirine(Zynlonta)上市,用于曾经接受过2线或以上全身方案治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者,包括其它来源不明确的弥漫性大B细胞淋巴瘤、源自低度淋巴瘤和高级别淋巴瘤的大B细胞淋巴瘤等。 该批准基于关键性的Ⅱ期LOTIS-2研究的结果,该研究纳入的患者均已经接受过3线或更多先的既往治疗。结果显示,接受Zynlonta治疗的整体缓解率为48.3%,其中完全缓解率达到了24.1%。 在2020年欧洲血液协会(EHA)年会上公开的数据显示,Zynlonta治疗一线治疗失败的患者整体缓解率为37.9%,治疗最后一线治疗失败的患者整体缓解率也达到了36.9%;中位缓解持续时间为10.25个月。 新称号 胆管癌新突破性疗法:FGFR抑制剂Futibatinib 4月1日,FDA授予FGFR抑制剂Futibatinib(TAS-120)突破性疗法称号,用于治疗经治的FGFR2基因重排及融合突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。 根据2020年ESMO大会上公开的研究阶段性结果,在最少6个月的随访期内,所有接受Futibatinib治疗的患者的整体客观缓解率达到37.3%,其中完全缓解率1.5%,部分缓解率35.8%。 整体来说,所有患者的疾病控制率达到了82.1%,中位缓解持续时间为8.3个月;所有达到临床缓解的患者,从开始接受治疗到能够被判定为临床缓解的时间中位数为2.5个月。 所有患者的中位无进展生存期为7.2个月;6个月无进展生存率为61%,6个月总生存率为86%。 作为一款全新的FGFR抑制剂,Futibatinib在胆管癌、胃及胃食管交界处癌及各类实体瘤的治疗中均具有非常出色的潜力,其Ⅱ期临床试验正在招募患者。 头颈癌加速通道:Eftilagimod alpha 4月8日,FDA授予可溶性LAG-3蛋白Eftilagimod alpha快速通道资格,用于一线治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌患者。 宫颈癌优先审查:ADC新药Tisotumab vedotin 4月9日,FDA授予Tisotumab vedotin(蒂索瘤抑菌素,简称TV)优先审查资格,用于在化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。 TV是一种被称作“特洛伊木马”的新药,属于抗体-药物偶联物(ADC)。这款药物的靶标是一类在多种实体瘤中均有表达的组织因子,仿佛传说中的“特洛伊木马”一样,潜入癌细胞,并从内部将其破坏。 TV的Ⅰ/Ⅱ期临床试验纳入了一批各类标准疗法都无效的患者,其中27%的膀胱癌患者获益,26.5%的宫颈癌患者肿瘤缩小或停止生长。 恶性胶质瘤孤儿药:NK细胞疗法CYNK-001 4月13日,FDA授予CYNK-001孤儿药资格,用于治疗恶性神经胶质瘤患者。 CYNK-001是一种未经基因修饰的人胚胎造血干细胞源性自然杀伤(NK)细胞疗法。所谓“人胚胎造血干细胞源性”,指这是一种由人胚胎造血干细胞诱导分化而成的细胞制剂,可作为实体瘤、血液瘤以及包括新型冠状病毒COVID-19在内的各类传染病的潜在治疗手段。 […]

半夏
ODAC三日会议:那些曾获FDA加速批准的免疫“神药”,现在如何了?

ODAC三日会议:那些曾获FDA加速批准的免疫“神药”,现在如何了?

文章来源:基因药物汇   在近几年里,新兴的免疫治疗药物如同一剂“强心剂”,为癌症患者们带来了全新的治疗希望。其中一部分药物更是获益于“加速批准”这一政策,凭借部分替代指标快速获批上市。 但随着后续试验结果的完善,一些免疫治疗药物的适应症落入了尴尬的境地。多款药物、多项适应症被撤回,一方面是FDA的口碑下跌,一方面是患者的治疗遭遇新的困境。 4月27日至29日,FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)举行公开会议,共同复审6项来自免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)的适应症加速批准。 这些曾经获得FDA加速批准的免疫治疗“神药”,现在究竟如何了? 阿特珠单抗 vs 三阴性乳腺癌 焦点:成败兼半,那么患者的需求将是评审重心;加速批准之后,试验设计可能会面对一些特殊的尴尬。 结果:7票赞成,2票反对 基于IMpassion130试验中无进展生存期和总生存期方面的显著优势,阿特珠单抗与白蛋白紫杉醇的联合方案获批三阴性乳腺癌适应症。 但其后的IMpassion131试验并没能取得积极的结果,阿特珠单抗联合紫杉醇(普通紫杉醇,并非白蛋白紫杉醇)的方案在总生存期、无进展生存期及缓解率方面的优势,并未能达到预期。其中,接受了阿特珠单抗治疗的患者总生存期甚至观察到了比较明显的缩短。 专家们的讨论重心同样聚焦于此。持赞同观点的专家认为,基于大部分Ⅳ期三阴性乳腺癌患者的生存期不到2年,IMpassion130试验中观察到的总生存期获益(PD-L1患者:25个月 vs 18个月)是难以忽视的。 但也有少数专家持反对意见。作为反对方发言人的Diane Zuckerberg博士指出,作为权威的评审机构,他们希望给患者带来的是真实的希望,而非希望的假象。IMpassion131试验中阿特珠单抗方案治疗的患者总生存期更短,两项试验中患者无进展生存期的优势都不够明显,这种药物的方案对于三阴性乳腺癌患者的益处很可能并没有我们期望的大。 而药企方则是指出,由于在获得加速批准之后,阿特珠单抗的方案在各大医院、医疗机构中已经得到了广泛的应用,后期IMpassion131试验的招募遇到了很大的困难。医生不可能指导患者放弃现有的阿特珠单抗治疗方案、转而参与到化疗方案的治疗中,因此IMpassion131试验几乎难以完整复制IMpassion130试验的设计,这也是可能导致最后结果差异的原因之一。 经过反复讨论,专家表示,由于目前三阴性乳腺癌患者的选择非常有限(甚至是匮乏或“几乎没有”),阿特珠单抗为这些患者提供了一个重要的选择——“别无选择”当中的“一线生机”。 派姆单抗 vs 尿路上皮癌 焦点:成败兼半,那么患者的需求将是评审重心。 结果:5票赞成,3票反对 与阿特珠单抗相似,基于KEYNOTE-052试验的成功,派姆单抗获批尿路上皮癌适应症;但随后的KEYNOTE-361试验却并未能验证派姆单抗的优势。 经过反复讨论,最终这一批准以5票对3票的优势得以保留。持赞同观点的Christopher J. Hoimes博士指出,若派姆单抗的批准被撤回,意味着这部分患者将面对没有全身疗法的尴尬境地。这是任何人都不希望看到的。 Hoimes博士强烈建议将派姆单抗的批准保留,他表示,他代表他的患者以及医生团队,期望FDA能够为患者们保留这种可以选择的治疗方案。 阿特珠单抗 vs 尿路上皮癌 焦点:应当为难治癌症保留每一种至关重要的治疗方案。 结果:10票赞成,1票反对 基于IMvigor210试验的结果,阿特珠单抗方案获得了尿路上皮癌的加速批准。其后的验证性IMvigor130试验同样证实了阿特珠单抗+化疗的方案在无进展生存期方面的优势,但总生存期方面的优势可能尚且不足。 当然,阿特珠单抗同样也展现出了一项非常具有特点的优势——超长的缓解持续时间。阿特珠单抗治疗能够使患者获得数年的疗效(IMvigor210试验:中位缓解持续时间59.1个月),这是铂类化疗方案望尘莫及的。 FDA的论点是,在IMvigor130试验得到最终的总生存期结果之前,是否应当维持阿特珠单抗一线治疗适应症的批准。但同样,基于患者角度的考虑,是专家们最终达成共识,保留这一适应症。 与会专家同时指出,在评估一项适应症的时候,他们总会考虑这种治疗方案对于这一类癌症患者的价值。如果是一类治疗方案严重不足的癌症(比如尿路上皮癌),那么任何一种具有价值的治疗方案都至关重要。 派姆单抗 vs 胃癌 焦点:试验不算失败,但也没有显著的优势。 结果:2票赞成,6票反对 派姆单抗治疗胃癌的适应症,是此次讨论会中第一个被驳回的适应症。KEYNOTE-059试验验证了派姆单抗三线治疗胃及胃食管结合部癌的效果,KEYNOTE-061和KEYNOTE-062试验评估了派姆单抗在二线和一线治疗中的效果。对于一线、二线治疗来说,派姆单抗治疗有一定的益处,但并没能超过化疗方案。 在持支持态度的专家中,Diane Reidy-Lagunes博士认为派姆单抗治疗胃癌的数据曲线尾部(即接受派姆单抗治疗的患者中生存期及缓解持续期较长的患者)优势显著,证明这部分患者可以持续从治疗中获益。 而持反对态度的专家则指出,目前胃癌患者已经有了多种选择方案,包括近期获批的TAS-102、Enhertu以及纳武单抗方案。这些方案的问世,已经使胃癌的治疗格局与2017年派姆单抗获批时迥异。 派姆单抗的优势淹没在了新药当中,变得不再夺目了。 派姆单抗 vs 肝癌 焦点:当今治疗环境的变化,是否会影响曾经的批准结果? 结果:8票赞成,0票反对 基于KEYNOTE-244试验的结果,派姆单抗获得了肝细胞癌二线治疗适应症的加速批准。此次复审的焦点在于,随着2018年以来肝癌治疗环境的改变,派姆单抗方案是否仍能在二线治疗中展现出优势? […]

半夏
小细胞肺癌真难!抗癌神药PD-1遭遇治疗“滑铁卢”,多个适应症惨遭撤回

小细胞肺癌真难!抗癌神药PD-1遭遇治疗“滑铁卢”,多个适应症惨遭撤回

PD-1是肿瘤治疗领域的最大突破,但这不代表它能百战百胜,冷静对待,才能用好“抗癌神药”,造福患者!   小细胞肺癌真的太难了!   在刚刚过去的几个月里,想必这是所有小细胞肺癌患者和医生们的共同心声。   2020年12月,就当所有人都沉浸在PD-1抑制剂进入医保的天大喜讯时,PD-1抑制剂O药低调发布了一则消息: 经与美国食品药品监督管理局(FDA)协商,决定从美国市场撤回O药用于治疗接受过铂基化疗或至少一种其他既往治疗线后疾病进展的转移性小细胞肺癌适应症。 小细胞肺癌的PD-1适应症被撤回! 这对期待了多年新药的小细胞肺癌医生和患者们而言无疑是一场晴天霹雳。祸不单行,更凄惨的是就当人们还在庆幸PD-1抑制剂K药的小细胞肺癌适应症还幸存的时候,打脸的官宣又来了:   2021年3月1日,K药自愿撤回在美国用于治疗接受过铂基化疗或至少一种其他既往治疗线后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)适应症。撤回该适应症是与FDA协商完成的。 Double Kill!小细胞肺癌在免疫治疗领域损失惨重,连失了K药与O药这两员免疫治疗领域最为“资深”的大将。 所幸,小细胞肺癌的免疫治疗之路并未完全断绝。目前,小细胞肺癌还幸存了PD-L1抗体度伐利尤单抗(Durvalumab)联合化疗的一线用药适应症以及PD-L1抗体阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合化疗的一线用药适应症,保留小细胞肺癌免疫治疗的火种。 无独有偶,遭遇撤销适应症的不止小细胞肺癌一个: ○ 2021年3月8日,罗氏宣布,公司在与FDA协商后,自愿撤回PD-L1抗体T药在美国用于先前铂治疗的转移性尿路上皮癌(mUC,膀胱癌)的适应症。 ○ 2021年2月22日,I药在美国自愿撤回其用于先前接受过治疗的局部晚期或转移性膀胱癌成年患者适应症。该决定是在与FDA协商后做出的。 PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂对于肿瘤患者们的意义不言而喻,也是所有患者的殷切期望。但撤销适应症的决定,能够让更多的患者和医生对PD-1有更客观真实的了解,帮助他们做出最正确的治疗选择。 折戟沉沙! 撤销适应症原因:临床试验失败   不管是O药,还是K药,撤销适应的原因均是这些药物的临床试验失败。 O药获批小细胞肺癌适应症是基于2018年对晚期或转移性实体瘤患者替代终点的Ⅰ/Ⅱ期临床试验获得了FDA的加速批准。该试验表明,在小细胞肺癌患者中,使用O药的疗效非常优异。但是,随后在不同治疗设置中进行的确认性研究,O药未达到其总体生存的主要终点。 K药同样如此。根据临床试验数据(KEYNOTE-158和KEYNOTE-028)研究,K药能为小细胞肺癌带来较高的缓解率和持久应答,2019年6月FDA加速批准K药用于小细胞肺癌上市,完全批准取决于上市后该药物总生存期(OS)的验证性试验结果。而2020年1月,K药的Ⅲ期试验KEYNOTE-604研究未达到总生存期主要终点。 T药与I药的境遇同样如此。基于对癌症患者负责的精神,FDA取消了相关药物的适应症。 事实上,这次临床失利绝非PD-1或PD-L1抑制剂第一次折戟沉沙。看似无往不利的PD-1抑制剂也有着数个失败的临床: ○ 2017年12月14日,默沙东宣布PD-1抑制剂Keytruda作为二线药物,治疗PD-L1阳性(CPS≥1)的胃癌/胃食管结合部肿瘤的三期临床试验失败。这意味着PD-L1作为最广泛的PD-1疗效预测指标,在二线治疗的胃癌患者中并不具备特异性。我们需要寻找另一个预测指标来进行精准预测。 ○ 2017年7月24日,默沙东宣布PD-1抑制剂Keytruda针对头颈鳞癌的三期临床试验——Keynote-040失败了。这意味着我们需要寻找头颈鳞癌更加特异的预判指标,来指导PD-1在该癌种的使用。 除了默沙东几个失败的临床,另一个PD-1抑制剂Opdivo也有类似的失败案例: ○ 2017年6月28号,权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了PD-1抗体Opdivo针对非小细胞肺癌的三期临床试验Checkmate 026的临床数据:对于PD-L1表达大于5%的非小细胞肺癌患者来说,一线使用Opdivo并不比化疗好。 除了PD-1,PD-L1抑制剂也没能幸免: ○ 2017年5月10号,罗氏宣布:PD-L1抗体Tecentriq针对晚期膀胱癌的三期临床试验IMvigor211未能达到主要研究终点,跟化疗相比,患者使用Tecentriq并没有明显的改善生存期。 ○ 2017年7月,阿斯利康宣布:PD-L1抑制剂Imfinzi联合CTLA-4抑制剂一线用于肺癌的临床试验失利,中位无进展生存期(PFS)没有达到预设的终点,其他生存数据需进一步跟踪。 当然,这些失败的临床试验的存在,是为了PD-1/PD-L1抑制剂更好的运用于肿瘤患者的治疗。它们的存在,更能让我们精准的把免疫治疗用到需要的地方,把治疗的“奇迹”变为治疗的常态。 我们也坚信,随着免疫治疗及其他肿瘤精准治疗的进一步发展,更多的“PD-1抑制剂”将会出现,更多的癌种终将拥有特效药物。 而我们,终将把癌症攻克为慢性病,甚至在未来,癌症不再成为困扰人们健康的阻碍。 我们坚信,这一天已经不远了!  

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网红保健品Omega-3脂肪酸效果受质疑;常吃辣椒癌症死亡风险下降25%;增强PD-1疗效, 两个新药新添临床证据

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抗癌大事件     【嗜辣人群有福啦!研究显示常吃辣椒,癌症死亡风险下降25%】   近期,美国心脏协会(AHA)科学会议上,一项来自美国克利夫兰医学中心团队进行的Meta分析对吃辣人群的健康数据进行了分析,共纳入了美国、意大利、伊朗、中国等相关国家的四项研究,共研究了57万参与者的相关数据。   最终,他们得出了这个结论:与不吃辣椒的人相比,常吃辣椒的人群的全因死亡风险相对下降25%有关。喜欢吃辣还能降低死亡风险?这可能是对我国嗜辣地区最利好的一个消息。 【梅奥诊所开“怼”美国FDA:抗癌新药三分之一不靠谱!】   这几天,美国排名顶尖的癌症医疗机构梅奥诊所(Mayo  Clinic)搞了个大新闻——开“怼”FDA!在梅奥诊所自己的Mayo Clinic Proceedings,他们发布了一篇质疑文章,称美国FDA近几年批准的抗癌药物有三分之一都不靠谱。 原因是梅奥诊所对美国FDA的药品审批机制提出了疑问,在药品通过“加速审核”上市的过程中,几乎所有药物都采取了用“替代终点”(即不等到真正的终点事件发生,而选取某个事件来代替终点)来审核药物效果的方案,而传统的审核流程也越来越多的采用这种方式。 梅奥诊所认为这种方式的失误率太高了,自2009年1月1日到2014年12月31日,FDA在这6年里批了83个药物,其中55个采用了“替代终点”。这55个药物当中,25个药品在疗效的正式分析中,找不到任何患者生存率与与“替代终点”审核相似之处,简单来说,这25个药片的审核结果都不靠谱。 【网红保健品Omega-3脂肪酸效果再受质疑】   Omega-3脂肪酸是市面上非常常见的保健品,可能这么说大家并不熟悉,但它批的马甲,大家一定再熟悉不过了:深海鱼油。近期,它对心血管的益处再次受到了质疑。 不久前,《美国医学会杂志》发表了一项针对Omega-3脂肪酸的研究结果,研究发现:每日摄入4g omega-3脂肪酸复方制剂Epanova未能够改善心血管高危患者的主要心血管事件结局,与对照组使用的玉米油并未表现出显著差异。由于omega-3具有临床益处的可能性不大,该研究在数据监视委员会(DMC)的建议下提前终止。也就是说,我们以往对Omega-3脂肪酸的认知可能完全出错了。这款网红保健品,我们还要继续吃吗? 【抗癌新药:百济神州地舒单抗在中国获批】   11月20日,百济神州宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准地舒单抗注射液用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件(SRE)。 地舒单抗获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的SRE,是基于共入组7000余例患者的四项随机全球临床试验的结果。每项试验中,主要评价指标为地舒单抗对比标准疗法,能够在首次出现SRE时间上展示非劣效性。支持性的次要评价指标分别为能够在首次出现SRE时间上、在首次及往后SRE时间上展示优效性。在预先设定的治疗乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌(CRPC)以及包括非小细胞肺癌在内的其他实体瘤骨转移的综合分析中(p<0.0001),地舒单抗较标准疗法,能够显著延长首次出现SRE的时间。 癌讯新前沿   【PCSK9,增强PD-1疗效的肿瘤免疫“新星”冉冉升起】   近期,杜克大学医学院Chuan-Yuan Li教授课题组联合中山大学医学院、上海交通大学第一人民医院以及复旦大学肿瘤医院的研究人员共同在《Nature》发表的最新研究发现PCSK9是肿瘤免疫治疗的新靶点。PCSK9主要由肝脏产生,细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,共同转运至溶酶体使后者发生降解,从而降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。 海内外专家们通过一系列肿瘤动物模型,证明了肿瘤细胞内脂质代谢相关分子PCSK9响主要组织相容性复合体-I类(MHC-I)的循环利用,具有肿瘤免疫调节功能。基因敲除或者用特异性中和抗体抑制PCSK9活性,小鼠体内的CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、NK细胞等细胞免疫主力的数量显著增多,增强肿瘤免疫治疗效果。目前,PCSK9抑制剂已经获批上市,在临床试验中安全性不错,为PCSK9+PD-1的联合治疗奠定了基础。 【抗衰老新宠【烟酰胺】NAD+能改善癌症免疫治疗效果】   烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶,在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。 近日,王红阳院士团队在《Cell Metabolism》在线发表的研究以NAD+合成途径中的关键限速酶NAMPT为切入点,发现了NAD+代谢可通过CD8+ T细胞依赖的方式驱动肿瘤免疫逃避。机制上,NAD+-α-酮戊二酸途径可通过激活TET1促进干扰素γ信号途径进而上调PD-L1的表达。 动物实验和临床数据分析证实,高表达NAMPT的肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体的治疗更敏感;对于抗PD-1/PD-L1抗体治疗耐受的肿瘤,通过补充NAD+前体(NMN)可显著增强治疗的敏感性。这也为免疫治疗耐药的肿瘤提供了一种新的治疗策略。 【靶向PD-1的糖基化“外衣”,发挥更有效的抗肿瘤免疫】   今年3月,中国医药大学校长洪明奇院士带领台湾与美国国际研究团队的研究成果发表于《CancerResearch》,受到国际医学界的关注;该研究指出靶向PD-1的糖基化,将是癌症免疫治疗的新策略。 借助糖蛋白染色法和质谱仪分析,研究团队发现体内T细胞上的PD-1存在广泛的糖基化,而且该糖基化会随着T细胞的活化而发生形态和强度的改变。去除PD-1的糖基化,既降低了PD-1的稳定性,也削弱了其与PD-L1的结合力。这表明这一糖基化的多态性很可能是阻碍PD-1发挥疗效的重要影响因素。 洪院士指出:“我们针对PD-1糖基化位点,与STCUBE Inc.合作开发了具专一性的抗体,STM418。相较于现行临床使用之PD-1抗体药,nivolumab和pembrolizumab,STM418对PD-1的结合力竟高出3至4倍,并在动物实验中取得良好的治疗结果,具高度的临床潜力。”这一研究为PD-1糖基化的功能与意义提供了相当重要的新见解,并为开发糖基化PD-1作为新靶点以促进癌症免疫疗法的策略提供了理论依据。 参考文献: [1]. Liu, Xinjian et al. “Inhibition of PCSK9 potentiates […]

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史上最全:16张图总结30个癌种的靶向药!必须收藏

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详解FDA批准的各癌种靶向药,以及国内上市情况

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FDA认证的保健品能治疗癌症?FDA:我没有

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昂贵的安慰剂

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重磅: “不限癌种”抗癌药恩曲替尼上市, 有效率超70%!

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史上第三种“不限癌种”抗癌药恩曲替尼获批!

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ESMO | 两款PARP抑制剂临床数据公布,安进KRAS抑制剂延续强势表现

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卵巢癌、结直肠癌患者或将受益

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2020上半年FDA批准的抗肿瘤药物(实体瘤)一览

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时光飞逝,岁月如梭,2020年已悄然过半,尽管受到COVID-19疫情的影响,但是美国食品药品监督管理局(FDA)的审查工作丝毫没有慢下脚步。我们汇总了今年上半年(截至6月30日)获得FDA批准上市抗肿瘤药物(实体瘤),详情如下:

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奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗晚期卵巢癌上市申请获FDA优先审评

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如果获得批准,这将是奥拉帕利在美获批治疗卵巢癌的第4个适应症

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降低疾病进展风险40%,FDA今日批准赛诺菲CD38抗体上市

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与泊马度胺和地塞米松联用,治疗成年多发性骨髓瘤患者

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2020年至今,FDA批准的抗肿瘤药物(实体瘤)一览

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2020年已悄然进入第5个月,尽管受到COVID-19疫情的影响,但是美国食品药品监督管理局(FDA)的审查工作丝毫没有慢下脚步。

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盘点,2019年FDA批准的抗癌药!有您需要的吗?

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为大家整理2019年一整年FDA获批的癌症治疗药物

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FDA的年末惊喜:奥拉帕利再获青睐,开创“癌中之王”胰腺癌靶向治疗里程碑

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FDA批准了奥拉帕利用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗

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再度扬帆! 中国抗癌药敲开FDA大门, 原研CAR-T疗法在美获突破性疗法认定

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中国抗癌药再一度扬帆出海了!

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2019年美国FDA批准新药深度盘点

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FDA在2019年批准的新药数目仍然处于很高的水平

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治疗小细胞肺癌,Imfinzi获FDA优先审评资格

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在明年第一季度结束前,FDA将做出批复

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