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兰田医生抗癌知识速递11,含各类病种

兰田 2021年12月06日


1、下面是胸腺肽的药品说明书,写的清清楚楚:适合接受胸腺肽治疗的病人,主要是两大类,第一类是乙肝病毒感染导致慢性肝炎的病人,第二类是免疫力低又打算去接种疫苗的病人(这类病人身体免疫功能不健全,光打疫苗可能没有反应,为了帮助疫苗起反应,打胸腺肽协助一下)……那么问题来了,胸腺肽这类药物能不能抗癌?答案很明白,不能抗癌!厂家自己的说明书上都没有写自己能抗癌,而且和抗癌八竿子打不着。那么,打胸腺肽能不能提高免疫力呢?这个也是存疑的,因为目前有证据的是当你需要打疫苗的时候,打胸腺肽协助疫苗发挥作用,你又不打疫苗,光打胸腺肽,有没有用呢,鬼才知道。那么,为何很多医院的医生极力推荐肿瘤病友打各种各样的胸腺肽呢?商业利益驱动!这类莫名其妙的、没有明确证据证实疗效,且有一定副作用风险的神药,在很多医院都非常猖獗,最近一段时间国家有关方面正在加大力度打击这类不合法不合规的医疗行为,各位病友也要提高警惕!


2、BRCA突变不仅仅在乳腺癌和卵巢癌病人里,其实在胃癌、胰腺癌、前列腺癌等众多实体瘤中都有一定的阳性率,携带BRCA突变,尤其是胚系突变的病人,常常一个人得好几个癌,第一次得癌的年龄一般是中年,这类病人适合接受铂类化疗,适合接受靶向药奥拉帕尼等,前几天奥拉帕尼用于BRCA突变的胰腺癌三期临床试验成功,中位无疾病进展生存时间翻了一倍,估计FDA很快会批准这个适应症……不过,有一个问题,并不是BRCA基因任何突变都有意义,必须是让BRCA基因功能缺失的突变,才有意义,最常见的是截短突变,其他很多非功能区的点突变,压根没有意义……不少基因检测公司,为了让花了大价钱的病友心理觉得划算,一看到有BRCA突变(或者其他有靶向药对应的突变),不管这个突变到底有没有意义,到底能不能吃靶向药,都先把靶向药的名字写上去,然后写一句免责声明……不少病友压根搞不懂这里面的门道,看到基因检测报告上推荐了某个靶向药,就赶紧买来吃,其实是上当受骗了!一个基因可以有成千上万种突变,其中只有少数几种是致癌突变,致癌突变也未必一定提示可以用靶向药,门道多着呢!


3、535例ALK阳性晚期肺癌,首先接受第一代靶向药克唑替尼治疗,耐药后301名患者接受第二代靶向药阿来替尼,剩余病友接受其他治疗……总的放在一起,中位总生存时间破天荒达到了88个月,7年多!两大靶向药接力,基本把ALK阳性晚期肺癌变成了一个名副其实的慢性病。随着越来越多的病友有机会用到越来越多的二代 三代靶向药,这个亚群的病友,中位总生存期有望一步步接近10年……伟大进步(靶向药没有诞生的10多年前 这组病人中位总生存时间只有1年多一点点)


4、原来大家都觉得高龄病人、合并艾滋病的病人、有自身免疫病的病人,最好不要用PD1,近期研究显示,高龄但是大部分时间依然可以下地活动生活基本自理的老人,自身免疫病已经基本控制的病人,没有严重感染的HIV感染者,如果合并实体瘤,使用PD1,似乎和普通人同样安全有效。


5、抗体耦连新药(ADC)是最近几年药企研发的重点,这类药物一头是一个单抗,可以特异性地导航到癌细胞周围,另一头是一个化疗药,相当于是一款带有导航系统的化疗药,可以特异性地在肿瘤周围释放,从而大大提高肿瘤及其周围的化疗药浓度,而正常组织受到的损害下降……一款靶向HER2的国产抗体耦连药物RC48-ADC,43例HER2阳性的其他治疗失败的晚期尿路癌接受RC48-ADC治疗,有效率高达51.2%……国产药物 表现不俗。


6、美国FDA正式批准K药单药或者K药联合化疗,作为PD-L1阳性的晚期头颈部鳞癌的首选治疗。晚期头颈部鳞癌,原本首选治疗是爱必妥+化疗,结果K药单药就战胜了传统三药方案,2年生存率从19%提高到了30%,中位总生存时间平均延长2个月;而在PD-L1阴性的人群中,K药+化疗,优于爱必妥+化疗,2年生存率从19%提高到了29%(至于在PD-L1阴性人群中,单药K药是不是也能战胜传统的三药方案,目前还有待进一步随访)。


7、肿瘤病人发热是非常常见的,最可能的原因有如下几个: 细菌感染、病毒感染、真菌感染、肿瘤热、药物副作用(常见的如双磷酸盐、PD1等)、其他原因……只有细菌感染需要用抗生素,真菌感染需要用抗真菌药,其他情况不建议一上来就盲目用抗生素,这样反而把简单病情复杂化。


8、双免疫治疗(O药+Y药)治疗合并脑转移的恶黑,有效率54%,临床获益率58%(临床试验人群为94名无症状脑转移患者以及18名有明显神经系统症状的脑转移患者)……实体瘤脑转移,目前放疗、靶向治疗和免疫治疗,有机结合,效果越来越好了。


9、最近几年,靶向药研发有三大趋势:(1)常见突变如EGFR突变,HER2扩增等,针对第一、第二代药物耐药而研发的第三、第四代药物不断诞生,而且越来越多的证据新一代药物直接用,生存期更长(2)一些少见突变诸如NTRK、ROS1、 BRAF、RET、EGFR/ HER2 20外显子插入突变、MET 14外显子跳跃突变、NRG1等,均研发出初步有效率非常高的靶向药,甚至像拉罗替尼治疗NTRK突变实体瘤有效率超过90%. (3)一部分极端困难的致癌突变,尤其是KRAS突变,开始出现靶向药的曙光,AMG150治疗KRAS突变肺癌有效率50%……医学不断进步,未来一定会越来越好!


10、周末去基层医院会诊,病理诊断的瑕疵随处可见,甚至偶尔可以看到错误的地方。病理诊断是肿瘤诊治的第一步,是最重要的东西。现代意义上的病理诊断不仅包括诊断出什么癌,还包括准确的免疫组化和基因检测,从而精准地判断肿瘤的分型……比如根据ER,PR, HER2可以将乳腺癌分成三种类型,分别对应内分泌治疗、靶向治疗和潜在的免疫治疗,而MSI的免疫组化检测不仅可以指导肠癌术后要不要化疗,还可以直接指导实体瘤的PD1治疗,可惜很多基层医院的免疫组化操作没有标准化,结果判断也不合格,亟待改善……如果初诊在基层医院的病友,有条件的建议把切片送三甲医院病理科会诊。


11、美国FDA批准PD1抗体K药用于小细胞肺癌的三线治疗,也就是前面两套标准方案化疗失败以后的病人,有效率大约是20%,起效的病人绝大多数长期有效。


12、一定要重视不花钱的体格检查: 医生听诊器听一听肺,可以协助判断有没有肺炎;扣一扣前胸,大致可以判断有没有胸水;按一按/敲一敲肚子,可以协助判断有没有穿孔、有没有肿块、有没有腹水……现在越来越多的医生和病人,都太相信拍片子、抽血化验的结果,但是忽视基本的身体检查,前不久甚至遇到一个极端病例: 肿瘤病人一直发烧,各种化验都提示有感染,CT从头到尾拍了一遍没有发现感染灶,当地医院甚至都动了腰椎穿刺,看看是不是有脑部感染的念头 病人拒绝 转到我们医院门诊 感染科教授让病人脱衣服裤子 仔细看 发现肛门周围明显可以看到发红化脓的迹象……搞了快一个礼拜 居然之前都没有人重视这个部位的检查!


13、日本厚生劳动省(具有药监局的职权)刚刚批准第二款NTRK抑制剂entrectinib上市,这是一款NTRK和ROS1的靶向药,只要患者有这两个基因的融合突变,不管是肺癌、乳腺癌、肠癌、胆管癌……都可以用,有效率接近60%,尤其亮眼的是,对于合并脑转移的病人,只要有突变,有效率超过50%,可以看做是一款提高了透过血脑屏障能力的加强版拉罗替尼。

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