20年来第一个与标准治疗相比显著改善初治侵袭性淋巴瘤预后的方案

2021年8月9日，罗氏宣布，其关键3期POLARIX研究达到主要终点——研究者评估的无进展生存期（PFS）。这项研究比较的是Polivy联合化疗方案R-CHP以及标准治疗R-CHOP一线治疗DLBCL的疗效、安全性和药代动力学特征。

注：

• R-CHP=rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin and prednisone，利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松

• R-CHOP=rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone，利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松

对于新诊断DLBCL患者而言，在没有疾病进展的情况下延长生存期是具有变革性意义的，因为目前40%的患者会在初始治疗后复发，二二线挽救治疗的选择非常有限，且患者生存期很短。

Polivy + R-CHP的联合治疗是二十年来首个与标准治疗R-CHOP相比显著改善PFS的方案，将为DLCBC患者提供一种重要的新治疗选择。

POLARIX研究（临床试验登记号：NCT03274492、CTR20181396）是一项国际3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，由罗氏与淋巴瘤研究协会（LYSA）和淋巴瘤学术研究组织（LYSARC）合作进行。

研究共纳入了879例初治DLBCL患者，以1:1随机分配，接受Polivy + R-CHP或者R-CHOP治疗。

• Polivy + R-CHP组：先接受6个周期的Polivy + R-CHP +长春新碱安慰剂，然后2个周期的利妥昔单抗

• R-CHOP组：先接受6个周期的R-CHOP + Polivy安慰剂，然后2个周期的利妥昔单抗

研究终点是研究者使用恶性淋巴瘤Lugano缓解标准评估的PFS。

罗氏会在即将举行的医学会议上公布POLARIX研究的详细结果。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的组织学类型，在国外约占NHL的31%，国内约占45.8%。目前，全球每年大约有15万的新诊断DLBCL。

DLBCL是一种快速增长的NHL类型，也就是所谓的侵袭性NHL，呈弥漫性生长，恶性程度高。目前，化疗仍然是DLBCL的最主要治疗手段。

• CHOP方案：安全性较高且费用较低，使得DLBCL变为潜在可治愈的疾病，但是治愈率仅为30%-35%，5年生存率仅为30%-40%，部分患者最终出现复发或耐药。

• R-CHOP方案：在CHOP方案的基础上加用利妥昔单抗，75%-80%的患者可达到完全缓解（CR），目前是国内外指南推荐的初治DLBCL患者的一线治疗方案。

近年来，研究人员基于R-CHOP标准治疗方案做了各种改变，在R-CHOP的基础上联合各种新型靶向药物（例如：BTK抑制剂、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、BCL-2抑制剂等）是近年来的研究热点，但相应疗效仍有待临床研究进一步证明。

Polivy是全球第一款靶向CD79b的ADC，也是第五个获批上市的ADC。

ADC使用单克隆抗体作为载体，与具有生物活性的细胞毒性分子通过化学连接子进行偶联，将毒素特异性递送至肿瘤细胞表面，通过内吞的方式进入细胞内部，与溶酶体结合释放毒素。ADC可提高药物的疗效、降低毒素分子造成的毒副作用。

肿瘤靶向治疗的发展，带动了ADC药物研发领域的快速兴起。从2000年第一款ADC药物获批，目前全球已有12款ADC药物成功上市，更多在研药物层出不穷。

POLARIX研究也纳入了中国人群，罗氏很快会向监管机构递交相关数据。

此前，Polivy已经在中国获得三项临床试验默示许可，分别联合利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂、利妥昔单抗+苯达莫司汀、利妥昔单抗±苯达莫斯汀，用于治疗r/r DLBCL，相关临床试验正在进行。

虽然尚未获批，但是Polivy已经提前亮相中国。2020年的第三届中国国际进口博览会，罗氏就重磅展示了其包括Polivy在内的多款创新产品。

此外，罗氏还已经取得了Polivy在中国的药物可及性的提前突破。2020年海南自贸港博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局牵头推出首个中国全球特药险——海南自贸港博鳌乐城全球特药险，罗氏旗下10款创新药被纳入药品目录，其中就包括了Polivy。