现在的抗癌治疗可谓是多处开花，热火朝天。很多药物不仅临床数据漂亮，而且中国药监局审批新药上市和新适应症的速度很快，国内病人很快就能用上新药。也有不少的药物通过慈善赠药，进入医保等方式，降低了病人的经济负担。
但尽管PD-1等药物已经在国内上市了，也仍然不是所有病人都能从治疗中受益。
肝癌和胃癌/胃食管交界处癌是全球癌症死亡排名第二和第三的癌症，PD-1抑制剂在多个癌症种类中显示出疗效，包含肝癌和胃癌。
其中O药和K药被批准用于晚期肝癌的二线治疗，以及具有PD-L1表达的晚期胃癌的三线治疗。但是治疗的应答率仅为11-20%，绝大部分病人并不能从治疗中获益。
现在的治疗理念是走向联合治疗，也就是PD-1与抗血管生成的靶向药物、化疗、放疗、其他免疫治疗药物的联合。
前几天，默沙东公布了旗下的明星PD-1药物K药（Keytruda）和乐伐替尼（E7080）联合一线治疗肝癌的III期临床试验将于12月启动，对照组是乐伐替尼单药治疗。
2018年ASCO会议报道的Keytruda和E7080联合治疗晚期肝癌的治疗应答率为42.3%，大部分病人获得了病灶缩小，较长的有效时间。
今天我们来看国内药厂恒瑞的PD-1药和抗血管生成的阿帕替尼的联合，这个临床试验对肝癌、胃癌、胃食管交界处癌三个癌症类型进行了临床试验，我们一起看看治疗的数据情况。
该临床研究分为剂量递增研究和剂量扩展研究。
每两周注射一次SHR-1210（200mg剂量），抗血管生成药物阿帕替尼则是每天使用，验证不同剂量的毒副反应。
招募了43经多线治疗后的晚期肿瘤患者，确定的组合用药中的阿帕替尼使用剂量为250毫克。
在这个用药的剂量组合中，联合用药的副作用不算小，33名患者中的20名出现三级以上的治疗相关不良事件，主要是高血压，天冬氨酸氨基转移酶增加。
39名可评估的患者中出现治疗应答的比例是30.8%，疾病控制率（DCR）为84.6%。
13名病人病灶显著缩小，达到了临床的部分缓解（PR）的状态。其中8名病人是肝癌，5名病人是胃癌/胃食管交界处癌。
20名病人的病情稳定，也就是肿瘤病灶没有增大到20%，其中7名是晚期肝癌，13名是胃癌/胃食管交界处癌。6名病人的病情进展。
值得注意的是有两名晚期肝癌患者在阿帕替尼125毫克计量的时候病情稳定，当把阿帕替尼的剂量提升至250毫克时候，病灶缩小达到了部分缓解，也就是抗血管生成的这个药物副作用大，但是增大剂量有时是必要的。12个治疗应答的病人中有11个是发生在阿帕替尼是250毫克剂量组。
16名可以评估的晚期肝细胞癌病人有8名出现部分缓解，也就是病灶显著缩小超过30%的病人的比例为50%，这是很不错的数据。
其中1名病人是阿帕替尼125毫克，其余的7个病人都是250毫克的剂量，有6个病人仍在进行治疗。治疗时间超过了49周。肝癌患者的中位无进展生存期是5.8个月，如果使用250毫克的阿帕替尼，则51.3%的病人6个月无进展，41%的病人9个月无病情进展。中位总生存期未达到。
23名可评估的胃癌/胃食管交界处癌，治疗应答率为17.4%，疾病控制率为78.3%，中位PFS为2.9个月。中位总生存期OS为11.4个月。
在生物标志物方面，有18名病人评估了肿瘤突变负荷，其中治疗效果好的（PR/SD）的病人TMB高于病人进展的病人（8.53vs1.44）。高TMB的病人无进展生存期也比低TMB的病人高出一个月，3个月vs2.1个月，不过还都是很少。
最后总结一下，这一I期临床研究表明PD-1药物SHR-1210和阿帕替尼的联合I期临床研究表明，这一用药组合对晚期肝癌具有很好的疗效，治疗应答率和疾病控制率都在50%。
晚期胃癌/胃食管交界处癌的治疗耐受性良好，但治疗数据确实不如肝癌，看来这是一块难啃的骨头。目前中国正在进行一项多中心的II期临床研究，有需要的病人可以关注一下。
参考文献：
1、Jianming Xu, et al., Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study, October 22, 201, Clinical Cancer Research.
2、https://www.targetedonc.com/news/lenvatinibpembrolizumab-combo-shows-early-promising-activity-in-unresectable-hcc
本文仅供医学药学专业人士阅读
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