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局部晚期和晚期食管鳞癌一二线治疗方法与无进展生存情况(上)

Doris_421 2021年08月26日
局部晚期和晚期食管鳞癌一二线治疗方法与无进展生存情况(上)

由于近年食管癌局部晚期和晚期的治疗成果更新较多,故在此将一二线常用治疗方案和无进展生存情况作个汇总,数据来自于近年发表的部分临床研究或回顾性分析。常用治疗方案,指的是患者就诊时如果体质较好、没有严重基础疾病时,最有可能接受的治疗方案。无进展生存指治疗结束后,肿瘤未发生增大增多、转移或复发的状态。因篇幅局限,本篇针对局部晚期的一线治疗。

希望本文能够帮助部分患者和家属更多地了解自己的治疗方案,以及最可能复发的时间段。在复发可能性高的时段,望遵医嘱密切复查(一般3~6个月),过后可适当减少复查频率。总体上食管癌的预后近年来持续改善,免疫治疗出现后,晚期的病人也有了长期生存的可能性。希望患者和家属结束一线治疗后重视并遵医嘱积极复查,及时治疗。

由于本人不是医学专业,只能尽量选取在重要的期刊或学术会议发表,亦或是由知名医疗机构发表的研究成果。若因知识局限,有不全面和错漏之处,请不吝指出。有问题也欢迎留言探讨。

注:原本打算以数字记录中位生存期,但考虑后认为目前常用的一种Kaplan-Meier曲线图,不仅能看出中位无进展生存期和复发的高峰期,更能估计达到临床治愈的患者比例,故决定用曲线图的形式记录。

曲线图的横轴以时间(月)为单位;纵轴为肿瘤没有进展的患者百分比估值。举例:如果在12个月时无进展生存曲线的高度对应纵轴60%的位置,则治疗后第12个月时大约有60%的患者肿瘤没有进展。也可以通过百度搜索更多关于该曲线图的知识。

局部晚期可手术

1. 影像学分期 T1-4 N1M0 或 T4 N0 M0患者
治疗方案:术前新辅助放化疗(长春瑞滨和顺铂)加手术
数据来源:NEOCRTEC5010研究,182人
无进展生存曲线(蓝色曲线。另一条黄色为不做新辅助治疗直接手术的对照组):
dongdong


2. 新辅助放化疗后达到cCR的患者
治疗方案:立即手术vs积极随访(若有局部复发再手术)
数据来源:意大利威尼托肿瘤研究所的回顾性分析,39人vs38人
无进展生存曲线:
dongdong
同时,研究认为两条曲线没有统计学意义上的差异。另外从总生存期的数据来看,相比新辅助治疗后立即手术,cCR患者将手术推迟到局部复发时再手术不会影响总生存期。

3. 新辅助放化疗加手术后,未达pCR的患者
治疗方案:O药单药治疗一年
数据来源:Checkmate-577研究,155人
无进展生存曲线(蓝色虚线为鳞癌,蓝色实线为腺癌,剩下两条红线为不用O药的对照组):

dongdong

4. 影像学IB至III期、三程新辅助化疗后肿瘤降为IA期的患者
治疗方案:三程新辅助化疗(顺铂加氟尿嘧啶加多西他赛)后根治性同步放化疗(顺铂加氟尿嘧啶同步放疗50.4Gy)
数据来源:日本多中心II期临床,49人
无进展生存曲线:
dongdong
注:该研究中对诱导化疗反应极佳的可手术患者,用根治性放化疗替代手术治疗,其总生存期好于诱导化疗效果一般的手术患者。

局部晚期不可手术

1. 影像学IIA至IVa期
治疗方案:根治性同步放化疗 两程辅助化疗(紫杉醇加氟尿嘧啶vs顺铂加氟尿嘧啶,放疗剂量61.2Gy)
数据来源:ESO-Shanghai 1研究,219人vs217人
无进展生存曲线(红色紫杉醇方案,蓝色顺铂方案):
dongdong

2. 影像学分期为T1-4 N0-1M0的患者
治疗方案:根治性同步放化疗前,加或不加两程诱导化疗(顺铂加多西他赛同步放疗50-60Gy)
数据来源:中大附属肿瘤医院临床研究,诱导化疗组和非诱导组分别55人
无进展生存曲线(蓝色为诱导化疗有效患者,黄色为诱导化疗无效患者,灰色为非诱导化疗组):
dongdong

同时该研究数据提示,III或IVa期患者诱导化疗有生存获益,II期患者诱导化疗反而缩短生存期。

3. 根治性同步放化疗(加或不加诱导化疗)后达到cCR的鳞癌患者
治疗方案:积极随访
数据来源:日本多中心的回顾性分析,I/II/III/IV期分别149/61/155/27人
无进展生存曲线图(Stage I为I期,其余类同):
dongdong
注:IV期患者生存曲线好于III期,研究认为是排除了除锁骨上淋巴结转移外的远处转移患者。单纯锁骨上淋巴结转移的患者,虽然也被分为IV期,但其生存要远好于其它远处转移的患者。

复发模式

1. 接受新辅助治疗后手术达到R_0切除的患者,绝大多数的复发模式为远处转移。至于分期为N2或N3的患者,临床研究数据较缺乏,是否采用激进的手术策略也存在争议。从中山大学附属肿瘤医院的回顾性分析看,这类患者接受手术后的复发高峰时间早于N0和N1患者。

2. 接受根治性同步放化疗的患者,复发模式上局部复发要多于远处转移。另外,T分期越大,局部复发的风险越大;N分期越大,远处转移的风险越大。

其它治疗方案

1. 不同的化疗药物
以目前的证据看来,目前常用的化疗方案中没有哪个能比其它的显著改善生存期,所以即使用了不同的化疗方案,也可以参考上面的结果。若是同步放化疗中采用了单药化疗,现有的证据不能证明效果会明显劣于双药,但证据级别不足以下结论。

2. 不同的放疗剂量
目前新辅助治疗的放疗剂量一般在40Gy左右,差异相对较小。根治性放疗剂量可从50Gy到60Gy以上。目前更倾向于认为只有部分人群的治疗效果会受根治性放疗的剂量影响。

3. 更新的治疗方法
目前的一些在研疗法,包括新辅助免疫加化疗、同步放化疗联合免疫的根治性或新辅助治疗、根治性放化疗后免疫维持治疗等探索中的疗法,虽然理论上存在一定优势,但目前没有任何成熟的生存期数据,也因此无法判断能否比现有的标准疗法更进一步改善生存期。
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