2018年1月，美国，在全球最高规格的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，一个来自中国的团队公布了一组中国患者自己的数据。话音刚落，全场就响起了一片掌声。
PD-1抑制剂联合疗法再传捷报，临床受益率64.3%，这次是来自中国癌症患者的临床数据。
作为这几年最火爆的抗癌药，PD-1抑制剂创造了抗癌史上最大的奇迹，也第一次让人们看到了攻克癌症的希望。对各位咚友而言，PD-1联合治疗不断刷新的疗效已经让我们有点“审美疲劳”了：一次又一次的刷新自己的创造的记录，有意思吗？
然而这一次，PD-1在胆管癌方面取得的进展真的值得全世界的肿瘤医生和患者们响起掌声。连恶性程度最高的胆管癌，也倒在了PD-1的坚船利炮下。更值得骄傲的是：这次创造了胆管癌这样惊艳数据的团队是一直来自中国的队伍：北京协和医院的赵海涛团队。北京协和再一次扛起了中国医疗的大旗，飘扬在世界舞台。
这一次，奏效的依然是PD-1联合治疗。关于联合治疗，咚咚早就做过报道，请参考：PD-1抑制剂年度盘点：最强用药指南，用好“抗癌神药”！
而几个大型临床试验下来后大家发现，PD-1抑制剂联合靶向药仑伐替尼（E7080，也叫乐伐替尼）的效果很好。到目前为止，已经公布过三份数据：
- 用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%；
- 用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%；
- 用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%，具体临床数据如下：
图片来自2017年欧洲肿瘤学年会资料
正是凭借如此耀眼的临床试验数据，2018年1月10号，PD-1抑制剂Keytruda联合仑伐替尼，获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。详情参考：PD-1联合治疗控制率接近100%，癌症治疗进入“全民控制”阶段？
最近， 在美国召开的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，来自北京协和医院肝胆外科赵海涛团队公布了该组合方案，在复发难治的肝内胆管癌患者的临床数据：
入组14位国内患者，总的有效率21.4%，疾病控制率93%，临床获益率（肿瘤明显缩小以及稳定5个月以上）高达64.3%。
临床设计：
招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受Keytruda+仑伐替尼（10mg），4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期）；79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性（MSS），传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗；1位是明确的MSI-H，是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人；另外2人，没有测过MSI——总体而言，这是一群相当难治的患者！
临床效果：
接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%；临床受益率（肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者），占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的，其中包括那位明确是MSI-H的病友。
10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷（TMB）的分析，结果提示有4位患者TMB是高的，这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效，其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中，只有一位患者，肿瘤缩小相对是比较大的，缩小了27%，但是尚未达到客观缓解的标准。
副作用：
由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。
咚咚提醒
1：这应该是全世界首次公布PD-1+仑伐替尼针对肝内胆管癌患者的临床数据，又是在国内患者中进行的，非常的珍贵。不过，只有14位患者的数据，样本太小，数据仅供参考。
2：目前，国内有一些PD-1/PD-L1抗体的临床试验正在招募肝癌/胆管癌/胆囊癌/胰腺癌等消化道肿瘤患者，咚咚已经帮助过一些患者成功入组了临床试验，免费用上了这些全新抗癌药物。有需要的患者可以积极联系我们，扫描下面的二维码添加咚咚助手小红。
参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma
本文仅供医学药学专业人士阅读
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