快讯：美国FDA批准PD-L1抗体T药联合化疗，用于晚期三阴性乳腺癌的一线治疗。
这是第一次有免疫治疗正式批准用于乳腺癌，也是二三十年来晚期三阴性乳腺癌治疗迎来的第二个重大突破（第一个是靶向药奥拉帕尼用于BRCA突变的三阴性乳腺癌）。
T药联合化疗，相比于化疗，在三期临床试验中大获全胜，尤其是PD-L1表达阳性的病人：T药的加入，疗效大增，生存期明显延长——PD-L1阳性人群，中位无疾病进展生存时间从5.0个月延长到了7.5个月，中位总生存时间从15.5个月延长到了25.0个月，2年生存率从37%提高了54%。
最近几天，在美国迈阿密正在召开年度乳腺癌大会，有不少精彩内容。Aditya Bardia教授介绍了乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌中抗体耦联药物的研发进展。难治性三阴性乳腺癌，传统化疗的有效率只有个位数，生存期不足1年。目前有三大抗体耦联药物正在研发中，IMMU132、ladiratuzumab vedotin、DS-8201，小规模数据显示，有效率达到了20%-30%，总生存期突破了1年，是未来值得重点关注的几个明星药物。
Alpelisib，是一个PI3K抑制剂，因为在难治性乳腺癌中做出了阳性的三期临床试验结果，或许会成为第一个成功上市的PI3K抑制剂。在PIK3CA基因突变的晚期难治性乳腺癌患者中，Alpelisib的加入，可以将无疾病进展生存时间从3.7个月延长到了10.9个月，接近3倍。同时，不管患者之前是否已经接受过CDK4/6抑制剂，这个新药都有效。结果非常不错。
41名EGFR突变肺癌的病人，先用PD1，后用AZD9291（泰瑞沙），有6名患者出现严重的免疫性炎症；29名类似的病人，先用AZD9291，后用PD1，没有出现3-4级免疫性炎症……不同的用药顺序，还有这么大差别，最新一期的JTO杂志报道了一个有趣的数据！
信达的PD1（达伯舒）已经上市。该公司同时还发起了一个有趣的临床试验，探索PD1+表观遗传调控药物HDACi（西达本胺）+国产版的贝伐，用于肠癌。
今天接诊一位合并血管癌栓的晚期肾癌病人，两针PD1，肾肿瘤和癌栓都几乎不见了，骨转移也明显改善……这是奔着完全缓解去的呀，真不愧是免疫治疗敏感癌。
不少AZD9291（泰瑞沙）耐药的病人，基因检测以后其实都是有特异性靶向药可以解救的，最近遇到好几个BRAF突变、HER2扩增以及C797S突变的，都有解决方案。
晚期癌症病友，生存期多数依然不太长，但不管是多么恶性的癌症，哪怕是胰腺癌、胆管癌，我们也时不时能遇到活过5年、10年甚至更长的病人，究其原因，科学严谨地说法可能是: 病人免疫系统完善，肿瘤恰好携带了能激活免疫系统的众多新生抗原；但另外一个因素也非常重要: 那就是心态。几乎每个长期生存的幸运儿，都是坦然面对疾病，对家人对医生护士客客气气、配合治疗的。
现在回忆起自己手上那几个超长待机的幸运儿，脑海里浮现的都是乐呵呵帮我们维持门诊排队秩序的老杨、每一次由老伴推着轮椅来相亲相爱的老李、吃着靶向药依然正常上班协助上司把公司做上市的老王。
欧盟正式批准K+化疗，用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗，这下子K+化疗已经在欧美这两个全球最大的市场占领了地盘，预计今年晚些时候国内也会批准……好药就要尽早用，目前O药在国内批准的是肺癌二线治疗，非要化疗失败一次才能用，其实是不利的……同理，最近全球四大指南，异口同声地推荐: 有EGFR突变的晚期肺癌，不要等一代、二代靶向药耐药，然后考虑用第三代靶向药（这个时候其实已经有超过60%的病人无缘用上第三代药物了），而是建议一确诊首先就使用第三代靶向药，AZD9291（奥希替尼，泰瑞沙）美国FDA批准PD-L1抗体T药联合化疗，作为晚期小细胞肺癌的首选治疗……不要再问小细胞肺癌有没有免疫治疗了，都批准成为首选治疗（一线治疗）了！！！
胰腺癌、前列腺癌是为数不多的PD1尚未批准适应症的主流癌种。但是，其实大约0.5%的胰腺癌也是MSI阳性（TMB高）的，可以从免疫治疗中获益；而前列腺癌中TMB高的概率更大，只是大多数病友都没有检测。
Keynote-001临床试验（入组1260名患者的超大型I期临床试验），2011年启动，最近公布了一份长期随访数据: 接受K药治疗的晚期肺癌病人，长期随访下来，大约15-20%的病人被免疫治疗“临床治愈”。
近期，美国NCCN常见实体瘤的诊治指南都做了一次更新。肠癌领域主要是把三靶向联合(爱必妥+RAF抑制剂+MEK抑制剂）用于BRAF突变肠癌，LOXO-101用于NTRK肠癌，同时允许PD1单药或者联合伊匹木作为MSI肠癌一线治疗写入指南。而晚期肺癌主要是再一次强调了PD-L1染色的重要性，同时对抗体选择，评分细则做了详细规定。
上周接诊一个“胃癌家族”，家里老父亲+2个妹妹+1个女儿，都是胃癌，这种情况有很大的概率是有可遗传的胚系致癌基因突变或者易感基因。嘱咐还健在的姑姑侄女两人仔细查一查基因，今天结果回来，BRCA突变……下一步有血缘关系的三代以内亲属都建议查一查，万一也有，要要做癌症筛查和预防。
对于明确有BRCA突变的两位病人，建议酌情考虑靶向药，奥拉帕尼，期待有奇效医科院肿瘤医院周爱萍教授领导的一项II期临床试验显示: 安罗替尼和索坦，用于晚期肾癌的一线治疗，疗效类似，副作用更小，尤其是血小板减少和中性粒减少这两项副作用发生率明显减少……不过，晚期肾癌的治疗，已经进入“PD1+”的时代，最佳治疗明摆着就是，PD1+靶向药，或者PD1+伊匹木单抗。单独研究靶向药的疗效和副作用，稍稍有些落伍。
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