免疫单药的有效率经过大量的临床研究，大致徘徊在20%上下。虽然不少单药应用进入指南，但更多的病友既非PD-L1高表达，也非MSI-H或dMMR,TMB大于20的也不多见。临床实践上如何增效免疫治疗，获益最大化，联合方案就成为主流，确实不同程度提高了ORR和DCR。
(1)免疫联合化疗，化疗直接杀灭肿瘤细胞，减轻肿瘤负荷，更多的释放特异性抗原，助力免疫起效。
有代表性的获批联合方案有：
\ud83d\udc49K药联合化疗一线针对非EGFR/ALK突变晚期非小细胞肺癌(鳞与非鳞不同化疗方案）。
\ud83d\udc49I药或T药联合化疗一线针对广泛期小细胞肺癌。
\ud83d\udc49T药联合白蛋白紫杉醇一线针对不可切除或转移性三阴性乳腺癌的治疗(PD-L1阳性表达）。
(2)免疫联合立体定向放疗（SBRT或SABR),可以是放疗同步或序贯免疫。多靶点高剂量照射破坏DNA复制，导致肿瘤坏死并释放抗原，促进T细胞聚集，这是在PACIFIC试验（同步放化疗序贯I药针对III期非小细胞肺癌）大获成功基础上探索的联合方案。
国外开展的一项临床研究PEMBRORT,放疗后加用K对照单用K,ORR由18%提高至36%，OS由7.6提高到15.9个月（有兴趣请参考Anderson张玉蛟教授关于试验的点评和观点）。
(3)免疫联合抗血管生成靶向药物，抗血管药物通过血管正常化极大改善了肿瘤微环境。 主要包括两大类：一类是静脉注射的大分子单抗如贝伐珠单抗和雷莫芦单抗，一类是口服的多靶点的小分子抑制剂，如瑞戈非尼、阿昔替尼、索拉非尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、帕唑帕尼、尼达尼布、安罗替尼、阿帕替尼等。
代表性的方案有： K药联合阿昔替尼一线针对晚期肾癌；T药联合贝伐一线针对晚期肝癌和晚期肾癌；O药联合瑞戈非尼针对MSS肠癌及胃癌；K药联合乐伐，“王炸组合”针对晚期肾癌、肝癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、头颈鳞癌；O药联合乐伐针对晚期肝癌，数据优于K药联合乐伐。
国产免疫药较常见的组合有：信迪利单抗联合安罗替尼；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（同属恒瑞）。
（4）双免疫联合，目前主要是PD1/PDL1单抗联合CTLA-4单抗，阻断CTLA-4活性，促进T细胞活化。 代表性的是： O药联合Y药（同属BMS) 已获批晚期黑色素瘤、肾癌、肝癌及dMMR/MSI-H结直肠癌；I药联合Tremelimumab（同属阿斯利康）。
各项试验开展中三联方案免疫+抗血管+化疗也有可行性:T药联合贝伐+化疗（紫杉醇+卡铂）针对晚期非鳞非小细胞肺癌获批一线（非EGFR/ALK突变）。
免疫大势所趋，联合治疗也是势不可挡。未来不同疗法将层出不穷，给联合方案带来无限的想象力。
5年生存期数据，咚友们可以看看先定个小目标。
1、K药Keynote-001长期试验数据： 一线治疗5年总生存率（OS）为23.2%（101例）；其中PD-L1高表达的患者（≥50%）5年OS为29.6%； 非一线治疗，从治疗开始计算，5年OS为15.5%（449例）；其中PD-L1高表达的患者5年OS为25.0%。
参加临床试验的患者中，有11%坚持K药治疗两年以上，这些患者（60名）绝大部分（85%）在治疗中都获得了缓解，5年生存率高达75%。
2、O药CheckMate017/057长期试验数据： 针对化疗进展的鳞状和非鳞NSCLC患者（854例）的二线治疗，O药组和多西他赛组的5年OS分别为13.4%与2.6%（约5倍），具体见图示。
3、O药CheckMate078主要针对中国人群2年随访结果显示，2年OS达28%，与017/057研究结果保持一致。 注意几点真实世界的差异：
\ud83d\udc49大部分患者上免疫是二线治疗，另未经临床试验入组条件筛选。5年OS平均在13-16%。
\ud83d\udc49大部分患者非PD-L1高表达，但实践更多为联合方案，5年OS会不同程度提高。
\ud83d\udc49不同癌种免疫疗效有一定的差距。 通俗点解读图示O药数据（假定患者100人二线免疫单药治疗）：
1、生存期满1年患者，成功进入48人名单。30%的概率能生存5年以上。
2、生存期满2年，进入27人名单。50%的概率能5年。
3、满3年，进入17人名单，80%的概率能5年，这个节点非常关键。
4、满5年，恭喜，你得的是慢性病。一步一脚印，5年生存期对晚期患者看似遥不可及，但就如我们行走在冗长的黑暗隧道里，一束光亮已在远处忽隐忽现......。
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