介绍三个靶向药：控制率最高达65%-咚咚肿瘤科

三阴性乳腺癌，大约占所有乳腺癌的15%-20%，是最难治的一种乳腺癌。

晚期三阴性乳腺癌，除了化疗药，至今尚未有任何一种靶向药、免疫治疗药物上市，平均的生存期不足1年半。

更令人心痛的是：三阴性乳腺癌的发病年龄较低，大部分年轻的乳腺癌患者都属于这种最恶性的乳腺癌，不少耳熟能详的明星都死于这个病。

但是，希望还是要有的，今天介绍三个抗体耦联新药。

所谓抗体耦联新药，咚咚肿瘤科的萝卜医生上次已经介绍过了，就是一头携带一个“精确制导”的单抗，一头连着一个格杀勿论的化疗药——靠单抗把化疗药精准地带到肿瘤身边，然后引爆这个化疗药，让它去杀死癌细胞；这样一来，有效率较高，同时理论上讲可以降低对正常组织的副作用。

一

IMMU-132：
临床获益率46%，2例完全缓解

IMMU-132，是一个靶向Trop-2蛋白的抗体耦联新药。

临床设计：入组69名晚期的复发难治的三阴性乳腺癌患者，这批患者平均已经接受过5种其他治疗，均已失败，几乎是一群无药可治的患者。接受IMMU-132治疗，10mg/kg，每3周两次（每个周期的第1天和第8天打药，其他时间休息，3周为一个疗程）。

数据结果：有效率30%，其中19例部分缓解，2例完全缓解；临床获益率（部分缓解+完全缓解+疾病稳定超过半年）是46%，无疾病进展生存时间是6.0个月，中位总生存时间是16.6个月。

严重副作用：中性粒细胞降低（39%）、贫血（14%）、腹泻（13%）、粒缺伴发热（7%）。

临床获益率高，甚至能让已经多种治疗方案均失败的病友获得完全缓解，该药物已经获得美国FDA认定为“突破性疗法”，将为其上市评审开通绿色通道。

二

SGN-LIV1A：
疾病控制率67%

这是一个靶向LIV-1的抗体耦联新药，I期临床试验入组了30位其他治疗均告失败的晚期三阴性乳腺癌患者。

结果提示：有效率37%，疾病控制率67%，临床获益率47%，平均无疾病进展生存时间为12周，截止目前依然有7名患者在接受治疗，疾病稳定。

目前，关于该药物的更大规模的临床试验，正在招募患者，详情请看（看不明白的，可以在底下留言评论哦）。

三

CDX-011：
靶蛋白高表达的人群，有效率40%

CDX-011是一个靶向细胞膜上的糖蛋白NMB的抗体耦联新药，在一项二期临床试验中，如果不加选择地入组乳腺癌病人，该药物的临床有效率和普通化疗几乎一样。

但是，如果入组NMB蛋白阳性（蛋白表达率超过25%）的乳腺癌患者，CDX-011的优势就很明显了：化疗的有效率是9%，而CDX-011的有效率是30%。

在三阴性乳腺癌患者中，总体的有效率是18%；在NMB阳性的三阴性乳腺癌中，有效率高达40%！

还有一个有趣的现象：使用CDX-011在第一周期出现皮疹的患者，生存期明显延长——不少靶向药，都有这个规律，出现副作用的，似乎疗效都要好一些（当然，这并不是放之四海而皆准的规律，只是一部分药有这个特点）。

参考文献：
[1]Bardia A, Mayer IA, Diamond JR, et al. Efficacy and Safety of Anti-Trop-2 Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017:JCO2016708297.
[2]Bardia A, Diamond JR, Mayer IA, et al. Sacituzumab govitecan (IMMU-132), an anti-Trop-2-SN-38 antibody-drug conjugate for the treatment of relapsed/refractory, metastatic triple-negative breast cancer: updated results. 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 9, 2016; San Antonio, TX. Abstract P4-22-15.
[3]Seattle Genetics highlights phase 1 data for novel antibody-drug conjugate SGN-LIV1A in Patients with Metastatic Breast Cancer at San Antonio Breast Cancer Symposium [news release]. Both- ell, WA; Seattle Genetics.
[4]Yardley DA, Weaver R, Melisko ME, et al. EMERGE: A Randomized Phase II Study of the Antibody-Drug Conjugate Glembatumumab Vedotin in Advanced Glycoprotein NMB-Expressing Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 May 10;33(14):1609-19.
[5]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-10/the-hunt-for-biomarkers-and-better-treatments-in-advanced-tnbc