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兰田医生各类病种前沿医学知识速递

兰田 2021年12月06日


1、中国的肿瘤病人,总是非常着急(当然这也可以理解,得了这么大的毛病,一开始总是焦虑的)。美国排名第一的综合医院梅奥诊所(对的,人家就是这么谦虚,管自己叫诊所)曾经对一万多名肺癌病人进行过研究,发现那些起病到开始治疗在3周之内的火急火燎的患者,生存期反而明显短于那些起病以后慢条斯理把该做的检查都做全面、各个专家意见都听清楚、充分考虑以后再开始治疗的患者……古话说得好,磨刀不误砍柴工,要相信专业医生的判断,真的有急诊医生比你还着急,否则还是建议按照既定的流程一项一项检查做完,多学科专家意见都拿到,充分考虑权衡,制定最为关键的第一套方案为好。


2、PD-L1抗体I药联合化疗,正式被批准用于晚期小细胞肺癌的首选治疗……之前,T药联合化疗,已经获得同样的批准。数据横向比较,两者差异不大……差异大的是,很多基层医院的医生到现在还固执地认为小细胞肺癌不适合免疫治疗,还在单纯打化疗。


3、日本2020年3月25日批准全球首个MET抑制剂Tepotinib上市,今天又紧随美国的脚步批准HER2靶向的抗体偶联神药DS-8201上市……看来,日本药监部门即使是新冠病毒肆虐,也在加班加点工作呀。相比而言,CTLA-4抗体Y药国外2011年就上市了,国内2020年了还没有上市,近期一直有病友来咨询去哪里买……国内新药上市的时间平均比国外慢3-5年,这几年有所改观,但是进步的力度还不够,还可以更猛烈。说回DS-8201,这个药在HER2扩增的晚期乳腺癌,即使是已经尝试过其他五六种旧的靶向药的极端难治的病友里,依然可以产生60%以上的有效率,80%甚至更高的控制率,的确是不多见的神药\ud83d\udc8a


4、107例FGFR2重排或者融合突变的晚期胆管癌患者接受靶向药Pemigatinib治疗,3例患者肿瘤完全消失,36%的患者肿瘤明显缩小,另外还有33%的患者肿瘤基本稳定,总的疾病控制率达82%,疗效维持的平均时间为7.5个月……


晚期胆管癌是比胰腺癌还难治的一种实体瘤,目前只有FGFR和IDH这两个阳性率还算比较高突变,看上去最有希望有靶向药。不过少数病人MSI阳性的可以接受免疫治疗,少数病人BRCA或、HER2、BRAF等变异的已经有上市的靶向药……说到FGFR靶向药,其实去年已经上市一个,厄达替尼,批准的适应症是膀胱癌,但是其实FGFR扩增或者激活突变的病人在肺鳞癌、头颈部鳞癌、胆管癌、尿路上皮癌中都不少见。挺有前途的靶点,蛮有意思的新药。


5、国家药监局2020年3月11日批准O药用于晚期难治性胃癌,相比于其他治疗,O药的一年生存率从10.9%翻倍到26.2%


6、美国正式批准双免疫治疗(pD1抗体O药+伊匹木单抗Y药)用于晚期肝癌……这个组合目前已经被批准用于恶性黑色素瘤、肾癌、肝癌,同时在肺癌里也有不错的三期临床试验数据


7、新药研发就是前仆后继、不断努力。2020年3月美国FDA授予JNJ-6372突破性疗法资格认定,用于EGFR20号外显子插入突变的晚期肺癌。治疗这种突变,上一个明星药物候选人是波齐替尼(一期、二期临床试验数据都不错,但是扩大样本后疗效数据失败了)。这个JNJ-6372是一个有趣的药物,是一个双特异抗体,可以同时阻断EGFR和MET信号通路,I/II期一两百人参与的临床试验显示,这个药物对部分EGFR 20号外显子插入突变的患者有效,对部分三代药泰瑞沙治疗失败且有C797S突变的病人有效,对部分携带MET基因变异的病人有效,尽管总体有效率不是很高(30%-50%之间),但是未来存在进一步优化和联合用药以提高疗效的空间,因此FDA给它发了一颗小红花,鼓励一下。


8、PD-1抗体K药联合去年12月刚刚在欧美上市的抗体偶联新药enfortumab vedotin(简称P药,因为商品名是:Padcev),TP王炸组合用于晚期尿路上皮癌(膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌等)有效率高达73%,控制率破90%,美国FDA已经授予突破性疗法资格。


10、日本批准PD-1抗体O药用于晚期食管癌的二线治疗,无需检测PD-L1表达,均可使用。相比于传统化疗,O药明显延长中位总生存时间(8.4个月延长到10.9个月),死亡风险下降23%


11、Immustep公布新型免疫抗体LAG3单抗联合pD1用于晚期不加选择的非小细胞肺癌患者,有效率47%,起效的患者包括相当一部分PD-L1低表达的病人。


12、很多病友都已经知道MSI(dMMR)的病友适合接受免疫治疗,不过这个指标最初是肠癌辅助化疗的时候发明出来的。II期肠癌,如果这个指标阳性,就可以不打化疗巩固;如果阴性,就要打化疗。现在,越来越多的证据提示肺癌、胃癌等其他病友,也有类似规律,MSI阳性的早期肺癌/胃癌/肠癌,手术后可以豁免化疗,因为这类病人化疗打了没有好处,不打化疗本身复发率已经很低……不过,前阵子有个老外发现一个有趣的现象,MSI的癌细胞对氟尿嘧啶抵抗,因此这类病人化疗打了没啥用;加一点抗疟疾的药氯奎(这个老药也被初步证实可以抗新型冠状病毒),可以让癌细胞对化疗变敏感。真是神奇!


13、34名PD1治疗失败的病人,过一段时间再用PD1抗体单药,5人有效;另外44人,单药失败后加上了一个免疫药物CTLA4抗体(Y药),11人再次有效。


14、随着PD1类药物不断上市,很多病人开始一线就使用pd-1抗体,单药使用或者联合用药。部分病人开始有疑问,万一这个“王炸级的方案“失败,后续可怎么办?近期,越来越多研究显示,PD1类药物治疗后改善了肿瘤微环境,即使没有成功让肿瘤退缩,后续接受化疗或者靶向药有效率也有可能提高。比如,前两天的ASCO-GU会议上,pd1抗体类药物失败后的晚期肾癌162例,接受卡博替尼治疗,依然可以取得41.4个月的总生存期,以及7-8个月的无疾病进展生存期。


15、到底什么药物可能会影响pd1免疫治疗的疗效?最新的研究不断给出清晰的结论: 滥用抗生素会;小剂量、短时间使用激素处理相关副作用,不会;对于激素难以控制的免疫性炎症,动用TNF_alpha抑制剂这类比较强的免疫抑制剂,会影响疗效。


16、BMS又搞出一种丧心病狂的晚期肝癌新方案:PD-1抗体O药+CTLA-4抗体Y药+靶向药卡博替尼,三种高端新药豪华组合,客观有效率30%(肿瘤缩小30%以上的比例),疾病控制率83% 。


17、对于其他标准治疗失败的肠癌患者,瑞戈非尼+TAS-102,疾病控制率近60%。


18、美国FDA授予奥拉帕尼联合贝伐用于晚期铂敏感的卵巢癌/原发性腹膜癌一线维持治疗“突破性疗法”资格。晚期卵巢癌一线化疗后疾病没有进展的病人,一组接受贝伐单药维持,一组接受奥拉帕尼联合贝伐维持,后者无疾病进展生存期明显延长;临床获益在BRCA突变或者HRD阳性的患者中最明显(无疾病进展生存时间从17.7个月延长到37.2个月)。



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