导读INTRO
医学杂志《JTO》发文[1]：两位NRG1融合的肺癌患者吃阿法替尼有效，有效期分别为10和12个月。
肺癌是我国发病率最高，也是死亡率最高的癌症。
不过，相比于其它肿瘤，肺癌患者也是幸运的，通过基因检测，不少的肺癌患者可以通过靶向药来控制病情。
EGFR患者可以从易瑞沙/特罗凯和AZD9291的治疗中获益，生存期可达30个月。
有些更幸运的患者，有ALK基因融合，轻松度过八年（基因中藏着钥匙：肺癌患者如何轻松度过8年？）。
今天，我们来说一个肺癌新靶点——NRG1，和与之对应的“旧药”阿法替尼。
先来说两个例子。
案例1： SLC3A2-NRG1融合，阿法替尼有效12个月
患者A，42岁，男性，肺腺癌，生活方式很健康，从来不抽烟，生活在欧洲，环境当然也很好，但是很不幸，得了肺癌，伴随肝转移和骨转移。
确诊之后，医生给他做了124个基因检测，没有发现常见的EGFR/ALK/ROS1等肺癌突变，只有TP53突变。所以，没有靶向药可用。
医生首先给他就进行了化疗，方案是培美联合铂类，效果还不错的，但是，最后还是耐药了。
也算是幸运，这位患者的主治医生是个学霸，在肺癌靶向治疗方面经验丰富。他正在参与一项研究，给404位肺癌患者进行二代测序，找出其中的突变基因，针对性的进行靶向治疗。这404位患者中，有60位患者没有发现任何有价值的突变。接下来，他们对这60位患者进行了RNA测序，来寻找一些有价值的基因信息，患者A就是其中之一。
RNA测序发现：患者A具有SLC3A2-NRG1基因融合。经过查阅资料和分析（具体原因后面说），主治医生鬼使神差的给他用上了阿法替尼，每天吃40mg。两三天之后，患者的各种胸闷气短的症状都有很大的改善，接下来通过影像进行评估，发现肿瘤明显缩小，效果评价位PR，下图是用药前后左颞骨的转移灶。
12个月之后，患者开始出现缓慢的耐药，但是患者状态还可以，继续又用了6个月之后，入组到了其它药物的临床试验了。
所以，这位肝转移和骨转移的晚期患者通过阿法替尼，实现了接近12个月的有效控制，还有6个月的维持治疗，不错。
案例2：CD74-NRG1融合，阿法替尼有效10个月
患者B， 62岁男性肺腺癌患者，也从来不抽烟，很不幸得了癌症，更不幸的是还感染了HIV病毒，双重暴击啊。
确诊之后，他进行了右肺下叶切除术，同时进行了淋巴结清扫，以为可以万事大吉。不幸的是，手术之后几个月就发生了左肾上腺转移。主治医生也对他进行了基因检测：DNA基因检测结果显示没有靶向药可用，只有TP53和MYC基因突变；RNA基因检测结果显示有CD74-NRG1基因融合。
主治医生根据上一位患者的治疗经验，也给他用了阿法替尼，每天吃40mg，效果挺好，肿瘤稳定控制了10个月，具体影像结果如下图。
所以，这位患者通过阿法替尼实现了10个月的肿瘤控制，也不错了。
那么，为什么阿法替尼可以对NRG1融合的患者有效呢？
阿法替尼是一个多靶点的抑制剂，包括EGFR、HER2和HER4。NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化，细胞增殖失控，导致肿瘤发生。阿法替尼刚好可以抑制由于NRG1融合导致的HER2和HER4通路的持续活化，诱导肿瘤细胞死亡。
更有意思的是，NRG1融合更多的发生没有驱动基因突变的肺腺癌患者中[2]，尤其是不抽烟的患者。所以，这些患者可以更多的关注一下这个基因NRG1，如果需要检测这NRG1是否融合，可以来咚咚肿瘤科咨询。
参考文献：
[1]Gay, N.D., et al., Durable Response to Afatinib in Lung Adenocarcinoma Harboring NRG1 Gene Fusions. J Thorac Oncol, 2017. 12(8): p. e107-e110.
[2]Fernandez-Cuesta, L. and R.K. Thomas, Molecular Pathways: Targeting NRG1 Fusions in Lung Cancer. Clin Cancer Res, 2015. 21(9): p. 1989-94.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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