你也许没听说过FGFR抑制剂，不过一定听说过靶向治疗。靶向治疗是针对肿瘤发生中涉及的异常分子信号通路，有的放矢地阻断异常通路，消灭肿瘤细胞。相比于传统的化疗，这种治疗具有高度的选择性，优先杀伤恶性细胞，而对正常细胞相对无害，不良反应也相应大大减少，可以说“高效低毒”。   在某些肿瘤中，分子靶向药有神奇的疗效，比如伊马替尼治疗慢性髓性白血病、胃肠间质肿瘤，赫赛汀治疗Her2阳性的乳腺癌。由于机制确切、疗效可期，加上有成功的范例，靶向药自面世伊始就一直是研究的热点。   今年美国临床肿瘤学年会发表了新靶向药——FGFR抑制剂BGJ398治疗肺鳞癌的I期临床试验结果[1]。过去，已发生转移的非小细胞肺癌主要靠全身化疗。现在人们发现，非小细胞肺癌的癌细胞中存在一些驱动突变（见下图），这些突变启动的分子通路对癌细胞生长和生存至关重要，且经常相互排斥（即一种癌症不大可能有多个驱动突变）。针对个体患者，将特定靶向药物与已识别出的驱动突变相匹配可使疗效显著提高，同时使毒性下降。 因此，利用基因检测、免疫组化等多种方式筛查驱动突变，日益成为非小细胞肺癌诊断性检查标准的一部分，其结果关乎治疗方案的选择：当缺乏驱动突变时选择标准化疗，而存在驱动突变时选择针对性靶向治疗。   法国一项全国性研究中，所有肺癌的大约50%出现基因改变；另一项研究对美国14所中心的733例腺癌进行了分析，发现466例(64%)存在靶向性驱动突变。所以，只要可能，都应对进展期NSCLC患者进行肿瘤评估，以明确是否存在驱动突变[2]。   目前，美国FDA已批准上市的治疗肺癌的靶向药主要有：针对EGFR突变的吉非替尼（易瑞沙，2003年）、厄洛替尼（特罗凯，2004年）、阿法替尼（吉泰瑞，2013年）、奥希替尼（泰瑞沙，2015年）；针对ALK易位的克唑替尼（赛可瑞，2011年）、色瑞替尼（2014年）、艾乐替尼（2017年）。这些药物可显著延长患者的无进展生存期，但EGFR突变和ALK易位都主要存在于肺腺癌。   新靶向药——FGFR抑制剂BGJ398主要针对肺鳞癌。FGFR全称叫成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor)，是一种细胞表面的酪氨酸激酶受体，可调节细胞的存活和增殖，有不同亚型（FGFR1，FGFR2，FGFR3）。13%-25%的肺鳞癌中存在FGFR1基因扩增（基因拷贝数非正常的增加，可理解成一种突变），FGFR1扩增和吸烟有关，且预示总生存期较短[2]。   针对FGFR1-3的小分子抑制剂BGJ398的Ⅰ期研究，纳入了21例FGFR1扩增的肺鳞癌患者，治疗剂量为100mg/d或更高， 3例患者获得部分缓解，7例病情稳定，疾病控制率为47.6%。   关于FGFR抑制剂的研究不仅局限在肺鳞癌中。上述I期研究还纳入了FGFR3突变的膀胱癌，发现BGJ398在膀胱癌中也有抗肿瘤活性[3]。2016年发表了一项FGFR抑制剂在FGFR2扩增的胃癌中应用的结果，发现肿瘤中FGFR基因扩增程度越高，对FGFR抑制剂的反应越好[4]。   总之，FGFR抑制剂作为对抗肿瘤的新武器前景良好，让我们敬候佳音(●’◡’●)~~   参考文献： [1] Nogova L, Malchers F, Bitter E, et al. Fibroblast kinase 1-3 inhibitor BGJ398 in patients with FGFR1 amplified squamous non-small cell lung cancer treated in a phase I study: Evaluation […]

人们常说胰腺癌是“万癌之王”，因为胰腺癌恶性程度极高，生成期极短。然而，事实上，单纯从生存期上看，晚期胆管癌比晚期胰腺癌还要短；而且，胆管癌目前缺乏有效的治疗方案。   因为肝和胆是挨着的，“肝胆相照”嘛，而且一部分胆管癌就是长在肝脏里面的（也就是所谓的“肝内胆管癌”），因此不少医生都会建议无药可治的胆管癌患者试一试肝癌常用的药，尤其是抗血管生成的靶向药：多吉美、瑞戈非尼等。   那么，这类药物到底对于胆管癌有多大作用呢？今天小结一下相关的小规模数据（仅仅是小规模数据，仅供参考）。 索拉菲尼（多吉美）： 44例患者，总生存期5.7个月 入组了44名其他治疗失败的肝内胆管癌患者，接受多吉美治疗，总的疾病控制率是15.9%，中位无疾病进展生存时间是3.2个月，中位总生存时间为5.7个月，患者接受多吉美治疗的平均时间是1.8个月。 瑞戈非尼： 37例患者，总生存期5.55个月 37例患者接受了至少1个剂量的瑞戈非尼治疗，其中28例患者可以评价疗效。所有入组患者均接受过吉西他滨联合顺铂治疗。患者的评价年龄为62.5岁（34.5-82.8），其中女性17例（46%）。 结果：3例（10.7%）患者取得部分缓解，18例（64.3%）患者为疾病稳定——疾病控制率为75%。所有人群中，中位无疾病进展生存时间为：3.55个月，中位总生存时间为5.55个月。12个月和18个月的生存率分别为42%和38%。在接受过1个周期治疗的30例患者中，中位无疾病进展生存时间和中位总生存时间分别为3.91个月和13.4个月。 副作用：高血压、低磷酸盐血症、手足综合症，血胆红素升高等。 卡博替尼： 19例患者，总生存期5.2个月 入组了19例其他治疗失败的胆管癌患者，接受卡博替尼治疗，没有患者出现疾病客观缓解，26%的患者疾病稳定；中位无疾病进展生存时间为1.8个月，中位总生存时间为5.2个月。 副作用：高血压、粒细胞减少、黄疸、鼻出血、肠穿孔、肠道皮肤瘘等。 该临床试验，由于疗效实在是不太好看，提前终止。 帕唑帕尼： 25例患者，生存期6.4个月 入组了25名患者，客观有效率为5%，疾病控制率为75%；中位无疾病进展生存时间为3.6个月，4个月时无疾病进展生存率为40%，中位总生存时间为6.4个月。 副作用：血小板减少、肝功能异常、皮疹、高血压。 小结：   总体而言，抗血管生存药物用于其他治疗失败的胆管癌患者，客观有效率是不高的，但是大多数病友能获得1-2个月的疾病稳定期，随后疾病就开始再度进展，总的生存期大约在半年左右。   目前来看，这类药物似乎并没有带来生存期的延长，但是副作用不小，病友们谨慎选择。   参考文献： [1]Luo X, Jia W, Huang Z, et al. Effectiveness and safety of sorafenib in the treatment of unresectable and advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a pilot study. Oncotarget. […]

肿瘤患者及其家庭，已经够不幸了。但是，依然有无数双罪恶的手，无时不刻地伸向这群“唐僧肉”——“神药”喋出、“医骗”不止；部分高明的骗子以假乱真的能力，甚至能忽悠专业医生；部分能量惊人的骗局，甚至堂而皇之在国家媒体播出。   说白了，都是利用了癌友的求生欲望和目前现有医疗手段无法治愈肿瘤的困境，所以谋财害命、谋财不害命的巫医骗术横行。   为了更好地识破五花八门的肿瘤领域的骗术，更好地保护癌友的生命财产安全。咚咚肿瘤科，小结了五句箴言。   一 人体很强大 不少情况自动会好转 经常听到病友说自己尝试了某某偏方，乏力好转了/睡眠好转了/疼痛缓解了/体感改善了，因此认定该偏方真实有效。   某疾病、某症状、某化验异常，用了某方案，好转了，不能证明一定是该方案起了作用：因为世界上存在太多的疾病/症状/化验异常，是无需治疗、随着时间推移自动会好转的，用不用药没有区别。   比如，绝大多数的普通感冒，都是病毒性感冒，吃不吃药都是一周左右，自己会好转的，医学上把这种情况称之为“自限性疾病“。   比如，病人做完手术后的疼痛，病人用完唑来磷酸后的发热，病人做完放化疗一两周内的乏力，都是常见的身体反应，即使不接受任何药物或医学的干预，绝大多数病人随着时间推移，会逐步自动缓解。   甚至，极罕见的情况下，晚期癌症患者身上的肿瘤，也是会“自动消失“（spontaneous regression）的。随手在医学论文库里检索，就能发现几百上千篇医学论文报道晚期癌症病友，未经任何治疗，自动消失的案例，几乎囊括所有的肿瘤类型：肺癌、肝癌、乳腺癌、肠癌、胆管癌、黑色素瘤、淋巴瘤…… 说了这么多，主要是想说明白一件事：某种不舒服，用了某个方案好转了，未必是那个方案的功劳，有可能别人不用这个方案，也会好转的，而且别人还没有花这个冤枉钱，而且别人还少受一些副作用（任何治疗药物、治疗方案，几乎都是有副作用的，“是药三分毒“）。   二 团体比赛 功劳不能归于一人不少 联合用药，是病友治病过程中的常态：化疗、放疗、靶向药、PD-1、中药、偏方等……因此，某疾病、某症状、某化验异常，用了某方案，的确好了，不能证明一定是这个方案的功劳。   比如，病友同时吃着靶向药和中药，那么到底是谁起效，很难界定。   比如，病友3月份刚刚接受了化疗，4月份又吃了某偏方；因为3月份打的化疗，疗效本来就要在4月份逐步显现出来，因此如果病情好转，不一定是那个偏方的功劳。   比如，病友接受了手术治疗，肿瘤都几乎全部切干净了，本来就有一大半的病友几个月甚至几年内都不会复发，那么该病友在手术以后用了某偏方，两三年没有复发，不能说明这个偏方一定有效。因此，很可能其他病友啥药不用，也可以保持3年不复发，这不是又花了冤枉钱，又遭了副作用的罪了么。   三 小样本数据 有时候迷惑性很大   小样本的、回顾性的、没有独立第三方核查的临床数据、经验总结、广告宣传，有时候迷惑性很大、欺骗性最强。   某某抗癌新药，某某抗癌神器，某某抗癌方案，由某某大学、某某医院、某某大师总结了XXX例，有效率高达XX%，这类宣传，欺骗性极强。   某新药、新技术、新方案，可能治疗了1000例，就成功了20例，但是主办方可以把这20例挑出来，重点宣传，图文并茂、现身说法、声泪俱下，吸引不明真相的其他病友蠢蠢欲动、迫不及待。   这种没有由政府部门、独立的第三方核查的，“自卖自夸”的宣传，有时候是别有用心的，大家要擦亮眼睛。   四 大型随机双盲临床试验 才是检验新药的“金标准” 由于存在上述三种情况，目前医学界、各国的政府部门、各大知名企业间，公认的检验一种新药是否有效、是否安全、是否值得商业推广的金标准，是开展大型的、随机的、双盲的、有对照组的、接受政府监管部门和独立第三方核查的临床试验。   要证明A药有效，要招募几百甚至上千名患者，随机分成若干组，一组接受A药，一组接受安慰剂或者目前广泛使用的B药，医生和病人都不知道吃的什么样，疗效和副作用由独立的第三方来统计和分析，最终数据接受政府监管部门的检查，分析报告接受国内外同行的点评和监督——这样做，才是检验有效性的金标准。   而几乎所有的偏方和神棍疗法，压根不敢也经不起如此严格的考验。   五 卖药和行医 […]

今天我们来聊聊肿瘤患者的营养问题。   因为这个话题一直备受肿瘤患者、家属以及治疗医生的关注。通过患者的营养情况可以评判患者未来一段时间内的体重变化，肿瘤医生可以进一步评估患者的预后及生存时间。   我们已经知道，如果一个正常人不明原因地厌食、乏力和体重下降，就要警惕是否患有肿瘤。因为不明原因地消瘦或进行性消瘦是恶性肿瘤的重要症状，而严重消瘦导致的最明显的变化就是体重下降。正常人出现体重不明地减少都需要去医院检查，癌症患者的体重减少则暗示了更多问题。   美国某个研究机构曾对3000多例癌症患者的体重变化开展调查，发现体重下降者的生存期比体重稳定者的少了一半，可见饮食营养对患者的重要。   另外有统计表示，肺癌病人体重下降不超过7%时，对化疗药物的效果影响不大；但是体重下降超过18%时，治疗效果就会大打折扣。 一方面是体重下降影响治疗效果，另一方面是治疗引起胃口差和体重下降。临床上大部分放化疗的肿瘤患者，都有这样的经历：本来胃口还凑合，一做化疗、放疗，食欲立刻下降，亲戚朋友带来的山珍海味也勾不起丝毫兴趣，甚至恶心呕吐、腹泻……生活质量严重下降。   所以肿瘤患者常常食欲减退，恶心、呕吐、腹泻，好饭好菜难咽，短时间内身体不断消瘦，体重明显下降……很多家属为此头疼，不知道如何让亲人恢复以往的健康朝气。   要解决厌食问题，我们还是先来捋清肿瘤患者为何会厌食？   1：肿瘤不断生长，癌组织坏死，产生毒素→病人出现厌食和发热，造成一种慢性消耗。 2：患者在手术、放化疗后→食欲不振，减少了营养物质的摄入。 3：消化系统肿瘤本身影响消化功能的正常运转。 4：肿瘤合并感染时，抗生素的应用可杀灭消化道正常细菌→引起厌食。 5：肿瘤患者常见的并发症如发热、疼痛、腹水、颅内高压等→也可引起厌食。 6：肿瘤患者知道患癌后心理压力大，茶饭不思→也会引起营养摄入和吸收不良。 迅速生长的癌细胞使人体消耗增多，而厌食的癌症患者因进食量锐减，蛋白质、维生素和微量元素摄入不足。如不及时补充营养，短期内患者体重可能出现直线下降，进而免疫功能降低，加速病情恶化。所以，合理安排癌症病人的饮食，对提高治疗效果、改善生活质量，都具有非常重要的意义。帮助肿瘤患者维持体重或增加体重，相当于直接抑制肿瘤的生长和转移，有利于患者的治疗和预后。   接下来就是大家最关心的：怎么吃？   家属应根据患者治疗的不同阶段，结合患者自身病情准备食物。   化疗前营养差，体质不好则化疗效果差，副反应也大。此类患者宜多摄入补益气血，健脾补肾的食品，如红枣、山药、芝麻、菠菜、猪肉、鱼、蛋、奶类等。另外，可用黄芪、人参、当归，枸杞等煮或炖鸡、鸭等。 化疗中也会出现不同的不良反应。   出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等症状。宜给予流质或半流质为主，比如五谷粥、面条等。忌生冷油腻，生冷瓜果会加重腹泻症状，肥腻的食物不易消化，也不适合。   出现头晕乏力等症状，意味着白细胞和血小板下降。宜给予富含铁质食物如猪肝、瘦肉、鱼、菠菜、金针菜、桂圆等。   出现发热、口渴多饮、口腔炎、口腔溃疡、大便干结等症状。应该多食新鲜蔬菜、水果等富含膳食纤维、维生素的食品。   化疗后，人体存在着不同程度脾胃失调、肝肾亏损。宜多吃新鲜蔬菜、水果；忌腌、熏、炸、烤食品。   此外，口服化疗药物时，饭后半小时服用较好。当血液中药物浓度达到最高峰时，食物已经消化，消化道反应会轻些。如果出现呕吐，可含生姜片，对止吐有帮助。    不是广告，推荐萝卜、茄子、芹菜、豆腐、香菇、蘑菇、木耳等富含纤维和维生素的食物，海蜇、海带、海参、燕窝可以适当给予，有助于后期的康复。   另外家属可以给饮食变些花样增进患者的食欲。菜肴品种和烹调方法建议经常更换，保持食物熟烂，方便消化吸收的同时注意烹任的色、香，味、形。   大家也可以将水果蔬菜打成泥，加热后食用，这样可以保护患者脾胃又避免了食物营养损失；避免食用不宜消化的食物，少食油煎食物。   部分肿瘤患者的厌食，通过补充食物、停用化疗药物也很难改善，因此需要药物调理。中医认为厌食是由于脾胃虚弱、情志失调、饮食不节所致。可服用健脾补肾的参灵蓝、养正消积胶囊，和中理气的山楂丸、保和丸、木香顺气丸等中成药。可以改善肿瘤患者的食欲，让肿瘤患者想吃饭，吃好饭，提供充足的营养，维持生命活力和免疫功能，延长患者的生命！ 最后再推荐一个食疗方子（比较出名的五红汤我们就不多说了）。   黄芪山药羹：黄芪30g，加水煮半小时；去渣，加入山药60g，再煮30分钟，加白糖（便秘者加蜂蜜）即成。每日早晚各服1次，具有益气活血，增加食欲，提高胃肠吸收功能的作用。

虽然医学进展日新月异，抗癌的新药和新技术层出不穷；但是，对于大多数晚期的实体瘤，治愈还是一个小概率事件，国内如此，欧美也是这样。   因此，对于晚期癌症病友而言，治疗方案的选择要兼顾疗效和副作用，在尽可能延长生存期的前提下，也要努力提高生活质量。   于是，这就产生了一类问题：如果患者对某种治疗方案有效，是不是要一直用下去，还是到某个节点，适可而止。晚期癌症病友，能不能有治疗的“空窗期”。什么是癌症的维持治疗，如何选择最合适的维持治疗方案以及时机安排。   今天，以晚期肠癌患者为例，讲一讲肿瘤的维持治疗。晚期肠癌患者，根据肿瘤的部位（左半结肠、右半结肠）、是否有基因突变（KRAS、BRAF等）以及患者经济能力、主观愿望等因素，首选的治疗方案就是靶向药+化疗，靶向药可以选爱必妥或贝伐单抗，化疗药一般是氟尿嘧啶+奥沙利铂/伊立替康。这样的组合方案，事实上有效率并不低，一大半患者都会出现肿瘤缩小，甚至肿瘤完全消失。   但是，这个方案毒副作用是不小的。奥沙利铂导致的手麻脚麻、恶心呕吐，氟尿嘧啶导致的手足综合征，伊立替康导致的腹泻，都实实在在地影响着患者的日常生活。那么，一旦联合治疗方案的确起效了，这个方案要用多久，后续是选择停药，还是用某个什么方案一直维持？   1. 这套一线联合方案到底用多久？   一般化疗2-3个月，大多数患者会获得最佳疗效，4-6个月后部分患者因神经毒性、骨髓抑制等不良反应需停止标准化疗。因此国内外的专家公认：一线的联合治疗方案，一般用3-6个月为宜。   2. 哪些病友适合维持治疗？  对上述联合治疗方案有效，但是不愿意继续这套“猛烈”的化疗+靶向药的患者，都可以考虑以下的“替代方案”。   3. 维持治疗有哪些选择？  （1）单药化疗：比如口服的化疗药卡培他滨。 中山大学肿瘤医院和北京大学肿瘤医院的临床研究提示，对一线治疗方案有效的病友，分成两组：一组彻底停药，一组继续以温和的单药口服化疗药维持和巩固。 结果提示：共纳入274名患者，维持治疗组的无疾病进展生存时间明显更长（10.4个月 VS 7.8个月）；而总生存时间，几乎能翻倍（40.4个月 VS 21.9个月）。   （2）单药靶向治疗：比如继续单独用贝伐或者爱必妥。 单用贝伐或爱必妥的证据来自一项称为MACRO/MACRO-2的临床试验：相比于继续原方案三药治疗，单独用贝伐单抗或爱必妥、把化疗药停掉，生存期似乎不受影响。   （3）贝伐+卡培他滨：荷兰科学家、德国科学家进行过深入研究。 对于一线接受贝伐+2个化疗药治疗有效的肠癌患者，6个周期以后停掉其中副作用比较大的奥沙利铂或伊立替康，保留贝伐+卡培他滨继续治疗，生存期和有效率较好。 当时的临床试验，把病人分成三组，一组继续三药联合，一组贝伐+卡培他滨，一组单用贝伐，结果提示中位无疾病进展生存时间为：6.2个月、4.8个月和3.6个月。综合生存期和副作用，科学家推荐氟尿嘧啶类联合贝伐珠单抗是较好的维持治疗方案。   从肠癌的例子，我们可以看出，对于晚期的癌症患者，我们一般先给予多个药物（可能是靶向药、化疗、免疫治疗的某种组合）的联合治疗，争取在短期内起效，缩小肿瘤、控制症状，然后在一个合适的时机，停掉其中副作用较大的药物，继续保留一两个相对温和的药物作为维持治疗，是目前看来比较明智的选择。   当然，不同的癌症，不同的病友，情况千差万别，还是要具体情况具体分析。 参考文献： Rui‑Hua Xu, Lin Shen, Jin Li, et al. Expert consensus on maintenance treatment for metastatic […]

癌细胞和正常细胞有很多的不同：比如，癌细胞可能有不少基因突变，也就是说癌细胞的遗传物质和正常细胞是不一样的（真是忘了本的逆子，连爹妈给的祖传DNA都擅自篡改）； 又如，癌细胞可以无限繁殖，而正常细胞绝大多数都遵守“计划生育”政策，除非特殊情况不会无止境的“生儿育女”；再如，癌细胞和正常细胞的代谢（吃喝拉撒）也是不一样的，癌细胞即使在有氧气的情况下，也喜欢进行无氧呼吸，把葡萄糖变成其他大分子；而正常细胞的生存，是需要氧气的，把葡萄糖燃烧掉，变成二氧化碳和水…… 类似的“找不同”，还能找出成千上万的不同。二三十年前，科学家就发现，一部分肿瘤病人体内的癌细胞缺少一种重要的酶ASS1，导致这些“蠢笨”的癌细胞不能合成生活所必须的一种重要的氨基酸，精氨酸，因此这些癌细胞需要从周围的环境中获取精氨酸，否则就会“饿死”。   癌细胞为什么会这样呢，那可不是因为它们真的傻。它们是“故意”的，如意算盘打的好着呢：ASS1这个酶低表达甚至直接缺少，固然精氨酸合成的就少了，但是原本用来合成精氨酸的原料可以用来合成核苷酸（而核苷酸可是构成遗传物质的最重要的基础材料），而精氨酸合成少了不要紧，可以从正常细胞以及周围的隔壁邻居家里抢——这好比，有一个村庄，挨家挨户每天发一袋大米，绝大多数良民都是煮成了白米饭用来填饱肚子，但是村口的恶霸却把自己家的大米用来酿酒，饭不够吃就去隔壁良民家里抢！   面对这样的无赖，我们要怎么办呢？科学家研发了一款药物，ADI-PEG 20，这个新药是一种与癌细胞“鱼死网破“的”暴力疗法“，能将身体内的精氨酸直接变成它的前体物质……也就是，为了防止村口恶霸拿发下来的大米酿酒然后去跑去良民那里抢大米吃，干脆全部村民不发大米了，改发种子了。良民可以利用种子自己种粮食吃，游手好闲的恶霸因为懒得种而且它也不会种粮食，就一天天”饿死“了。   当然，以上仅仅是一个比喻，说的再好，也要看疗效。具体的临床试验数据如下：5位恶性间皮瘤患者、4位肺癌患者，均为晚期患者，未接受过其他治疗。治疗方案为： 新药ADI-PEG 20+顺铂+培美曲塞——9位患者全部出现了肿瘤缩小，其中7位患者肿瘤缩小至少30%以上！以下是每一位患者肿瘤缩小的具体比例： 以下是其中两位典型患者用药前后的CT片子： 当然上述临床数据来自仅有9人参加的I期临床试验，其是否真的靠谱，还需要更大规模的随机对照试验来验证。但是，这个全新的抗癌原理，的确很有趣。 参考文献： Emma Beddowes, James Spicer, Pui Ying Chan, et al. Phase 1 Dose-Escalation Study of Pegylated Arginine Deiminase, Cisplatin, and Pemetrexed in Patients With Argininosuccinate Synthetase 1–Deficient Thoracic Cancers. J Clin Oncol 35:1778-1785

有靶向药可以用的病友，相比于其他只能放化疗的晚期病友，是幸运的：比如ALK突变的肺癌、激素受体阳性的乳腺癌等，目前最新的靶向药，一个口服药已经可以让晚期的病人无疾病进展生存时间超过2年，总生存时间逼近甚至超过5年。更别说，费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病的病友，一个格列卫，可以让10年生存率一举突破80%（一个癌症就靠靶向药，80%以上的病人活过10年，怪不得今年的美国临床肿瘤学大会邀请格列卫的研发团队去介绍成功经验了）。 然而，也有烦恼。一来靶向药比较贵，二来“是药三分毒“，虽然靶向药的副作用已经比化疗小一些了，但毕竟还是有皮疹、腹泻、高血压、蛋白尿、出血、血栓等一系列的问题；此外，不少病友也担心靶向药一直吃总有一天会耐药。 因此，这么多年来，一直有病友和科学家在讨论：靶向药能不能吃吃停停，吃到某种程度就先停药，等反弹一点，立刻吃药，效果达到某种程度，又停药，如果反弹了，又吃药…… 还别说，最近真有一个不错的临床数据，是晚期肾癌患者，索坦的。 实验设计是这样的：晚期肾癌患者，一线服用索坦（的确副作用是不小的，高血压、蛋白尿、出血、血栓等），吃4个疗程（每个疗程连续吃4周，休息2周）后，假如肿瘤缩小超过了10%就停药，每隔3个月做一次CT，假如停药一段时间，肿瘤长大超过了10%，赶紧又吃上药，吃药让肿瘤缩小超过10%，再次停药……就这样，和癌细胞斗智斗勇。 这项前天发表在JCO杂志上的研究，入组了20名患者，有效率是46%（历史数据提示，索坦一线治疗肾癌，常规的吃法，有效率是30%左右），停药后这批病友的肿瘤平均增长1.6cm，大多数病友再次服药后肿瘤会再次缩小；截止目前，中位无疾病进展生存时间是22.4个月，中位总生存时间是34.8个月（索坦一线治疗晚期肾癌，大规模三期临床试验，常规用法的总生存期是26.8个月），基本和常规方案类似。 下面这张图是这20位病友的治疗过程示意图，蓝色代表吃药，黄色代表停药： 从上图可以发现，靶向药吃吃停停这种模式，有的病友已经维持了四五年，25和34号病友吃完最初的4个疗程的靶向药停药以后疾病一直没有进展，已经安全停药了3年多。 当然，以上仅仅是20个人的小规模临床试验，这么干是不是真的值得推广，有待更大样本量的随机对照试验来证明，让我们拭目以待。 参考文献： [1]Ornstein MC, Wood LS, Elson P, Allman KD，et al. Ornstein MC1, Wood LS1, Elson P1, Allman KD. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1764-1769. [2]Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan […]

一年一度的肿瘤学界的最大的盛会：美国临床肿瘤学年会（ASCO），3天前正式闭幕。 本次大会有很多亮点，有不少突破：跨癌种的新药LOXO-101，有效率76%闪亮全场；阿比特龙两项重磅研究，大获成功，论文火线刊发于NEJM杂志；靶向BCMA的CAR-T技术治疗多发性骨髓瘤，有效率接近100%，风头无两…… 在众多研究中，有一项“另类”的研究，令人回味无穷，而且入选了本年度ASCO大会全体大会仅有的4个口头发言之一，排名第二；并且，该研究的成果，火线刊发于美国临床医学界最顶尖的学术杂志《JAMA》（《美国医学会杂志》，这是美国医学会的官方杂志）上。 到底是什么奇葩的研究，能获得如此的殊荣呢？ 原来这项研究首次证实了一个近乎是白痴的道理：患者出院后，通过互联网工具（类似于国内的微信、微博、好大夫、咚咚肿瘤科等各大类医患沟通平台）及时向主管医生汇报自己的近况，能大幅度延长患者的生存期——道理很简单：有事没事常联系，万一真有啥不对，大夫肯定会教你及时干预的嘛。 2007年9月至2011年1月，在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）接受常规门诊化疗治疗转移性实体瘤患者766例患者随机分组，一组患者通过iPad等互联网工具及时汇报12种最常见的症状，另外一组常规随访。当参与者报告严重或恶化的症状时，主管的医生护士会接收到电子邮件提示。 这群患者的中位年龄61岁（26-91岁），白人占86％，女性58％，高中毕业率22％。癌症类型包括泌尿生殖器肿瘤（32％），妇科肿瘤（23％），乳腺癌（19％）和肺癌（26％）。 生存结果于2016年6月进行了分析，中位随访7年，517/766（67％）参与者已经死亡。互联网汇报组的中位总生存期比对照组长5个月（31.2个月 VS 26.0个月）。 这真是一项有趣的研究。作为点评专家，美国哈佛大学Dana Farber癌症中心的Harold Burstein教授，就是下面这位帅蜀黍： 风趣地说道：“如果这是一种药，能将生存期延长5个月之久，那么零售价将为10万美元。” 患者出院后，的确经常会遇到这样那样的困惑和突发情况，这个时候如果能得到肿瘤科医生及时的指导，哪怕仅仅是告知，这种情况应该继续观察、还是属于严重情况应该赶紧就医，都是非常有意义的。有鉴于此，我们深感咚咚肿瘤科这一年多来，重磅推出的线上咨询，实在是“做了一些微小的工作”，未来这一块将进一步优化和提升，更好地帮助更多的患者朋友。 当然，咚咚肿瘤科的咨询服务，收费远远没有10万美金，连个零头都没有，权且当做给已经业务非常繁忙的顶尖肿瘤医院专科医生的一点心意，也是对他们仁爱之心、奉献精神以及知识与劳动的一点点尊重吧。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194565.html [2]Basch E, Deal AM, Dueck AC, Scher HI, Kris MG, Hudis C, Schrag D. Overall Survival Results of a Trial Assessing Patient-Reported Outcomes for Symptom Monitoring During Routine Cancer Treatment. JAMA. 2017 Jun 4. doi: 10.1001/jama.2017.7156

咚咚肿瘤科的萝卜医生已经介绍过抗体耦联药物（一个靶向癌细胞上特异性表达的癌蛋白的抗体，连一个化疗药），这类药物构思精巧，兼具靶向药和化疗药的优点，是近年来靶向治疗的一个新的发展方向。   上次萝卜医生介绍的IMMU-132，用于乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌，已经取得了不错的疗效，获得了美国FDA“突破性新药”认定，或许将会在一两年内上市。 不仅如此，这个药最近在肺癌中，也传来了好消息。   今年4月，第110届美国癌症研究学会年会（AACR）上公布了一项二期临床试验的结果：一线或者二线化疗失败的晚期小细胞肺癌患者，接受IMMU-132治疗，初显疗效。这个药是由一个靶向SN-38的抗体，连一个伊立替康类似的化疗药组成的，大名叫做Sacituzumab govitecan。这货长这样：   2013年11月-2016年6月，共有53名患者入组，男性23名、女性20名，中位年龄63岁，入组前接受过1-7线（中位2线）治疗。26名患者获得样本，免疫组化结果显示92%的样本表达TROP-2阳性（61%为中等或强阳性）。49名患者接受IMMU-132静注8 mg/kg或10mg/kg（第1天，第8天，21天为1个周期）治疗，其中14名的剂量为8mg/kg、35名为10mg/kg。   结果显示：7名为部分缓解、21名为稳定（SDs）——有效率14%，控制率57%；中位反应时间为4.0个月，中位疾病进展时间为7.6个月；有6名患者为长期生存者，12.7-25.4个月。 上周，在JCO杂志上在线发表了一篇重磅研究：IMMU-132用于其他治疗失败的晚期非小细胞肺癌，也有一定的疗效。   入组了54位其他治疗失败的（平均接受过3种治疗方案）晚期非小细胞肺癌患者，接受IMMU-132静注8 mg/kg或10mg/kg（第1天，第8天，21天为1个周期）治疗。47名患者疗效可评价，有效率为19%，控制率为43%，疗效平均维持时间为6个月，平均起效时间为3.8个月，平均生存时间为9.5个月。   IMMU-132，这个药，用于肺癌（不管是小细胞肺癌，还是非小细胞肺癌），貌似前景不错。让我们期待更近一步的研究数据。 参考文献： [1]Rebecca Suk Heist, Michael J. Guarino, et al. Therapy of Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer With an SN-38-Anti-Trop-2 Drug Conjugate, Sacituzumab Govitecan. Journal of Clinical Oncology.DOI: 10.1200/JCO.2016.72.1894 [2]Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, Rossi EA, Sharkey RM. […]

导读INTRO ALK+的肺癌患者使用新药艾乐替尼比使用“旧药”克唑替尼好太多，无进展生存期25.7个月 VS 10.4个月，延长了足足15.3个月，大写的服！ 确诊肺癌之后，运气很重要。如果能有靶向药吃，是非常“幸运”的。相比于毒性比较大的化疗药物，不少靶向药的效果好，副作用小，每天吃几粒药丸就好，就跟正常人一样，挺好。 如果患者有EGFR突变，可以用易瑞沙/特罗凯和9291等靶向药，效果非常好。 如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，也可以有不错的靶向药，比如克唑替尼和E7080等。 另外，还有一小撮患者（占肺腺癌的5%）更幸运，他们有ALK基因融合，可以吃效果更好的靶向药，有效率超高（超过70%），副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。 按照之前的治疗指南：对于刚刚确诊为ALK融合的患者来说，最先使用的药物应该是克唑替尼，已经在国内上市，医院就可以买到，商品名赛可瑞。不过，根据最新的临床数据，这些新确诊的ALK融合的肺癌患者一线用药有了新选择——艾乐替尼（Alectinib）。 今天，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》公布了一项重磅临床数据：对于新确诊的ALK融合的肺癌患者，使用艾乐替尼比使用克唑替尼的有效率高，副作用小。这个三期临床试验代号ALEX，是一个全球多中心的临床试验。 临床设计 招募303位初诊的ALK阳性非小肺癌患者：152位使用艾乐替尼，口服600mg，每天两次；151位使用克唑替尼，口服250mg，每天两次。 有效率 总体来看，艾乐替尼组的有效率是82.9%，包括4%的患者肿瘤完全消失；克唑替尼组的有效率75.5%，1%的患者肿瘤完全消失。如果只看有明确脑部病灶的患者，艾乐替尼的有效率81%（21位患者里面17位有效），克唑替尼组的有效率只有50%（22位患者里面11位有效）。最终比分2:0，艾乐替尼胜，尤其是对于脑转移的患者。具体数据如下： 无进展生存期 独立的评审委员会评估艾乐替尼组的无进展生存期是25.7个月，克唑替尼组只有10.4个月。艾乐替尼足足提高了15.3个月，完爆克唑替尼。具体数据如下： 脑部控制 用药一年之后，艾乐替尼组的脑部进展比例只有9.4%，而克唑替尼组高达41.4%。艾乐替尼又胜，脑转移是老药克唑替尼的硬伤，所有目前都在服用克唑替尼的ALK阳性的患者一定注意及时检测脑部情况。具体数据如下： 副作用 艾乐替尼组的患者发生3-5级副作用的比例是41%，而克唑替尼组的是50%。所以，艾乐替尼的副作用并不大。 除了这一项研究数据， JCO杂志在今年3月份公布了一个二期临床数据： ALK融合的患者一线使用艾乐替尼，60%的患者在三年内没有进展。 ——60%肺癌长期生存：第二代ALK抑制剂战绩辉煌！ 另外，今年5月份的时候，《柳叶刀》杂志公布了在日本进行的一个艾乐替尼 VS克唑替尼的三期临床试验J-Alex：艾乐替尼依然完爆克唑替尼，有效率92% VS 79%，无进展生存期 至少20个月 VS 10.2个月。不过，大家要注意，日本的临床艾乐替尼的剂量是300mg，而今天这个新的三期临床剂量是600mg，或许日本的这个剂量对中国的患者更有参考意义。 ——靶向药也分高下：艾乐替尼干趴老药，有效率超90%！ 所以，到目前为止，已经有两个三期临床试验证明艾乐替尼效果比克唑替尼效果好，副作用也不大，这是ALK+肺癌患者的新选择。 其实，FDA已经在上个月底批准了另外一个ALK抑制剂——色瑞替尼一线用于ALK+的肺癌患者的一线用药，三期临床数据显示：色瑞替尼的无进展生存期也高达16.6个月。另外，目前还有好几个其它的ALK抑制剂（Brigatinib,Lorlatinib和Ensartinib）一线PK克唑替尼的三期临床试验正在进行，在接下来的2-3年里，应该会有效果更好的药物出现。 再次祝福ALK阳性的肺癌患者，或许，肺癌成为慢性病，会先从这里开始！   • 最后，给肺癌患者来个福利 •    目前，针对非小细胞肺癌的临床试验正在进行，涉及的药物有PD-1抗体、EGFR T790M靶向药-AST2818和TCRT细胞治疗等，具体可以扫描上方的二维码填写调查问卷。   参考文献： [1]Solange Peters., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. […]

临床工作中，时不时会遇到一些令人哭笑不得、令人哀其不幸怒其不争的病人及其家属，今日闲来无事，小结一下，以警后人。病友及其家属若干了下面3件事，100%逼疯你的主管医生，不信请对号入座，O(∩_∩)O~   1   看病如买菜：挑三拣四、货比三家 肿瘤是一个疑难杂症，截止目前，在大多数晚期实体瘤中，全世界都缺乏能治愈的手段。因此，患者及其家属焦虑、担忧、恐惧的心理，医生们能理解。 但是，有的家属尽可能地寻找“最好”的治疗方案，辗转北上广甚至七大洲，十几家甚至几十家医院，看了几十甚至上百个专家——得到的意见虽然大同小异，但有小部分就纠结于那一点两点的“异”里，一遍遍地拷问一路上遇到的各位专家们： “为什么北肿的X教授推荐的是顺铂，您推荐的是卡铂？” “南京的X主任让我休息2周，再开始治疗；您通知我明天就来，有什么差别么？” “大夫，我这个毛病，去美国治疗，会不会更好？” …… 随着求医问药的专家多了，患者得到的治疗方案和治疗意见越来越多，心里却越来越乱，甚至部分病友就在这无可如何、无可奈何、无始无终的纠结中，白白耽误了最宝贵的治疗时间窗。   2   不遵医嘱，擅做主张 有的病友及其家属，非常有思想、有知识，也非常有门路；对自己这个疾病的诊断、治疗甚至最新进展，都了如指掌，这本身是好事。更有利于病友及其家属充分地理解自己的疾病，更科学理性地做决策。 但是，凡事都有两面性，有极少数“久病成良医”的病友在治疗的后期开始不遵医嘱，经常自己鼓捣出一些“个性化”的治疗方案：这个要剂量减一减，那个药周期缩一缩，配合一下自己从XXX医院/医生/会所搞来的中药/食疗/补品等，有的甚至完全不采纳主管医生的方案，自己推倒重新另搞一套。 这本身也没什么，但是你得告诉你的主管医生呀，或者下次不要再去找这个你不信任的大夫了呀——他偏不，他下回还去找上次这个主管医生，故意隐瞒一段时间内真实的治疗经历，误导主管医生的安排。 这样做的后果，就是出现这样那样的医疗纠纷和医疗事故——一个经典的场景： 患者为了继续留在临床试验组里，但又不知道从哪里寻觅或琢磨出了一套全新的治疗方案，他们就一边继续用着临床试验中的试验药，一边自己在家偷偷接受其他治疗…… 由于临床试验中的药物本身就是不成熟的新药，充满了很多的未知数，你再搞点“小动作”，时不时能听到令人震惊的医疗事故。   3   丢三落四、一问三不知 和上述两种方式不一样，第三种逼疯主管医生的方式，是走向另外一个极端：每次就诊资料丢三落四，医生询问病情一问三不知。 有时候一个癌症病友换到其他一家医院去就诊，就带着最近一段时间里的抽血化验单，看着也是满满的一大摞，但是对于主诊医生而言，实在是信息量太有限了；接着询问病情，由于癌症病友就诊的经历经常历史很久、方案变了很多种，而病友又没有带详细的专业医生出具的病历记录，经常出现记忆偏差。 甚至一个病友陪着2-3个家属，对于到底什么时候做的手术，有没有做过放化疗，化疗的方案是什么，经常一家人内部都无法统一，3个人给出4个答案…… 最后送出一份高效便捷的看病攻略↓↓↓ 看病攻略 这里提醒各位病友，以下资料是一个癌症病友最重要的治疗，务必整理收集好，每次都带齐： ☑病理报告（如果做了基因检测等分子检测，报告也要带上）。 ☑能反应整个诊治过程的、由专业医生写的文字记录，可以是最新一次的病历记录、入院录、出院录、出院小结或者病历摘要等。 ☑重要的影像学片子要按照时间和类型做好分类，片子和报告放在一起，做好归类。CT、MRI、PET-CT、骨扫描、B超等都是非常重要的资料。 ☑至于抽血的常规化验，比如血常规、肝肾功、凝血、肿瘤标志物等，有时候只要带最近一次的就可以了。

导读INTRO 来自ASCO2017的最新数据：经过分析12800人的临床数据，部分肠癌患者术后辅助化疗只需要3个月，不需要传统的6个月了！ 对于早期就能发现的肿瘤患者来说，是很幸运的事情。肿瘤还没有各处转移，肿瘤就孤零零的在那里，可以直接手术切除，这是最简单粗暴也是最有效的治疗手段了。 手术之后，大家会担心它卷土重来，毕竟肿瘤曾经来过，谁知道它们有没有留下什么星星之火准备以后燎原。所以，手术之后有的医生会建议患者进行一些辅助治疗来防止复发，比如短期的全身化疗。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。 但是，这里面有个问题，这个辅助化疗需要做多久呢？ 一个月，三个月还是6个月？ 全世界的人都知道化疗的滋味不好受，患者的生活会受到很大的影响，吃不好睡不好，在保证效果的情况下，肯定越少越好！于是，一帮有理想有抱负的医学团队决定研究一下：对于T1-3N1分期的结肠癌，相比于标准的术后化疗6个月，患者只化疗3个月会不会增加肿瘤复发的风险？ 临床设计 研究人员分析了1.3万例IIIC期淋巴结阳性的肠癌患者，有的接受6个月术后辅助化疗，有的接受3个月的术后辅助化疗，化疗方案为常规的FOLFOX或CAPOX方案。 临床结果 经过随访，患者接受3个月辅助化疗和6个月辅助化疗的复发率差不多，25.4% VS 24.5%，相差不到1%。 不良反应 但是，从副作用的数据来看，三个月化疗的神经毒性（FOLFOX, 17%; CAPOX, 15%）明显低于六个月化疗（分别为48%和45%）。 也就是说，对于T1-3N1分期的结肠癌患者来说，术后的辅助化疗三个月也就够了，不需要忍受6个月的化疗之苦！但是，切记这个研究仅限于T1-3N1分期的结肠癌患，并不一定适用于其他分期的患者！ 参考文献： http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/study-backs-50-chemo-cutback-after-surgery-for-lowrisk-colon-cancer 

导读INTRO 权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发布重磅研究数据：BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者使用抗癌药-奥拉帕尼比使用化疗效果好，副作用小，肿瘤进展或者死亡率降低42%！ 毫无疑问，乳腺癌是女性最易罹患的肿瘤。用两个数据来说明： 据全国肿瘤防治中心的权威数据：2015年我国新发乳腺癌患者26.9万人，占据女性肿瘤发病率首位；其次是肺癌，新发患者22.4万人！ 据美国国家癌症研究所（NCI）统计，女性在各个年龄段患乳腺癌的风险有12%，这个比例可不低了。 不过，有些女性罹患乳腺癌的概率更高，比如BRCA1/2基因突变的女性。据NCI的数据，具有BRCA1突变的女性患乳腺癌的风险高达55%-65%，具有BRCA2突变的女性患乳腺癌的风险为45%。著名影星安吉丽娜·朱莉具有BRCA1突变，同时她的母亲和小姨都有乳腺癌，典型的家族遗传，她最终决定切除双乳，预防乳腺癌！关于BRCA基因和乳腺癌的关系，强烈建议学习我们之前的科普文章☞美丽人生从基因健康开始：BRCA与防癌筛查 据统计，大约5%的乳腺癌患者具有BRCA1/2突变，在具有家族遗传史、年轻和三阴乳腺癌患者中，BRCA突变的比例更高。 虽不幸罹患乳腺癌，但幸运的可以有效果非常不错的药物使用。昨天，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发布重磅研究结果：BRCA1/2突变的乳腺癌患者使用抗癌药——奥拉帕尼（Olaparib）比使用化疗效果好，副作用小，肿瘤进展或者死亡率降低42%！！ 临床设计 招募302位晚期乳腺癌患者，这些患者都有BRCA突变，没有HER-2扩增。其中，205位接受奥拉帕尼治疗，每天两次，每次300mg；97位接受标准的化疗。 临床结果 奥拉帕尼组的有效率是59.9%，化疗组只有28.8%；奥拉帕尼组的中位PFS（无进展生存期）是7个月，而化疗组的PFS只有4.2个月，奥拉帕尼可以降低42%的肿瘤进展或者死亡风险。不过，两组患者的中位生存期没有差别！ 不良反应 奥拉帕尼组发生3级以上严重副作用的比例为36.6%，而化疗组为50.5%，常见的副作用包括：贫血、中性粒细胞减少和食欲减退。[1] 除了奥拉帕尼，还有一个值得关注的PARP抑制剂——尼拉帕尼（Niraparib），也已经被FDA批准上市，用于化疗有效的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，具体参考：重磅神药闪电上市，与PD-1联合值得期待 参考文献： [1]Mark Robson., et al., Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med, 2017  

经常有病友问：血液基因检测，到底是否靠谱？——这个问题其实不好回答，关键是血液基因检测的方法太多，检测的东西也不一样，答案是不一样的。 如果用数字PCR的方法，检测少量的、若干个（比如1个，2个这样）已经很成熟的基因突变，比如肺癌病友的EGFR L858R突变、EGFR T790M突变、EGFR 19外显子缺失突变之类的，那么阳性率和准确率，大约能高达95%以上，而且目前已经获得国内外相关部门的许可，绝大多数专家也是认可的。 ↑↑↑目前咚咚EGFR单基因检测都是ddPCR（微滴式数字PCR）平台检测，更加精准。 但是，如果用二代测序的方法，同时测试几百甚至上千个基因，那么其靠谱程度，目前还是一个未知数。 今年的美国临床肿瘤学年会正在芝加哥召开，会上公布了一个大数据：入组了161名患者，同时收集血液和组织标本，进行508个基因的二代测序分析。 89%的病人，在血液中也能测到至少1个基因突变，也就是阳性率大约是89%；乳腺癌患者，97%的病人血液中能测到至少1个基因突变；非小细胞肺癌的病人，85%，前列腺癌的病人，84%——总体而言，阳性率还是蛮高的，逼近90%。 准确率如何呢？那就要看病理组织中检测到的突变，和血液中检测到的突变，是不是一样。 组织中检测到的突变，73%能在血液中同时检测到；对于那些有靶向药可用的、对于病人的治疗意义重大的“幸运突变”，76%能同时从血液中测到。 此外，也发现一个有趣的现象： 一小部分病人，在血液中测到了有药可用的“幸运突变”（如ESR1, PIK3CA, HER2, EGFR等），但在组织中没有测到。也就是说，有时候血液检测比组织检测发现了更多的“幸运突变”。当然目前尚不可知这些突变是不是有意义，病人根据血液检测的结果指导靶向药治疗，疗效几何。 综上所述，截止到目前，利用血液标本、用二代测序的方法，进行大规模的基因检测，阳性率还是不错的，准确度大约在70%-80%；更新、更准确的技术，还有待进一步改进和创新。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191692.html [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/novel-sequencing-approach-detects-circulating-tumor-dna-in-89-of-patients-with-advanced-cancer

MET基因突变，尤其是MET基因14号外显子跳跃突变，是肺癌等几种实体瘤中并不是罕见的突变（约占4%）；在肺肉瘤样癌中，阳性率甚至高达20%。 针对这类有MET基因突变的病友，除了常规的放化疗，到底是选择靶向药，还是选择PD1抗体等免疫治疗，一直是不少病友纠结的话题。 今年的美国临床肿瘤学年会（ASCO），两项重磅研究对此给出了初步的答案。 MET抑制剂，大幅度延长生存期 148例MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌病人，回顾性分析。 平均年龄是72岁，57%是女性，41%从不抽烟，主要是腺癌，也有14%是肺肉瘤样癌。70%的患者是I-III期，30%的患者是晚期。 对于晚期患者，34名患者未接受过MET抑制剂治疗，中位总生存时间是8.1个月。27名患者接受过MET抑制剂治疗（克唑替尼、glesatinib、capmatinib、ABBV-399等），中位总生存时间为24.6个月；其中，22例患者接受过克唑替尼治疗，中位无疾病进展生存时间为7.36个月。 8.1个月对比24.6个月，高下立判。 当然，由于是回顾性分析，两组病人之间其他因素可能是不平衡的。因此，研究者又设计了一个数学模型，把其他诸如年龄、性别、分期、肿瘤大小等可能的干扰因素平衡掉，MET抑制剂能大幅度延长生存期，降低了89%的死亡风险。 对MET突变的患者，还有国内也有不少临床新药可供选择，譬如和黄联合阿斯利康开发的沃利替尼(Savolitinib)，联合奥希替尼用于非小肺癌（有效率55%）和单药用于肾癌（控制率68%）。由于肺肉瘤样癌中MET阳性率可高达20%~30%，所以针对肺肉瘤样癌的临床招募在火热进行中，还可以免费检测MET突变，报名请点击：填写问卷，如果您合适，会有咚咚工作人员与您及时联系。 PD1抑制剂，效果不理想 入组了63例MET基因14号外显子突变的非小细胞肺癌患者，分析这些病人癌细胞表面的PD-L1表达情况：44%的病人PD-L1是强阳性的（阳性率大于50%）、17%的病人是阳性的（阳性率1-49%）、39%的病人是阴性的（阳性率低于1%）。 15例病人接受了PD-1抑制剂治疗：5例O药，3例K药、2例T药、1例B药、4例是O+Y药。 总体的有效率：13%。对于PD-L1强阳性的病人，有效率是33%；阳性的病人是20%；阴性的病人，有效率为0%。 而MET抑制剂对于这类病人，有效率方面，历史数据大约是40-50%。因此，科学家觉得，对于有MET基因突变的病人，即使是PD-L1强阳性的病人，似乎从有效率上说，依然是靶向治疗最合适。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194689.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_189471.html

编译：wrangx 来源：肿瘤资讯 组织和血液是检测EGFR最重要的材料，如何理解组织和血检EGFR突变状态不一致呢？王洁教授在JTO发表研究，肿瘤异质性和AMRS法低敏感度是导致不一致的主要原因。对组织检测阴性而血检EGFR突变阳性，TKI治疗依然有效。先血检后组织检测流程是合理的，因为检出效力不会下降且节省标本。 背景 组织是EGFR突变检测的金标准材料，但活检组织只是整体肿块一部分，无法克服肿瘤异质性，且有三分之一患者无法获得组织，因此在临床中需积极寻找替代组织的检测材料。ctDNA（循环肿瘤DNA）因无创、动态及克服异质性成为研究领域的热点。多项研究数据显示血检和组织EGFR突变状态一致性为60%~80%，血检阴性而组织阳性为不一致的主要原因，而血检阳性而组织阴性比例较低。ctDNA浓度低且不断被清除、ARMS敏感性低导致组织检测阳性而血检阴性，但即使采取更敏感的微滴数字PCR（ddPCR）或二代测序（NGS）仍存在组织阳性的血检阴性的情况。 为什么会出现EGFR突变T-/C+？原因可能为肿瘤异质性、样本量小甚至是假阳性。但EGFR突变T-/C+患者可从TKI治疗中获益，因此要识别EGFR突变T-/C+的准确性。 本研究目的分析组织（T）和ctDNA（C）EGFR突变状态不一致的原因和临床意义。 方法 2005年3月至2015年3月北京肿瘤医院和医科院肿瘤医院DHPLC或ARMS法血液检测EGFR5973例，有组织标本2463例。主要纳入条件ARMS检测组织和/或ctDNA阳性，且接受EGFR TKI治疗。分为三组，组A：EGFR突变T+/C+，组B：EGFR突变T-/C+，组C：EGFR突变T+/C-。组B采用ddPCR或NGS再次检测，组C采用ddPCR再次检测，对手术标本微切割后ddPCR检测。 结果 1. EGFR突变基线特征 组织或血检EGFR阳性1017例，其中，组织血检均阳性644例，仅组织阳性345例，仅ctDNA阳性28例。总体上，组织和ctDNA的EGFR检出率分别为40.1%和27.3%，一致性为84.9%。与组织比较，ctDNA用于检测EGFR敏感性和特异性分别为65.1%和98.1%。472例接受TKI治疗，A组264例，B组28例，C组180例。 2. 组B（T-/C+）综合分析 再次ddPCR检测28例均有突变（19外显子缺失16例，12例L858点突变），与AMRS检测结果一致。对组织标本行ddPCR检测，10例（10/28）EGFR突变由阴性变为阳性，2例原发灶突变阴性而肝转移灶标本检测阳性。NGS检测剩余16例患者， 1例因标本不足无法行NGS，10例为阳性，中位等位基因频率1.13%。 对ddPCR和NGS组织检测均阴性的5例患者采取微切割后再次行ddPCR，中位切割数值16，共78份切割标本。5例患者共10份微切割标本发现EGFR突变，中位等位基因频率为0.24%。这说明肿瘤内部具有异质性。 3. 组C（T+/C-）不一致性分析 ddPCR再次检测，64例ctDNA由阴性变为阳性。ddPCR检测阳性和阴性患者比较，EGFR阳性肿瘤负荷大（≥2个器官转移对比＜2个器官转移）。尽管ddPCR高度敏感性，仍有116例血检阴性。假阴性率26%。 4. EGFR突变状态与TKI疗效间关系 客观有效率（ORR）组A、组B和组C分别为54.6%、46.4%和53.9%，三组间无差异（P=0.715）。组B中位PFS和OS为6.5个月和18.9个月，在数值上劣于组A（PFS和OS分别为9.5个月和25.0个月）或组C（PFS和OS分别为9.4个月和29.1个月），但未达到统计学差异。AMRS检测组织阳性444例，血检阳性292例，两组间PFS和OS结果类似（组织阳性组PFS9.5个月和OS26.6个月，血检阳性组PFS8.5个月和OS为24.8个月）。尽管TKI治疗均有效，但组织或血检都不能检测出所有阳性患者。 5. 检测顺序 仅依靠组织或ctDNA检测EGFR突变是不准确的，两者需要联合。临床上多选择先组织检测，在组织检测阴性或组织量不足时考虑血检（T→C模式）。与T→C模式比较，C→T模式可节约30%组织。 结论 因肿瘤异质性、ARMS检测低敏感性导致组织和血检EGFR突变状态不一致。血检→组织模式用于检测EGFR突变是合理的临床流程。 启示 本文重点是组织和ctDNA检测EGFR的不一致。文章三个发现，第一肿瘤异质性和AMRS低敏感性是导致组织或ctDNA检测出现假阴性的原因；第二对组织阴性而血检阳性者，尽管突变丰度低且肿瘤存在异质性，但仍从TKI治疗中获益；第三，AMRS检测组织或血液无法发现所有的EGFR突变。 文献报道T-/C+发生率为1~10%，作者认为组织为假阳性，因为该类患者发生于EGFR突变优势人群，即女性（57.1%）、不吸烟或轻度吸烟（67.9%）、腺癌（89.3%）。T-/C+组EGFR突变丰度低，需研究EGFR突变量与TKI疗效关系，但TKI疗效仍优于化疗。提示我们仅根据组织检测结果可导致患者丧失TKI治疗机会。 C→T与T→C两种模式检测效力类似，但C→T模式为其他基因检测节约组织，且C→T模式缩短了检测时间。这些结果都提示从血检到组织检测模式的合理性，但还需其他研究的支持。 参考文献 Comprehensive analysis of the discordance of EGFRmutation status between tumor tissues and matched circulating tumor DNA in advanced non-small-cell lung […]

一年一度的美国临床肿瘤学年会 (ASCO)，正在芝加哥如火如荼地召开，来自全世界数万名肿瘤学顶尖专家正在你追我赶地宣布自己的重大发现。 法国里昂的一群科学家宣布了一个精准医学的重磅突破：2490名复发难治、其他治疗均告失败的病友参与了一项名为ProfilER的基因检测指导下的靶向治疗研究。他们发现：52%的病友至少有1种靶向药可用，部分听从基因分析的结果接受了靶向治疗的病友生存期明显延长。 这是一项颠覆性的研究，开放入组，不区分癌种，只要是复发难治、现阶段“无药可医”的病友，拿着病理组织，自愿接受基因分析。 ↑↑↑不同癌种，相同基因的患者被分进同一个篮子里 截止到目前，他们已经入组了2490名患者，已经完成了1826份病理组织的基因分析：60个最常见基因的分析和外基因组分析——940名（52%）患者至少有一种可以有靶向药可以用的基因突变（579名患者只有1种“幸运突变”，另外的358名患者至少有2种”幸运突变“，最多的患者有6种”幸运突变“）。 最常见的“幸运突变“包括： KRAS (n=156, 8.5%)，PIK3CA (n=150, 8.2%)，CDKN2A (n=174, 9.5%)，PTEN (n=49, 2.7%)，CCND1 (n=97, 5.3%)，FGFR1 (n=56, 3.1%)，MDM2 (n=53, 2.9%)，HER2 (n=42, 2.3%)，EGFR(n=41, 2.2%)。 根据这些基因突变，就可以针对性给病友推荐合适的靶向药了，专家组一共给644名患者基于基因分析推荐了合适的靶向药，其中101名患者接受了专家组的建议（另外的五百多人，由于各方面的原因，比如经济能力、比如患者主观意愿等，未听从专家组的建议接受相应的靶向治疗）。 专家组给出的靶向药，最常见的是mTOR抑制剂、抗血管生成药物、EGFR抑制剂、细胞周期调控的靶向药等。 疗效方面： 2.3%的患者完全缓解、15.1%部分缓解、33.7%疾病稳定——总的疾病控制率51.1%，24%的患者疗效维持时间超过半年。 更重要的是，与未接受专家组的建议的病友相比，接受了相应的靶向治疗的病友，生存期明显延长。两组的3年生存率分别是46.1% VS 53.7%, 5年生存率分别是28.1% VS 34.8%，绝对数提高了7%，相对数提高了24%——接受基于基因分析结果推荐的靶向治疗的病友，死亡风险降低了24%！ 目前该临床研究还在继续进行，期待传来更多的佳音。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191877.html [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/genomic-profiling-yields-os-benefit-for-patients-with-targeted-therapy-matches

HER2基因扩增在乳腺癌、胃癌等肿瘤中常见，靶向HER2的靶向药已经很多了：赫赛汀、拉帕提尼、T-DM1、帕妥珠单抗等，而更新一代的靶向药：来那替尼、吡咯替尼等正在研究中，如果顺利，近期也将上市。 HER2基因扩增在未经治疗的肺癌中，并不常见，发生率低于2%，甚至低于1%。然而，在用过EGFR抑制剂后耐药的晚期肺癌中，有一部分病人是HER2扩增的。不少科学研究已经证明，HER2基因扩增是这类病人耐药的重要原因之一。 那么，针对这类人群（HER2基因扩增导致对EGFR抑制剂耐药的晚期肺癌），借用乳腺癌的老药，比如赫赛汀，会不会有效呢？ 今年的美国临床肿瘤学会议给出了一份数据： 21例晚期肺癌患者（EGFR抑制剂治疗后、HER2阳性患者），给予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗。17例患者疗效可评估：7例部分缓解、2例疾病稳定、7例疾病进展、1例临床症状加重——有效率41%，疾病控制率53%。有3例患者出现了≥3级毒性：疲劳、神经病变和中性粒细胞减少症。 有6例有效的病人，疾病再次进展后进行了穿刺后活检，发现原来HER2阳性的病人中，有4例已经转变为HER2阴性了——从一个侧面说明，赫赛汀治疗把原来HER2基因扩增的癌细胞基本都杀完了，而其他耐药的细胞又长了起来。 无独有偶，一项法国的研究表明： 65例HER2基因突变导致HER2信号通路活化的晚期肺癌，接受了针对HER2的靶向治疗（赫赛汀=57例、来那替尼=14例、阿法替尼=9例、拉帕提尼=5例、T-DM1=1例，有的病友连续接受不止1种靶向药），总的有效率50.9%；而另外一组携带同样的突变，但仅接受化疗治疗的病人，一线化疗的有效率为43%，二线化疗的有效率为10%。 这是一位典型病人的PET-CT图像： 不管是红色圈出来的、还是蓝色圈出来的病灶都出现了明显的改善，代谢活跃度明显下降、肿瘤明显缩小。第一行是接受靶向HER2的治疗前（A/B/C），第二行是治疗1周期后（D/E/F），第三行是治疗2周期后（G/H/I）。 或许，有时候真的不需要把全部的希望都寄托在新药上。久经考验的老药，用的好，也是非常不错的。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191981.html [2]Mazières J1, Barlesi F2, Filleron T, et al. Lung cancer patients with HER2 mutations treated with chemotherapy and HER2-targeted drugs: results from the European EUHER2 cohort. Ann Oncol. 2016 Feb;27(2):281-6 [3]Weiler D, Diebold J, Strobel K, Aebi S, Gautschi O. Rapid response […]

Q 病友们常常有这样的疑惑：化疗不是会导致骨髓抑制么？化疗不是会引起白细胞、淋巴细胞低么？化疗不是会导致免疫力下降，容易感染么？为什么，咚咚肿瘤科的医生还经常给病人推荐化疗联合PD-1？ 不仅仅是病友们有这样的疑惑，据不少去香港各大诊所面诊的病友反馈，绝大多数的香港医生也反对PD-1联合化疗，尤其反对PD-1和化疗同一时间（指的是同一天，或者前后间隔时间不长）使用——好几次，病友反馈，香港的医生建议：PD-1和化疗之间，至少间隔1-2周；至于理由，和上述病友们的困惑，如此一辙。 然而，事实真的是这样么？No！ 2017年5月10号，美国FDA正式批准PD-1抗体K药，联合化疗（卡铂+培美曲塞）用于晚期的、非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（也就是首选治疗）。那么，到底K药和化疗是怎么用的呢？其实，默沙东公司和全美几十家顶尖医院的权威教授联合在2016年10月发表的Lancet oncology杂志上已经写的非常明白，以下是原文： 上面的文字简单翻译一下：K药和化疗是同一天用的，K药提前半个小时用，用完以后再用化疗。K药在半个小时内输完、培美曲塞这个药在10分钟内输完、卡铂这个药在15-60分钟内输完，这三个药3周输一次，都是静脉输液；化疗药用4个疗程（3周为1个疗程），而K药如果副作用能耐受且没有出现疾病进展的话，用满2年。 至于疗效，咚咚肿瘤科早就重复过好几遍了：K药联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%；无疾病进展生存时间，K药联合化疗是13.0个月，单独化疗是8.9个月……都是明显提高的，因此美国FDA火速批准了K药联合化疗这个方案作为晚期的、非鳞状非小细胞肺癌的首选治疗。 无独有偶，这次美国临床肿瘤学大会上，又公布了两项PD-1联合化疗治疗晚期癌症的令人鼓舞的数据： 第一，K药联合化疗用于晚期肠癌。入组了30名晚期结直肠癌患者：3例明确属于MSI阳性，22例明确MSI阴性，另外5例没有测过。K药联合最常用的mFOLFOX6方案化疗（5-Fu+奥沙利铂+亚叶酸钙），结果显示：1例完全缓解，15例部分缓解，有效率53%，另外14例疾病稳定，也就是说没有一例出现了疾病进展——疾病控制率100%。 第二，K药联合化疗用于晚期胃癌。25名入组的患者中，64%为男性，68%为亚洲人，64%为PD-L1阳性，中位随访时间为12.2个月。在所有患者中，有效率为60%；在PD-L1阳性的患者中，有效率为68.8%；在PD-L1阴性的患者中，有效率为37.5%。所有患者的中位无疾病进展生存时间为6.6个月，中位总生存时间为13.8个月。 这样的例子，还有很多…… 也就是说，并不存在PD-1抑制剂不能和化疗联合使用的情况，毕竟用于肺癌已经正式上市；用于其他肿瘤，也有很多科学家在尝试，而且不少已经得出了不错的、小规模的、早期的数据。 那么，为什么化疗可以和PD-1一起用么？相关的机理研究目前还是不充分的，但是有几点可以分享： 首先，虽然化疗的确可能造成外周血中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞下降，但是化疗同时也会杀死癌细胞，释放一部分抗原，刺激身体的免疫系统。 其次，外周血中淋巴细胞的下降，和长肿瘤的局部地区的免疫细胞的情况，压根不是一回事。中国那么大，长江水污染了，难道天池里的水也不干净了么；假如鸭绿江边炮声隆隆，难道昆明街头的老百姓也要躲进地下掩体了么。真正起到抗癌作用的主力，是肿瘤周围的淋巴细胞，而不是外周血中的免疫细胞；那么，从静脉打进去的化疗药，对身体某个局部长癌那个区域里的免疫细胞到底损害有多大，目前是不清楚的。或许，没有那么大，是我们多虑了。 最后，生命科学是非常复杂的，对于病人和医生而言，最靠谱的东西，不是这个、那个理论，而是实实在在的临床试验的数据——有那么多人当小白鼠，试验出来，PD-1抗体可以和化疗联合，而且在某些情况下疗效似乎更好，那管它为什么会这样呢；疗效好，才是真的好！ 当然，还有一点也是非常重要的。PD-1抑制剂联合化疗，副作用肯定也是比单用要大的；因此，也要考虑患者身体的承受能力，听主管医生安排。 参考文献： [1]Corey J Langer, Shirish M Gadgeel, Hossein Borghaei, et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016; […]

2016年2月4日，国家食药总局发布关于冬虫夏草类产品的消费提示： 紧接着2016年3月4日，国家食药总局，再次下发通知：含冬虫夏草的保健食品相关申报审批工作按《保健食品注册与备案管理办法》有关规定执行，未经批准不得生产和销售。这意味着审查、管理会更严格。 对于此次叫停，食药监总局局长毕井泉解释称：“冬虫夏草不是一种食药两用的物质，因此它不能单独作为保健品的原料。” 冬天是虫，夏天是草？ 冬虫夏草，属虫草科植物，是虫体与菌丝相连而成的结合体。土壤中的蝙蝠蛾幼虫被一种叫虫草菌的真菌所感染，体内营养物质被其吸收，躯体逐渐被菌丝体充塞，变成僵死的躯壳，此为“虫”。来年春天，菌丝体从幼虫的口器中长出，伸出地面。顶端略为膨大，外形像根棒，表面有许多小球形孢子，此为“草”。 冬虫夏草，包治百病？ 这其中大概是有什么误会。通过现代化学和药学的检测，与常见食用真菌相似，冬虫夏草中的活性成分为：核苷类及多糖类化合物。而其中，让其脱颖而出，身价超群的，还属虫草酸和虫草素这两种成分。 虫草酸：又名甘露醇，是一种高渗性的组织脱水剂，临床上广泛应用于治疗脑水肿，预防急性肾衰，治疗青光眼，加速毒物及药物从肾脏的排泄。但由于代谢机制，甘露醇一般选择静脉注射，口服吸收甚少，且口服过量还可能导致腹泻。再来看看甘露醇的合成，你以为甘露醇是从虫草中提取合成吗？当然不！你大概不知道我国利用海带提取甘露醇已有几十年历史，而如今化学合成的工艺也已得到长足的发展。要真想吃点甘露醇，柿饼上的白霜和海裙菜都是不错的选择。 虫草素：这或许的确是好东西，它身上的光环无数。这是一种腺苷的类似物，具有免疫调节、抗肿瘤的作用，还能治疗由炎症引起的相关紊乱。总之，具有不错的药用价值。 但是，虫草素在野生冬虫夏草中的含量极微，研究所用的虫草素一般是从发酵的蛹虫草中提取的。这就意味着，蛹虫草中的虫草素含量远高于价格高昂的冬虫夏草。据了解现在市场上有些打着“冬虫夏草”旗号在售卖的虫草胶囊，其中所谓的“虫草”实为“北冬虫夏草”，也就是蛹虫草。 通过以上剖析，我们知道冬虫夏草中虽然的确含有一些有效的药用成分，但并不至于出神入化，也不是人人都适合服用。婴儿、发烧（急性高热患者）、妇女月经期禁止服用；高血压、中风患者，以及肿瘤病患者在放疗期间应慎用；体内出血（如咯血、便血等）、脑出血人群不宜用，风湿性关节炎患者应减量服用。 冬虫夏草如使用不当也会引起一些副作用，例如“可引起变态反应、皮疹、皮肤瘙痒、月经紊乱或闭经、房室传导阻滞。且有肾毒性，长期服用可能对肾脏有毒（方舟子《中药毒副作用备览》）。” 偷梁换柱、以次充好 违法商家，让问题更加复杂化。随着价格水涨船高，商贩为了谋利，也常采用在虫草身上插铅丝、沾铁粉、泡铅水、熏水银等办法增加虫草重量，导致服用者重金属中毒。 早年间，更有甚者用淀粉以及可塑剂、胶泥等化学原料，按冬虫夏草的模子加工成的假虫草，由于遭监管部门查处，现已收敛许多，但现在用亚香棒虫草、凉山虫草冒充冬虫夏草的造假手段也是屡见不鲜。 自从2012年开放冬虫夏草作为保健品食品添加剂以来，由于受到分布地域局限以及长期以来过度采挖的影响，其原产地环境遭到严重破坏，产量十分有限，且呈逐年下降趋势。这种情况下，市场上一度出现了很多叫做“虫草”的衍生产品，像虫草王、虫草菌丝体胶囊、复方虫草口服液、虫草菌丝体口服液等等，它们都以不同的方式与冬虫夏草制品相混淆。以虫草菌丝体胶囊为例，根据实验室检验的结果，其菌丝体来源叫做弯颈霉，与冬虫夏草是不同的物种，毫无关联。而对于某些所谓的“冬虫夏草含片”，执法人员发现生产许可证上的食品类别却是压片糖果，后经证实这些含片的确是糖果，售价却高达数千元。各种假冒伪劣产品更是不计其数。 很显然虫草市场的乱象已经愈演愈烈，任何与虫草相关的衍生品身价都迅速倍增。大动干戈买回来的冬虫夏草也可能是假乱真，以次充好，滥竽充数。伤财的同时，也有可能还损害了健康。 综上，希望大家购买和食用冬虫夏草时是还是要仔细甄别，谨慎挑选，切勿盲目尝试，过犹不及。

一个肿瘤里有上亿甚至几十上百亿个细胞，活脱脱像极了一个人类社会。 一个肿瘤里有各种各样的细胞，虽然表面上看着长的差不多，但是其战斗力、破坏性和对药物的敏感性千差万别；而且不同的癌细胞之间，有时候会互相帮助，有时候也会因为争夺资源而互相竞争。 因此，江湖流传着这样的“传说”：开始治疗前，肿瘤里同时存在着两大类细胞，对某靶向药敏感的细胞、以及对某靶向药耐药的细胞；当开始使用靶向药以后，对靶向药敏感的细胞渐渐被杀灭，但与此同时，对靶向药耐药的细胞由于少了竞争对手，渐渐就富集且生长起来了；等这群耐药的细胞成了气候，就会表现为疾病进展、影像学上的肿瘤增大以及患者的症状加重。这个时候，要么寻找一种更新的靶向药，能专门对付这类对原来的靶向药耐药的细胞，要么试一试化疗这样的“格杀勿论”的“古老”疗法——等这群耐药的细胞逐渐失去势力，肿瘤有可能恢复对最初的靶向药的敏感性，这时候最开始的靶向药又可以派上用场了…… 这套“理论”，被部分医生和病友称为“靶向药轮换”，甚至有的病友还总结除了异常复杂的、未经科学实验确认的“靶向药轮换攻略”：先吃A，过一阵子吃B，然后再吃C，过一阵子，又可以换回A；不行了，中间配合几次化疗，又换B等等，不一而足。 那么，这样做，有没有道理呢？今年的美国临床肿瘤学会议上，有一项有趣的关于肺癌靶向药的研究： 自2014年3月至2016年5月，入组了45例晚期非小细胞肺癌患者，均携带EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或L858R突变），一线接受易瑞沙治疗，耐药后接受化疗，化疗进展后，再次给予易瑞沙治疗。 结果显示：再次使用易瑞沙后，有效率（肿瘤缩小30%以上）为4.7%、疾病控制率（肿瘤缩小+肿瘤增大不超过20%的病人；也就是肿瘤没有剧烈进展的病人）为69.8%；中位无疾病进展生存时间和总生存时间分别为4.4个月和8.0个月。其中，携带有T790M突变的病人，有效率和生存期更短。 从这个数据中，我们可以得到以下几个结论： 1：原来对靶向药敏感的病人，耐药以后，经化疗“洗脱”，再用同一种靶向药，有效率是不高的（不到5%），大部分病人仅仅能实现疾病控制，而无法实现肿瘤再次明显缩小。 2：如果有明确的耐药突变（T790M），而且已经有更好的靶向药（AZD9291），那么选择更新一代的靶向药，无疑是更明智的。毕竟，对第一代靶向药耐药的病人，假如携带T790M突变，用AZD9291（奥希替尼）的有效率可以高达80%以上，优势是碾压性的。 3：在没有充分证据之前，靶向药轮换，要当心。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188771.html [2]Tomizawa Y, Fujita Y, Tamura A, et al. Effect of gefitinib re-challenge to initial gefitinib responder with non-small cell lung cancer followed by chemotherapy. Lung Cancer. 2010 May;68(2):269-72 [3]Zhang Q, Ke E, Niu F, Deng W, et al. The role of T790M […]

FDA批准“老的”ALK抑制剂色瑞替尼一线用于ALK阳性的肺癌患者，无进展生存期最高达到26.3个月，实力碾压化疗（8.3个月）！ 得了癌症，都是不幸的。但相比较而言，有靶向药可以吃的患者，是非常“幸运”的。相比于化疗药物，不少靶向药的效果好，副作用小，每天吃几粒药丸就好，就跟正常人一样，挺好。 对于肺癌患者来说：如果有EGFR突变，可以用易瑞沙/特罗凯/凯美纳和AZD9291等药物，效果非常好；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，也可以有不错的靶向药，比如克唑替尼和E7080等。 还有一小撮肺癌患者（占肺腺癌的5%）更幸运，他们拥有ALK基因融合，可以吃效果更好的靶向药，比如辉瑞生产的克唑替尼（商品名赛可瑞，国内已经上市）。大规模的临床试验证明[1]：新确诊的ALK融合的肺癌患者吃克唑替尼的有效率高达75%，副作用也不大，咚咚也有粉丝通过克唑替尼这个“旧药”力挽狂澜，肿瘤奇迹般的消失了，具体请看☞绝处逢生！肺癌“旧”药帮我度过了七年 克唑替尼确实好，但也会耐药，也有其局限，很多靶向药都会这样。不过，耐药之后，还可以使用Ceritinib/Alectinib/Brigatinib等新药。据说，目前已经有第四代的ALK抑制剂在开发，一代一代的吃下去，把肿瘤变成慢性病不是梦。 按照传统的治疗指南，新确诊的ALK融合的肺癌患者首先应该使用的药物是克唑替尼。不过，根据最新的临床数据，这些患者一线用药有了新选择——色瑞替尼(Ceritinib)。早前的研究当中，已经证实色瑞替尼可用于出现脑转移的患者（肺癌个案中经常出現脑转移），打破了过往克唑替尼的局限。 昨天，诺华宣布：鉴于色瑞替尼出色的临床数据，FDA已经批准色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者，换句话说，患者可以早在一线治疗时使用这款新药。FDA批准这个适应症是基于一个大型的三期临床试验，代号为ASCEND-4[2]。 临床设计 招募376位3B期-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者：189位使用色瑞替尼，每天口服750mg；187位使用化疗，培美曲塞+顺铂/卡铂，即以化疗组作为对照，而非克唑替尼。 临床数据 患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，无进展生存期（PFS）是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，PFS只有8.1个月，色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。根据历史数据，ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的PFS在10-11个月，看起来色瑞替尼的16.6个月好像更好一些，值得鼓舞，但是毕竟不是在同一个临床试验的直接比较，只能参考。具体临床数据如下： 通过亚组分析发现：色瑞替尼对非脑转移的患者的效果更好，PFS高达26.3个月，而化疗组只有8.3个月，提高了3倍多；对于脑转移的患者的效果也不错，颅内有效率高达46.3% VS21.2%（化疗），PFS是10.7个月 VS 6.7个月（化疗）。具体亚组分析数据如下，左边是脑转移患者，右边是非脑转移患者。 副作用 常见的副作用是腹泻（85%）、恶心（69%）、呕吐（66%）和转氨酶升高（90%左右），总体安全可控，患者只需每天观察即可，出现相应的副作用可以对症用药，必要时可以调整用药剂量。 其实，早在2014年，FDA就批准了色瑞替尼用于克唑替尼耐药或者无效的肺癌患者，用来克服克唑替尼的耐药或者不耐受；而这次批准意味着，ALK阳性的肺癌患者可以不用克唑替尼，直接使用效果更好的色瑞替尼。 参考文献： [1]Solomon, B.J., et al., First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med, 2014. 371(23): p. 2167-77. [2]Soria, J.C., et al., First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): […]

胆囊癌与胆管癌由于早期症状不明显，发现时多为晚期，且经常已经发生转移，属于肿瘤中预后十分不佳的类型。大多数患者在发现肿瘤后已经丧失了手术根治的可能，而且传统的化疗效果也并不理想，因此有研究者把目标放在了靶向治疗上。其中有一项研究，有关HER2靶向药物的治疗效果。 HER2靶向药物相信大家都很熟悉，阿法替尼、赫赛汀、拉帕替尼、T-DM1、帕妥珠单抗、来那替尼等药物在乳腺癌、卵巢癌、肺癌的治疗中已经占据一席之地，而HER2高表达在胃腺癌、胰腺导管腺癌、结直肠腺癌中也有一定的存在比例，因此研究者们希望探寻HER2靶向药物对于HER2高表达的胆囊癌以及胆管癌患者的治疗效果。 说了那么多HER2的靶向药，再和大家介绍一下HER2基因吧： HER2基因编码的蛋白质是一种跨膜蛋白受体，具有酪氨酸激酶的活性。在一部分肿瘤组织中，可以见到HER2基因的异常，这其中最常见的是基因扩增以及其所编码的蛋白高表达，而这会进一步促进肿瘤细胞的增殖和生长，在胃食管肿瘤以及子宫内膜癌中，HER2的高表达往往意味着患者的预后不良；除此之外，HER2也存在突变的情况，但所占比例较少，目前研究较多的是HER2基因20号外显子插入突变，在肺癌中有一定意义。 在这项研究中，一共选取了9例胆囊癌和5例胆管癌的患者，这些患者都是通过病理明确诊断为胆囊癌、胆管癌的，同时以免疫组化以及基因检测确定为HER2基因阳性的患者，并接受了HER2靶向药物的治疗。那么，让我们一起来看看HER2靶向药物的疗效吧。 在9例胆囊癌患者中，所有患者均为已经出现转移的患者，而除了1例患者为HER2的V777L突变，疾病的表现为剩余患者均为HER2扩增、蛋白高表达的情况。在HER2基因突变的患者中，不同部位的病灶对于靶向药物的疗效不尽相同，而在8名HER2基因扩增的患者中，4名患者部分缓解，3名患者病情无明显进展，1名患者的病情完全缓解，取得了较好的疗效。 下面是一个典型病例：接受靶向治疗后，肝脏、纵膈和肺部的病灶，均出现了明显的缓解，疾病稳定较长的时间。 然而在4名胆管癌患者中，情况则并不乐观，在这四名患者中，有2人为HER2基因突变的患者，2人为HER2基因扩增的患者，但是四名患者的病情在应用HER2 靶向治疗后均没有得到明显的缓解。 之前的研究中有着报道，胆囊癌患者中，HER2扩增阳性的比例大约在10%左右，因此对于胆囊癌患者来说，也许有不少患者可以从HER2的靶向治疗中获益。 然而，在胆管癌患者中，这次研究并没有发现有效的治疗手段，但是我们应该相信，随着医疗技术的进步，随着我们对于肿瘤认知的进一步加深，在将来，我们能够找到针对胆管癌的治疗手段。 参考文献： Javle M, Churi C, Kang H C, et al. HER2-directed therapy for biliary tract cancer[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2015, 8(1):58.

很多癌症患者和家属对化疗都特别抵触，认为化疗是一种毒药，副作用极大，患者一用身体都垮了，尤其在医院做完化疗完回家以后，出现副作用不知如何应对，常常饱受化疗折磨。 其实，化疗作为当今抗肿瘤治疗的中流砥柱，药物毒性已经改善了很多，大部分患者的副作用都是可控的，化疗药物也是安全的。当然我们也不能排除部分患者对化疗药物的反应很大，身体确实垮了，比如之前咚咚报道的一位晚期肺癌患者：积极治疗创造奇迹，并发症却引来致命危机 但是我们不能因此因噎废食，因为很多患者还是可以明显的通过化疗获益的，比如前段时间我们也报道的这位胰腺癌的患者，化疗的效果就很好，副作用也是可控的：9个月，5所医院：万癌之王也不能阻挡的治疗奇迹 所以，希望大家能够正确的认识化疗，不要直接排斥。很多患者其实最怕的是化疗的副作用，今天我给大家总结一下化疗常见的8大副作用和应对的策略，建议收藏。 恶心呕吐 胃肠道反应明显的化疗药： 重度致吐化疗药（如：顺铂）、中度致吐化疗药（如：奥沙利铂）、低度致吐化疗药（如：氟尿嘧啶）、环磷酰胺、卡莫斯丁…… 处理策略： 1：化疗前，预防性应用5-HT3受体拮抗剂（凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝）及甲氧氯普胺与地塞米松联用等。 2：化疗后出现呕吐，可选用灭吐灵/安定（灭吐灵10-20mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注效果最佳），输完液后走出房间，散散步，呼吸新鲜空气，听音乐等。 3：有恶心呕吐感觉时，可以喝有味道的水或饮料，闻一些有味的水果，如桔子、橙子等。 4：呕吐时侧卧位，以免呕吐物进入气管引起呛咳，及时漱口，清洁口腔。 大便干燥、便秘 易产生便秘的药物： 长春花生物碱、VP-16、DDP、麻醉止痛药物…… 处理策略： 1：首先要排除肿瘤压迫肠道等外部原因导致的不完全肠梗阻，腹部平片确诊。 2：口服杜密克溶液调节结肠运动节律，或使用软化大便的药物，如开塞露，番泻叶。 3：吃粗粮和粗纤维食物如玉米面、小米、芹菜、韭菜等。 4：多吃香蕉、西瓜等，喝蜂蜜水，润肠通便。 5：腹部按摩，由右向左顺时针按摩，以增加肠蠕动，增加排便次数。 腹泻 易产生腹泻的化疗药： 抗生素抗代谢药伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、蒽环类…… 处理策略： 1：遵医嘱给予止泻及静脉补液等药物治疗：易蒙停、蒙脱石散、奥曲肽、盐酸小襞碱片。 2：给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量：整肠生。 3：腹泻次数较多会导致肛周皮肤破溃，排便后用温水清洗肛门，涂氧化锌软膏。 4：不吃粗粮、含油量高的坚果、含酒精或咖啡因的饮料、牛奶。 5：避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等。 6：严重腹泻时，联合生长抑素治疗：奥曲肽 100~150 µg/8 h 皮下注射，直至腹泻被控制。 7：以高蛋白、高热量、高维生素饮食为主，补充化疗对身体的消耗。 脱发 易产生脱发的化疗药： 1：抗生素类化疗药：阿霉素、表阿霉素、博莱霉素。 2：抗代谢类药：泰素、紫素。 3：植物碱类化疗药：VP-16、VCR。 处理策略： 1：心理治疗：让患者明白，停药后1～3个月头发会重新长出来。 2：化疗前，建议剪短头发，减少梳理次数，延缓脱发时间。 3：化疗期间戴帽子，化疗结束后佩戴假发，度过脱发期。 手指、脚趾麻木、末梢神经炎 易产生末梢神经炎的化疗药： 1：周围神经：铂类化合物（尤其是奥沙利铂）、长春碱类、紫杉类、多西他赛、足叶乙甙及替尼泊甙。 2：中枢神经：异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。 处理策略： 1：患者周围神经毒性为可逆性，严重者需停化疗。 2：日常避免接触过热的物品;如打开水、拿热水杯等。 3：温水泡手脚以缓解麻木现象，手足按摩、针灸治疗，加快康复。 4：化疗间歇时给予B族维生素、银杏达莫注射液有利减轻症状。 口腔黏膜炎疼痛（口腔溃疡） […]

重磅消息来袭： FDA已授予entrectinib突破性疗法认定（类似于种子选手，破格提拔考察），用于治疗NTRK基因融合突变，局部晚期或有转移实体瘤成年和儿童患者。这些患者在既往治疗后出现进展，或者目前无耐受标准治疗方案。这一喜讯足以让众多患者欢呼雀跃。 厉害了，人家的CEO： 开发entrectinib等肿瘤药物的Ignyta董事长兼CEO近日发表声明：FDA此突破性疗法认定将进一步推动entrectinib高质量发展下去。该举动证明entrectinib作为一种新型疗法，对NTRK基因融合突变阳性的多数肿瘤类型具有广阔潜力。这些患者目前无获批治疗办法，临床需求未能满足。 你了解Entrectinib吗？ Entrectinib是一种新型、口服有效的AT-竞争性络氨酸激酶抑制剂（TKI），体内和体外实验表明在次纳摩尔浓度下就能够有效靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK融合基因突变的患者。 有数据，有真相！ （来自I期临床试验STARTRK-1和ALKA-372-001） 临床设计：局部进展和转移实体瘤患者，有NTRK1/2/3，ROS1，或ALK分子突变，部分有脑转移。（STARTRK-1：纳入美国、欧洲、亚洲65患者连续服用药物；ALKA-372-001：纳入54位意大利患者间歇或持续服用药物。） 给药剂量：每日600mg 数据结果：在NTRK，ROS-1，ALK融合基因突变的实体瘤患者中，entrectinib客观缓解率为79%。研究可评估的24例患者中，19例患者对entrectinib有客观缓解。在脑肿瘤和脑转移瘤中患者也达到耐受缓解，1例患者完全缓解。19例患者肿瘤类型为：非小细胞肺癌（NSCLC）、结肠癌、黑色素瘤、胃肠道间质肿瘤、乳腺样分泌癌（MASC）治疗效果如下表： 不良反应：   咚咚有话说 这一研究让人期待的几点包括： 给NTRK、ROS、ALK融合突变阳性的患者带来福音，这些患者急需获得临床标准治疗方案； 多种肿瘤类型均有反应，剂量相关不良反应不显著； 能通过血脑屏障，针对原发和转移性脑部肿瘤效果好，本研究中有效率达到100%（当然这是小规模数据），是唯一对中枢神经系统肿瘤有效的NTRK抑制剂。 FDA授予突破性疗法认定，说明医学界对该药的重视和期待。Entrectinib的II期临床实验（STARTRK-2）已经紧锣密鼓开始招募患者，为进一步验证I期临床结论，探索entrectinib治疗效果和不良反应。该实验纳入NTRK1/2/3、ROS-1和ALK重排患者。咚咚也希望该药早日研发成功，造福更多肿瘤患者。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-entrectinib-breakthrough-designation-for-ntrk-solid-tumors [2]http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/CT007

三阴性乳腺癌，大约占所有乳腺癌的15%-20%，是最难治的一种乳腺癌。 晚期三阴性乳腺癌，除了化疗药，至今尚未有任何一种靶向药、免疫治疗药物上市，平均的生存期不足1年半。 更令人心痛的是：三阴性乳腺癌的发病年龄较低，大部分年轻的乳腺癌患者都属于这种最恶性的乳腺癌，不少耳熟能详的明星都死于这个病。 但是，希望还是要有的，今天介绍三个抗体耦联新药。 所谓抗体耦联新药，咚咚肿瘤科的萝卜医生上次已经介绍过了，就是一头携带一个“精确制导”的单抗，一头连着一个格杀勿论的化疗药——靠单抗把化疗药精准地带到肿瘤身边，然后引爆这个化疗药，让它去杀死癌细胞；这样一来，有效率较高，同时理论上讲可以降低对正常组织的副作用。 一 IMMU-132： 临床获益率46%，2例完全缓解 IMMU-132，是一个靶向Trop-2蛋白的抗体耦联新药。 临床设计：入组69名晚期的复发难治的三阴性乳腺癌患者，这批患者平均已经接受过5种其他治疗，均已失败，几乎是一群无药可治的患者。接受IMMU-132治疗，10mg/kg，每3周两次（每个周期的第1天和第8天打药，其他时间休息，3周为一个疗程）。 数据结果：有效率30%，其中19例部分缓解，2例完全缓解；临床获益率（部分缓解+完全缓解+疾病稳定超过半年）是46%，无疾病进展生存时间是6.0个月，中位总生存时间是16.6个月。 严重副作用：中性粒细胞降低（39%）、贫血（14%）、腹泻（13%）、粒缺伴发热（7%）。 临床获益率高，甚至能让已经多种治疗方案均失败的病友获得完全缓解，该药物已经获得美国FDA认定为“突破性疗法”，将为其上市评审开通绿色通道。 二 SGN-LIV1A： 疾病控制率67% 这是一个靶向LIV-1的抗体耦联新药，I期临床试验入组了30位其他治疗均告失败的晚期三阴性乳腺癌患者。 结果提示：有效率37%，疾病控制率67%，临床获益率47%，平均无疾病进展生存时间为12周，截止目前依然有7名患者在接受治疗，疾病稳定。 目前，关于该药物的更大规模的临床试验，正在招募患者，详情请看（看不明白的，可以在底下留言评论哦）。 三 CDX-011： 靶蛋白高表达的人群，有效率40% CDX-011是一个靶向细胞膜上的糖蛋白NMB的抗体耦联新药，在一项二期临床试验中，如果不加选择地入组乳腺癌病人，该药物的临床有效率和普通化疗几乎一样。 但是，如果入组NMB蛋白阳性（蛋白表达率超过25%）的乳腺癌患者，CDX-011的优势就很明显了：化疗的有效率是9%，而CDX-011的有效率是30%。 在三阴性乳腺癌患者中，总体的有效率是18%；在NMB阳性的三阴性乳腺癌中，有效率高达40%！  还有一个有趣的现象：使用CDX-011在第一周期出现皮疹的患者，生存期明显延长——不少靶向药，都有这个规律，出现副作用的，似乎疗效都要好一些（当然，这并不是放之四海而皆准的规律，只是一部分药有这个特点）。 参考文献： [1]Bardia A, Mayer IA, Diamond JR, et al. Efficacy and Safety of Anti-Trop-2 Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. […]

PEGPH20是一个全新机制的抗癌药：通过破坏致密肿瘤组织中的透明质酸（HA），方便其它药物进入肿瘤。 PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌效果不错：有效率46% VS 34%（单用化疗组），无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月，中位生存期11.5个月 VS 8.5个月。 得了肿瘤都是不幸的，但是，有的患者更不幸，比如一些基本没啥好药可用的肿瘤——胰腺癌、胆管癌……还有更多。 胰腺癌被称为万癌之王，是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的恶性肿瘤。大部分患者发现就是晚期，没有太好的治疗手段，5年生存率在5%左右，所以胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。 关于胰腺癌的新药，咚咚也多次报道过，包括PD-1抗体和其它的新型靶向药。 1：PD-1抗体联合化疗针对化疗失败的晚期胰腺癌，有效率25%☞抗癌神药PD-1抗体挑战万癌之王 2：抗癌新药AM0010，这个药物本质上起作用的是IL-10，也是通过提高免疫系统的抗肿瘤能力来杀伤肿瘤，胰腺癌的初期临床有效率在20%以上☞剑指万癌之王丨新型免疫治疗初露锋芒 3：前几天我们刚刚报道的抗癌新药Napabucasin，联合化疗针对胰腺癌的有效率高达45%，控制率92%☞控制率92%: 新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤！ 今天，我们更新一个之前也报道过的胰腺癌新药——PEGPH20，这些数据来自于马上就要召开的全球最疯狂的肿瘤学盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）。 PEGPH20是个什么鬼？ 胰腺癌之所以难治，一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙，把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边，让一整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分，就是透明质酸（HA）。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶，能够将透明质酸HA一点点水解掉。所以，PEGPH20就像一个推土机，直接“强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁，化疗药和免疫细胞就可以长驱直入，直捣黄龙。所以，PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用，有利于促进化疗药或者免疫细胞，更好地到达胰腺癌的中心区域，发挥抗癌疗效。 PEGPH20针对胰腺癌 有效率46% 下面是今年ASCO年会更新的PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据： 临床设计：招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者，分成两组：一组接受PEGPH20联合化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），PAG组；另一组是对照组，只接受化疗药，AG组。 临床数据：在可评估的231位患者中，使用PEGPH20的无进展生存期（PFS）为6个月，而只使用化疗药物的PFS为5.3个月，差别并不大。不过，在84位HA高表达的患者中：使用PEGPH20+化疗的有效率为46% vs 34%（单用化疗组），无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月（单用化疗组）。所以， HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。 副作用：使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用，使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括：外周水肿（PAG 63%vs AG 26%）、肌肉痉挛（PAG 14%vsAG 10%）、中性粒细胞减少（34%vs 19%）、肌肉疼痛（26%vs 7%）。所以，联合治疗组的副作用依然很大，必须谨慎。 结论：这个二期临床发现HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益，PFS提高了4个月，而HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%，很值得期待。目前，PEGPH20正在进行编号为HALO 301全球III期临床试验，期待更新的临床数据。 土豆 从II期临床数据上看，明显HA高表达的患者会从PEGPH20联合治疗中获益很多，同时也符合PEGPH20的作用机理。虽然PEGPH20可能导致血栓的发生，但是使用依诺肝素进行防治后血栓发生率降低至和对照组接近的程度。不过其他副作用也不能忽视，因为明显联合组症状会严重一些。期待PEGPH20早日通过III期临床和广大患者见面。   参考资料： http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183285.html

K药用于晚期卵巢癌 控制率35% 一项PD-1抗体——K药，在PD-L1阳性的卵巢癌（晚期卵巢上皮、输卵管、或原发性腹膜癌）患者中的1b期临床试验。 给药剂量：每两周一次，每次10mg/kg。 临床数据：26例患者中，1例完全缓解，2例部分缓解，6例疾病稳定，稳定的6人中有3人肿瘤有缩小，客观缓解率11.5%。肿瘤有缩小的病人中，有3人持续有效2年以上，中位反应时间仍未达到。中位无进展生存期和总生存期分别为1.9个月和13.1个月。 不良反应：73.1%的病人出现副作用，其中最常见的副作用包括关节痛(19.2%)，恶心(15.4%)，瘙痒(15.4%)，皮疹(11.5%)，腹泻(11.5%)。其中1个病例发生3级药物相关不良反应（转氨酶上升）。 靶向FRα的新药IMGN853 有效率46% 一种靶向叶酸受体（FRα）的抗体偶联药物IMGN853在铂类耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者中的1期临床试验。 给药剂量：每三周静脉注射一次，每次6mg/kg。 临床数据：37个患者中，1例完全缓解，16例部分缓解，客观缓解率46%。中位无进展生存期6.7个月。结果令人振奋，即将开展III期临床（NCT02631876）。 不良反应：未见严重不良反应，最常见的不良反应是腹泻、疲劳、恶心、视力模糊，副反应等级都很低且可控。 BRCA不突变的卵巢癌 试一试奥拉帕尼+西地尼布 一个随机的2期临床试验，比较奥拉帕尼单药和西地尼布与奥拉帕尼组合用药，在对铂类敏感的复发的、高级别浆液性卵巢癌，或BRCA相关的卵巢癌中总生存率和无进展生存期。 试验病人于2011年10月至2013年6月入组。46个患者使用单药，44个患者组合用药，单药组25人有BRCA基因突变，组合用药组23人有BRCA基因突变。截至2016年12月21日，有23例病人疾病未进展，38例仍存活。 更新的无进展生存期，单药组和组合用药组分别为8.2月和16.5月。单药组中位总生存期为33.3月，组合用药组为44.2月。在携带BRCA突变基因的病人中，单药组和组合用药组的无进展生存期分别为16.5月和16.4月，总生存期分别为40.1月和44.2月。在无BRCA基因突变的病人中，单药组和组合用药组的无进展生存期分别为5.7月和23.7月，总生存期分别为23月和37.8月。 西地尼布与奥拉帕尼组合用药能显著延长对铂类敏感的卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期，特别在不带有BRCA基因突变的患者中。 多激酶抑制剂ENMD-2076用于卵巢癌 控制率73% 一项口服药ENMD-2076（多激酶抑制剂）在卵巢透明细胞癌中的II期临床试验。 临床数据：在40名复发的患者（37例可评估）中，2例部分缓解，25例疾病稳定(68%)，10例疾病进展(26%)，中位无进展生存期3.7月。免疫组化表明，ARID1A基因缺失的病人的中位无进展生存期为4.1月，ARID1A基因未缺失的病人为3.6月。PTEN基因情况未影响病人的无病生存期。对于PI3KCA基因，野生型的病人的无进展生存期为5个月，突变型病人为3.7个月。 不良反应：ENMD耐受性良好，主要相关不良反应有高血压(52.5%)，恶心(45%)和腹泻(42.5%)。 新药quisinostat联合化疗 有效率50% quisinostat是一种口服强效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。这是一项quisinostat（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）在复发性铂类耐药的高级别浆液性上皮卵巢癌（主要是腹腔或输卵管癌）患者中的二期临床试验。 临床数据：本研究中quisinostat和紫杉醇和卡铂联合用于治疗复发性铂类耐药卵巢癌患者。31个病例（30人可评估）中，21人(67.7%)接受所有6个周期的治疗。客观缓解率为50%。平均响应时间为5个月。中位无进展生存期为6个月。 不良反应：16.1%病人出现严重不良反应， 其中3级和4级不良反应发生率分别为71%，48.4%的病人由于不良反应暂时停止治疗。最常见的不良反应为中性粒细胞减少(67.7 %)，恶心(61.3%)，虚弱(29%)，血小板减少(22.6%)，神经病变(19.4%)，呕吐(19.4%)。 尼拉帕尼提高无疾病进展生存率2倍多 不论是否有BRCA突变 Niraparib是一种高选择性的PARP抑制剂。临床前研究中表明，Niraparib会在肿瘤中富集。在3期临床试验ENGOT-OV16/NOVA的研究中，相比安慰剂，Niraparib显著延长了经铂类化疗治疗后出现完全/部分缓解病人的无进展生存期。 203个病人BRCA基因突变，350个病人BRCA基因未突变。对于BRCA突变的病人，在用药24个月时，Niraparib组42%的病人疾病无进展，安慰剂组只有16%病人疾病无进展。对于无BRCA突变的病人，用药24月时，Niraparib组27%的病人疾病无进展，安慰剂组有12%病人疾病无进展。研究表明Niraparib对复发性卵巢癌患者有长期的益处，无论病人的BRCA或HRD基因情况如何。   参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/IndexView_199.html

受贝达埃克替尼、恒瑞阿帕替尼研制成功的鼓舞，十多年来，国内的药企掀起过一阵研发和仿制小分子靶向药的狂潮，据不完全统计，至少有四五十个“XX替尼”目前正在全国各地开展各类临床试验，尝试治疗某种或某几种癌症——这“壮观”的场面，是绝无仅有的。 四五十个国产的小分子靶向药，研究了这么多年，到底有没有亮眼的成功呢？今年的ASCO大会，有三个药报道了它们的数据。 安罗替尼：非小细胞肺癌，三期临床试验成功 安罗替尼是正大天晴公司主打的小分子靶向药，去年的ASCO会议就曾因为治疗肉瘤，尤其是腺泡软组织肉瘤疗效显著而“大放异彩”，这次他们又发布了一个更重磅的消息：安罗替尼，三线治疗非小细胞肺癌，三期临床试验大获成功，不出意外地话，估计将获准上市。 让我们先看看这个临床试验吧：437例既往接受过2种以上疗法的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者，EGFR或ALK阳性患者既往接受过靶向治疗，按2:1分成安罗替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.63 vs 6.30个月，中位PFS分别为5.37 vs 1.40个月，ORR分别为9.18% vs 0.7%。 严重的不良反应：高血压(13.61%)、皮疹(3.74%)、高甘油三酯血症(3.06%)；应该说相比于其他抗血管生成为主的靶向药，副作用相对还是较小的。 疗效肯定，副作用可控，难怪公司信心十足：安罗替尼，或许近期就要上市了！ 呋奎替尼：肠癌，三期临床试验成功  呋喹替尼，是李嘉诚旗下的和黄公司研发的，在多种癌症中开展临床试验，本次宣布的是三线治疗肠癌的三期临床试验数据，临床试验是成功的，预计这个药，如果不出意外，近期或许也会上市。 让我们看看数据：416例既往接受过2种以上系统性化疗的转移性结直肠癌患者按2:1分成呋喹替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.30 vs 6.57个月。 严重的不良反应：高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹泻(3.2%)；副作用相对还是可控的，但是就数字上看，似乎副作用的发生率比安罗替尼大了一些。 当然，一个是治疗肺癌，一个是治疗肠癌，又不是头对头比较，严格上讲，不能下这样的结论。 索凡替尼：甲状腺，二期临床试验，喜忧参半  索凡替尼也是李嘉诚旗下的和黄公司的（人家就是有钱，一口气开发好几个药），是一个靶向VEGFR、FGFR1、CSF-1R，之前在神经内分泌肿瘤中疗效不错。 本次报道的是用于晚期甲状腺髓样癌和碘难治性分化型甲状腺癌，二期临床试验的结果：18例患者(6例甲状腺髓样癌、12例碘难治性分化型甲状腺癌)，4例患者部分缓解、客观有效，但有11例患者因不良反应过大导致给药中断。 严重的不良反应：蛋白尿(22.2%)、高血压(16.7%)、胆红素升高(5.6%)。   参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_182187.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_185797.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_181698.html