PD-1话题

抗癌药的奇葩副作用:病友欢欣鼓舞

PD-1抑制剂,自2014年9月正式上市以来,已广泛应用于肺癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、头颈部肿瘤等多种实体瘤中。

PD-1抑制剂,属于免疫治疗,因此偶尔伴随一些免疫相关的副作用:甲状腺功能异常、免疫性肺炎/肝炎/肠炎等。

然而,上周《JAMA Dermatology》杂志发布的一篇报道,还是让人大吃一惊:PD-1抑制剂会导致病人发色改变、重返青春,此外这批出现发色改变的病人普遍使用PD-1抑制剂有疗效。

以下是两位病友用药前后,头发的颜色变化,有图有真相:

这是一组14位晚期肺癌患者,均接受过PD-1抗体或PD-L1抗体治疗,平均年龄为64.9岁;其中13位病友出现了几乎全部头发的“转黑”,另外1位病友在1头白发中出现了部分的黑发。

更重要的是,14位出现头发颜色改变的晚期肺癌病友,有8位病友疾病缓解,5位病友疾病稳定,只有1位病友出现了疾病进展——有效率57.1%,疾病控制率92.8%。上面是这14位病友的详细资料。

无独有偶,另外一款治疗血液肿瘤的抗癌药JAK抑制剂Ruxolitinib,则被报道可以让秃顶的病友重新生发——某些“亮哥”朋友,是不是跃跃欲试。

这个神奇的JAK抑制剂Ruxolitinib,不仅仅可能让你的头发增多;更有甚者,该药还能让部分病友的睫毛增长;女性朋友们是不是蠢蠢欲动!

看出来睫毛长了吗,反正我看不出来

当然,作为一个严肃的抗癌科普文章。我们不再继续八卦下去了,我们还是谈谈如何抗癌吧。

PD-1抑制剂可以让病友的头发变色,JAK抑制剂可以让病友的头发变多——是不是觉得PD-1和JAK之间,好像存在着某些神秘的联系?

对的,这两个分子关系大大的有:JAK基因的失活突变,会导致PD-1抑制剂的耐药!

2016年9月,NEJM杂志报道过相关的研究:4位对PD-1抑制剂有效的恶性黑色素瘤患者,疗效维持几个月到几年不等,此后出现了疾病的再次爆发。研究人员拿用药前、疾病爆发后的组织切片,进行了详细的分子生物学分析,发现:其中2位病友是由于JAK1或JAK2基因发生了失活突变,1位病友是由于B2M基因发生了截短突变,另外1位病友为何耐药没有搞懂。

以下是一位典型病人:用药前、用药半年达最佳疗效、用药1年后疾病反弹。

PD-1抗体和JAK抑制剂,均会改变头发,具体的原因目前不得而知;但是,这个角度深入研究下去,或许会发现更多这两者之间的联系。或许“他山之石,可以攻玉”,可以凭借类似的研究,揭开JAK突变导致PD-1抑制剂耐药之谜,并开发相应的解决之道——天下之大,无奇不有,谁知道呢!

参考文献:
[1]Rivera N, Boada A, Bielsa MI, et al. Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer. JAMA Dermatol. 2017 Jul 12. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2106
[2]Xing L, Dai Z, Jabbari A, et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014 Sep;20(9):1043-9
[3]Song J, Song A, Palmares T, Song M, Song H. Ruxolitinib found to cause eyelash growth: a case report. J Med Case Rep. 2017 Jul 12;11(1):189
[4]Jesse M. Zaretsky, Angel Garcia-Diaz, Daniel S. Shin, et al. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. N Engl J Med. 2016 September ; 375(9): 819–829

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