膀胱癌在全球常见的癌症中排前五，估计每年有15万新发病例，超过5万的死亡病例。 多数膀胱癌可以在早期诊断发现，但复发和进展率很高，约78% 的患者在5年内复发。 跟其它癌症一样，膀胱癌的生存率与肿瘤分期、病理类型和诊断时间有关。早期患者预后良好，一旦发展到晚期，5年生存率仅为15%。   匮乏的治疗手段   在过去二十年，肿瘤治疗领域有了多项突破性进展，尤其是多种靶向药横空出世，让无数肺癌、乳腺癌和肾癌等患者有了“救命药”，最具代表性的就是EGFR靶点（易瑞沙/9291）和HER2靶点（赫赛汀）。这些靶向药普遍有效率高，副作用小，患者的生存期大大延长。 不过，这一切貌似都跟膀胱癌无关。 过去二十年，膀胱癌的进展极为有限，还是以化疗为主。 针对晚期膀胱癌患者，一线标准治疗方案是含铂药物的化疗，可以延长患者9~15个月生存期。不过，一旦耐药，后续并没有好药可用。尽管也有其它化疗药物作为二线药物，但有效率只有10%左右。   免疫治疗横空出世，终结20年油盐不进的尴尬   不过，随着免疫治疗的诞生，膀胱癌患者迎来了新的曙光。 作为最近几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1抑制剂给无数晚期癌症患者带来了希望。美国FDA已经批准了多个PD-1/PD-L1抑制剂上市，针对包括非小细胞肺癌、胃癌和肝癌在内的多种癌症类型。 当然，也包括这个二十年油盐不进的特困户——膀胱癌。 目前，FDA一共批准了五种PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌，具体的药物名称和临床数据如下。可以很容易的看到，它们出现彻底改变了膀胱癌患者一线和二线治疗药物匮乏的局面： 尽管来源于不同的临床研究，但结果显示这些药物的疗效大致相当：二线用于晚期膀胱癌患者，有效率都在20%以上，比化疗好多了（不到10%）。其中，帕博利珠单抗从一项大规模Ⅲ期随机研究中获得了的Ⅰ类证据的支持，该研究显示在铂类耐药的晚期尿路上皮癌患者中，帕博利珠单抗的总生存期优于传统的二线化疗方案。 可能有些患者会疑惑：这些PD-1/PD-L1抑制剂是批准在尿路上皮癌的，和膀胱癌有什么关系？ 从医学上讲，尿路（肾盂-输尿管-膀胱-尿道）最表面的一层细胞结构，被称为尿路上皮，对应的癌症也就是尿路上皮癌。这个概念与膀胱癌有一定交叉，膀胱癌是按器官命名，包括膀胱尿路上皮细胞癌也包括非尿路上皮癌。而膀胱尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上，所以大家默认把膀胱癌与尿路上皮癌划上了等号。   国内PD-1临床开启，患者有机会免费用药   目前，这些PD-1/PD-L1抑制剂，大部分都没有在国内获批，唯一获批的PD-1抗体纳武利尤单抗的适应症还是肺癌，而且现在还买不到药。去国外或者港澳买药，年花费大概50-80万/年，很多患者只能“望药兴叹”。 值得庆幸的是：百济神州已经在中国启动PD-1抗体BGB-A317针对膀胱癌患者的临床研究，患者可以不必出国门就能接受PD-1治疗，并且是免费的！ 这项临床试验（CTR20170071）早已经获得了国家药监部门的批准，目的是研究BGB-A317在已经治疗的、PD-L1阳性、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性，目前正在上海、北京、广州、南京、天津、杭州、南昌、广州、成都、武汉、福州、温州、沈阳等地多家三甲医院的泌尿外科或肿瘤科开展。   咚咚提醒 1：BGB-A317目前正在临床阶段，只有参加国内临床试验才能用到。 2：如果是局部晚期或转移性尿路上皮癌（包括膀胱、肾盂、输尿管等），想了解BGB-A317药物，可以完善病历后联系咚咚助手小紫。 3：如果是早期膀胱癌，没有浸润，反复灌注复发，可以参加APL-1202防复发项目，也是联系小紫。 4：如果以上情况都不是，无论是尿路上皮癌，还是前列腺癌，甚至其他肿瘤，只要有BRCA突变，可以参加IMP4297项目。 5：如果是肺癌或肝癌，想参加临床试验，可以分别联系小青和小红。   参考文献： [1] Sharma P, Retz M, Siefkerradtke A, et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): […]

将癌症变成慢性病，不是梦； 阿来替尼更新临床数据，中位无进展生存期34.8个月，开创靶向治疗新时代   靶向药物的出现，是肺癌治疗史上的重大突破。具有特定驱动基因突变的患者，可以不选择化疗药，使用靶向药获得更好的治疗效果；这些靶向治疗极具“针对性”，不同类型的患者会有不同的“境遇”。 因此，确诊肺癌之后，进行基因检测非常必要。 如果患者有EGFR突变，可以用易瑞沙/特罗凯/泰瑞沙等药物，有效率60%-70%；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，也有不错的靶向药，比如克唑替尼/LOXO292等。 另外，还有一部分患者更特别，他们都有一个叫做ALK的基因出了问题。这个ALK基因鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因融合（简称ALK+），大约占肺癌患者的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。   ALK+：癌症中的钻石突变   ALK+患者真的很特别，每天只需吃两次药，就跟治疗高血压/糖尿病一样简单，就能获得不错的效果，一些特别“幸运”的患者，肿瘤可能就“吃没了”。 因此，有人称ALK+是癌症中的钻石突变。罹患癌症当然是不幸的，但有ALK+算是不幸中的“万幸”了。  第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果还是不错的。但它有两个缺点： 一是控制不了脑转移，很多患者使用一段时间之后，脑子里会长肿瘤，这可不是闹着玩的，治疗手段少不说，患者的预后也是非常差； 二是容易耐药，不少患者用药一年左右，肿瘤就会卷土重来。 ‍所以，在这种情况下，科学家们持续在研发新一代的ALK抑制剂，比如咚咚曾多次介绍过的这个新一代ALK抑制剂——Alectinib（中文名：阿来替尼）。 据大型三期临床试验数据显示：针对ALK+的肺癌患者，确诊后直接使用阿来替尼比克唑替尼好很多，有效率高达80%-90%，无进展生存时间更是创造了晚期肺癌治疗史上的新高度。   阿来替尼：提高三倍无进展生存期，有效预防与治疗脑转移   在今年6月召开的2018年ASCO年会上，研究人员更新了ALEX研究的结果，这是一个全球多中心的三期临床试验，主要目的是比较阿来替尼跟克唑替尼到底谁的效果更好。研究从2014年就开始，共纳入303位初诊的ALK+非小肺癌患者：152位接受阿来替尼，口服600mg，每天两次；151位接受克唑替尼，口服250mg，每天两次。   中位PFS近三年， 长期生存不是梦 经过两年随访，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，阿来替尼提高了足足3倍的无进展生存期，这意味着50%的癌症患者可以轻轻松松实现近3年的无进展生存，就是跟正常人一样生活。具体数据如下图： 对于大部分靶向药物来说，中位无进展生存期大多在10-12个月；人尽皆知的“肺癌神药”-奥希替尼一线用于EGFR突变的肺癌患者，PFS达到18.9个月；而阿来替尼的PFS历史性的达到了34.8个月，接近三年，这绝对开创了一个新时代，也意味着“把晚期肺癌变成慢性病”，再也不是遥不可及的梦想，已经成为现实。   ‍戴顶“安全帽”，全副武装上战场 脑转移是肺癌最常见的转移部位之一，也是最令人闻风丧胆的转移。一方面脑转移会加重患者的负担，造成头痛、呕吐等症状，甚至会影响认知功能和行为能力；另一方面，脑转移患者的生存时间也会大大缩短。既往流行病学数据告诉我们，ALK+患者更易发生脑转移。 所幸我们观察到阿来替尼具有很好的脑组织保护作用。ALEX研究中，阿来替尼组颅内进展（包括原有脑转移灶进展或新发脑转移）的发生率显著低于克唑替尼（12％对比45％）；在基线时不存在脑转移的患者中，统计一年时间，阿来替尼组仅4.6％的患者会发生脑转移，而这个数字在克唑替尼组有31.5％之多！换句话说，阿来替尼延缓了脑转移的发生，相当于给患者戴了一顶“安全帽”，使更多患者免于这种致命痛苦的折磨。 对于那些不幸在基线时就已经存在脑转移的患者，也无需过于悲观，因为阿来替尼同样可以有效地治疗脑转移。在ALEX研究中，阿来替尼组的PFS达到了27.7个月，几乎是克唑替尼组（7.7个月）的4倍！具体如下图：   ‍有效率82.9%，绝大部分患者肿瘤缩小超过50% 在缓解率方面，阿来替尼组的肿瘤总体缓解率达到了82.9％，高于克唑替尼组的75.5％。 另外，阿来替尼的优势不仅仅体现在比例的升高，肿瘤缓解的程度也大幅提升。来自研究中的数据显示，阿来替尼组超过90％的患者肿瘤缩小超过50％，近半数的患者肿瘤缩小超过75％。   ‍把握生命的长度，提升生命的宽度 对于任何一种药物，患者都会关注副作用情况，毕竟除了治病，我们还得生活。一个好的抗癌药最好是有效率高而副作用又小，可以保证患者的高质量生活。 阿来替尼组的患者发3-5级副作用的比例是45%，而克唑替尼组的比例是51%。说明使用阿来替尼发生严重副作用的比例相对更小一些。 总结一下，相比于第一代药物克唑替尼：新一代ALK抑制剂阿来替尼的历史性地创造了34.8个月的无进展生存期，而且有效率更高，肿瘤缓解程度更大，同时还能有效治疗和预防脑转移，并且具有更好的安全性与耐受性。   就目前而言，对于ALK+的肺癌患者，阿来替尼无疑是更好的选择   对于国内“幸运”的钻石突变患者来说，一个重要的问题是何时能用上这种“神药”。据悉，目前阿来替尼已经在国内递交了上市申请，并在今年3月底进入了优先审评，相信很快就能在中国上市，造福国内的肿瘤患者。 当然，最最最最重要的问题是价格，希望这种救命药物可以尽快纳入医保，让更多的患者用得起。   参考文献： [1] Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of […]

首个在三阴性乳腺癌治疗中，显示出积极成果的3期免疫疗法研究

为什么大家要去印度买药？

首个用于铂敏感复发性卵巢癌靶向药物奥拉帕利片纳入优先审评通道

专家纠正认知误区，消化道支架有哪些局限，应用于哪些癌症？

在欧美国家，有一类治疗，被称为“替代疗法”（alternative medicine），指的是未经严格的临床对照试验证实其疗效、未经食品药品监督管理局等政府权威部门认可、但在一定人群中流行的治病方法。 替代疗法，主要包括如下类型：冥想疗法、催眠疗法、顺势疗法、按摩疗法、香味疗法、维生素疗法以及传统中医疗法（中草药、针灸等）。 所谓冥想疗法，就是运用意识的想像力，调节身体的阴阳，增强体质，祛除疾病；所谓催眠疗法，就是通过言语暗示或催眠术使病人处于类似睡眠的状态；所谓顺势疗法，就是在健康人中能产生某种症状或反应的药物，可以用来治疗这类疾病（比如辣椒可以使人发汗，那么这个理论认为辣椒也可以用来治疗多汗症等）；所谓按摩疗法，就是按摩；所谓维生素疗法，就是补充各种维生素；中草药和针灸，是中医中药的组成部分。 在欧美国家中，信仰替代疗法的人，其实不在少数，不过大多数人是在接受常规治疗的同时，根据自己的信仰和喜欢，同时加一点替代疗法。在所有替代疗法中，中草药和针灸，还算蛮受欢迎的方式，大约会有15%-20%的欧美民众在选择替代疗法时，首肯中草药和针灸。 林子大了，什么鸟都有。欧美社会就存在一种极端的替代疗法狂热分子，即使得了癌症这样的顽疾，也不愿意接受手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等正规治疗，而单独接受某种或某几种替代疗法。 那么，这些单纯接受替代疗法的肿瘤病友，到底疗效如何？ 近期，美国国家癌症研究所官方杂志JNCI发布了一项大型对照研究的结果： 研究者从国家癌症研究数据库中找到了280份单纯接受替代疗法治疗的早期和局部晚期癌症患者详细的病历资料；同时，再根据年龄、性别、病理类型、肿瘤分期、基础病、人种、是否有医疗保险等可能会影响生存期的因素进行匹配，找到了560例接受了手术、放化疗等常规治疗的癌友。 生存分析显示：接受常规治疗的癌友，5年生存率是‍78.3%；仅接受替代疗法的病友，5年生存率是54.7%——相差23.6%；而接受替代疗法的癌友，死亡风险是接受常规治疗病友的2.5倍。 如果分癌种分析：仅接受替代疗法治疗的病友，相比于接受常规治疗的病友，‍死亡风险，在乳腺癌中是5.68倍；在肺癌中，是2.17倍；在肠癌中，是4.57倍。 接受替代疗法的病友，5年生存率低了近25%——也就是每100个接受治疗的病友，随访5年，接受替代疗法组，要多死25个人……生命诚可贵，且行且珍惜呀！   参考文献： Use of Alternative Medicine for Cancer and Its Impact on Survival. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(1): djx145

利用基因工程手段，对脊髓灰质炎病毒进行改造，治疗高危脑瘤，3年生存率高达21%，比传统疗法提高5倍，已获得FDA认可。   虽然看起来像是天方夜谭，但这是真实的。 这种用于癌症治疗的病毒被我们称为溶瘤病毒，简单理解就是给癌症患者注射病毒，杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。 早在2015年，美国FDA批准了首个溶瘤病毒药物-TVEC，用于治疗晚期黑色素瘤，标志着用病毒治疗癌症时代的到来。 最近，溶瘤病毒又添一员虎将。6月26号，在最权威的医学期刊《新英格兰医学杂志》上[1]，研究人员公布了一组惊人的临床数据： 61位高危脑胶质瘤患者利用溶瘤病毒（PVSRIPO）进行治疗，三年之后，依然有21%的患者健在；而根据历史数据，传统疗法只能让4%的患者活过三年。 溶瘤病毒疗法将这些高危癌症患者的生存期提高了5倍，这也是脑胶质瘤历史上最大的突破。由于该疗法的优异临床数据，早在2016年，美国FDA就授予它“突破性药物”资格的认定。   被宣判死刑，新疗法让她起死回生   Stephanie Lipscomb是第一位受益于这种新疗法的患者。 2011年，20岁的Stephanie Lipscomb 还在学校读书。头疼去看医生，最后医生诊断为恶性胶质瘤，肿瘤已经和网球一样大，而且告诉她只有几个月可以活了。接下来，她通过手术切除了98%的肿瘤。 正如医生所料，2012年，肿瘤又复发了，她没有好的治疗方法可以选择，就去参加了这个新药的临床试验。 其实，她也是这项新技术的第一位患者。研究人员将病毒注入她的脑部肿瘤后，在接下来的21个月里，她的肿瘤都在持续缩小。到了2014年，核磁的结果显示她的肿瘤细胞已经消失了。 幸运的Stephanie   据了解，Stephanie Lipscomb已经完成了学业，如愿成为了一名护士。不久前，她也与男友迈入了婚姻的殿堂。   基因工程技术带来的抗癌新希望   溶瘤病毒疗法真正揭示其巨大的治癌潜力始于90年代后，人类掌握了基因改造技术。通过该技术，我们可以人为地对各种病毒做出一些功能上的修改，让它们专门感染并且杀死肿瘤细胞，而不影响正常细胞。 我们今天介绍的这个PVSRIPO是改造的脊髓灰质炎病毒，俗称“小儿麻痹症”。 Matthias Gromeier博士是这项临床试验的负责人，他对这项疗法已经研究了25年。 为了使脊髓灰质炎病毒对人体无害且具备杀癌能力，Matthias博士对脊髓灰质炎病毒做了一个“手术”：先移除病毒的一个关键的基因序列，这样它就不能正常存活；接着，他用感冒病毒的某些序列来修补这个病毒，做一个移花接木，类似《侏罗纪公园》里面用青蛙的基因修补恐龙的基因。 这样就产生了一个带有感冒病毒基因序列的脊髓灰质炎病毒，这个病毒有个特性：只能在表达CD155蛋白的细胞里面复制，而脑胶质瘤高表达CD155，所以，它可以特异地感染并且杀死胶质瘤细胞而不影响正常细胞。 目前，全世界有很多的公司都在研究溶瘤病毒相关的产品，针对多种肿瘤的临床试验大概有60多个，涉及到多种癌症类型，期待这种新型的治疗手段可以给患者带来更多的选择。   参考资料： [1] Desjardins, A., et al., Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus. N Engl J Med, 2018. [2] http://www.cbsnews.com/news/promising-duke-university-polio-brain-cancer-trial-given-breakthrough-status-60-minutes/

被告知只有3个月生命，经过“最前沿、最高端、最个性化”的治疗手段，她实现了临床治愈，肿瘤消失了。   故事的主人公叫Judy Perkins，是一位晚期乳腺癌患者，今天是关于她的治愈故事，她的治疗经历被发表在权威的《Nature Medicine》杂志[1]，BBC也专门进行过报道。 跟一般的患者不同，Judy同时使用了三种前沿的癌症免疫治疗手段，这可能是人类目前能够达到的极限，或许，这就是几十年后癌症治疗模式的缩影： 1：PD-1抑制剂。毫无疑问，PD-1/PD-L1是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，全世界已经有几十万癌症患者受益，国内也已经获批上市，参考：PD-1抑制剂Opdivo在中国获批上市了！ 2：免疫细胞治疗。乍一看，很像魏则西用过的“骗术”，实则千差万别。这是目前最前沿的癌症治疗技术：从肿瘤组织中精心挑选“战斗力极强”的免疫细胞，在实验室扩增之后回输到患者体内，我们称之为基于neoantigen的细胞治疗。这种方法已经治愈了一位极度高危的胆管癌患者Melinda Bachini，关于Melinda以及这种方法的介绍请参考：洪荒之力：新技术治愈晚期肿瘤患者 3：细胞因子药物IL-2。它是最早获批的免疫治疗药物，在1992和1998年就被美国FDA批准用于晚期肾癌和恶黑，有效率15%-20%左右，能使10%-15%的癌症患者活过5年。不过，由于副作用实在太大，并没有被广泛采用。参考：ASCO新药快讯：明星抗癌药NKTR-214能否带来下一场抗癌革命？ 这三种前沿的药物+全世界最权威的免疫细胞治疗专家Steven A. Rosenberg（外号R博士），一起实现了这惊天逆转，把癌细胞从这位晚期癌症患者体内清除掉了。下图就是R博士，一位慈祥的老爷爷，IL-2就是他年轻的时候推动上市的。 2003年，Judy确诊乳腺癌，经过手术切除，她感觉良好，一度认为自己“完全战胜”了癌症。 2013年，Judy发现了一个新的肿块，经过医生诊断，癌细胞又卷土重来并且扩散了，她成了一名晚期转移的癌症患者，预后很不好。无奈之下，她只能进行一轮又一轮的化疗（白紫、希罗达、长春瑞滨、多西他赛等），有的有效有的无效，同时参加了所有她能找到的临床试验。最终，肿瘤还是继续长大，肝上的肿块跟网球一样大。 用通俗的话来说：她已经无药可治，最多还有几个月可活。 2015年，走投无路的Judy参加了美国美国国家研究院（NIH）的一个创新性的临床试验（代号：NCT01174121），最后再搏一把。这个临床试验是利用癌症患者自身的免疫细胞攻击肿瘤，由R博士主导。经过基因测序-细胞筛选-细胞扩增等过程，医生最终回输了8.2X1010个细胞给Judy，在细胞回输前和回输后，也给她注射了PD-1抗体Keytruda和细胞因子IL-2药物。下面是具体的治疗方案： 在整个治疗过程中，最让Judy痛苦的就是IL-2的副作用，打了这个药之后浑身酸软无力、发高烧、打寒战等等。不过，疗效真的很惊人：6周之后，有的肿瘤已经缩小了51%；22个月之后，全身的肿瘤已经全部消失；到目前，Judy已经安全的度过了两年半。下面是细胞回输前和22个月之后的影像结果对比图，黄色箭头位置的病灶都消失了： 这项研究的负责人R博士说：Judy的全身病灶都消失了，这真的很神奇；目前为止，我们治疗了45位晚期无药可用的患者，7位有效，包括非常难治的肠癌、肝癌和宫颈癌等，有效率在15%左右；我觉得这项技术拥有治疗所有晚期癌症患者的潜力，我们一直在努力完善它。   咚咚点评   1：关于免疫细胞治疗。这将是接下来癌症治疗领域最受关注的前沿研究。包括Melinda和今天的Judy的例子，都直接证明了这条抗癌之路的光明前景，取得了之前根本无法想象的治愈效果。不过，目前，这类细胞治疗的技术难度很高，需要包括基因测序，肿瘤组织中免疫细胞培养、扩增、筛选等关键步骤，这类技术主要都是在美国发展，希望我国的制药公司们加把劲，迎头赶上这些具有核心竞争力的技术，别都盯着PD-1/PD-L1这些靶点，免疫治疗还有广阔的空间。希望有朝一日，我们的临床结果也能发表在世界顶级的杂志，得到全世界的认可。PS：全国CAR-T治疗的公司一大堆，都盯着CD19阳性的血液肿瘤；实体瘤方面，CAR-T还有很长的路要走。更多关于细胞治疗的资料请参考： 重磅：深度解析TIL细胞疗法 攻克实体瘤？什么技术这么嚣张！ 惊世突破 or 谋财害命：详解肿瘤免疫细胞治疗（必读！） 2：关于PD-1抑制剂。到目前为止，PD-1抑制剂是最成功的免疫治疗药物，没有之一。美国FDA已经批准了PD-1抑制剂用于包括肺癌、胃癌和肝癌在内的十余种肿瘤，无数人受益于它。同时，PD-1抑制剂Opdivo已经在国内获批上市，估计再过俩月患者就能在家门口用上这种最前沿的药物。咚咚团队从2015年就开始进行PD-1抑制剂的科普，见证了这个新时代的带来，如果癌症患者有任何关于PD-1抑制剂的问题，欢迎下载我们的APP-咚咚肿瘤科查阅资料。 3：关于PD-1抑制剂在Judy这个例子中的作用。Judy可能是第一位同时使用了PD-1+免疫细胞治疗的患者（基于neoantigen）。根据目前的资料，我们很难评估PD-1抑制剂在Judy身上的效果。一般来说，大部分科学家/医生认为免疫细胞治疗才是根除癌细胞的主力军，至于PD-1到底多大程度上帮助了这些免疫细胞，我们没有指标进行评估。原理上来分析，PD-1的加入可能会进一步的提高这些回输的免疫细胞的功能。我们也希望PD-1抑制剂的加入会让细胞治疗如虎添翼，更上一层楼（15%的有效率略低）。 4：关于临床试验。对于大部分癌症患者来说，希望可以向Judy一样保持对新药和新技术的关注，有机会的话可以考虑参加临床试验。对于本文中描述的这种基于neoantigen的免疫细胞治疗，国内开展的很少。至少到目前为止，我们还没有在任何顶级医学杂志和学术会议看到相关的报道目前，坊间倒是有不少打着“免疫细胞治疗”的名称挂羊头卖狗肉的套路，希望癌症患者和家属擦亮眼睛。不过，国内有很多PD-1抑制剂的临床试验，有需要的患者可以及时根据这篇文章的介绍联系咚咚助手：临床招募丨14种“救命”抗癌新药免费用，这几种癌症患者不容错过； 最重要的一点：临床试验都应该是免费的。   参考资料： [1] Zacharakis, N. et al. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med […]

Dacomitinib的中位总生存时间为34.1个月，相比易瑞沙提高了半年多

目前抑制剂已有5家产品上市，超过20家企业正在进行临床试验

黑色素瘤、肺癌、淋巴癌以及卵巢癌等多癌种受益

癌细胞不是不能饿死，而是很难饿死

肠癌患者迎来新药，将中位生存时间延长43%

用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的患者

增加肿瘤中的NK细胞，能让患者产生更强烈的免疫应答

TP53突变可能参与了EGFR-TKI的原发性耐药

肿瘤免疫治疗频传捷报，相信能为更多肿瘤患者带来新的生存希望！

从实验室中走出的病毒，改写了一名又一名患者的人生

小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌：“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌，小细胞肺癌的“个头”比较小，但是恶性程度更高，患者生存期极短。 小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%，对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代开始，含有铂类的双药化疗方案（顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康），就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案：有效率大约在60%-70%，但是绝大多数患者几个月内就会复发，从而一发不可收拾。 晚期小细胞肺癌的平均总生存期，不足一年（大约是9-11个月）。 十几年来，肺癌，尤其是肺腺癌的靶向治疗，如火如荼：EGFR突变的病人，可以考虑吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼（AZD9291）；ALK重排突变的病人，可以考虑克唑替尼、塞瑞替尼、Lorlatinib、Alectinib、Brigatinib；肺鳞癌，靶向药比较少，但至少还有靶向EGFR的单抗Necitumumab已经获得美国FDA的批准，平均可延长患者生存期1.6个月。 此外，最近五六年来，免疫治疗在肺癌的治疗领域也掀起了惊涛骇浪，PD-1抗体单药或者联合化疗，甚至已经取代了化疗，成为肺癌患者首选的治疗方案，无数肺癌患者无需承受化疗之苦，可以选择有效率更高副作用更小的药物。参考：重磅药讯：PD-1再获成功，肺癌患者迎来全新疗法，无需化疗 然而，上述的一切，似乎都和小细胞无关。 三十多年来，小细胞肺癌，没有其他新的化疗药上市。 三十多年来，小细胞肺癌，没有一个靶向药上市。最有希望的Rova-T，二期临床试验数据不理想：明星抗癌药Rova-T折戟沉沙：新数据公布，差强人意 三十多年来，小细胞肺癌，尚未证实对免疫治疗敏感（针对化疗耐药的患者，PD-1单独使用的有效率大约是13%，PD-1联合CTLA-4的有效率大约是30%，副作用巨大）。 ‍但是，希望还是要有的，PD-1正在改变一切。 昨天，制药巨头罗氏宣布：针对未经化疗的小细胞肺癌患者，PD-L1抗体Tecentriq联合化疗要比单药化疗效果更好，可以显著延长无进展生存期（OS）和总生存期（PFS），具体的临床数据会在接下来的肿瘤学会议中公布；同时，他们会努力跟监管机构沟通，争取早日让小细胞肺癌患者受益。 这个临床试验代号IMpower133，是一个大型三期临床试验，计划在全球招募403位未经化疗的小细胞肺癌患者，按照1:1的比例分成两组，一组接受Tecentriq联合化疗（卡铂+依托泊苷），另外一组只接受化疗，具体的临床设计如下： 在副作用方面，联合治疗组并没有出现新的副作用，大都是可控的。 所以，恭喜小细胞肺癌患者，等了30年，终于迎来春天，也期待PD-1/PD-L1药物在更多其他难治肿瘤大显神威，造福更多的癌症患者。   参考资料： https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-06-25.htm