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PARP抑制剂联合治疗:抗癌控制率83%

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PARP抑制剂,是一类最近几年风头正劲的靶向药,对携带BRCA、ATM等同源重组修复机制缺陷的肿瘤,尤其有效。

目前已经有三个PARP抑制剂上市:奥拉帕尼、尼拉帕尼、卢卡帕尼,主要用于铂类敏感的卵巢癌的维持治疗(无需要求BRCA突变)、以及BRCA基因突变的乳腺癌等。当然,这些药物主要是欧美和港澳上市,内地尚未正式批准。

除了卵巢癌、乳腺癌,在前列腺癌(携带BRCA、ATM突变的前列腺癌,使用PARP抑制剂,小规模数据提示,有效率高达80%以上)、胰腺癌、肉瘤等多种肿瘤中,也有小规模临床试验,提示了初步的疗效。

此外,PARP抑制剂参与的联合治疗,最近几年也搞得风生水起。今天,为大家汇总一下,目前最热门的几大联合治疗的经验。

 

PARP抑制剂联合西地尼布:生存期翻倍

 

2014年10月,柳叶刀肿瘤学杂志公布了一项重磅的二期临床试验的研究结果,关于奥拉帕尼联合西地尼布,对比单独用奥拉帕尼,治疗晚期铂敏感的卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者。

从2011年10月到2013年6月,一共入组了90名患者。46人接受单药的奥拉帕尼治疗,44人接受奥拉帕尼联合西地尼布治疗。联合治疗组的无疾病进展生存期明显提高,从9.0个月提高到了17.7个月。

 

PARP抑制剂联合PI3K抑制剂:疾病控制率76%

 

PI3K抑制剂,是一类尚属于研发阶段的抗癌新药,其中BKM120是其中进展最顺利、最接近上市的一个。其实,国内不少病友都尝试过这个BKM120,通过临床试验或者其他渠道等,部分病友还是有效的;不过这个药物相对而言,副作用不小。

奥拉帕尼也曾经与BKM120联合过,尝试治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。入组了24名乳腺癌患者,46名卵巢癌患者。其中35名患者,携带胚系BRCA突变。摸索出来的最佳的治疗剂量安排是:BKM120每天50mg+奥拉帕尼 300mg 每天两次。

59名患者疗效可评价:卵巢癌的有效率为29%,乳腺癌的有效率为28%;疾病稳定率近50%。总的疾病控制率76%。客观有效、肿瘤明显缩小的患者,绝大多数为BRCA突变的患者。

 

PARP抑制剂联合PD-L1抗体:疾病控制率83%

 

12名卵巢癌、乳腺癌等女性肿瘤患者入组了临床试验,接受PD-L1抗体Durvalumab(10mg/kg,2周1次)联合奥拉帕尼(每天两次,每次300mg)治疗。

2名患者部分缓解,疗效已经分别维持了15个月、11个月;另外还有8位患者疾病稳定超过了4个月——总的疾病控制率高达83%。

事实上,PARP抑制剂联合PD-1抑制剂,国产的百济神州公司也公布过数据:一共入组了38名患者,主要是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胆囊癌、胰腺癌以及小细胞肺癌:16例观察到肿瘤缩小,7例肿瘤缩小达到30%以上(5例卵巢癌、1例子宫癌、1例胰腺癌);1例卵巢癌完全缓解,另外有6例疾病稳定超过半年(其中包括2例胰腺癌)——总的有效率为21.1%,疾病控制率36.8%。

 

参考文献:
[1]Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14
[2]Phase I dose escalation study of the PI3kinase pathway inhibitor BKM120 and the oral poly (ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitor olaparib for the treatment of high-grade serous ovarian and breast cancer. Ann Oncol. 2017 Mar 1;28(3):512-518
[3]Safety and Clinical Activity of the Programmed Death-Ligand 1 Inhibitor Durvalumab in Combination With Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor Olaparib or Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1-3 Inhibitor Cediranib in Women's Cancers: A Dose-Escalation, Phase I Study. J Clin Oncol. 2017 Jul 1;35(19):2193-2202

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