靶向药停药后，肿瘤会爆发反弹？

江湖上有一个可怕的传言：靶向药只能暂时控制肿瘤，一旦耐药或者副作用不能耐受，就要停药，停药以后肿瘤的生长就会失去控制、爆发增长、彻底反弹……这个传言，流行很久了；言之凿，甚至有实际案例为证——“血的教训，不可谓不深刻”。

在众多靶向药里，抗血管生成类药物，比如贝伐单抗以及各种口服的”XX替尼“（舒尼替尼、乐伐替尼、帕唑帕尼、卡博替尼、阿帕替尼等）被点名的次数最多——这些药物一直使用的时候，供应肿瘤的血管被阻断了，肿瘤失去了”食物“的供给，濒临死亡；但是狗急跳墙、困兽犹斗，只要还有一部分癌细胞没有死亡，一旦因为某种原因停药，这些穷凶极恶的余孽，必将卷土重来、睚眦必报。

由于某种原因，撤掉抗血管生成药物，可能会导致肿瘤反弹。类似的现象，在动物试验中甚至个别极端临床案例中，的确发生过。但是，这是偶然现象，还是普遍规律？今天，让萝卜医生给大家分享一个大规模数据。

这是一项发表在顶尖肿瘤学杂志JCO上的汇总分析，纳入了5个大型国际多中心、前瞻性、随机对照试验的病例，均为接受含有贝伐方案治疗的晚期癌症患者，一共4205例（这样本量不能算小了吧），包含乳腺癌、肠癌、肾癌、胰腺癌患者（都是常见的肿瘤）。由于均为随机对照试验，自然一组是贝伐治疗，一组是安慰剂治疗。这个四千多人的汇总分析，一共得出了几点核心的结论：

从开始治疗的时间，开始算的话，那么使用贝伐单抗的病人，和使用安慰剂的病人，总体而言，使用贝伐单抗的病人，生存期更长。贝伐单抗的使用，将死亡的风险降低了17%。

因为某种原因停药（比如副作用不能耐受、疾病进展或者患者自己任性不想吃了）后，曾经用过贝伐的一组，和一直使用安慰剂的一组，停药到死亡的平均时间，分别是10.2个月和9.3个月——也就是说，使用过贝伐，停药以后的生存期相比于安慰剂组几乎是类似的，甚至从数字上看，似乎还更长一点点。从大规模数据上看，不支持贝伐停药后，肿瘤会爆发式反弹，生存期反而更短的“江湖传言“。

因为某种原因，贝伐停药的患者，和一直使用安慰剂的患者相比。停药后，疾病如果进展，疾病进展的时间、肿瘤转移的部位、肿瘤转移的个数、肿瘤转移的形式等，也基本相同——这再一次，从大数据角度，反驳了“江湖传言“。

综上所述：抗血管生成类药物，以及其他类型的药物，在个别情况下，或许的确存在停药后，肿瘤快速进展、爆发式反弹的情况，但这并不是普遍现象。

参考文献：
David Miles, Nadia Harbeck, Bernard Escudier, et al. Disease Course Patterns After Discontinuation of Bevacizumab: Pooled Analysis of Randomized Phase III Trials. J Clin Oncol 29:83-88